细胞凋亡过程中的蛋白水解酶

细胞凋亡过程中的蛋白水解酶李卓玉袁静明（山西大学生物工程实验室,太原０３０００６）关键词细胞凋亡蛋白水解酶细胞凋亡是一种主动清除无用或有害细胞的细胞消亡过程,有一些蛋白水解酶参与其事,下面予以简介：１．ＩＣＥＩＣＥ即白介素－１β－转换酶（ｉｎｔｅｒｌ...     

热休克蛋白对细胞凋亡信号转导途径的调节

细胞凋亡信号转导目前已迅速成为揭示细胞凋亡分子机制的前沿课题. 由于热休克蛋白(HSPs)在细胞生长调控和凋亡中发挥的重要作用, 人们进行了大量关于热休克蛋白与细胞凋亡信号转导途径调节机制的研究. 研究发现, 热休克蛋白家族的多个成员, 如HSP90, HSP70, HSP60, HSP27等能够在Fas死亡受体途径、JNK/SAPK途径、caspase途径等多个水平发挥调节作用, 并且部分依赖于热休克蛋白的“分子伴侣”作用, 控制着细胞生命进程.     

细胞凋亡过程中的信号转导

细胞凋亡过程中的信号转导李雨民陈洪（中国医学科学院中国协和医科大学放射医学研究所,天津３００１９２）（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｅｍｉｓｔｒｙ,ＤｕｋｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ,ＵＳＡ）关键词细胞凋亡ＩＣＥＦａｓ／ＴＮＦＲ１信号转导细胞凋亡的发现虽已有...     

乙肝病毒X蛋白诱导肝癌细胞凋亡的信号转导途径

乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)X蛋白(HBX)与肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的发生具有密切的关系.HBX不但具有拮抗细胞凋亡的作用,还具有促进细胞凋亡的作用.为了进一步探讨HBX促细胞凋亡作用的分子机制,通过脂质体转染的方法将携带X基因的真核表达载体pCMVX导入H7402肝癌细胞,使乙肝病毒x基因(HBx)瞬时过量表达.流式细胞仪检测结果显示,在瞬时转染3μgpCMVX质粒后,肝癌细胞发生凋亡.为阐明HBX诱导细胞凋亡的信号转导途径,对HBX与线粒体释放细胞色素c的关系做了初步探讨.通过罗丹明123染色,经流式细胞仪分析,显示在转染HBx基因后细胞线粒体膜电位明显下降,表明HBX可促进细胞色素c从线粒体释放增加.Western印迹检测结果显示,肝癌细胞在导入HBx基因后,细胞凋亡线粒体转导途径中细胞色素c、Apaf1、procaspase3和procaspase9等的表达水平均上调.研究结果说明,HBX可通过影响线粒体凋亡途径促进肝癌细胞凋亡.     

JNK信号转导与细胞凋亡

JNK是一类MAPK蛋白,介导细胞的信号转导,通过启动细胞中的胱天蛋白酶家族蛋白激酶,诱导细胞凋亡。本文主要就JNK信号转导在细胞凋亡中的作用及其机制进行阐述。     

细胞凋亡的信号转导机制与调节

本文综述近年来细胞凋亡信号转导机制的有关研究进展,重点概述了凋亡信号转导的死亡受体途径,线粒体－细胞色素Ｃ途径的信号转导机制及信号转导的有关调节机制的研究进展。     

紫杉醇诱导的细胞凋亡信号转导

紫杉醇为新型抗微管药物,对许多肿瘤都有明显疗效,尤其是晚期卵巢癌和乳腺癌［１］。它的作用目标是细胞骨架的微管系统,其结合位点在β－微管蛋白Ｎ－端第３１位氨基酸和第２１７～２３１位氨基酸位点上,结合后促进微管蛋白聚合并稳定微管结构,抑制其解聚,进而影响...     

TNF受体家庭介导的细胞凋亡信号转导

肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）家庭是一类多功能的细胞因子,具有诱导细胞凋亡、抗病毒、免疫调节等多种生物学活性,其中一些成员可以通过和细胞膜上相应受体结合,启动细胞内的凋亡机制,而诱导细胞凋亡,一些蛋白质（如ＴＲＡＤＤ、ＦＡＤＤ、ＲＩＰ、ＲＡＩＤＤ等）参与这些信号传递过程,越来赵多的ＴＮＦ家庭成员,ＴＮＦ受体以及与细胞凋亡相产在的Ｃａｓｐａｓｅ蛋白酶２成员被人们发现。     

氧化修饰在调控细胞凋亡信号转导中的作用

氧化修饰是细胞内的活性氧诱导生物大分子发生氧化反应引起的结构及构象改变,发挥调控信号转导和对应激作出反应的功能。氧化修饰发生在凋亡信号转导中的多个生物大分子,包括凋亡相关蛋白质的氧化,如caspase-9、线粒体通透性转变孔及电压依赖的阴离子通道(voltagedependent anion channel,VDAC),同时也包括膜磷脂的氧化修饰,如磷脂酰丝氨酸及线粒体特异的心磷脂。氧化修饰作用也涉及凋亡诱导因子、促凋亡的凋亡信号调控激酶1(apoptosis signalregulatin gkinasel,ASK1)信号转导途径及抗凋亡的转录因子NF—kB的激活和活性。所以氧化修饰可能是调控凋亡信号转导机制中除磷酸化、泛素化外的另一个新的分子机制。     

细胞抗凋亡作用及其信号转导途径

细胞抗凋亡是生物机体为了适应环境变化,维持生理平衡的一种主动的自我保护行为。凋亡或抗凋亡均是多样性、偶联性、多途径的信号转导过程。细胞抗凋亡的信号转导是在内外生存因子的刺激下,激活P13K／AKT,ERK,NF—kB。NO等多种信号偶联途径,抑制细胞的凋亡。     

TNF受体家族介导的细胞凋亡信号转导

肿瘤坏死因子（TNF）家族是一类多功能的细胞因子,具有诱导细胞凋亡、抗病毒、免疫调节等多种生物学活性.其中一些成员可以通过和细胞膜上相应受体（即TNF受体家族成员）结合,启动细胞内的凋亡机制,而诱导细胞凋亡.一些蛋白质（如TRADD、FADD、RIP、RAIDD等）参与这些信号传递过程.越来越多的TNF家族成员、TNF受体以及与细胞凋亡相关的Caspase蛋白酶家族成员被人们发现.     

蛋白激酶B抗细胞凋亡的信号转导机制

蛋白激酶B是抗细胞凋亡的重要调节子。蛋白激酶B的抗细胞凋亡机制主要涉及：磷酸化FoxO降低其与凋亡有关的转录活性;使凋亡抑制剂存活蛋白(survivin)的表达增加;使NF-κB活化并转位入核,启动抗凋亡基因的转录;使胱天蛋白酶-8(caspase-8)抑制剂FLIP(FADD—like ICE inhibitory protein)的表达增加;磷酸化MDM2使其转位入核进而抑制p53的促凋亡作用;使糖原合成酶激酶3失活;磷酸化Bad使其与Bcl-2或Bcl—XL解离而抗细胞凋亡;直接磷酸化胱天蛋白酶-9使其激活下游胱天蛋白酶的能力降低。     

砷剂介导的细胞凋亡信号转导途径

砷剂是一种安全有效的治疗血液恶性肿瘤的诱导剂,亦可用于治疗其它实体瘤。砷剂诱导细胞凋亡的信号传导途径为线粒体－细胞色素C途径,它在细胞凋亡网络调控中起重要作用。阐明其诱导细胞凋亡的分子生物学机制,为在临床上的合理应用砷剂并扩大其抗瘤作用谱理论基础。     

FOXO 蛋白的修饰与细胞凋亡和癌变

Fox 蛋白家族是 2000 年才发布统一命名的蛋白质家族 . 由于其在生物体内所起的重要作用,已迅速成为生命科学研究的热点 . 目前,已经发现其家族成员有 100 多种,其中, FOXO 亚家族在动物细胞的凋亡中起重要作用 . 细胞凋亡与动物的长寿、繁殖、代谢、肿瘤发生及免疫有重要关系,对 Forkhead (Fox) 蛋白分子的命名进行了回顾、对其分类与结构特征进行了总结,并重点对 FOXO 的化学修饰、活性调节及其在细胞凋亡和肿瘤发生中的作用进行了综述 .     

细胞凋亡中的关键蛋白酶—Caspase—3

在哺乳动物细胞凋亡执行阶段起重作用的一系列半胱氨酸蛋白酶基因相继被克隆。Ｃａｓｐａｓｅ－３（又称ＣＰＰ３２,Ｙａｍａ,ａｐｏｐａｉｎ）被认为是各种凋亡刺激因子激活的ｃａｓｐａｓｅ家族中的关键蛋白酶,活性ｃａｓｐａｓｅ－３可作用于一些其他ｃａｓｐａｓｅ成员,并降解凋亡细胞中的某些蛋白质。Ｃａｓｅｐａｓｅ－３抑制物是细胞凋亡抑制剂,有希望成为治疗因细胞过度死亡所致相关疾病的重要分子。     

细胞凋亡的信号转导研究进展

在多细胞生物体中,细胞数量的生物稳态是通过细胞增殖和细胞死亡之间的平衡来维持的。目前认为,细胞死亡可分为两大类,一类是由各种突发的,意外的事件所致的细胞死亡,即病理性细胞死亡,形态学上表现为细胞坏死。另一类为生理性细胞死亡,又称为编程性细胞死亡(Programmed cell death),形态学上表现为细胞凋亡(apoptosis)。细胞凋亡与细胞     

澳洲茄边碱通过Caspase3蛋白诱导人肺腺癌A549细胞的凋亡作用

运用中药龙葵提取物澳洲茄边碱处理人肺腺癌A549细胞,研究其对A549细胞的抑制及凋亡作用,探讨澳洲茄边碱对肺腺癌的作用机制。通过细胞增殖抑制实验检测不同浓度澳洲茄边碱对A549细胞增殖的影响,采用蛋白印迹法(Western blot)检测凋亡蛋白Caspase3的表达水平,采用流式细胞术测定处理后A549细胞的凋亡水平及细胞周期变化。结果显示,不同浓度澳洲茄边碱均能抑制A549的增殖,呈浓度效应;用不同浓度澳洲茄边碱处理A549细胞24h后,Western blot结果显示,随药物浓度增大,凋亡蛋白Caspase3水解程度增高,对A549凋亡作用明显增强;流式细胞术检测细胞凋亡的结果显示,20μmol·L-1澳洲茄边碱处理A549细胞后,细胞发生明显凋亡,其中早期凋亡细胞比例为25.35%,晚期凋亡细胞比例为11.47%;流式细胞术检测细胞周期的结果显示,20μmol·L-1澳洲茄边碱处理A549细胞后,细胞周期阻滞于G2/M期。本研究结果表明,澳洲茄边碱通过激活细胞凋亡通路中的Caspase3蛋白触发细胞凋亡,同时将A549细胞阻滞在细胞周期的G2/M期,抑制人肺腺癌细胞A549的生长。     

丝裂原激活蛋白激酶信号转导通路在细胞凋亡中的作用

丝裂原激活蛋白激酶信号转导通路在细胞凋亡中的作用张璐张琳姜勇赵克森（第一军医大学全军休克微循环重点实验室,广州５１０５１５）关键词丝裂原激活蛋白激酶凋亡信号转导丝裂原激活的蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉ－ｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ,ＭＡ...     

促细胞凋亡因子Bid蛋白的研究进展

Bid蛋白是Bcl-家族中促凋亡类的蛋白。它具有可被caspase8酶切高控、高效地诱民细胞色素c从线粒体泄漏到胞浆中的功能,从而在细胞凋亡中起着重要的作用,因而倍受人们的重视。Bid蛋白的功能被发现以来,短短几年间,人们从分子生物学、细胞学、结构分析以及利用脂质体模型膜体系等各方面对Bid蛋白进行研究,取得了很大的进展。     

线粒体膜间隙蛋白在细胞凋亡中的作用

线粒体除了作为细胞内的“能量工厂”外,在控制细胞凋亡中起主导作用。细胞凋亡时,线粒体膜通透性增加,释放可溶性线粒体膜间隙蛋白质,进一步破坏细胞结构。在这些致死性蛋白质中,有些(cytc、Smac／DIABLO、Omi／HtrA2等)能够激活caspases,另一些(endo G、AIF、Omi/HtrA2等)则以非caspase依赖的方式发挥作用。多种线粒体因子参与细胞凋亡,强化了细胞器在凋亡控制中的核心作用。