甘草酸调控AMPK/ACC/SREBP信号通路改善胰岛素抵抗的机制

为了观察甘草酸对胰岛素抵抗的作用,探究其可能的机制,将50只C57BL/6J雄性小鼠随机分成正常组、模型组、甘草酸高剂量组、甘草酸低剂量组和二甲双胍组,每组10只。除正常组外,其余小鼠采用长期高脂饮食法,复制胰岛素抵抗模型,并给予相应药物进行干预。采用全自动生化仪测定小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);检测小鼠血糖和胰岛素的水平,观察其糖耐量和胰岛素耐量变化;Western blotting法检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化乙酰辅酸A羟化酶(ACC)和固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的表达。结果表明:长期高脂饮食的小鼠TC、TG和LDL-C明显升高,空腹血糖、血清胰岛素水平均明显升高,糖耐量和胰岛素耐量出现异常,肝脏AMPK和ACC的磷酸化水平和SREBP表达下降,与正常组小鼠相比,具有极显著性差异(P0.01)。经药物干预后,甘草酸高、低剂量组和二甲双胍组小鼠体质量下降,TC、TG和LDL-C明显降低,空腹血糖和血清胰岛素降低,糖耐量和胰岛素耐量异常得到改善,AMPK和ACC的磷酸化水平和SREBP表达升高,与模型组小鼠相比,具有显著性差异(P0.01,P0.05)。因此,本研究表明:甘草酸能够改善长期高脂饮食诱导的胰岛素抵抗,其机制可能与其调节肝脏AMPK/ACC/SREBP通路有关。     

小檗碱对慢性低灌注脑损伤小鼠神经保护作用的机制研究

摘要 目的：探究小檗碱对慢性低灌注脑损伤小鼠神经保护作用的机制。方法：采用单侧颈总动脉永久性结扎（Unilateral Common Carotid Artery Occlusion UCCAO）方法建立慢性脑低灌注小鼠模型,随机分为 5组（n=10）,分别为假手术组、模型组、按小檗碱剂量不同分为低剂量组、中剂量组和高剂量组,连续灌胃给药21天。采用走平横木实验和Morris水迷宫评定小鼠精细运动能力和学习记忆能力。采用ElISA 方法检测小鼠海马和皮质的炎症指标IL-1β、NLRP3和 TNF-α。结果：与模型组比较,小檗碱中剂量和小檗碱高剂量组精细运动能力明显提高（P<0.01）,小檗碱低剂量无显著性变化（P>0.05）。与模型组比较,小檗碱中剂量和小檗碱高剂量组认知能力明显提高（P<0.01）,小檗碱低剂量无显著性变化（P>0.05）。与模型组比较,小檗碱中剂量和小檗碱高剂量组小鼠海马区和皮质区TNF-a、IL-1β、NLRP3的表达显著减少,小檗碱低剂量组IL-1β无显著性变化（P>0.05）。结论：小檗碱可提高慢性低灌注脑损伤小鼠的精细运动能力并对其认知功能障碍具有改善作用,同时减少神经炎症反应,具有神经保护作用。     

藏药小檗皮对糖尿病模型小鼠血糖水平影响的初步研究

目的:观察藏药小檗皮对糖尿病小鼠模型及正常小鼠血糖的影响,并以血糖为指标确定其治疗糖尿病及其并发症的有效剂量范围.方法:以6.72 9·kg-1、3.36 9·kg-1、1.68 g·kg-1、0.84 9·kg-1、0.42 g.· kg-1剂量的小檗皮浸膏灌胃四氧嘧啶糖尿病小鼠10d,GOD-CE-PAP法测定小鼠血糖水平,以确定小檗皮的有效降糖剂量范围;6.72 g·kg-1、1.68 g·kg-1、0.84 g·kg-1剂量的小檗皮浸膏灌胃正常小鼠7d,GOD-CE-PAP法测定小鼠血糖水平,观察小檗皮对正常小鼠血糖的影响.结果:与模型对照组相比,盐酸二甲双胍、盐酸小檗碱、生物碱复配及6.72 g·kg-1、1.68 9·k-1、0.84 9·kg-1、3.36 g·kg-1、0.42 g·kg-1的小檗皮浸膏均有较好的降糖作用,5个剂量的小檗皮浸膏降糖作用依次为:6.72 9·kg-1＞ 1.689·kg-1＞ 0.849·kg-1＞3.36 g·kg-1＞0.429·kg-1;盐酸二甲双胍、羟苯磺酸钙、盐酸小檗碱、复配生物碱及6.72 9·kg-1、1.68 g·kg-1、0.849·kg-1剂量的小檗皮浸膏对正常小鼠血糖无明显作用.结论:藏药小檗皮对四氧嘧啶所致糖尿病模型小鼠血糖有明显降糖作用,对正常小鼠血糖无明显作用.     

褐蘑菇碱提物降血糖作用研究

目的：研究褐蘑菇碱提物的降血糖作用。方法：四氧嘧啶灌胃造高血糖小鼠模型,随机分成6组,分别是正常对照组、模型对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组,前两组以生理盐水连续灌胃7d,阳性对照组灌胃消渴丸溶液连续7d。高、中、低剂量组（100、200、400mg/kg）以褐蘑菇碱提物溶液连续灌胃7d,摘眼球取血,测定空腹血糖值。结果：高、中、低剂量组对糖尿病小鼠的降糖率分别是16.9%、20.2%和15.1%,阳性对照组的降糖率是25.1%。结论：褐蘑菇碱提物中剂量组降糖效果要优于高、低剂量组。褐蘑菇碱提物能显著降低四氧嘧啶所制备的糖尿病小鼠血糖浓度。     

降糖3号方对肥胖小鼠糖脂代谢及PI3K/AKT信号通路的影响

目的:观察降糖3号方对肥胖模型小鼠的体重、血糖、血清胰岛素含量、糖耐量、血脂等指标的影响,并探讨其对骨骼肌PI3K/AKT信号通路的影响。方法:8周龄C57BL/6J小鼠采用高脂喂养12周的方式诱导肥胖模型,将成模小鼠随机分为模型对照组,二甲双胍组,降糖3号方组,同时以正常饲料喂养的小鼠作为正常对照,进行为期8周的药物干预。每2周测量小鼠的体重、空腹血糖;第7周末进行口服葡萄糖耐量实验。实验结束后进行取材,检测糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(Insulin)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,免疫印迹法检测骨骼肌组织PI3K、AKT、GLUT4等蛋白的表达。结果:降糖3号方能明显减轻肥胖小鼠的体重(P 0.05);能明显降低肥胖小鼠空腹血糖,使之恢复正常水平(P0.05);降糖3号方组小鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)等指标显著低于模型组(P 0.05),且能有效改善实验动物的糖耐量(P 0.05)。蛋白印迹法检测结果表明,与模型组相比,降糖3号方可上调PI3K、AKT、GLUT4等蛋白表达水平(P 0.05)。结论:降糖3号方能够有效减轻肥胖小鼠体重,改善糖脂代谢,降低胰岛素水平,其作用可能是通过激活PI3K/AKT信号通路来实现。     

锈毛草莓积雪草合剂对STZ小鼠降血糖作用研究

采用75%乙醇萃取锈毛草莓及积雪草,制备成合剂,通过STZ诱导建立糖尿病小鼠模型,随机分为模型组、低剂量组及高剂量组,分别以蒸馏水、4及8 g·kg~(-1)锈毛草莓积雪草合剂灌胃,1次·d~(-1),持续4周,另设正常组作为对照。探究绣毛草莓积雪草合剂对糖尿病小鼠的降血糖效果及作用机制。结果表明:(1)不同剂量的锈毛草莓积雪草合剂均能显著降低糖尿小鼠血糖值,提高糖耐量并减轻其多食、多饮、多尿的症状。(2)低剂量组小鼠血清TC、TG含量较模型组有显著提高(P0.01或P0.05),肝脏SOD、CAT活性显著提高(P0.05),MDA含量明显降低。(3)低剂量黄毛草莓积雪草合剂效果优于二甲双胍,毒性实验显示锈毛草莓积雪草合剂实属无毒。该研究结果表明锈毛草莓积雪草合剂具有降血糖作用,同时能够降低糖尿病小鼠的血脂水平,其作用机制可能与提高肝脏抗氧化能力有关。     

小檗碱对幽门螺旋杆菌感染小鼠胃粘膜损伤和免疫功能的影响机制研究

摘要 目的：探讨小檗碱对幽门螺旋杆菌感染小鼠胃粘膜损伤和免疫功能的影响机制。方法：选择SPF雄性小鼠50只,随机分为5组,包括空白对照组、幽门螺杆菌模型组、小檗碱低剂量组（25 mg/mL,A组）、中剂量组（50 mg/mL,B组）和高剂量组（100 mg/kg/d,C组）。空白组大鼠腹腔注射等容量的生理盐水,其余组使用口服幽门螺杆菌的方法建立幽门螺旋杆菌感染小鼠模型。进行胃黏膜上皮细胞存活率和凋亡率检测,同时测定胃黏膜上皮细胞凋亡蛋白水平、炎症因子水平、免疫功能以及IL-4/STAT6 mRNA水平。结果：模型组、小檗碱低剂量组、中剂量组和高剂量组胃黏膜上皮细胞存活率均显著低于空白对照组（P<0.05）;且随着小檗碱剂量的增加,细胞存活率逐渐升高（P<0.05）;模型组、小檗碱低剂量组、中剂量组和高剂量组胃黏膜上皮细胞凋亡率均显著高于空白对照组（P<0.05）;且随着小檗碱剂量的增加,细胞凋亡率逐渐降低（P<0.05）;与模型组比较,小檗碱低、中、高剂量组小鼠胃黏膜上皮细胞凋亡蛋白Bax和Cl-caspase-3的水平、TNF-α、IFN-γ、IL-10和TGF-β的水平均显著降低（P<0.05）,且随着小檗碱剂量的增加,Bax和Cl-caspase-3的水平、TNF-α、IFN-γ、IL-10和TGF-β的水平逐渐降低（P<0.05）;与模型组比较,小檗碱低、中、高剂量组上清液中CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺的水平、IL-4 mRNA和STAT6 mRNA均显著升高（P<0.05）,且随着小檗碱剂量的增加,CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺水平、IL-4 mRNA和STAT6 mRNA逐渐升高（P<0.05）。结论：小檗碱能够减轻幽门螺旋杆菌感染小鼠胃粘膜损伤,提升免疫功能,可能与IL-4/STAT6信号通路有关。     

高脂饮食加低剂量链脲霉素建立小鼠2型糖尿病模型

目的高脂饮食加低剂量链脲霉素（Streptozotocin,STZ）建立小鼠2型糖尿病模型。方法5周的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为正常饲料组、正常饲料加STZ组、高脂饲料组和高脂饲料加STZ组。相应饲料喂养5周后,按照100 mg/Kg的剂量腹腔注射STZ,然后继续喂养4周。在第5周和第9周末测定小鼠的体重、收缩压、血糖、血胰岛素、血甘油三脂和胆固醇水平。结果STZ注射前各组小鼠的体重、血压、血糖、血胰岛素、血脂和血甘油三脂无明显差异（P〉0.05）。STZ注射后4周时,高脂饲料加STZ组小鼠的体重、血糖、血胰岛素、血压和血脂水平明显升高（P〈0.05）;而其他三组的这些指标无明显改变或仅部分升高。结论高脂饮食加低剂量链脲霉素可建立小鼠2型糖尿病模型,该模型具有人2型糖尿病的主要表型特征和相似的发病过程。     

新疆药桑桑叶对2-型糖尿病小鼠血糖和脂质代谢的影响

分析新疆药桑桑叶水提物和生物碱浸膏对试验性2-型糖尿病小鼠血糖和脂质代谢的影响。采用高脂高糖饲料加链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠模型,根据体质量、血糖水平将小鼠随机分为9组:即对照组、模型组、罗格列酮(阳性药物)组、桑叶水提物高(AE-HD)、中(AE-MD)、低(AE-LD)剂量组和生物碱浸膏高(TA-HD)、中(TA-MD)、低(TA-LD)剂量组,每组10只。连续灌胃给药30 d,观察小鼠血糖、血脂、胰岛素水平、糖耐量及氧化应激指标的变化。与模型组相比,桑叶水提物组和生物碱浸膏组均能够显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖(P0.05,P0.01),显著提高血清胰岛素水平(P0.01),而且显著降低2-型糖尿病小鼠的LDL和TG,增加对胰岛素的敏感性(P0.01),使小鼠血清SOD活力显著升高(P0.01),MDA水平明显下降;糖耐量试验中,桑叶水提物组和生物碱浸膏组在0.5 h、1 h和2 h测得的血糖值与模型组相比均呈现极显著性差异(P0.01)。表明新疆药桑桑叶水提物和生物碱浸膏均具有一定的降血糖作用,且桑叶水提物优于生物碱浸膏,同时能有效改善糖尿病小鼠脂质代谢紊乱,增强活性氧清除能力,并提高糖尿病小鼠糖耐量。     

新疆药桑桑叶对2-型糖尿病小鼠血糖和脂质代谢的影响北大核心CSCD

分析新疆药桑桑叶水提物和生物碱浸膏对试验性2-型糖尿病小鼠血糖和脂质代谢的影响。采用高脂高糖饲料加链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠模型,根据体质量、血糖水平将小鼠随机分为9组:即对照组、模型组、罗格列酮(阳性药物)组、桑叶水提物高(AE-HD)、中(AE-MD)、低(AE-LD)剂量组和生物碱浸膏高(TA-HD)、中(TA-MD)、低(TA-LD)剂量组,每组10只。连续灌胃给药30 d,观察小鼠血糖、血脂、胰岛素水平、糖耐量及氧化应激指标的变化。与模型组相比,桑叶水提物组和生物碱浸膏组均能够显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖(P<0.05,P<0.01),显著提高血清胰岛素水平(P<0.01),而且显著降低2-型糖尿病小鼠的LDL和TG,增加对胰岛素的敏感性(P<0.01),使小鼠血清SOD活力显著升高(P<0.01),MDA水平明显下降;糖耐量试验中,桑叶水提物组和生物碱浸膏组在0.5 h、1 h和2 h测得的血糖值与模型组相比均呈现极显著性差异(P<0.01)。表明新疆药桑桑叶水提物和生物碱浸膏均具有一定的降血糖作用,且桑叶水提物优于生物碱浸膏,同时能有效改善糖尿病小鼠脂质代谢紊乱,增强活性氧清除能力,并提高糖尿病小鼠糖耐量。     

黄连素对肥胖小鼠肠道菌群的影响及其机制

为了探索黄连素对肥胖小鼠肠道菌群的影响和作用机制,本研究将40只雄性昆明种小鼠随机分为空白组、模型组、黄连素高剂量组、黄连素中剂量组和黄连素低剂量组,每组8只,除空白组外,其余4组给予高脂饮食,建立实验性肥胖小鼠模型。造模14 d后,全部给予正常饮食,黄连素高、中、低剂量组灌胃给予每天0.1～0.3 mL/10 g的药物干预,空白组和模型组给予等剂量的生理盐水,给药持续14 d。每周称量两次体质量,并分别于实验第0、14、28天从眼眶取血测定血脂和炎性因子的含量,收集小鼠粪便测定乳酸杆菌和双歧杆菌的数量。研究结果表明:空白组和模型组小鼠的体质量在第14天时有明显差异,造模成功;实验第28天,黄连素各给药组小鼠的体质量与模型组相比有显著性差异。模型组双歧杆菌、乳酸菌的数量和血脂水平与空白组比较有显著性差异,黄连素给药组能显著改善肥胖小鼠的血脂水平和双歧杆菌、乳酸杆菌的数量。本研究结果初步得出结论认为:黄连素改善肥胖小鼠的作用机制可能与脂质代谢、炎性反应和肠道微环境的改变密切相关。     

小檗碱对2型糖尿病中国地鼠肝脏葡萄糖激酶、葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶mRNA表达的影响

目的研究小檗碱对2型糖尿病中国地鼠肝脏葡萄糖激酶（GcK）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6P）和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA表达的影响,探讨小檗碱影响糖代谢的分子机制。方法以高脂高热量饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）的方法制作2型糖尿病中国地鼠模型,成模后随机分成模型组、小檗碱组、二甲双胍组,各药干预9周。同时设立对照组。观察小檗碱疗效及对肝脏GcK、G6P、PEPCK mRNA表达的影响。结果与模型组相比,小檗碱增强胰岛素敏感性,降低血糖血脂,增高肝脏GcK的mRNA表达,降低肝脏G6P、PEPCK mRNA的表达。结论小檗碱降低2型糖尿病血糖的作用机制可能与提高肝脏GcK mRNA的表达和降低G6P、PEPCK mRNA的表达有关。     

虎眼万年青多糖降血糖作用的研究

目的:研究虎眼万年青多糖对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的降糖作用以及对糖尿病相关特征的影响。方法:采用腹腔注射四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型;分成阳性药物组、模型对照组、空白对照组、虎眼万年青多糖高、中、低剂量组,连续给药14d,观察糖尿病小鼠的体重、血糖水平、总胆固醇(TG)和甘油三脂(TC)的变化。结果:经灌胃给药14d后,与空白对照组比较,模型组小鼠体质量呈下降趋势(P0.01),血糖值(P0.01)、总胆固醇TG(P0.01)、甘油三酯TC(P0.01)均明显上升;与模型组比较,虎眼万年青多糖高、中剂量组能有效降低糖尿病小鼠的血糖水平(P0.01),总胆固醇TG(P0.01),甘油三脂TC(P0.01),并且虎眼万年青多糖高剂量组可缓解糖尿病小鼠体重减轻症状(P0.01),而低剂量组作用效果不明显(P0.05)。结论:虎眼万年青多糖能够降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖水平,改善血脂代谢紊乱。     

甘露寡糖及壳聚糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖血脂的影响

目的研究甘露寡糖和壳聚糖对四氧嘧啶致实验性糖尿病小鼠血糖、血脂的影响。方法随机选取70只健康小鼠,10只为正常对照组,其余由腹腔注射四氧嘧啶(150mg/kg),建立糖尿病模型,用快速血糖仪测血糖值,血糖值>11.1mmol/L的小鼠则为造模成功小鼠,将造模成功的小鼠随机分成5组,每组各12只。分别为模型对照组,高剂量、低剂量甘露寡糖处理组,高剂量、低剂量壳聚糖处理组。高低剂量分别以400mg/kg和200mg/kg糖溶液进行灌胃,空白组和模型组灌予等体积的生理盐水。12d后测定小鼠血清中血糖(GLU)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)的浓度。结果甘露寡糖和壳聚糖使糖尿病小鼠的血糖与模型对照组相比有显著的降低,CHO和TG的浓度也显著降低,HDL-C显著升高;且高剂量的甘露寡糖和壳聚糖的降血糖、血脂效果优于低剂量。     

二甲双胍和西格列汀对胰岛素抵抗糖尿病前期KKAy小鼠胰岛β细胞功能的影响*

目的:探讨二甲双胍和西格列汀对胰岛素抵抗糖尿病前期KKAy小鼠胰岛β细胞功能的影响及其机制。方法:将30只6周龄KKAy小鼠随机分为普通饲料喂养组(C组,n=10)及高脂饲料喂养组(n=20),8周龄时将高脂饮食喂养的KKAy小鼠随机分为两组:二甲双胍干预组(Met组,n=10)和西格列汀干预组(SP组,n=10),持续灌胃8周。用口服糖耐量实验(OGTT)检测葡萄糖水平。检测空腹血清胰岛素及血浆脂质水平,计算胰岛素释放指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。留取KKAy小鼠胰腺,连续切片分别胰岛素、胰高血糖素免疫荧光染色,ki67/INS双标记分析β细胞增殖情况、凋亡情况。Western blot方法测定胰腺转录因子PDX-1和MafA蛋白表达情况。结果:① OGTT结果提示,与C组比较,Met和SP组KKAy小鼠的空腹血糖、口服葡萄糖后30、60及120 min的血糖均显著降低(P均＜0.01),血糖时间曲线下面积(AUC)显著降低(P＜0.01,P＜0.01)。与Met组比较,SP组口服葡萄糖后30及60 min的血糖无明显统计学差异,120 min的血糖显著降低(P＜0.05),两组AUC无统计学差异。② 胰岛素耐量试验(ITT)结果提示,与C比较,Met和SP组KKAy小鼠的空腹血糖、注射胰岛素后30、60及90 min的血糖显著减低,ITT血糖曲线下面积(AUC)显著升高(P＜0.01),而Met和SP组之间比较无明显统计学差异。③ C组胰岛中β细胞区域亮度较低,边缘散乱,给予二甲双胍后,β细胞区域及亮度有所增加;给予西格列汀治疗后,β细胞区域及亮度显著增加。C组胰岛中,α细胞在胰岛中分布无序,亮度较大。给予二甲双胍后,α细胞区域有所减少,亮度有所降低,一定程度向胰岛边缘的分布;给予西格列汀后,α细胞区域明显减少,亮度显著降低,在胰岛边缘分布。④ 与C组比较,Met组和SP组胰腺MafA表达水平明显升高,分别为1.63倍,1.58倍(P＜0.01,P＜0.01)。各组间胰腺PDX-1表达情况无显著差异。结论:对胰岛素抵抗糖尿病前期KKAy小鼠,给予二甲双胍可以维持胰岛的功能和形态,给与西格列汀可能促进β细胞增殖,提高胰岛素转录因子MafA的表达水平,防止糖尿病的发生发展。     

黄连素降糖调脂机制的研究

目的 旨在研究黄连素对KKAy小鼠体重、血糖、血脂、胰岛素等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨黄连素降血糖、调血脂的机制.方法 选用KKAy小鼠16只,随机分为黄连素组(给予每日250 mg/kg的黄连素粉末悬浊液)和对照组(给予等体积生理盐水),均连续灌胃4周.每周末测定小鼠空腹血糖(FBG)和体重.3周末进行口服糖耐量(OGTT)实验.4周末测定小鼠FBG、血脂和空腹胰岛素(FINS)水平.取小鼠骨骼肌组织进行RT-PCR基因芯片实验.结果黄连素组小鼠FBG、OGTT曲线下面积(AUC)、TC、TG、FINS和HOMA-IR值均比对照组显著降低(P<0.05或P<0.01).基因芯片显示黄连素组GLUT4、MAPK8、MAPK14、PPARα、UCP2上调,PPARγ、PGC、CEBP、resistin、HNF4α下调.结论 黄连素不仅能有效降低KKAy小鼠FBG,改善胰岛素敏感性,还能调节脂代谢.黄连素可能是通过AMPK-p38 MAPK-GLUT4通路调节KKAy小鼠血糖.PPARα上调参与黄连素对KKAy小鼠血脂的调节.     

西红花水提物对实验性糖尿病小鼠血糖水平的影响

目的：观察西红花水提物对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠血糖、血脂及胰腺组织的影响。方法：采用STZ （60 mg/kg）连续2 d腹腔注射建立糖尿病小鼠模型。将造模成功后的小鼠随机分为3组（n=10）：糖尿病模型（DM）组、西红花水提物（SE）组、阳性对照二甲双胍（MH）组。另取10只正常小鼠设为正常对照（NC）组。给药组每天灌胃1次,连续6周,模型组和正常对照组灌胃生理盐水。给药期间每周测定小鼠进食量、饮水量及体重,给药6周后测定空腹血糖（FBG）、口服糖耐量（OGTT）、糖化血清蛋白（GSP）、血清胰岛素（INS）和血脂等指标的变化情况;HE染色观察胰腺组织病理变化。结果：与NC组相比,DM组进食量、饮水量、线下曲线面积、FBG、GSP以及血脂中的总胆固醇（TC）均显著升高,空腹体重、血清胰岛素（INS）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）均显著降低;与DM组相比,SE组小鼠饮水量、FBG、线下曲线面积、TC显著降低,HDL-c以及INS显著升高。病理学显示DM组胰岛结构破坏、胰岛细胞数量明显减少、胰岛血管增生、形态不规则等变化,SE能明显修复受损胰腺组织。结论：SE对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠有一定降血糖、降血脂作用,可以有效改善胰腺病变的情况,提示西红花可能用于糖尿病的防治。     

Anti-diabetic activities of Acanthopanax senticosus polysaccharide (ASP) in combination with metformin

Combination therapy had become very popular currently for the diabetes mellitus and its complications, because of long term unreasonable drug use and adverse reaction to human body. In this study, a polysaccharide (ASP) from the roots of Acanthopanax senticosus was evaluated as an adjuvant with metformin for antidiabetic therapy in alloxan-induced diabetic rats. The result identified ASP plus metformin had a more beneficial promotion for relieving the symptoms of diabetes and reversing liver and kidney damage to normal level than only metfomin administration to diabetic rats. The blood glucose, blood lipid (TC and TG), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), AST, ALT, ALP, total bilirubin, creatinine and urea levels in diabetic rats were decreased by combination of ASP and metformin. Furthermore, the body weight, liver glycogen formation, antioxidant substance (GSH) and antioxidant enzyme (SOD and GPX) levels increased evidently in diabetic mice treated with both ASP and metformin. In particular, sometimes ASP plus metformin could significantly reverse the pathophysiologic parameters of diabetic rats to normal level than only metformin administration. Therefore ASP could be developed to a new adjuvant combined with metformin for diabetes mellitus therapy in the future.     

Type 2 Diabetic Rats on Diet Supplemented With Chromium Malate Show Improved Glycometabolism,Glycometabolism-Related Enzyme Levels and Lipid Metabolism

Our previous study showed that chromium malate improved the regulation of blood glucose in mice with alloxan-induced diabetes. The present study was designed to evaluate the effect of chromium malate on glycometabolism, glycometabolism-related enzymes and lipid metabolism in type 2 diabetic rats. Our results showed that fasting blood glucose, serum insulin level, insulin resistance index and C-peptide level in the high dose group had a significant downward trend when compared with the model group, chromium picolinate group and chromium trichloride group. The hepatic glycogen, glucose-6-phosphate dehydrogenase, glucokinase, Glut4, phosphor-AMPKβ1 and Akt levels in the high dose group were significantly higher than those of the model, chromium picolinate and chromium trichloride groups. Chromium malate in a high dose group can significantly increase high density lipoprotein cholesterol level while decreasing the total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol and triglyceride levels when compared with chromium picolinate and chromium trichloride. The serum chromium content in chromium malate and chromium picolinate group is significantly higher than that of the chromium trichloride group. The results indicated that the curative effects of chromium malate on glycometabolism, glycometabolism-related enzymes and lipid metabolism changes are better than those of chromium picolinate and chromium trichloride. Chromium malate contributes to glucose uptake and transport in order to improved glycometabolism and glycometabolism-related enzymes.     

木犀草素预防高脂膳食诱导的小鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的:探讨黄酮类成分木犀草素对高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型的胰岛素抵抗的影响。方法:30只C57BL/6J小鼠分正常饮食对照组(10只),高脂膳食组(对照组,10只)和高脂膳食加2%木犀草素组(木犀草素组,10只),干预16周,观察体重、血脂水平、血糖、胰岛素敏感性及胰岛素水平的变化。结果:小鼠在给予高脂膳食16周后,体重水平、血脂水平、血糖水平、胰岛素水平显著高于木犀草素组,胰岛素敏感性显著下降,与木犀草素组比较,P<0.05或P<0.01。而木犀草素组则可显著抑制体重、血脂、血糖及胰岛素水平的升高,与胰岛素敏感性未见明显下降,与正常对照组比较,P>0.05。结论:木犀草素可预防高脂膳食诱导的胰岛素抵抗。