肿瘤有氧糖酵解的研究进展CSCD

代谢重编程是肿瘤细胞重要的标志特征。本文通过介绍恶性肿瘤细胞己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)、磷酸果糖激酶(PFK)、葡萄糖转运蛋白(GLUT)等糖酵解过程中关键酶;PI3K/PKB、m TOR和AMPK等细胞信号转导途径;p53、c-myc和HIF-1等转录因子在肿瘤细胞有氧糖酵解中的研究进展,进而深入了解其在肿瘤诊断和治疗中具有的潜在价值。     

糖代谢重编程与肿瘤生长CSCD

能量代谢异常是肿瘤细胞的重要特征之一。即使在氧气充足的条件下,高速糖酵解取代氧化磷酸化为肿瘤细胞供能。肿瘤细胞在缺氧微环境、癌症相关基因及信号通路等因素驱动下进行代谢重编程,在满足自身能量需求的同时获得快速增殖所需要的生物大分子及还原力等基础物质,为肿瘤细胞提供了缺氧条件下的生长优势。由不同代谢表型的细胞亚群构成的实体肿瘤具有代谢异质性的特征。本文将综述肿瘤细胞糖代谢重编程的因与果及其代谢异质性,为靶向肿瘤代谢的个体化治疗寻找新的有效靶点。     

肿瘤转移过程中的细胞代谢调控

转移是90%癌症患者死亡的主要原因。相比原位肿瘤,转移的肿瘤表现出截然不同的代谢特征。这些代谢上的异常在肿瘤细胞迁移、侵袭、抗失巢凋亡及远端定植过程中发挥重要作用。因此,深入理解肿瘤转移过程中的代谢重编程机制,有助于利用肿瘤细胞的代谢弱点限制肿瘤转移,进而为发生转移的癌症患者提供有效治疗手段。     

肿瘤糖代谢及靶向治疗策略研究进展

代谢异常是肿瘤的重要特征之一。肿瘤细胞通过代谢重编程来满足恶性增殖所需的能量和生物大分子,并维持氧化还原稳态,促进癌细胞的存活和转移。肿瘤细胞内的代谢酶重塑和肿瘤微环境共同驱动肿瘤细胞代谢重编程,进而促进肿瘤的发生发展。该文综述了肿瘤糖代谢重编程的过程和作用,并结合该实验室的研究工作提出靶向肿瘤代谢的治疗策略。     

SDHA与肿瘤细胞代谢

细胞之间的营养竞争可以影响细胞的生长、生存和功能,不同的细胞对营养摄取条件不同,能量代谢表型各有差异,因此,细胞的状态与能量代谢是密切相关的.琥珀酸脱氢酶(SDH)位于线粒体内膜,是三羧酸循环的本质.SDH基因的突变与多种肿瘤有关.线粒体琥珀酸脱氢酶复合体是由多个亚基构成,包括SDHA、SDHB、SDHC、SDHD.其中SDHA扮演着重要的角色,SDHA突变可以引起SDH肿瘤组织中的酶活性丢失.免疫组织化学和转录组分析表明,SDHA突变会引起假性缺氧,导致血管生成增加,及其他SDHx基因突变.线粒体琥珀酸脱氢酶复合体亚单位A(SDHA)同时为线粒体电子传递链提供电子.SDHA的异常表达在肿瘤发生的过程中起到关键作用.本文从SDHA影响肿瘤细胞中能量代谢出发,对SDHA进行综述.     

Hypoxia and cancer cell metabolism

The past decade has witnessed a rapid accumulation of evi- dence showing that hypoxic microenvironment, which is typical during cancer development, plays key roles in regu- lating cancer cell metabolism. In this review, we will focus on the role of hypoxic response, particularly, its master regulator hypoxia-inducible factor-I, in regulating glucose, lipid, as well as amino acid metabolism in cancer cells. We will also discuss the therapeutic opportunities by targeting specific pathways that facilitate metabolic reprogramming in cancer cells.     

尿素循环关键酶在肿瘤中的作用和机制

尿素循环是将机体代谢产生的氨经过一系列酶促反应生成尿素的过程,对于维持体内氨基酸水平及氨稳态有着重要的作用.完整的尿素循环几乎只在肝脏中进行,因此癌症中的尿素循环通常处于失调状态,肿瘤细胞可以通过调节尿素循环酶的表达来适应环境和调控生物合成,同时尿素循环失调会暴露出癌症的短板,了解尿素循环在癌症中的演变可以用于癌症的诊断和治疗.本文主要介绍尿素循环酶在不同肿瘤中的差异性调控,了解尿素循环在肿瘤细胞中的重编程,总结了尿素循环和肿瘤微环境、肿瘤治疗之间的关系.     

代谢组学在肿瘤药物靶点筛选中的应用进展

肿瘤是一种多因素参与造成机体各系统功能平衡紊乱的代谢性疾病,代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一.研究"代谢指纹图谱"的代谢组学,通过揭示肿瘤或药物引起的宿主内源性代谢物的变化,为肿瘤药物靶点的筛选提供了可能.但目前对代谢组在肿瘤药物靶点筛选中的整体性综述并不多见,因此,本文在介绍了代谢组学筛选肿瘤药物靶点的流程的基础上...     

人诱导性多潜能干细胞(iPS细胞)系的建立

掌握建立人iPS细胞系(induced pluripotent stem cells,iPSCs)的技术,以便为人肿瘤细胞重编程为iPS细胞建立技术平台.在人胚胎干细胞的培养条件下,通过携带Oct4、Sox2、c-Myc、Klf44个混合因子的慢病毒感染人皮肤成纤维细胞(CCD-1079SK细胞),从而诱导成干细胞样的克隆.根据人胚胎干细胞的特性进行如下鉴定:克隆形态、碱性磷酸酶活性、核型和CCD-1079SK细胞来源的克隆拟胚体(embryoid bodies,EBs)形成及分化等.结果显示,在人胚胎干细胞的培养环境中,导入Oct4、Sox2、c-Myc、Klf44个因子的CCD-1079SK细胞产生了一株iPSC克隆,这株iPSC克隆在细胞形态、增殖能力、胚胎细胞特异性表面抗原以及基因表达与人胚胎干细胞相似,此外,iPSC克隆在体外悬浮培养中形成拟胚体并分化成3个胚层.人iPS细胞系的成功建立为利用iPS细胞技术开展肿瘤细胞重编程研究奠定了坚实基础.     

脂肪酸从头合成代谢及其抑制剂在肿瘤中的研究进展

代谢重编程是肿瘤的重要特征之一.肿瘤细胞常会发生过度增殖、局部侵袭、转移、复发和耐药等.这些过程均需要大量的脂肪酸,用于合成肿瘤细胞所必需的生物膜和信号分子等.因此,研究脂肪酸从头合成代谢在肿瘤细胞发生发展过程中所发挥的重要作用有助于深入理解肿瘤的发病机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路.本文将对脂肪酸合成代谢在肿瘤中...     

提高神经细胞直接重编程效率的研究进展

近年来,神经细胞直接重编程技术已经成为潜在的细胞替代治疗新手段。体内直接重编程利用与缺失细胞相邻的内源细胞再生目标细胞进行替换,可避免由外部细胞移植引起的免疫排斥反应,有效降低致癌风险,具有良好的应用前景。但同时,神经细胞直接重编程也面临着诸多挑战,如重编程后的神经元存活困难、需要损伤或疾病期间丢失的特定神经元亚型的再生、重编程效率低下等。如何实现高效的在体神经细胞直接重编程,是目前需要克服的难题。该综述主要对如何提高神经细胞直接重编程的效率进行概述,主要包括抗氧化剂、铁死亡抑制剂和抗凋亡蛋白的应用、激活神经元富含的线粒体基因、运用表观遗传因子和转录因子组合等,这些将为更好地发挥神经细胞直接重编程的效用提供参考。     

iPS细胞:一种肿瘤细胞

诱导多能干细胞(iPS细胞)可以用于定向分化、动物发育、药物筛选和疾病治疗等研究和应用领域,可以避免ES细胞产生的免疫排斥和伦理道德问题.因此,iPS细胞的产生具有里程碑的意义,并迅速成为生物科学领域中的研究热点.然而,iPS细胞并非非常完美,没有任何瑕疵.研究过程中发现iPS细胞存在诱导频率过低、致瘤性、临床应用安全等一系列问题.本文主要综述有关iPS细胞前期研究成果和iPS细胞存在的一些问题以及iPS细胞与肿瘤细胞之间的联系.     

肿瘤干细胞生物学特性及其干性维持机制的研究进展

肿瘤是威胁人类健康和社会发展最为严重的疾病之一,也是全球第二大常见疾病死因。最新统计数据显示,恶性肿瘤在发达国家已取代心血管疾病成为第一大疾病死因。肿瘤的耐药、转移和复发,仍然是临床治疗中亟需解决的难题。肿瘤干细胞(tumor stem cells, TSCs)是一类具有自我更新、分化潜能、高致瘤性和高耐药性等特征的细胞亚群,能够抵抗放化疗等非特异性治疗手段,在肿瘤发生、转移、耐药和复发中发挥关键作用。肿瘤干细胞标志物、干性维持机制、微环境和代谢重编程等领域已成为了研究热点,最新研究成果为肿瘤干细胞的鉴定和靶向治疗提供了新的靶标和策略。本文对肿瘤干细胞的表面标志物(CD133和CD44等)、自我更新和上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)信号通路(Wnt/β-catenin和Hedgehog等)、微环境特征、代谢重编程(糖酵解和氧化磷酸化等),及其在肿瘤的起始、发展、转移和耐药中的作用进行了综述。     

肿瘤外泌体lncRNA在肿瘤微环境中的作用

外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡,富含多种生物活性物质,是细胞间通讯的重要媒介.长非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)可从多个方面影响肿瘤的发生发展,并能特异地分选入外泌体中.肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是由肿瘤细胞及非肿瘤细胞(例如内皮细胞、免疫细...     

干细胞研究进展消息

干细胞是人体及其各种组织细胞的最初来源,具有高度自我复制、高度增殖和多向分化的潜能。干细胞研究正在向现代生命科学和医学的各个领域交叉渗透,干细胞技术也从一种实验室概念逐渐转变成能够看得见的现实。干细胞研究已成为生命科学中的热点。介于此,本刊将就干细胞的最新研究进展情况设立专栏,为广大读者提供了解干细胞研究的平台。     

干细胞研究进展消息

干细胞是人体及其各种组织细胞的最初来源,具有高度自我复制、高度增殖和多向分化的潜能。干细胞研究正在向现代生命科学和医学的各个领域交叉渗透,干细胞技术也从一种实验室概念逐渐转变成能够看得见的现实。干细胞研究已成为生命科学中的热点。介于此,本刊将就干细胞的最新研究进展情况设立专栏,为广大读者提供了解干细胞研究的平台。     

不同的麻醉方案对脑幕上肿瘤手术患者麻醉苏醒期血流动力学的影响

摘要 目的：对比不同麻醉方案对脑幕上肿瘤手术患者麻醉苏醒期血流动力学的影响。方法：选取2017年10月至2019年10月于我院择期行脑幕上肿瘤手术患者为本次研究对象,将其随机分为研究组(n=40)和对照组(n=40)。对照组术中接受右美托咪定麻醉,研究组术中接受异氟醚麻醉,观察并对比研究组和对照组在麻醉诱导前(T₀)、麻醉后30 min(T₁)、麻醉后1 h(T₂)以及手术结束时(T3)血流动力学指标[心率(Heart rate,HR),平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)]、脑氧代谢情况[颈内静脉球部血氧饱和度(Oxygen saturation of the bulb of internal jugular vein,SjvO₂), 动脉血氧含量(Arterial oxygen content,CaO₂),脑静脉氧含量(Cerebral jugular venous oxygen content,CjvO₂),脑氧摄取率(Cerebralextractionofoxygen,CERO₂)],并分析研究组和对照组麻醉效果(优、良、差)和手术相关指标(手术时间、麻醉时间、苏醒时间、输液量)情况。结果：与T₀时相比,研究组和对照组在T₁~T₂时MAP和HR均降低,且对照组明显低于研究组(P<0.05);与T₀时相比,T₃时研究组MAP和HR均增加(P＜0.05);与T₀、T₁、T₃时相比,研究组和对照组T₂时MAP和HR均较低,对照组低于研究组(P<0.05);与T₀时相比,研究组和对照组在T₁~T₃时CjvO₂明显增高,CERO₂明显降低,研究组在T₁~T₃时CjvO₂高于对照组,研究组在T₁~T₃时CERO₂低于对照组(P<0.05),在T₀~T₃时研究组和对照组SjvO₂、CaO₂差异不明显(P＞0.05);与对照组相比,研究组患者麻醉效果优良率较高(P<0.05),苏醒时间明显缩短(P<0.05),研究组和对照组手术时间、麻醉时间、输液量差异不明显(P＞0.05)。结论：：右美托咪定用于脑幕上肿瘤手术患者麻醉效果较好,可以有效稳定血流动力学,降低脑氧代谢,缩短苏醒时间。     

CD4+T细胞在肿瘤免疫治疗中的作用

近年来,人们对CD4 T细胞在肿瘤免疫治疗中的作用给予了极大的关注,CD4 T细胞不仅可通过IFN-γ依赖性等机制直接杀伤肿瘤细胞,而且在CD8 T细胞的激活、记忆性的细胞毒性T细胞(CTL)应答的产生、维持以及促进其存活等过程中发挥着重要作用,同时激活CD4 T细胞和CD8 T细胞是免疫治疗的理想策略;另外,CD4 CD25 调节性T细胞(Treg细胞)可能被肿瘤表达的自身抗原所诱导,与肿瘤免疫耐受的维持和抗肿瘤应答的下调有关,被认为是免疫治疗失败的主要原因,抑制该细胞亚群可增强治疗性肿瘤疫苗的临床效果.现就CD4 T细胞在肿瘤免疫治疗中的作用的研究进展作一综述.     

地胆草倍半萜内酯化合物体外抗肿瘤作用的研究

采用四甲基偶氮唑盐比色法和琼脂糖凝胶电泳法等研究地胆草倍半萜内酯化合物scabertopin(1)和isodeoxyelephantopin(2)在体外对SMMC-7721、Hela和Caco-2三种肿瘤细胞增殖的影响.发现这两个化合物在1～100 μM浓度内对三种肿瘤细胞增殖有显著的抑制作用,且呈一定剂量依赖关系.二者抑制SMMC-7721细胞增殖的IC50值分别为29.27和9.54 μM;抑制Hela细胞增殖的IC50值分别为22.19和25.39 μM;抑制Caco-2细胞增殖的IC50值分别为35.99和25.76 μM.时效性实验还显示2对Hela细胞增殖的抑制作用呈时间依赖关系.2浓度100 μM作用Hela细胞48 h,琼脂糖凝胶电泳显示明显的细胞凋亡"梯状"条带(DNA ladder),提示isodeoxyelephantopin抑制Hela细胞作用是通过诱导其凋亡.