一例多发性骨软骨瘤家系

多发性骨软骨瘤即多发性外生骨4t,具遗 传性,常引起骨胳发育异常,造成肢体畸形,故 又称为遗传性畸形性软骨发育异常症。但多数 学者认为本症最确切的命名应为遗传性多发性 外生骨沈(Hereditary multiple exostosis)。我 们于1983-1986年间,调查了患者的家系,现 报道如下。     

软骨性肿瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 型胶原基因表达与肿瘤分化的关系

探讨 、 、 型胶原基因表达与软骨性肿瘤分化的关系。应用免疫组织化学和原位杂交技术检测存档石蜡标本软骨瘤、骨软骨瘤、软骨肉瘤和正常软骨共 71例中 、 、 型胶原基因的表达情况。结果显示 :免疫组化检测 型胶原蛋白的阳性率和表达强度 (灰度 ,其数值与染色强度呈反比 ) ,软骨瘤 (10 0 % ,148.99± 14.2 5 )和骨软骨瘤 (95 % ,148.76± 2 1.2 2 )与正常软骨 (10 0 % ,144 .88± 5 .0 5 )相似 ,软骨肉瘤 (74.0 7% ,16 6 .46± 17.6 7)明显低于良性软骨性肿瘤 (软骨瘤和骨软骨瘤 ) (P<0 .0 1) ,而且软骨肉瘤随着分化程度降低 ,阳性率和表达强度逐渐降低 ;高分化软骨肉瘤为 10 0 % (12 /12 ) ,148.14± 16 .10 ;中分化软骨肉瘤为 83.33% (5 /6 ) ,16 8.6 8± 11.82 ;低分化软骨肉瘤则完全不表达 (0 /9) (P <0 .0 5 )。正常软骨没有 、 型胶原 ,良性软骨性肿瘤出现少量 、 型胶原 ,软骨瘤 、 型胶原蛋白的阳性率分别为 38.89%和 44 .44 % ,骨软骨瘤分别为 35 %和 40 %。软骨肉瘤 、 型胶原蛋白明显增多 ,阳性率分别为 77.78%和 88.89% (P<0 .0 1) ,而且随着软骨肉瘤分化程度降低 , 、 型胶原蛋白表达强度增强 (P<0 .0 5 )。原位杂交显示软骨肉瘤 型胶原 m RNA的阳性率 (6 8.75 % ,11/16 )     

遗传性多发性软骨瘤可以产前诊断吗?

<正>答:遗传性多发性软骨瘤,也称多发性外生骨疣、干骺续连症或遗传性变形性软骨发育异常,是一种先天性骨骼发育异常,表现为有许多软骨外生骨疣生成于长骨干骺处。本病为常染色体显性遗传,分为三型,致病基因命名为     

SATB2是成骨细胞分化的敏感但不特异的标记

目的探讨SATB2免疫组织化学表达在原发性骨肿瘤病理鉴别诊断中的意义。方法收集65例骨肉瘤、9例骨母细胞瘤、39例软骨肉瘤、10例内生软骨瘤、9例软骨母细胞瘤、9例软骨黏液样纤维瘤、10例纤维结构不良、9例骨性纤维结构不良、8例动脉瘤样骨囊肿、12例骨巨细胞瘤、9例脊索瘤、7例未分化多形性肉瘤、3例纤维肉瘤,采用EnVision两步法进行免疫组织化学染色检测SATB2在这些肿瘤中表达的情况。结果 100%的骨肉瘤、骨母细胞瘤、骨巨细胞瘤、动脉瘤样骨囊肿、纤维结构不良、骨性纤维结构不良表达STAB2;软骨肉瘤阳性比为15/39,软骨母细胞瘤阳性比为1/3,未分化多形性肉瘤阳性比为5/8;其余肿瘤均不表达STAB2。结论 SATB2是成骨细胞敏感但不特异的标记,对原发性骨肿瘤中成骨性肉瘤与非成骨性肉瘤的鉴别诊断意义有限。     

FZD10在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨骨肉瘤组织中FZD10的表达及其临床意义。方法：用S-P免疫组织化学染色法对69例骨肉瘤及35例骨软骨瘤中FZD10蛋白的表达进行检测,并对其与骨肉瘤临床病理及预后的关系进行统计学分析。结果：FZD10在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为89.9%和5.7%,P〈0.01。FZD10蛋白表达与Enneking分期和Price分级呈正相关,与WHO分型和预后相关。结论：骨肉瘤FZD10蛋白的表达与肿瘤恶性程度密切相关,对骨肉瘤诊断和预后评估具有重要价值。     

FZD10 在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨骨肉瘤组织中FZD10的表达及其临床意义。方法:用S-P免疫组织化学染色法对69例骨肉瘤及35例骨软骨瘤中FZD10蛋白的表达进行检测,并对其与骨肉瘤临床病理及预后的关系进行统计学分析。结果:FZD10在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为89.9%和5.7%,P<0.01。FZD10蛋白表达与Enneking分期和Price分级呈正相关,与WHO分型和预后相关。结论:骨肉瘤FZD10蛋白的表达与肿瘤恶性程度密切相关,对骨肉瘤诊断和预后评估具有重要价值。     

Notch通路与基质金属蛋白酶在软骨肉瘤中的表达及意义

目的 研究软骨肉瘤组织中Notch通路、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及基质金属蛋白酶(MMPs)的表达情况,探讨它们在软骨肉瘤间质浸润中的作用机制.方法 收集正常软骨组织标本10例、内生性软骨瘤标本23例和软骨肉瘤标本32例,分别用免疫组化、Western blot和real-time PCR检测Notch1、Jagged1、MMP-1、MMP-13、p38 MAPK及p-p38 MAPK的表达情况.结果 与正常软骨组织相比,Notch1、Jagged1、MMP-1、MMP-13及p-p38 MAPK在内生性软骨瘤表达部分升高,在软骨肉瘤表达均明显增加(P＜0.01).p38 MAPK在正常软骨组织、内生性软骨瘤及软骨肉瘤组织中表达无明显差异(P＞0.05).结论 Notch通路和p38 MAPK通过调节基质金属蛋白酶在软骨肉瘤中的表达,来增加软骨肉瘤的浸润转移能力.     

AKT和PTEN在骨肉瘤中表达的相关研究

目的探讨骨肉瘤中AKT和PTEN表达的意义及其临床价值。方法采用免疫组织化学SABC法检测48例骨肉瘤、15例骨软骨瘤标本中AKT、PTEN表达的阳性细胞。结果AKT的阳性表达率在骨肉瘤中为87.5%,在骨软骨瘤中为33.3%,两者比较有显著差异(P<0.05);PTEN的阳性表达率在骨肉瘤中为41.7%,在骨软骨瘤中为86.7%,两者差异显著(P<0.01);在骨肉瘤中,AKT与PTEN呈负相关(r=-0.453,P<0.05)。AKT蛋白表达在有肿瘤复发、肺转移的骨肉瘤中的表达高于无复发及无肺转移的骨肉瘤(P<0.05),而PTEN则相反(P<0.05)。两者的表达均与年龄、性别、肿瘤的大小无关(P>0.05)。结论AKT蛋白的表达在骨肉瘤发生发展中起重要作用,PTEN则可抑制这一作用过程。     

成骨蛋白-1及其在骨骼系统中的应用前景

成骨蛋白-1（Osteogenic protein-1,OP-1)是转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）超家族中的一员,它可异位或在位诱导骨生成,具有广阔的应用前景,Urist首次将BMP应用于临床修复指导内生软骨瘤刮除术后骨缺损并获得成功。目前,OP-1主要应用在骨损伤治疗、软骨再生修复以及骨折的治疗和骨关系重建几方面。     

凋亡相关蛋白Livin及Fas在骨肉瘤中的表达

目的:研究凋亡相关蛋白Livin、Fas在骨肉瘤表达及其临床意义.方法:用免疫组化S-P法,研究45例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中Livin、Fas的表达情况.结果:Livin在骨肉瘤组织中阳性表达率为62.2%而在骨软骨瘤中不表达,两者比较有统计学差异(p＜0.01),Livin在骨肉瘤组织中的表达与分化程度、转移有关(p＜0.05,p＜0.01);Fas在骨肉瘤及骨软骨瘤中阳性率分别为22.2%和53.3%,两者比较也有统计学差异(p＜0.01);Fas在骨肉瘤组织中的表达与转移有关(p＜0.05);Livin与Caspase-3之间呈负相关(p＜0.05).结论:在骨肉瘤中Livin的高表达和Fas的低表达可能共同参与骨肉瘤的发生及转移.     

Fascin 蛋白在软骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：分析Fascin 蛋白在软骨肉瘤组织中的表达及其与软骨肉瘤临床病理因素的关系。方法：应用免疫组化EnlivionTM 法 分别检测和比较70 例软骨肉瘤和20 例软骨瘤中Fascin 蛋白的表达情况。结果：(1) Fascin 在软骨肉瘤组和软骨瘤组中的阳性表 达率分别为64.29%和5.00%,两组相比差异有统计学意义(X2= 21.88,P=0.00);(2)Fascin 蛋白的表达与患者的年龄、性别无显著相 关性(X2= 0.37,P=0.54;X2=0.29,P=0.59);Fascin 蛋白在肺转移组中的表达为76.32%,显著高于无肺转移组(50.00%),两组相比差 异有统计学意义(X2=5.24,P=0.02);Fascin 蛋白在间叶性软骨肉瘤、透明细胞软骨肉瘤的中表达分别与普通型软骨肉瘤相比,无统 计学意义(P>0.05),但去分化软骨肉瘤与普通型软骨肉瘤相比,有统计学意义(P<0.05);Fascin 在普通型软骨肉瘤的Ⅰ-Ⅲ级中的阳 性表达率分别为11.11%、61.90%、75.00%,三者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论：Fascin 参与了软骨肉瘤恶变的过程,其高 表达与软骨肉瘤的分化和转移有关。     

WNT6基因在原发性骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

目的:骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤之一,好发于青少年,致残致死率高.因此,骨肉瘤的早期诊断、治疗及其发病原因和机制已成为现阶段骨肉瘤研究领域的主要方向之一.通过观察WNT6在骨肉瘤组织中的表达,探讨其在原发性骨肉瘤发生发展中的可能作用机制,为以WNT6为指标对原发性骨肉瘤的诊断和以WNT6为靶点进行原发性骨肉瘤生物学治疗提供理论依据.方法:收集70例原发性骨肉瘤、28例骨样骨瘤和25例骨软骨瘤标本的存档蜡块,应用SP免疫组织化学染色法检测组织中WNT6蛋白的表达情况,并应用统计学处理数据分析其与骨肉瘤临床病理参数及预后的关系.结果:WNT6在原发性骨肉瘤、骨样骨瘤和骨软骨瘤组织中的阳性表达率分别为90.00 ％(63/70)、14.29 ％(4/28)和12.00 ％(3/25).骨样骨瘤组织WNT6阳性表达率与骨软骨瘤组织相比差异无统计学意义(P＞0.05);原发性骨肉瘤组织WNT6阳性表达率明显高于骨样骨瘤组织和骨软骨瘤组织,差异均有统计学意义(均P＜0.05).WNT6在骨肉瘤组织中的表达与Enneking分期、肺转移和预后呈正相关关系.结论:WNT6在原发性骨肉瘤中的表达明显上调,WNT6表达与骨肉瘤的Enneking分期、年龄、肺转移等相关,同时WNT6高表达患者生存率降低,对骨肉瘤的诊断和预后评估具有重要价值,并在临床可能成为一个诊断原发性骨肉瘤的检测指标,为骨肉瘤的生物学治疗提供新的靶点.     

强直性脊柱炎滑膜组织破骨细胞表型、TNF-α及MMP-3的表达及对软骨破坏作用的研究

目的检测破骨细胞表型、基质金属蛋白酶-3及肿瘤坏死因子-α在强直性脊柱炎患者滑膜组织的表达,滑膜单核巨噬细胞与软骨共培养,了解其在强直性脊柱炎软骨破坏中的作用,探讨强直性脊柱炎软骨破坏机制。方法采用酶组织化学技术检测滑膜组织内破骨细胞表型表达,原位杂交技术检测强直性脊柱炎患者滑膜组织内肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-3的表达,Leica Qwin高清晰图像分析系统测定阳性细胞数,强直性脊柱炎滑膜单核巨噬细胞培养并与正常软骨共培养,HE染色及扫描电镜观察软骨的破坏程度。结果破骨表型细胞在滑膜组织内阳性表达,阳性细胞计数与对照组有显著差异（P〈0．01）;肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-3在强直性脊柱炎患者滑膜细胞内有棕黄色颗粒沉着,阳性细胞计数与对照组有显著差异（P〈0．01）;滑膜细胞与正常软骨共培养,HE染色见软骨表面粗糙,有小凹陷,扫描电镜可见软骨表面不定形物质成斑片状,胶原纤维暴露,有断裂,抗肿瘤坏死因子-α可以减轻软骨的破坏程度。结论破骨表型细胞、肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-3是软骨破坏的重要因素,破骨表型细胞通过表达基质金属蛋白酶-3分解软骨基质,进而发挥软骨的破坏作用,抗肿瘤坏死因子-α可以抑制破骨表型细胞对软骨的破坏。     

骨软骨复合支架的研究进展

软骨的修复是当前医学界十分棘手的难题,人们采取若干手段均收效甚微。由于软骨缺损时,其下的软骨下骨常出现硬化、退变,而新生软骨是无法与病变的软骨下骨进行整合的,所以在修复软骨的同时,必须重视软骨下骨的修复。近十几年来,人们开始发明和利用各种骨软骨复合支架,进行同时修复软骨与软骨下骨的动物实验研究。在正常骨软骨组织中,软骨与软骨下骨被钙化层所相连,此外钙化层也将软骨与软骨下骨分隔在不同的生存环境中。根据仿生学原理,人们又设计出一种带有隔离层的新型骨软骨复合支架,并取得了较为理想的实验结果。本文就国内外骨软骨复合支架的研完进展作一综述。     

PTEN和Fas在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的探讨PTEN和Fas的表达在骨肉瘤发生中的可能作用及其临床意义.方法用SP免疫组化方法检测PTEN和Fas在38例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达.结果 PTEN在骨肉瘤中表达阳性率为55.3%,在骨软骨瘤中为90.0%,二者相比差异有非常显著意义(P<0.01).Fas在骨肉瘤中表达阳性率为73.7%,在骨软骨瘤中为95.0%,二者相比差异有显著意义(P<0.05).骨肉瘤中PTEN和Fas的表达呈显著正相关(r=0.39,P<0.01).PTEN的低表达与分化程度无关,与肺转移有关,Fas的低表达与分化程度及肺转移有关.结论 PTEN和Fas与骨肉瘤的发生有关,且呈正相关,联合检测PTEN和Fas的表达将对骨肉瘤的早期诊断,判定恶性程度及预后具有指导意义.     

ROR2在骨肉瘤细胞和组织中的表达及其意义

目的：研究ROR2在骨肉瘤细胞及组织中的表达情况,探讨其表达的临床意义。方法：使用Western-blotting实验方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤新鲜原发灶标本中ROR2表达情况;使用免疫组化方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤原发灶标本中ROR2表达情况并结合临床资料了解其临床意义;使用RT-PCR实验方法检验SaoS-2骨肉瘤细胞中ROR2mRNA表达情况。结果：①通过免疫组织化学的方法检测骨肉瘤标本ROR2阳性表达率为70.91%,骨软骨瘤标本ROR2阳性表达率为20.00%,两者阳性表达率有显著性差异（x2=12.73 P〈0.05）。②Western-blotting实验检测新鲜骨软骨瘤和新鲜骨肉瘤组织中ROR2蛋白表达有显著性差异（P〈0.05）。③RT-PCR实验检测SaoS-2骨肉瘤细胞株中ROR2基因表达阳性。④检测在有转移的骨肉瘤患者标本中ROR2的阳性表达率为100.00%,在无肿瘤转移患者标本中阳性表达率为61.91%,两者表达阳性率有显著性差异（x2=5.26 P〈0.05）。⑤ROR2在骨肉瘤Enneking分期Ⅰ期表达阳性率为22.22%（2/9）,Ⅱ期表达阳性率为72.73%（24/33）,Ⅲ期表达阳性率为100.00%（13/13）。Ⅰ期与Ⅱ期间有显著性差异（x2=5.66 P〈0.05）,Ⅰ期与Ⅲ期间有显著性差异（x2=11.46 P〈0.05）,而Ⅱ期与Ⅲ期间无显著性差异（x2=2.85 P〉0.05）。结论：ROR2蛋白和基因在骨肉瘤组织及细胞中有较强表达。鉴于ROR2对于骨骼发育的影响及其通过WNT信号通路调节成骨细胞增殖及分化的生物学特点使得我们怀疑ROR2可能在骨肉瘤的发生发展过程中具有一定的作用,其可能促进了骨肉瘤的发生发展及恶性生物学行为。     

一家族基底细胞痣综合征遗传学的研究

基底细胞痣综合征(basal nevus syndrome)为一种遗传病,以皮肤多发性色素痣恶变成基底细胞癌,并伴有下颌囊肿、骨骼畸形和神经系统疾病等综合病症为特征。其遗传学研究资料尚少,国内外还未见应用G显带染色体和姐妹染色单体互换(SCE)的报道。1979年我院附属医院发现一例基底细胞癌患者。1981年我们对患者进行家系调     

玻璃化法与低温冷冻法保存兔关节软骨异体移植的实验对比研究

目的:观察玻璃化法保存同种异体软骨移植修复兔关节软骨缺损的效果,并与低温冷冻法作比较.方法:18只健康成年日本大白兔,其中6只用于异体骨软骨柱的制备,另外12只随机分成2组,每组各6只.软骨移植物标本取材后,采用低温冷冻法和玻璃化法保存2w.同种异体骨软骨移植物相应复温后移植于兔膝关节软骨缺损模型的相应软骨缺损区.移植术后12w处死动物,移植区软骨组织后固定、切片、脱钙及石蜡包埋.采用苏木精-伊红染色及蕃红-O染色后进行组织学观察及Mankin评分.结果:玻璃化组软骨移植区颜色与周围正常软骨组织基本一致,软骨完整,无坍陷及裂纹;镜下观察可见其组织深层透明软骨样组织,浅层软骨区可见纤维样软骨组织,细胞成熟,大量分泌软骨基质.低温冷冻组软骨移植区表面欠光整,存在裂隙及轻度坍陷;镜下观察可见少量纤维样软骨组织,大部分为纤维结缔组织,细胞排列相对紊乱,软骨基质分泌量少.两组的组织学Mankin评分分别为9.6± 2.4和3.0± 1.0,低温冷冻组显著高于玻璃化组(t=2.014,P=0.000).结论:采用玻璃化法保存兔同种异体软骨移植物是一种可行的方法.相比低温冷冻法,玻璃化法保存的同种异体软骨其移植术后,软骨修复区的组织更接近正常软骨.     

Fascin蛋白在软骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：分析Fascin蛋白在软骨肉瘤组织中的表达及其与软骨肉瘤临床病理因素的关系。方法：应用免疫组化EnlivionTM法分别检测和比较70例软骨肉瘤和20例软骨瘤中Fascin蛋白的表达情况。结果：（1）Fascin在软骨肉瘤组和软骨瘤组中的阳性表达率分别为64．29％和5．00％,两组相比差异有统计学意义（X2=21．88,P=0．00）;（2）Fascin蛋白的表达与患者的年龄、性别无显著相关性（Xk0．37,P=0．54;X2=-0．29,P=0．59）;Fascin蛋白在肺转移组中的表达为76．32％,显著高于无肺转移组（50．00％）,两组相比差异有统计学意义（XZ=5．24,P=0．02）;Fascin蛋白在间叶性软骨肉瘤、透明细胞软骨肉瘤的中表达分别与普通型软骨肉瘤相比,无统计学意义（P〉0．05）,但去分化软骨肉瘤与普通型软骨肉瘤相比,有统计学意义（P〈0．05）;Fascin在普通型软骨肉瘤的I-III级中的阳性表达率分别为11．1l％、61．90％、75．00％,三者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Fascin参与了软骨肉瘤恶变的过程,其高表达与软骨肉瘤的分化和转移有关。     

软骨细胞分化调节的分子机制研究进展

软骨内成骨是动物骨形成(除部分扁平骨以外)的基本方式之一。在胚胎软骨内成骨的的过程中,未分化的间充质细胞向软骨细胞分化,形成透明软骨(软骨雏形)。然后这些软骨细胞开始分裂,经过增殖、成熟、肥大化等一系列的细胞分化,出现以基质小胞(matrixvesicles)为核心的细胞外基质钙化。进一步,毛细血管和成骨细胞,破骨细胞向钙化的软骨基质侵入形成新生骨。这一过程受到许多激素和生长因子在时间和空间上相互协调的调控。