COX-2在炎症消退中的研究进展

环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)为一种在正常组织中较少表达的诱导酶,而当细胞受到炎症刺激时大量表达。由于COX-2可以快速应答一系列促炎介质和细胞因子,因此长久以来一直被认为在炎症发生的病理过程中扮演重要角色。然而COX-2通过产生不同的前列腺素不仅具有促炎作用,还可发挥抗炎促消退功能,如通过产生15ΔPGJ2与NF-κB、STAT3、AP-1等促炎转录因子相互作用发挥拮抗炎症和氧化应激的保护功能。考虑到减少COX-2表达导致的负面影响的同时也损害了它的积极作用,我们认为抑制COX-2表达以抑制炎症的这种治疗方案有待商榷。本文概述了COX-2/前列腺素在炎症中的积极作用,并期望通过进一步理解COX-2的双重作用,来探索发展炎症疾病的新型治疗方案。     

COX-2和P-STAT_3、P-STAT_5在肝癌细胞株SMMC-7721中的表达及意义

目的观察COX-2和P-STAT3、P-STAT5在人肝癌细胞株SMMC-7721中的表达及其相互关系,探讨环氧合酶2表达与JAK/STAT信号转导通路之间的关系。方法培养人肝癌SMMC-7721细胞,应用免疫组化法检测COX-2抑制剂塞来昔布处理人肝癌细胞株SMMC-7721前后COX-2、P-STAT3、P-STAT5表达的变化。结果COX-2、P-STAT3、P-STAT5在人肝癌细胞株SMMC-7721均呈高表达,并且COX-2与P-STAT3、P-STAT5的表达呈显著正相关;应用COX-2抑制剂塞来昔布后COX-2、P-STAT3、P-STAT5的表达均显著降低,用药前后相比差异有显著性(P<0.01);但用药后COX-2与P-STAT3、P-STAT5的表达无显著相关性。结论COX-2和JAK/STAT通路有密切联系,抑制COX-2的过度表达可能影响JAK/STAT细胞信号转导通路的活性。     

力竭运动后不同时相大鼠心肌p-p38MAPK、NF-kB、COX-2表达的动态变化

目的:观察急性力竭运动后不同时相大鼠心肌组织p38丝裂原蛋白激酶(p38MAPK)的磷酸化程度、核因子(NF-k B)和环氧合酶-2(COX-2)的动态变化,探讨其对力竭性运动损伤心肌组织的作用。方法:雄性Wistar大鼠60只随机分为对照组和力竭运动组,力竭运动组再分为运动后0 h组、3 h组、6 h组、12 h组、24 h组5个亚组(n=10)。通过一次性力竭游泳运动建立心肌损伤模型,分别于运动结束后不同时间点取大鼠左心室心肌组织,Western blot法检测p-p38MAPK、NF-k B、COX-2蛋白表达。结果:与对照组相比,力竭运动后不同时间点大鼠心肌组织中p-p38MAPK均显著增加(P0.01),且3 h组最高(P0.01);运动后0 h,大鼠心肌组织中NF-k B和COX-2含量均无明显改变,其余时间点二者均明显增加(P0.05),NF-k B含量6 h组显著高于其它各组(P0.05),COX-2含量24 h组显著高于其它各组(P0.05)。结论:一次性急性力竭运动可以激活p38MAPK信号通路,从而活化NF-k B,并上调COX-2表达,引发过度炎症反应,提示p-p38MAPK、NF-k B和COX-2在急性力竭运动诱发心肌损伤的过程中可能起着重要作用。     

选择性co x 一2 抑制剂在胶质瘤放疗中的研究进展

环氧合酶（cyclooxygenase,COX）又名前列腺素内过氧化物合成酶,是前列腺素类似物合成的限速酶。COX-2是其诱导型酶。胶质瘤中COX-2的高表达被认为与肿瘤的侵袭性、预后相关。COX-2在胶质瘤的发生发展过程中发挥重要作用。选择性COX-2抑制剂通过直接和间接的作用机制而成为放射增敏剂。它们通过直接作用肿瘤细胞增强放射反应性,同时间接通过前列腺素影响肿瘤的血管形成抑制肿瘤生长。在体内和体外的研究表明选择性COX-2抑制剂可以增强胶质瘤对放射的反应性．降低恶性胶质瘤患者术后放射的必需照射剂量。而且在提高肿瘤放射敏感性的同时不增加对正常组织的放射损伤,甚至对正常组织有放射保护作用。因此,放疗联合选择性COX-2抑制剂可能成为胶质瘤治疗的新的有效途径。     

铁筷子提取物对肿瘤细胞增殖及COX-2 mRNA表达的抑制作用

研究不同铁筷子提取物对肿瘤细胞增殖及 COX-2 mRNA 表达的抑制作用。以铁筷子醇总提取物(TKZ1)、正丁醇萃取部位(TKZ2)、乙酸乙酯萃取部位(TKZ3)分别作用于 DU145、PC3、HeLa、HT-29、HepG2等肿瘤细胞,应用噻唑蓝实验(MTT 法)计算其对细胞增殖的抑制作用,应用荧光定量 PCR 技术检测TKZ1、TKZ2、TKZ3处理后的各肿瘤细胞中 COX-2 mRNA 的表达情况。结果表明：TKZ1、TKZ2、TKZ3均能显著抑制多种肿瘤细胞的增殖,与阴性对照组比较,其可以在 mRNA 水平上抑制 COX-2的表达,且呈明显的量效关系。说明铁筷子提取物对体外肿瘤细胞的增殖具有显著的抑制作用,其抗瘤机制可能与抑制肿瘤细胞中 COX-2 mRNA 的表达有关。     

左归丸含药血清对成骨细胞IL-1、IL-6和COX-2表达的影响

目的通过观察左归丸含药血清对成骨细胞白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和环加氧酶-2(COX-2)表达的影响,探讨其治疗骨质疏松症的作用机制。方法体外分离、培养成骨细胞,实验分为3组:正常血清组、卵巢切除(OVX)血清组和OVX含药血清组。采用免疫组化法,检测成骨细胞IL-1、IL-6和COX-2的表达。结果OVX血清组成骨细胞IL-1、IL-6和COX-2的表达明显强于正常血清组,而OVX含药血清组的表达较OVX血清组明显减弱,与正常血清组比较,则无显著性差异。结论在去势状态下,左归丸可能是通过抑制成骨细胞IL-1、IL-6和前列腺素E2(PGE2)的分泌,进而达到治疗骨质疏松的作用。     

COX-2 与血液恶性疾病

环氧化酶(COX-2)是体内前列腺素(PG)合成过程中重要的限速酶,它在正常组织中表达甚少,但在肿瘤和炎性细胞中表达较多,近年来的研究表明COX-2的过表达与肿瘤的发生,发展有关,使COX-2成为肿瘤研究的新热点,但COX-2在实体肿瘤中的研究较多而与血液恶性疾病之间关系国内报道较少,现就COX-2的研究进展以及在血液恶性肿瘤中的作用做一综述。     

COX-2和IL-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达

目的探讨COX-2和IL-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其在肿瘤的发生和发展中的作用。方法收集武汉大学人民医院和武汉大学中南医院病理科2000-2006年手术切除及活检的甲状腺乳头状癌标本共40例,另取癌周围组织5例作对照。采用免疫组织化学方法观察各组组织内COX-2和IL-1的表达。利用HPIAS-2000图像分析系统测定COX-2和IL-1在癌及癌旁组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果甲状腺乳头状癌组织中COX-2和IL-1呈高表达;癌旁组织中COX-2和IL-1呈低表达。图像分析结果显示两组间差异有显著性意义（P〈0.01）。结论IL-1可能通过诱导COX-2的表达,在促进肿瘤的发生和发展中起作用。     

COX-2抑制剂在胃癌中的研究进展

环氧合酶-2(COX-2)是催化花生四烯酸合成前列腺素的关键限速酶,呈诱导性表达在病变组织中,参与各种损伤性化学、肿瘤、炎症、发热、凝血、疼痛等病理过程。近年来大量研究表明,COX-2在胃癌的发生发展及转移中起着关键性作用,COX-2在肿瘤增殖、血管生成、侵袭转移及抑制细胞凋亡中的作用已经受到医学界的关注,诸多研究表明选择性COX-2抑制剂不仅能够抑制胃癌细胞的增殖和促进癌细胞凋亡,还能降低胃癌细胞的侵袭转移能力,有助于胃癌的防治。随着COX-2与胃癌关系研究的深入,作为胃癌防治靶点之一的COX-2,已经成为胃癌治疗的热点。本文主要讨论COX-2及其抑制剂在胃癌的中作用及研究进展。     

COX-2、Ki-67和细菌L型感染在卵巢肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)、Ki-67和细菌L型感染在卵巢肿瘤中的表达及临床相关性。方法应用免疫组化、原位杂交和革兰染色等方法检测了120例卵巢肿瘤中的COX-2、Ki-67蛋白及mRNA的表达,以及细菌L型的检出率。并对97例卵巢乳头状癌和23例卵巢乳头状瘤主要临床资料和病理分级参数进行比较,用χ2检验进行统计学处理。结果 COX-2、Ki-67蛋白及mRNA阳性表达恶性肿瘤明显高于良性肿瘤(P<0.01)。细菌L型检出阳性率与卵巢良、恶性肿瘤差异无统计学意义(P>0.5)。COX-2、Ki-67蛋白及mRNA阳性表达以及细菌L型检出阳性率与卵巢乳头状癌的临床分期、病理分级和腹腔淋巴结有转移有显著相关性(P<0.01)。细菌L型阳性患者中COX-2、Ki-67阳性明显高于L型阴性患者中阳性表达,2组差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 COX-2、Ki-67蛋白及mRNA在卵巢肿瘤中有不同程度的异常表达,与卵巢癌的临床分期、病理分级和浸润、转移呈正相关,L型感染极有可能成为诱发肿瘤因素一,他们可能有协同致瘤作用。研究L型感染与卵巢肿瘤的关系,具有重要的临床应用价值。     

环氧合酶-2在肿瘤浸润和转移中的作用及治疗研究

环氧合酶-2(COX-2)是合成前列腺素的性,其高表达可促进肿瘤转移.COX-2通过改变细胞表面粘着因子和细胞外基质、促进肿瘤血管生成以及改变肿瘤微环境等一系列病理生理变化促进肿瘤转移.COX-2已成为预防和阻止肿瘤转移的药靶,COX-2抑制剂对肿瘤有一定疗效.现就近年来COx.2在肿瘤浸润和转移中的作用及治疗研究作一综述.     

原发性翼状胬肉中COX-2与iNOS的表达及相关研究

目的:探讨环氧合酶2(COX-2)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在原发性翼状胬肉中的表达及其在发生发展过程中的作用.方法:原发性翼状胬肉组织与对照组的正常结膜组织标本均取自石河子大学第一附属医院眼科行手术治疗的患者,采用免疫组织化学Elivision法分别检测56例原发性翼状胬内、20例正常结膜中COX-2、iNOS的表达;脱氧核苷酸末端转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated 2'-deoxyuridine 5'-triphosphate-biotin nick end labeling,TUNEL),检测不同时期原发性翼状胬肉细胞中凋亡细胞的表达.结果:56例原发性翼状胬肉中COX-2的阳性表达率,静止期为50%,进行期为87.5%,正常结膜为0(0/20).iNOS的阳性表达率,静止期为50%,进行期为92.5%,正常结膜50%.COX-2、iNOS阳性表达在原发性翼状胬肉与正常结膜两组间差异有显著意义,P＜0.001.正常结膜对照组无凋亡细胞表达,静止期和进行期胬肉组织中均出现凋亡细胞,凋亡细胞的表达在静止期和进行期2组间的表达有明显差异(P＜0.05)).结论:COX-2、iNOS在翼状胬肉中的表达,提示COX-2、iNOS可促进新生血管形成,可能与翼状胬肉的发生、发展以及术后复发有关,细胞凋亡在翼状胬肉的发生中起重要作用,COX-2、iNOS抑制剂以及细胞凋亡的调控可望成为降低翼状胬肉复发率新的依据.     

Bcl-2 和COX-2 在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的：观察Bcl-2 和COX-2 在正常宫颈和宫颈鳞癌中的表达情况,并探讨其与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法：应用免疫组 织化学S-P法检测40 例宫颈鳞癌组织、10 例正常宫颈组织中Bcl-2 和COX-2 的表达情况。结果：(1)Bcl-2 在正常宫颈组织和宫颈 鳞癌组织中的阳性表达率分别为30.0%、72.5 %(P<0.05),而COX-2在正常宫颈组织和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为0.0 %、 60.0 %(P<0.05)。(2)在宫颈鳞癌中,Bcl-2 的表达与宫颈鳞癌的病理分级、临床分期以及淋巴结转移无关(P>0.05),而COX-2 的表达 与宫颈鳞癌的病理分级及淋巴转移有关(P<0.05),与临床分期无关(P>0.05)。(3)Spearman 等级相关性分析显示宫颈鳞癌组织中 Bcl-2 和COX-2的表达呈正相关(r=0.517,P<0.01)。结论：Bcl-2 和COX-2 在宫颈鳞癌中的表达升高并呈显著正相关,且COX-2的 表达与宫颈鳞癌的淋巴转移有关,二者在宫颈癌的发生发展中可能起重要作用,有可能作为评估宫颈鳞癌淋巴结转移的参考指 标。     

选择性环氧合酶-2抑制剂联合奥曲肽诱导人胃癌细胞的凋亡

目的探讨选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398与奥曲肽联合应用对人胃癌细胞株BGC-823生长、凋亡的影响。方法体外培养BGC-823细胞,分别用NS-398(100μmol/L)与奥曲肽(1μmol/L)单独及联合处理不同时间后,倒置显微镜观察细胞形态学变化;观察生长曲线的变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时定量(Real-time)PCR检测COX-2mRNA的表达;Western blot法检测Caspase-3蛋白表达。结果倒置显微镜下,对照组BGC-823细胞生长良好,药物处理后,细胞变小、变圆,悬浮,联合组细胞形态学改变显著强于单纯用药组;药物作用后,细胞生长受抑制,出现负增长,联合组作用明显强于单纯用药组;流式细胞仪检测表明联合用药组诱导BGC-823细胞的凋亡率明显高于单一用药组和对照组(P0.01);各处理组均使BGC-823细胞COX-2mRNA表达下调(P0.05);药物处理后细胞Caspase-3蛋白表达明显增加。结论 NS-398、奥曲肽联合可协同抑制BGC-823细胞生长、增殖,其机制可能与下调COX-2mRNA表达、诱导肿瘤细胞凋亡相关。     

不同剂量的塞来昔布对C57BL/6小鼠移植瘤微淋巴管密度抑制作用的研究(英文)

目的:观察不同剂量的塞来昔布对C57BL/6小鼠肺癌移植瘤生长、COX-2表达和微淋巴管密度影响,探讨塞来昔布对C57BL/6小鼠肺癌移植瘤淋巴管生成可能作用机制及量效关系。方法:将Lewis肺癌细胞株接种于C57BL/6小鼠左侧腹股沟皮下建立移植瘤模型,随机分为4组:对照组、塞来昔布低剂量、中剂量、高剂量组。观察荷瘤小鼠生存状态,瘤体积变化,种瘤42天后牺牲小鼠,western blot半定量检测COX-2表达及微淋巴管密度。结果:Western blot半定量显示:塞来昔布高、中剂量组COX-2的表达水平及免疫组织化学染色微淋巴管密度计数均明显减低,差异有统计学意义(P0.05),低剂量组略有减低但差异无统计学意义(P0.05)。抑制程度呈明显的剂量依赖性。结论:塞来昔布抑制Lewis肺癌移植瘤的生长及淋巴转移,可能与下调COX-2的表达,阻遏了淋巴管生成的信号通路,抑制微淋巴管生成有关,该抑制作用呈一定的剂量相关性。     

miR-143在人膀胱癌细胞中的作用及机制

目的：microRNAs（miRNAs）的异常表达与多种疾病密切相关,并有可能用于肿瘤治疗。本研究探讨了miR一143在人膀胱癌细胞中的作用及机制,为膀胱癌的临床诊治提供参考。方法：采用体外培养的T24细胞株为研究对象,按照处理方式分为空白对照组（T24）、阴性对照组（NC）、miRNA-143转染组（miR-143）以及si—COX-2转染组（si—COX-2）。3H—thymidine法和Transwell趋化实验检测T24细胞增殖和迁移能力,免疫印迹法检测COX一2蛋白表达变化。结果：miR-143和si—COX-2转染T24细胞48h-72h后,细胞增值能力较正常T24细胞相比下降36％．49％（P〈0．01）,迁移能力下降81％。免疫印迹结果表明,si—COX-2或miR-143转染的T24细胞内源性COX-．2表达水平显著减少至正常T24细胞表达水平的O．39和0-31倍（P〈0．01）。结论：miR-143可降低膀胱癌T24细胞增值力和侵袭力,并抑制COX．2表达。miR-143可能通过COX-2通路发挥对膀胱癌T24细胞的增殖和侵袭的抑制作用。研究结果更加明确了microRNA在癌症中的功能,提示miR-143可作为膀胱癌的治疗候选药物。本研究为探索肿瘤生物标志物和治疗提供新的启示。     

茶多酚对酒精性肝病大鼠核因子κB及环氧合酶2表达的影响

目的观察茶多酚对大鼠酒精性肝病的干预作用及其对核因子kB（NF-kB）和环氧合酶2（COX-2）表达的影响。方法32只Wistar大鼠,随机分为3组,对照组（6只）用玉米油;模型组（13只）用白酒＋玉米油;茶多酚组（13只）在模型组基础上给予茶多酚。7周后处死大鼠,检测血清中天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和丙二醛（MDA）含量。光镜和电镜观察肝组织细胞及亚细胞结构的改变;逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测肝组织中NF-kB及COX-2的mRNA表达;免疫组织化学法检测肝组织中NF-kB和COX-2蛋白的表达。结果模型组肝细胞损伤明显,茶多酚组较轻。模型组大鼠血清ALT较对照组明显升高（P〈0．01）;与模型组相比,茶多酚组大鼠血清ALT、AST、MDA明显降低（P〈0．01）。RT-PCR及免疫组化均显示,肝组织中NF-kB及COX-2表达模型组较对照组明显升高（P〈0．01）,茶多酚组较模型组明显降低（P〈0．01）。结论茶多酚对大鼠酒精性肝损伤有保护作用,可能是通过抑制NF-kB的活化和COX-2的表达来实现的。     

选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布抑制胃癌多药耐药基因表达的实验研究

目的:探讨选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂塞来昔布对胃癌细胞株BGC823多药耐药(mdr)1表达的影响.方法:胃癌细胞株BGC823经浓度分别为0、10、100μ mol/L的塞来昔布处理后,酶联免疫吸附试验检测塞来昔布对胃癌细胞前列腺素E2(PGE2)分泌的影响,24、48 h后用RT-PCR检测多药耐药(mdr)1 mRNA表达,48 h后用免疫细胞化学染色法检测P-gp表达.结果:塞来昔布可显著抑制胃癌细胞株BGC823 PGE2分泌.并呈浓度依赖性(P<0.05).不同浓度塞来昔布作用于细胞后,胃癌细胞株BGC823的mdrl/P-gp表达受不同程度抑制,100μ mol/L的塞来昔布对mdrl mRNA表达抑制作用强于10μ mol/L(P<0.01).不同浓度药物与测量时间为交互作用,作用48h与24h相比,塞来昔布对mdrl mRNA表达的抑制作用更强(P<0.01).结论:塞来昔布可抑制BGC823的mdrl/P-gp表达,且呈剂量效应关系.塞来昔布可能通过抑制COX-2活性,抑制COX-2下游产物PGE2表达,从而抑制P-gp表达.选择性COX-2抑制剂可能有助于减轻肿瘤细胞对化疗药物的耐药性.     

环氧化酶-2与肺损伤

肺损伤是指各种致病因素（物理、化学和生物性因素）作用于肺脏组织而引起的肺组织细胞的变性、坏死及肺功能的改变,多种炎性介质及细胞因子参与了肺损伤的过程。环氧化酶-2（COX-2）为一种诱导酶,当细胞受到炎症等刺激时可高表达,是炎症介导的细胞毒性重要的决定因素之一。在各种原因所导致的肺损伤中,COX-2表达增多的现象提示COX-2在肺损伤发生发展中具有重要作用,COX-2作为肺损伤的治疗靶点将成为今后研究的热点。     

COX-2及其抑制剂在肿瘤防治中的作用

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是前列腺素合成途径中主要的限速酶之一,参与炎症、发热、出凝血等病理生理过程。COX-2在肿瘤发生发展、转移、凋亡抑制及促进肿瘤血管生成等方面发挥重要作用,己成为肿瘤防治的一个新靶点;COX-2及其抑制剂在肿瘤预防、放疗、化疗、生物疗法中具有广阔应用前景。本文就COX-2及其抑制剂在肿瘤防治中的进展作一详细综述。