ATP敏感性钾通道在心血管系统中的作用

ＡＴＰ敏感性钾通道对Ｋ＾＋有较高的选择性,且有相当高的电导。磺酰脲类药物对ＡＴＰ敏感性钾通道有特异的抑制作用,而一些开放剂对其有激活作用。缺血或其它代谢抑制时,ＡＴＰ浓度下降,腺苷产生产增加,两者激活ＡＴＰ敏感性钾通道,对心肌缺血再灌注损伤起保持作用;ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂对高血压有一定的治疗效用。     

ATP敏感性钾通道在预缺血对麻醉家兔缺血心肌保护中的作用

在氨基甲酸乙酯和戊巴比妥钠两种不同麻醉的家兔心肌缺血－再灌注模型,观察了ＡＴＰ敏感性钾通道开发剂ｃｒｏｍａｋｌｉｍ（Ｃｒｏ）和预缺血（ＩＰ）对血流动力学和心肌梗塞范围的影响,旨在阐明ＫＡＴＰ通道是否与ＩＰ对ＩＲ心肌的保护机制。     

内皮素和ATP敏感性钾通道介导缺氧所致家兔窦房结起搏细胞的电生理效应

用细胞内微电极技术研究了ＡＴＰ－敏感性钾（Ｋ_（ＡＴＰ））通道和内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ,ＥＴ）在缺氧所致窦房结起搏细胞负性频率中的作用,主要结果如下：（１）缺氧引起窦房结起搏细胞的ＲＰＦ降低和ＡＰＤ缩短,这一效应随时间延长而加重。（２）Ｋ_（ＡＴＰ）通道开放剂ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ浓度依赖性地对窦房结起搏细胞有负性频率作用,且明显缩短ＡＰＤ_（５０）。该通道的阻断剂格列苯脲能部分阻断缺氧对起搏细胞的上述效应,表明缺氧效应中有Ｋ_（ＡＴＰ）通道的参与。（３）ＥＴ－１可显著加重缺氧所致的ＲＰＦ降低,使起搏细胞停跳时间前移;而以ＥＴ_Ａ受体阻断剂ＢＱ－１２３预处理窦房结标本后,则能有效地缓解缺氧对起搏细胞的效应,提示内源性ＥＴ－１的释放在缺氧效应中的作用。上述结果表明,缺氧所致起搏细胞的负性频率作用和ＡＰＤ缩短,与Ｋ_（ＡＴＰ）通道的激活和内源性ＥＴ－１的释放有关。     

胰岛素分泌的细胞内调节物——ADP

胰岛素分泌的细胞内调节物——ＡＤＰ美国华盛顿大学医学院的Ｎｉｃｈｏｌｓ等最近指出,ＡＴＰ敏感型钾通道（ＫＡＴＰ）把细胞代谢过程与电活动相偶联,并且在血糖浓度与胰岛素分泌之间扮演关键的联结角色。一种个体硫酰受体（ＳＵＲ）二级核苷酸键折叠（ＮＢＦ２）突变...     

急性分离的大鼠皮层神经细胞膜去极化激活的优降糖敏感钾单通道电流

本实验利用氰化物阻断细胞呼吸链模拟缺氧模型,采用膜片钳技术的记录方法,对急性分离的大鼠大脑皮层神经细胞膜上ＡＴＰ敏感Ｋ￣＋通道特性进行研究。结果提示：在急性分离的大鼠大脑皮层神经细胞膜丢极化激活时,可记录到一类被优降糖（ＡＴＰ敏感钾通道阻断剂）阻断的钾通道,可能属新型ＡＴＰ敏感Ｋ￣＋通道。     

海马脑片缺氧早期腺苷的作用及其机制研究

本实验采用海马脑片细胞外记录技术,观察了缺氧早期突触功能可逆性抑制中腺苷的作用并初步探讨其作用机制。结果发现：海马脑片缺氧早期突触功能出现可逆性抑制,与外源施加高浓度腺苷反应类同。腺苷Ａ１受体拮抗剂ＣＰＴ以及Ｋ＋通道阻断剂４－ＡＰ可阻断这种抑制作用;而ＴＥＡ以及ＡＴＰ敏感Ｋ＋通道阻断剂ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ均未见显著效应。结果提示：缺氧早期突触功能可逆性抑制与内源性腺苷大量释放有关,腺苷通过作用其Ａ１受体,激活４－ＡＰ敏感Ｋ＋通道,从而抑制突触传递,显示其抗缺氧作用。ＡＴＰ敏感性Ｋ＋通道可能不参于这个过程。     

急性低氧对心室肌ATP敏感钾电流的影响

目前,ＡＴＰ敏感钾通道在心律失常发生中的作用还不十分清楚,在心肌缺血时,细胞内钾丢失及其引起的细胞外钾积聚可导致严重的室性心律紊乱。本实验观察到,在正常细胞外钾离子水平下,急性低氧只能引起 部分钾离子外流减少,该部分电流对ＡＴＰ敏钾通道阻断剂优降糖不敏感。     

急性分离大鼠新皮层神经元上游活的KATP单电导多通道电流

目的和方法：探讨脑缺血时ＡＴＰ酶感钾（ＫＡＴＰ）通道的变化,在急性分离大鼠皮层神经元上,分别采取膜片钳技术的细胞贴附式和内面向外式记录方法,观察ＮａＣＮ、ＡＴＰ、乳酸和ｐＨ诱发的ＫＡＴＰ,单电导多通道电流。结果：ＫＡＴＰ多通道电流,均为外向电流;第一级电流电导与第二级电流电导基本相同,即为单电导多通道电流。贴附式记录时,对照组和ＮａＣＮ多通道电导分别为（９７．１６±９．３２）ｐＳ和（９３．４９±７     

胞外ATP的作用,来源和命运

胞外ＡＴＰ（三磷酸腺苷）浓度的改变,影响许多重要的生理功能,诸如神经递质作用、上板凝聚、篾这紧张、心脏功能肉收缩等。胞外ＡＴＰ作为递质直接影响神经效应器接点和／调制其它神经递质以及通过第二信使调节细胞活动,都是由膜上不同的ＡＴＰ受体或激活的离子通道介导的。本文从胞外ＡＴＰ的递质作用的发现与确证,胞外ＡＴＰ的来源、ＡＴＰ的受体、ＡＴＰ介导的反应及包外ＡＴＰ的降解等几方面对胞外ＡＴＰ研究的进展作一综述     

蚕豆和玉米叶绿体atpE基因表达产物的生物活性差异 …

编码蚕豆和玉米叶绿体ＡＴＰ合酶ε亚基的ａｔｐＥ基因分别在大肠杆菌中获得了高效表达,两种表达的ε亚基蛋白在抑制ＣＦ１－ＡＴＰ酶水解ＡＴＰ、阻塞类囊体膜质子通道以及它促进光合磷酸化等方面均明显地强于蚕豆的ε亚基蛋白。该结果表明：（１）ε亚基对ＡＴＰ合酶活性的调节作用与基同ＡＴＰ合酶其他亚基间的亲和力大小密切相关;（２）ε亚基抑制ＣＦ１水解ＡＴＰ和阻塞质子通道两个功能是呈正相关的。圆二色性（ｃｉｒｃｕｌ     

大鼠胰腺β细胞离子通道的一些特性

实验以单个Ｗｉｓｔａｒ大鼠胰腺β细胞为对象,用穿孔膜片箝和细胞贴附式记录技术研究ＡＴＰ敏感Ｋ＾＋通道（ＫＡＴＰ）、延迟整流型Ｋ＾＋通道（ＫＤＲ）、Ｃａ＾２＋通道和Ｎａ＾＋通道的有关特性。结果表明：⑴ＫＡＴＰ通道的内流电导约６５ｐＳ,外流电导约３１ｐＳ,反转电位在－６０ｍＶ左右;⑵ＫＤＲ通道在延迟２０ｍｓ后达到最大激活,ＫＤＲ电流约为ＫＡＴＰ的１／３;⑶钙电流在０ｍＶ左右达到４０－６０ｐＡ的峰值,Ｌ     

吗啡后处理对大鼠心肌细胞ATP敏感性钾通道的影响

在氰化钠(NaCN)处理模拟细胞缺血的单个大鼠心肌细胞上,应用膜片钳电压钳制全细胞记录模式,研究吗啡后处理对缺血心肌细胞膜ATP敏感性钾通道的影响,并探讨吗啡后处理可能涉及的阿片受体类型．吗啡后处理可使ATP敏感性钾通道电流( I_KATP )增加(61.4 ± 13.6)%,促进K_ATP通道开放．特异阻断κ-阿片受体不能阻止I_KATP增加,而非特异性阻断阿片受体或特异阻断δ-阿片受体均可阻止I_KATP增加．结果表明, 吗啡后处理促进K_ATP通道开放与δ-阿片受体的激活有关．     

蛋白激酶C与缺血预处理心肌保护作用

蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）是心肌细胞磷脂酰肌醇信号转导系统的重要组成部分,ＰＫＣ在缺血预处理（ＩＰ）过程中的移位和激活在ＩＰ的心肌保护中发挥了关键的作用。ＰＫＣ介导ＩＰ心肌保护作用的机制与其磷酸化底物蛋白有关,包括激活细胞外－５‘－核苷酸酶,激活ＡＴＰ敏感性钾通道以及维持细胞内Ｃａ＾２＋稳态。对ＰＫＣ发挥ＩＰ心肌保护作用机制的探索将为人类心血管疾病的治疗提供新的理论基础和药理手段。     

新生大鼠大脑皮层神经元胞体ATP激活的离子通道及其特性

用膜片箝技术的细胞贴附式和内面向外式,在机械分离的新生ＳＤ大鼠的大脑皮层神经元上,记录到ＡＴＰ激活的离子通道。此通道的电导为３２ｐＳ,对Ｎａ~＋,Ｋ~＋和Ｃｓ~＋无选择性通透,而对Ｃｌ~－不通透。通道开放时间分布直方图多数需用双指数拟合,少数可用单指数拟合;通道关闭时间分布直方图均需用双指数拟合。通道的平均开放时间和开放概率均不依赖于膜电位;但通道的开放概率随着激动剂ＡＴＰ浓度的增加而增大。当电极内液无ＡＴＰ时,无通道电流。六烃季胶和美加明不能阻断此通道。上述结果表明,新生大鼠的大脑皮层神经元胞体可能存在ＡＴＰ激活的离子通道。     

KATP通道活性对豚鼠结肠带平滑肌细胞电和收缩活动的作用

本文应用平滑肌电活动测量和张力测量技术,利用已知的ＫＡＴＰ通道特异性开放剂（ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ）和阻断剂（ｇｌｙｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）,研究ＫＡＴＰ通道对豚鼠结肠带平滑肌细胞电和收缩活动的影响。结果表明：１．ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ通过使膜静息电位超极化抑制平滑肌细胞电和收缩活动。２．ｇｌｙｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ可以拮抗ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ的作用。３．降低灌流液中葡萄糖浓度使平滑肌细胞电和收缩活动下降,ｇｌｙｂｅｎｃｌｍｉｄｅ对此有恢复作用。实验证明：豚鼠结肠带平滑肌细胞膜上存在ＫＡＴＰ通道,ＫＡＴＰ通道通过对膜去极化过程的影响对细胞电和收缩活动起重要作用。     

G蛋白βγ亚单位介导的信号转导途径

跨膜信息传递有关的Ｇ蛋白由α、β和γ亚单位所组成,受体激动后,引起ＧＴＰ与α亚单位结合,导致Ｇα与Ｇβγ分离。近年来发现Ｇα、受体本射和许多效应分子如Ｋ＾＋通道、Ｇａ＾２＋通道、磷脂酶Ｃ－β、腺苷酸环化酶、酷氨酸、ＭＡＰＫ和受体激酶等都受Ｇβγ的调节,Ｇβγ同Ｇα一样均可引起效应蛋白的激活,在细胞信号转导中起同样重要作用,共同介导一系列的生物学效应。     

Mg~（2＋）对线粒体H~＋－ATP酶的阿霉素敏感性的拮抗效应──H~＋－AT

用生物膜的拆离与重建技术,研究了Ｍｇ２＋对阿霉素（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ,ＡＤＭ）抑制猪心线粒体Ｈ＋－ＡＴＰ酶及其重建脂酶体（Ｌ·Ｈ＋－ＡＴＰ酶）活性的影响。用胆酸盐透析方法将Ｈ＋－ＡＴＰ酶在大豆磷脂脂质体上重建。实验结果表明,重建Ｈ＋－ＡＴＰ酶的ＡＤＭ的敏感性较仅纯化而未重建者明显增加,这提示ＡＤＭ的抑制作用依赖于磷脂。但是,在有Ｍｇ２＋（１ｍｍｏｌ／Ｌ）条件下重建的Ｈ＋－ＡＴＰ酶对ＡＤＭ的敏感性较无Ｍｇ２＋者却又显著降低,这提示Ｍｇ２＋对ＡＤＭ抑制线粒体Ｈ＋－ＡＴＰ酶的作用具有拮抗效应。Ｍｇ２＋的这种拮抗效应是与其在透析重建Ｈ＋－ＡＴＰ酶过程中诱导脂酶体的磷脂的物理状态的改变相关的。所得实验结果对于阐明ＡＤＭ抑制线粒体Ｈ＋－ＡＴＰ酶的作用机理与磷脂的相关性提供了较直接的实验证据。     

在昆虫细胞中表达的人阿片受体与内源性G蛋白功能偶联

通过放射性配体－受体竞争性结合实验,细胞内ｃＡＭＰ水平分析,「＾３５Ｓ」ＧＴＰγＳ结合分析,发现;Ｎａ＾＋和ＧＴＰ能降低激动剂与受体的亲和力;激动剂Ｄ－２－丙氨酸脑啡肽和羟甲芬太尼可以抑制毛喉素刺激引起的细胞内ｃＡＭＰ升高;ＤＡＧＯ和Ｏｈｍ还能有效地刺激「＾３５Ｓ」ＧＴＰγＳ与昆虫细胞膜的结合,而纳洛酮和百日咳毒素的预处理能使激动剂的这种作用降低。     

Mg~（2＋）对线粒体H~＋－ATP酶的阿霉素敏感性的拮抗效应──H~＋－AT

用生物膜的拆离与重建技术,研究了Ｍｇ２＋对阿霉素（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ,ＡＤＭ）抑制猪心线粒体Ｈ＋－ＡＴＰ酶及其重建脂酶体（Ｌ·Ｈ＋－ＡＴＰ酶）活性的影响。用胆酸盐透析方法将Ｈ＋－ＡＴＰ酶在大豆磷脂脂质体上重建。实验结果表明,重建Ｈ＋－ＡＴＰ酶的ＡＤＭ的敏感性较仅纯化而未重建者明显增加,这提示ＡＤＭ的抑制作用依赖于磷脂。但是,在有Ｍｇ２＋（１ｍｍｏｌ／Ｌ）条件下重建的Ｈ＋－ＡＴＰ酶对ＡＤＭ的敏感性较无Ｍｇ２＋者却又显著降低,这提示Ｍｇ２＋对ＡＤＭ抑制线粒体Ｈ＋－ＡＴＰ酶的作用具有拮抗效应。Ｍｇ２＋的这种拮抗效应是与其在透析重建Ｈ＋－ＡＴＰ酶过程中诱导脂酶体的磷脂的物理状态的改变相关的。所得实验结果对于阐明ＡＤＭ抑制线粒体Ｈ＋－ＡＴＰ酶的作用机理与磷脂的相关性提供了较直接的实验证据。     

内皮素对家兔窦房结起搏细胞电活动的影响

本文用细胞内微电极技术观察了ＥＴ－１对家兔窦房结起搏细胞电生理活动的影响。所得结果如下：（１）在以ＥＴ－１作表面灌流时,起搏细胞的４相自动去极化的速度（ＶＤＤ）显著减慢,且呈浓度依赖性,结果导致起搏细胞的自发放电频率（ＲＰＦ）降低。（２）由ＥＴ－１引起的ＶＤＤ和ＲＰＦ下降,可由事先投用ＥＴ＿Ａ＾受体选择性阻断剂ＢＱ－１２３（２０,１００μｇ／Ｌ）所阻断。这一结果有力提示,ＥＴ－１对起搏细胞的电生理效应是由ＥＴ＿Ａ受体亚型介导的。（３）事先投用Ｋ＿（ＡＴＰ）通道阻断剂格列苯脲（１０μｍｏｌ／Ｌ）,可完全消除ＥＴ－１对起搏细胞的负性频率作用。根据上述结果,似可认为,ＥＴ－１与ＥＴ＿Ａ受体的结合可激活Ｋ＿（ＡＴＰ）通道,致使Ｋ￣＋电流增加和起搏细胞的ＶＤＤ减慢。