痛觉和痛觉的调制

本文首先简单地介绍了关于痛觉的三种学说,并加以讨论。特异学说肯定了痛觉传递有自己的神经通路,这大体上是正确的,但我们不应把这种通路看成是刻板不变的。型式学说着重“传入冲动的空间和时间构型是传递信息的重要方式”这一点是为人们所接受的,但它忽视感觉末梢的机能分化是受到责难的。闸门学说把痛觉的传递和对痛觉的调制作为一个整体来考虑,这是可取的,虽然它的细节已有很大的修改。本文着重介绍了近十余年来九个方面的进展,其中最重要的可能是特异的痛感受器和痛敏神经元的发现、电刺激脑镇痛和内源性吗啡样物质的发现。关于针刺镇痛的研究也是重要的进展,但本文未予讨论。     

刺激猫中缝大核对内脏传入引起的皮层眶回诱发电位的抑制效应

刺激延脑中缝大核可以抑制脊髓背角中间神经元对伤害性刺激的反应。国内外学者目前都趋向于认为脑的较高级部位(例如中脑导水管周围灰质)对脊髓痛觉传递的下行控制是通过中缝大核实现的。看来中缝大核在痛觉的阔制中处于较重要的地位。本工作的目的是探讨中缝大核的下行活动究竟在多大程度上影响与痛觉有关的传入冲动的向上传递。     

动物的痛觉和痒觉感受机制(1)

动物要感知外界对身体的伤害和潜在伤害且及时做出反应,发展出了痛感和痒感。各种伤害性刺激,包括机械损伤、极端温度、极端酸碱环境等,都会引起痛觉,这些损伤性刺激主要由TRP离子通道感知,再由其他离子通道放大。各种对身体有潜在伤害的刺激则引起痒的感觉,这些刺激主要由与G蛋白偶联的受体感知,再由其他离子通道加以放大。痛觉和痒觉通过不同的神经通路传递至大脑,因此痒不是"微痛"。     

内源性痛觉调制系统的双向调节

近年来在内源性痛觉调制系统的调控机制方面取得了重大进展。脑干的羟胺能通路和去甲肾上腺素能通路共同构成了控制脊髓水平伤害性信息传递的下行调控系统。在组织损伤和炎症后,疼痛下行调节系统在功能上表现出可塑性。脑干的下行抑制及易化系统是同时被激活的,抑制及易化通路之间的相互平衡是影响脊髓兴奋性增高及痛觉过敏形成的关键。当下行抑制及易化调节系统的失衡并引起的内源性易化系统的效应增高时,非伤害性刺激也可被感觉为疼痛。     

突触的药理

早在1886年His和Forel即提出神经系统包括许多神经细胞的概念。1891年Wal-deyer首先提出“神经原学说”,认为神经系统的活动单位为神经原。Cajal 确定了神经原间的联系为接触,而非延续。1897年Sherrington给神经原间的功能联系命名为突触(synapse),并证明它在整合神经系统尤其是中枢神经系统的活动中起极为重要的作用。近十年来由于对突触电生理学的深入研究,基本上解决了长期以来有关突触传递的电学说和化学学说之间的争论。目前突触传递的化学学说已被普遍接受。通过电子显微镜的观察还积累了大量有关神经原和突触亚微结构的形态学资料。这些资料完全证实了神经原学说的正确性,也为突触传递的化学学说提供了直接证据。     

中缝大核的解剖学和神经生理学研究

近年来有关中缝大核(NRM)的研究工作表明:延脑腹侧网状结构各核团(包括NRM)的定位及命名仍有争议。NRM 最重要的传出和传入联系分别是到脊髓的下行纤维和来自中脑导水管周围灰质的纤维投射;参与体内痛调制系统的核团包括NRM 和邻近的诸网状细胞核群;NRM 神经元多数被伤害性刺激所兴奋,从而参与痛调节的负反馈环路;NRM 的5-羟色胺能神经元是否参与吗啡镇痛存在着分歧。作者提出假设:体内可能还存在下行易化通路调制痛觉传递。     

降钙素基因相关肽家族在疼痛和阿片耐受中的作用北大核心CSCD

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)家族成员主要包括CGRPα、CGRPβ、肾上腺髓质素(adrenom edullin,AM)、降钙素(calcitonin,CT)和胰淀粉样蛋白(amylin,AMY)。CGRP家族成员及其受体广泛分布于哺乳动物中枢和外周神经系统。研究表明,CGRP、AM等CGRP家族成员在伤害性信息传递过程中具有重要作用。在脊髓水平,CGRP促进痛觉信息传递、脊髓阿片耐受、偏头痛、炎性痛和神经病理性痛;在脊髓以上水平,CGRP则抑制痛觉信息的传递。AM是近年来才证实的与疼痛感受有密切关系的神经多肽,在脊髓水平促进痛觉信息的传递,在阿片耐受形成和维持中亦有重要作用。AMY和CT与疼痛的关系尚不十分明确。     

辣椒素及其受体

可以感受痛觉刺激的初级感觉神经元的周围末梢被称为伤害性感受器。这些小直径神经元的末梢可将化学、机械和热刺激信号转化为动作电位,并将这些信息上传到中枢,最后使机体产生痛觉或不舒服的感受。但到目前为止,人们对这些可探测到伤害性刺激的分子所知甚少。1997年成功克隆的辣椒素受体亚型1（vanilloid receptor subtype1,VR1)是近年来科学家们研究的“热点分子”,它是表达于伤害性感受器上的非选择性阳离子通道,已有诸多证据表明其可探测和整合诱发痛觉的化学和热刺激信号,基因敲除小鼠的研究分析也有力证明了该离子通道参与了疼痛及组织损伤后痛觉过敏的产生,而且是热诱发疼痛发生过程的关键分子。     

下丘脑损伤性肥胖机制的进展

传统上认为下丘脑腹内侧核饱食中枢与腹外侧区摄食中枢呈现交互抑制的学说,迄今仍有人支持。但也有人提出该学说的实验证据尚嫌不足。本文主要介绍下丘脑损伤性肥胖机制的新进展,分别概述了过食学说、植物神经(迷走神经-高胰岛素血症)学说以及小肠对葡萄糖吸收能力增强等。     

动物的痛觉和痒觉感受机制(3)

动物要感知对身体的伤害和潜在伤害且及时做出反应,发展出了痛感和痒感。各种伤害性刺激,包括机械损伤、极端温度、极端酸/碱环境等,都会引起痛的感觉,这些损伤性刺激主要由TRP离子通道感知,再由别的离子通道放大。各种对身体有潜在伤害的刺激则引起痒的感觉,这些刺激主要由G蛋白偶联受体感知,再由别的离子通道加以放大。痛觉和痒觉通过不同的神经通路传递至大脑,因此痒不是"微痛"。     

动物的痛觉和痒觉感受机制(2)

动物要感知对身体的伤害和潜在伤害且及时做出反应,发展出了痛感和痒感。各种伤害性刺激,包括机械损伤、极端温度、极端酸/碱环境等,都会引起痛的感觉,这些损伤性刺激主要由TRP离子通道感知,再由别的离子通道放大。各种对身体有潜在伤害的刺激则引起痒的感觉,这些刺激主要由G蛋白偶联受体感知,再由别的离子通道加以放大。痛觉和痒觉通过不同的神经通路传递至大脑,因此痒不是"微痛"。     

血管舒缓激肽是一种生理性痛递质吗?

基于损伤组织中有大量血管舒缓激肤(bradykinin,BK),以及外周给予 BK 可引起剧痛等事实,认为 BK参与炎症痛的发生过程。最近,美国 Steranka 等的研究表明,BK 可能是一种生理性痛递质。他们用放射自显影等方法,研究豚鼠 BK 受体分布,发现 BK 受体有选择地集中分布在与痛觉传递相关的部位,如脊髓背角线层及无髓神经纤维、脊神经节小神经元及其所属轴、树突、星状神经节及其投射到三叉神经胶状质神经元的纤维。在体实验分为两部分:(1)BK 引起的血管性疼痛。首先在大鼠右颈总动脉向心端插管,管子作皮下埋置,开口于颈部。     

腹外侧眶皮层在痛觉调制和针刺镇痛中的作用

腹外侧眶皮层 (ventrolateral orbital cortex, VLO) 是眶皮层的主要成分,它与导水管周围灰质(PAG)、丘脑和其它皮层之间有广泛的纤维联系.VLO不仅是一个痛觉感受中枢,而且也是一个痛觉调制中枢,通过激活PAG脑干下行抑制系统在脊髓和三叉水平抑制伤害性信息的输入.研究还证实,阿片、 5-HT和GABA等神经递质及其受体参与VLO的抗伤害效应.此外,VLO在针刺镇痛中也发挥重要作用.本文就腹外侧眶皮层在痛觉调制和针刺镇痛中的作用进行综述.     

脊髓背角痛觉传递和调制的一些化学解剖学观察

本实验研究了脊髓背角内Ｃ纤维末梢的分布和突触学特征及其一些神经递质化学构筑;定量观察了急性痛引起背角的递质变化;显示了初级传入Ｃ纤维,抑制性中间神经元和背角伤害性感受神经元三者之间的突触关系,并探讨它们在痛觉信息传递和调制中的作用。     

飞翔吧! 果蝇

正和孟德尔一起留名史册的科学家,是美国进化生物学家、遗传学家和胚胎学家托马斯·亨特·摩尔根(Thomas Hunt Morgan)。如同两朵豌豆花向孟德尔"绽放"了遗传的秘密,两只果蝇,为摩尔根"定位"了基因的载体。1900年孟德尔的遗传学研究被重新发现后,人们对遗传学的热情空前高涨。摩尔根一开始并不轻信孟德尔的学说和染色体理论,他提出一个非常尖锐的问题:生物的性别肯定是由基因控制的。那么,决定性别的基因是显性的,     

FADD形成淀粉样蛋白纤维及其在果蝇免疫信号传递中的作用

探究果蝇FADD(Fas-associateddeathdomain-containingprotein)淀粉样蛋白纤维的形成及对IMD(Immune deficiency)信号通路中信号传递的影响,有助于更清楚地了解昆虫先天免疫信号通路中的调节机制,为其他物种的免疫调控提供参考。通过原核表达纯化dFADD蛋白、硫黄素T结合和透射电子显微镜观察等鉴定dFADD在体外纤维的形成;通过构建dFADD真核表达载体,SDD-AGE检测、共聚焦显微镜观察等探究dFADD在果蝇S2细胞内纤维聚合物的形成;构建dFADD结构域突变体,检测纤维形成的关键结构域及对IMD信号传递的影响。结果表明,dFADD在体外和细胞水平上都能聚合形成淀粉样蛋白纤维聚合物;纤维的形成是由dFADD的DED (Death-effector domain)结构域决定的,当DED结构域缺失时,dFADD以单体形式存在;双荧光素酶报告系统的检测结果显示,dFADD只有形成纤维时,才能诱导下游抗菌肽的表达,表明纤维形成是IMD信号传递的关键。本研究揭示了dFADD通过形成淀粉样蛋白纤维参与IMD信号通路中介导IMD与Dredd级联传导的作用,进一步加深了对淀粉样蛋白纤维不仅在哺乳动物,也在昆虫的免疫信号通路中传递信号这一保守功能的认识。     

Selye学说的评价及其对放射病研究的影响

Selye,H.的“全身适应性综合病征”学说(General adaptation syndrome 简写为 G-A-S),是在1936年提出的。在过去二十多年中,这个学说不断地在发展与补充,得到不少学者的承认,但也有一些学者对它提出否定的意见。由于这个学说的含义比较复杂,涉及的范围也比较广泛,因此必须经过较长时间的考验,才能对它作出比较正确的评价。目前在医学科学领域内,Selye 的学说已经发生了巨大的影响;近十余年来,在放射损伤研究中,也     

急性神经损伤引起脊髓背角C-纤维诱发电位长时程增强

神经损伤引起神经病性疼痛,表现为持续性痛超敏和痛觉过敏。目前对神经病性疼痛的机制尚缺乏了解。我们以往的工作表明强直电刺激坐骨神经可引起脊髓背角C-纤维诱发电位的长时程增强(long-term potentiation,LTP),该LTP被认为是病理性疼痛的突触模型。本研究的目的在于探讨急性神经损伤是否能在完整动物的脊髓背角诱发出C-纤维诱发电位LTP。在以测试刺激(10～20V,0．5ms)电刺激坐骨神经的同时在脊髓背角用微电极记录C一纤维诱发电位。分别用强直刺激、剪断或夹捏坐骨神经诱导LTP。结果发现：(1)剪断或夹捏坐骨神经都可以诱导脊髓背角C-纤维诱发电位的LTP,该LTP可持续到实验结束(3～9h),在剪断神经前10min用利多卡因局部阻滞坐骨神经则可完全阻断LTP的产生;(2)神经损伤诱导的LTP可被NMDA受体阻断剂AP5所阻断;(3)用单次强直刺激引起LTP后,切断坐骨神经可使LTP的幅度进一步增大,而用多次强直电刺激使LTP饱和后,损伤神经则不能使LTP进一步增大。切断神经引起LTP后,强直电刺激也不能使LTP进一步增大。这些结果表明,急性神经损伤可以诱导脊髓背角C纤维诱发电位LTP,且切断神经能更有效地诱导LTP。该试验进一步支持我们的设想,即脊髓背角C-纤维诱发电位LTP可能在病理性疼痛的形成中起重要作用。     

生长抑素在介导痒觉和痛觉传递中的不同作用及其相关环路

正众所周知,生长抑素(somatostatin,SOM)是一种重要的内分泌激素,但它也是神经系统中一种重要的神经肽。早在1985年,Wiesenfeld-Hallin就报道,大鼠鞘内注射SOM可以剂量依赖的方式引起搔抓行为(Neurosci Lett,1985,6269～74)。后来又陆续有研究报道,SOM参与痛觉调制,可以促进或抑制疼痛产生,各研究结果不一。因此,关于SOM在这两种躯体感觉--痒觉和痛觉传递过程中的作用及其机制尚不明确。近日,美国国立口腔与颅面研究所Mark A.Hoon教授和英国格拉斯哥     

定量温度觉阈值对2型糖尿病患者的小纤维性感觉神经病变诊断的研究

目的:运用定量温度觉检查技术对2型糖尿病患者的小纤维感觉神经病变早期诊断。方法:选取无周围神经受损症状的20例2型糖尿病患者和年龄与性别相匹配的20例健康对照者,进行双侧上肢的手掌部大鱼际区的冷觉阈值(CST)、温觉阈值(WST)、冷痛觉阈值(CPT)、热痛觉阈值(HPT)测定。结果:患者组与对照组的冷觉、温觉、冷痛觉和热痛觉4种温度觉阈值自身左右侧比较,差异无统计学意义;患者组与对照组的冷觉、温觉、冷痛觉和热痛觉4种温度觉阈值的右侧比较,差异具有统计学意义(P0.05);患者组与对照组的冷觉和温觉2种温度觉阈值的左侧比较,差异具有统计学意义(P0.05),但冷痛觉和热痛觉2种温度觉阈值的左侧比较,差异无统计学意义;2型糖尿病患者中同时符合冷热痛觉过敏诊断标准的有9/20例。结论:定量温度觉阈值测定不但可以反映痛觉阈值升高,还可以反映痛觉阈值降低即痛觉过敏,有助于小纤维性周围神经病的诊断识别。