神经肽可以作为递质吗?

近年来,由于免疫组织化学、放射免疫测定和电镜技术的综合应用,有力地促进了神经内分泌学的发展,丰富了人体调节系统的知识。目前在体内已发现40多种能够产生活性肽的细胞,其中包括神经元、内分泌细胞和旁分泌细胞。它们主要分布于神经系统、胃肠道和胰腺;也存在于呼吸道、皮肤、泌尿生殖道和其它器官。由于这些细胞的分布相当广泛,分泌方式和作用途径多种多样,细胞的形态和组织化学也各有特点(但都具有amine precursor uptake and decarboxylation,APUD特征)。所以,Pearse(1978)建议采用“弥散的神经     

APUD系统的现状

本文对APUD系统的基本概念及最新研究进展,从生理、生化、组织、胚胎发生、病理等方面做了一个简要叙述。目前APUD系统包括分布于体内各器宫中的四十余种细胞,可产生35种不同的肽类物质和7种胺类物质。其中有23种肽类物质既存在于神经系统又发现于周围组织中。由于APUD系统在功能和形态上与神经系统非常相似,目前认为,它可被看作是神经系统中除躯体运动神经和植物性神经以外的第三个分支——散播的神经内分泌系统。     

显示神经内分泌细胞的染色方法

体内一些内分泌细胞,它们具有共同的细胞化学特点,即在细胞内含胺或摄取胺前体,并在细胞内进行脱羧反应,具有产生胺类和肽类激素功能,这类细胞属于弥漫性神经内分泌系统范畴。内分泌系统不仅包括传统的内分泌细胞聚集形成的内分泌腺,还包括广泛散在分布于许多器官组织中的神经内分泌细胞。     

几种激素在鳜胃肠道内分泌细胞中存在的免疫细胞化学证据

用链酶亲和素－生物素过氧化物酶（Strept Avidin-Biotin-Complex,SABC）免疫细胞化学方法,使用4种兔抗消化 道激血清对鳜胃肠道中的内分泌细胞进行鉴别和定位。结果在鳜鱼胃的贲门、幽门及肠道中均发现不同程度地存在着生长抑素和五羟色胺免疫活性内分泌细胞。在鳜的贲门上皮和贲门腺之间,幽门上皮和幽门腺之间均分布有生长抑素免疫活性阳性细胞,在贲门腺和幽门腺处的分布较密。这些含五羟色胺的肽能神经元具有典型的APUD（Amine Precursor Uptake and Decarboxylation）细胞特征,提示鱼类的胃肠道同哺乳动物的胃肠道一样富含肽能神经元;为神经－内分泌系统的研究提供有力的形态学依据,另外两种抗血清－高血糖素和胃泌素的免疫细胞化学染色在鳜的胃肠道的各部位均未发现阳性反应。     

酰胺化酶基因导入非内分泌细胞并表达

群马大学内分泌研究所教授竹内利行等使用非内分泌细胞合成了肽激素活性分子,这一结果在4月京都日本医学会总会上发表.在载体上搭载降钙素(CT)基因和酰胺化酶基因,导入中国仓鼠卵巢细胞(CHO),产生酰胺化的活性型CT. 内分泌细胞首先作为生物合成前体肽激素,使经处理和酰胺化形成的活性型积集在分泌颗粒上,经外界刺激被释放.在淋巴系细胞和上皮细胞、成纤维细胞、血管内皮系细胞等易培养的非分泌系细胞直接表达活性肽,并大量生产有很多优点.竹内等打算开发用皮肤细胞代替人工胰脏等.     

神经和胃肠道肽类的关系

某些肽类既存在于胃肠道,也存在于脑和外周神经中,这一现象表明,在神经和胃肠道产生肽类的细胞之间,可能存在着某种起源上和功能上的密切关系。在胃肠道活动的调节上,肽类可能通过四种途径起作用。(1)作为激素,由内分泌细胞释放入血循环,作用于远处的靶细胞;(2)由胃肠道粘膜中的内分泌样细胞释放后,通过局部扩散,作用于邻近的细胞;(3)由神经末梢释放入血循环,即神经内分泌机能;(4)作为神经递质,由神经轴突释放,经过突触间隙而作用于接受神经冲动的细胞上。     

多胺在老年心血管疾病中的保护作用

多胺(polyamines)主要包括腐胺(putrescine)、亚精胺(spermidine)和精胺(spermine),普遍存在于细胞和生物体中。多胺在细胞生长、发育、蛋白质/核酸合成和细胞信号传导等过程中发挥重要的作用。但是在衰老过程中,人体内的多胺水平逐渐降低。研究发现,老年人心血管系统中的多胺水平明显低于年轻人,而补充外源多胺能有效增加血液多胺水平,并且可以改善年龄相关的心血管疾病(cardiovasculardiseases,CVD)。因此,本文就多胺在老年CVD中的保护作用作一综述,以期为老年CVD的预防和治疗提供参考资料。     

皮质抑素在内分泌系统中的作用

皮质抑素（cortistatin, CST）是一种新型神经内分泌肽,因其在皮质中大量表达并抑制皮质的功能而得名,属于生长抑素基因家族新成员,与生长抑素(somatostatin)具有结构同源性．CST能与生长抑素受体、生长素释放肽受体、Mas相关基因2受体结合,发挥多种生物学效应,如诱导慢波睡眠、参与炎症过程、调节神经内分泌．研究表明,就内分泌系统而言,CST是生长抑素的一种天然替代物．本文重点从细胞、整体水平对CST在内分泌系统中的作用做一简介．     

铃夜蛾属昆虫性信息素生物合成及内分泌调控

综述了铃夜蛾属Helicoverpa昆虫性信息素生物合成途径及内分泌因子的调控作用 ,包括信息素生物合成激活神经肽 (PBAN)和信息素生物合成抑制肽 (PSP)等的来源、结构和作用机制及一些种中保幼激素 (JH)和章鱼胺 (OA)对性信息素生物合成的作用 ,并展望了未来的研究方向。     

肾上腺髓质中发现神经肽Y

神经肽Y(neuropeptide tyrosine,NPY)是最近从哺乳动物脑组织中提取出来的一种新的脑多肽。它由36个氨基酸残基组成,其氨基酸排列顺序与另外二个存在于肠道内分泌细胞中的调节肽——胰多肽(PP)和酪酪肽(PYY)很相似,但NPY只存在于哺乳动物的中枢和外周神经组织中,尚未在内分泌细胞中发现。最近,英国科学家Polak等,用生物化学和细胞免疫化学方法证明,在小鼠、大鼠、豚鼠、狗和马     

泽西牛犊对热胁迫的生理应答及其作为动物福利下降指标的潜在应用性

本研究以泽西奶牛(Bostaurus)牛犊为对象,探讨温、热环境(30℃)下短暂暴露是否影响其体温、心跳和呼吸频率以及细胞和内分泌应激反应(皮质醇、甲状腺激素、牛生长激素及热应激蛋白72)。结果表明:热暴露导致呼吸频率和心率加快,体温显著升高,但幅度较小。在所研究的细胞和内分泌应激反应中,血浆甲状腺激素浓度略下降,肌肉热应激蛋白72的浓度稍增加。因此,尽管夏季饲养动物所经历的较高环境温度(但非极端温度)能影响泽西牛犊的生理,但是泽西牛犊能对温和的暂时性环境温度改变做出适应性反应。我们认为,直肠温度和细胞热应激蛋白72浓度是所研究参数中评价热胁迫降低动物福利的最适指标。     

下丘脑室旁核内雌激素受体的表达与意义

下丘脑室旁核 (paraventricularnucleus ,PVN)包括大细胞部、小细胞部和背侧帽部等几个部分 ,其中大细胞部主要合成催产素和加压素 ,小细胞部主要合成促肾上腺皮质激素释放激素、甘丙肽等多种神经肽。研究发现PVN的神经内分泌活动受到雌激素的调节 ,进而影响动物的分娩、摄食、脂肪代谢、体重增加等生理功能。雌激素有α和 β两种受体 (即ER α和ER β)。在不同种属动物的PNV内两种雌激素受体的表达水平不同 ,如大鼠PVN主要表达ER β ,而小鼠PVN内除了表达ER β以外也能表达少量ER α ,提示两种ER在不同动物的PVN内功能可能不同 ,它们单独或协同介导雌激素在PVN内参与多种肽能神经元有关的生理功能。     

糖尿病相关VPAC、PAC受体及其药物研发的进展

VPAC、PAC受体是近年发现的开发2型糖尿病药物的重要靶标,垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)、血管活性肠肽(VIP)则是它们的天然配体,与受体结合激活后能促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌,既能保护细胞又不引起胰高血糖素分泌和糖原分解,因此其配体相关化合物的开发研究成为开发2型糖尿病药物的重要方向。目前针对VPAC、PAC受体开发的配体类似物主要包括了肽类和非肽类小分子两大类,但它们仍然存在诸多不足,至今仅有一个药物进入到临床研究阶段。本综述系统总结了目前针对VPAC、PAC受体为靶标的肽类和非肽小分子药物的开发研究现状,可为将来此类药物的研发提供参考。     

Kisspeptin调控鱼类生殖内分泌的研究进展

Kisspeptin是近10年新发现的调控动物生殖内分泌的关键因子,是kiss基因所编码的多肽产物,属神经内分泌肽类激素,为G蛋白偶联受体54(GPR54)的内源性配体。Kisspeptin具多个功能性的分子结构形态,在鱼类中,主要结构形式为Kisspeptin-10肽。Kisspeptin/GPR54系统在生殖中具重要功能。该文综合现有研究资料,就Kisspeptin在鱼类生殖内分泌调控中的概况、Kisspeptin神经元在鱼脑中的分布和定位、鱼类Kisspeptin分子的多态性、Kisspeptin调控鱼生殖内分泌的功能多样性、Kisspeptin调控鱼类生殖内分泌的机制、Kisspeptin的分子进化以及Kisspeptin和其他功能分子对鱼类生殖内分泌的协同调控进行了初步阐述,同时对Kisspeptin在鱼类生殖内分泌调控中的研究进行了展望。     

人乳头瘤病毒11型L2NE7E6融合蛋白的原核表达及其诱发的T细胞免疫反应

目的:在原核表达系统中表达人乳头瘤病毒11型(HPV11)L2NE7E6融合蛋白,纯化蛋白后免疫小鼠,检测其诱发的T细胞免疫水平,并筛选HPV11 E6、E7特异的T细胞表位肽。方法:用重叠PCR方法构建HPV11L2NE7E6融合基因并插入原核表达质粒,在大肠杆菌中经IPTG诱导表达融合蛋白L2NE7E6,用SDS-PAGE和West-ern印迹鉴定融合蛋白的表达。Q柱纯化蛋白后免疫C57BL/6小鼠,分别用覆盖HPV11 E6和E7蛋白序列的肽库,采用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测其诱发的E7、E6特异的T细胞免疫反应,并筛选E7、E6特异的T细胞表位肽。结果:在原核表达系统中有效表达了HPV11 L2NE7E6融合蛋白,蛋白纯化后免疫C57BL/6小鼠,分别能检测到针对HPV11 E6、E7肽库刺激产生的特异性T细胞免疫反应。经肽池筛选到1条强的E6 T细胞表位肽E6aa41-55(AEI-YAYAYKNLKVVW);而E7只筛选到2条弱的T细胞表位肽,分别为E7aa53-67(QILTCCCGCDSNVRL)和E7aa73-87(DGDIRQLQDLLLGTL)。结论:HPV11 L2NE7E6融合蛋白能诱发小鼠产生E6、E7特异性细胞免疫反应,可作为尖锐湿疣免疫治疗候选疫苗。     

基于多胺转运系统的靶向抗肿瘤药物研究进展

多胺不仅广泛参与真核细胞基因表达调控、细胞增殖与分化、细胞应激等重要生理过程,多胺在细胞内的高水平状态也与肿瘤细胞的快速增殖密切相关。肿瘤细胞表面存在一种多胺转运系统(polyamine transport system,PTS)。研究发现,PTS既能被肿瘤细胞用作从细胞外基质中摄取多胺以维持自身快速生长的工具,也可用作抗肿瘤药物进入肿瘤细胞的特殊通道。多种抗癌药物或细胞毒性分子与多胺的共价缀合物能在多胺的介导下,经PTS靶向进入肿瘤细胞,由此增加药物的抗癌效应并降低药物的毒副作用。本文综述了基于多胺转运系统的靶向抗肿瘤药物的研究进展。     

痕量胺相关受体1的免疫调节作用及其机制研究进展

痕量胺是分布于中枢神经系统和外周组织中的一类内源性活性化合物,它们在亚细胞定位和化学结构等方面类似于常见的生物胺。痕量胺相关受体(trace amine-associated receptor, TAAR)是脊椎动物中进化保守的一类G蛋白偶联受体,其中TAAR1参与多巴胺、5-羟色胺等单胺能递质传递的调节,被认为是精神分裂症、抑郁症和药物成瘾等精神疾病潜在的治疗新靶点。此外,TAAR1在外周组织中也有显著表达。研究提示痕量胺能系统的稳态失调会导致外周免疫系统的过度激活,还会诱发中枢免疫炎症反应。由于TAAR1在免疫反应的产生或调节中可能发挥重要作用,TAAR1调节剂有望成为一种治疗免疫相关疾病的新药物。     

细胞因子作为DNA疫苗佐剂的研究进展

细胞因子是机体细胞(主要指免疫细胞)产生的一类具有广泛生物学活性的异质性肽类调节因子,在体内能激活免疫活性细胞,对免疫应答的产生和调节有重要作用。近年来,大量研究表明细胞因子可作为DNA疫苗佐剂来增强疫苗的免疫效果。简要综述了细胞因子作为DNA疫苗免疫佐剂的研究进展。     

哺乳动物细胞表达系统

(一)重要性在基因工程领域,哺乳动物细胞表达系统日益受到人们重视。许多重要的具医疗价值的蛋白在大肠杆菌表达系统中无生物活性或活性很低。这是由于在此系统中许多真核蛋白不能完成转译后修饰,如糖基化、酰胺化、二硫键的正确连接和亚基的正确装配。而在哺乳动物细胞表达系统中,这些转译后修饰过程能正常进行,产生与天然蛋白完全相同的分子。因此,哺乳动物细胞表达系统正在逐渐形成产业。在理论研究上,哺乳动物细胞表达系统也十分重要,它是研究真核基因调控的必不可少的模型。这个系统不仅对检验基因的同域作用(cis-acting)序列(如启动子)非常有用,而且对研究跨域作用因子(如一些调控蛋白)也极有价值。     

解淀粉芽胞杆菌抗真菌活性研究进展

解淀粉芽胞杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)具有很强的抑制植物病原真菌的能力。其菌体细胞能产生多种酶类、脂肽类抗生素、生物表面活性素、聚酮类化合物和抑菌蛋白,同时具有诱导植物产生系统抗性(ISR)的能力,因此在工农业、种植业、养殖业、食品加工业、果蔬的采后保鲜和饲料业等行业具有重要价值。本文对解淀粉芽胞杆菌抗真菌作用、抗真菌能力提高策略、抗菌化合物合成调节、抑制真菌机制及其引发的ISR等问题进行了深入探讨和综述。