ＣＣＲ５与ＨＩＶ—１感染的分子机制研究进展

趋化因子受体５（ＣＣＲ５）作为一个辅助受体在ＨＩＶ－１进入巨噬细胞的过程中发挥重要作用。在不同人种中，ＣＣＲ５存在天然的突变基因型，其中包括纯合子和杂合子基因型，它们对ＨＩＶ－１的易感性也各不相同，实验室中膜外袢的突变、缺失突变、插入及膜内基元的信号转导研究从分子水平揭示了一些氨基酸和空间结构对辅助受体的功能起关键性的作用，这对深入了解ＨＩＶ－１与受体作用的分子机制，为寻找有效的阻断途径无疑是必需的和重要的。     

树Ju免疫细胞体外感染Ⅰ型人免疫缺陷病毒的实验研究

至今可以感染Ⅰ型人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ－１）的动物只有黑猩猩和长臂猿,这严重阻碍了ＨＩＶ－１的疫苗研究和治疗研究。因此,寻找新的可以感染ＨＩＶ－１的动物模型成为十分迫切的课题。已知树Ｊu对许多重要的医学病毒易感,为了探讨树Ｊu是否可以感染ＨＩＶ－１,利用不同辅助受体的５种ＨＩＶ－１病毒株。体外感染云南野生成年树Ju的淋巴细胞和单核／巨噬细胞;同时还用这些病毒感染人外周血淋巴细胞或单核细胞。然后用ＲＴ－ＰＣＲ、ＰＣＲ和流式细胞术分别进行了检测,用ＲＴ－ＰＣＲ方法未检测到感染上清中有病毒粒子的存在,用ＰＣＲ法未能发现树Ｊu的这些免疫细胞中有前病毒ＤＮＡ,用流式细胞术也未能在这些感染ＨＩＶ－１的树Ｊu细胞的表面检测到特异抗原;而感染ＨＩＶ－１的人免疫细胞均为阳性结果。实验结果表明树Ju的这些免疫细胞在体外未能感染上ＨＩＶ－１,可能的原因是树Ｊu的这些免疫细胞的ＨＩＶ－１受体（ＣＤ４）和辅助受体（ＣＣＲ５或ＣＸＣＲ４）与人的免疫细胞胞差别较大。     

HIV共受体—CC类趋化因子受体—5

ＨＩＶ共受体——ＣＣ类趋化因子受体┐５黄仕和秦椿华（卫生部武汉生物制品研究所,武昌４３００６０）（美国得克萨斯Ａ＆Ｍ大学毒理学系）关键词ＨＩＶ共受体ＣＣ类趋化因子受体－５继冯愈等发现融合素是嗜Ｔ细胞ＨＩＶ－１的融合辅助因子后,邓洪魁及其同事发现了初始...     

人类免疫缺陷病毒辅助受体的研究进展

人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）进入靶细胞需要ＣＤ４受体及辅助受体的参与,不同的ＨＩＶ株进入靶细胞需不同的辅助受体,亲Ｔ细胞ＨＩＶ株进入靶细胞需融合因子辅助,而亲巨噬细胞ＨＩＶ株进入靶细胞则需另一种辅助受体ＣＣ－ＣＫＲ－５辅助受体的发现,为研究ＨＩＶ的致病机制及艾滋病的治疗提供新的方向。     

化学趋化因子受体在HIV感染中的作用及其在AIDS治疗中的应用价值

化学趋化因子受体作为协同受体,为人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ－１）进入细胞所必需。其中ＣＸＣＲ４被亲Ｔ细胞的病毒株利用,而ＣＣＲ５被亲巨噬细胞的病毒株利用,它们是大多数病毒株利用的协同受体。协同受体和ＣＤ４一起形成复合受体,ｇｐ１２０与之结合后发生构象改变,使ｇｐ４１暴露出来,引起膜的融合。ＨＩＶ协同受体发现为治疗艾滋病开辟了新的途径。利用趋化因子拮抗剂、单克隆抗体和天然配体封闭趋化因子受体可阻止ＨＩＶ     

HIV共受体CXCR4研究进展

ＣＸＣＲ是ＨＩＶ－１侵染宿细胞的主要共受体之一,研究结果表明ＣＸＣＲ４在细胞表面的表达受多种因素的影响;对ＣＸＣＲ４结构的研究通常是通过嵌合体受体,ＣＸＣＲ４部分区域删除和点突变等方式来进行;ＣＸＣＲ４结构功能的研究对新的抗病毒药物的设计、阻止Ｔ－向性ＨＩＶ－１的进一步侵染、延缓、ＡＩＤＳ的发生有着重要的意义。     

HIV－1共受体基因定位

ＨＩＶ－１共受体基因定位美国国立癌症研究所米歇尔·迪安及其同事已将ＨＩＶ－１共受体（Ｆｕｓｉｎ和ＣＫＲ－５）的基因定位。Ｆｕｓｉｎ基因定位在染色体２ｑ２１止,靠近ＩＬ－８Ｒ（ＩＬ－８ＲＡ和ＩＬ８ＲＢ）基因;ＣＫＲ５基因定位在染色体３Ｐ２１上,非常接近...     

CCR5结构与功能研究进展

ＨＩＶ 的侵入与宿主细胞表面共受体ＣＣＲ５ 密切相关。本文报道了ＣＣＲ５ ５端非编码区多态性的研究,以及用基因删除,点突变等方法研究ＣＣＲ５ Ｎ 端和Ｃ端的功能区域。发现了ＣＣＲ５ Δ３２ 受体基因缺陷型能有保护人群免受ＨＩＶ 的感染。     

我国首次发现的HIV—1和HIV—2双重感染样品中病毒部分基因的序列特 …

上海市卫生检疫局送检了一例ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２抗体检测均呈阳性的双重感染样品,对其感染的ＨＩＶ前病毒的ｇａｇ和ｅｎｖ基因区进行了序列分析,首次阐明我国发现的ＨＩＶ双重感染样品的ＨＩＶ部分基因特征。从ＨＩＶ感染者淋巴细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌｓ,ＰＢＭＣ）中提取前病毒ＤＮＡ,分别使用ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２特异性引特用套式ＰＣＲ扩增ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２     

多聚TAR-CoreRNA诱饵对人免疫缺陷病毒1型Tat蛋白活性的抑制作用

为了抑制Ｔａｔ蛋白的反式激活作用,在细胞内大量表达外源ＴＡＲＲＮＡ使其与Ｔａｔ蛋白结合,从而竞争性抑制其与ＨＩＶ－１ＬＴＲ的ＴＡＲＲＮＡ元件结合．构建了以ＨＩＶ－１ＬＴＲＹＬ１５８（－１５８～＋１８０）为启动子,分别含有４,８和１５个拷贝的ＴＡＲ－ＣｏｒｅＲＮＡ诱饵（ｄｅｃｏｙ）表达质粒;以荧光酶基因为报告基因,检测了瞬时共转染体系中含不同拷贝数的ＴＡＲ－ＣｏｒｅＤＮＡ转录产物对Ｔａｔ蛋白反式激活作用的影响．结果证明,ＴＡＲ－ＣｏｒｅＲＮＡ诱饵对Ｔａｔ蛋白活性具有很强的抑制作用,其抑制程度与ＴＡＲ－ＣｏｒｅＤＮＡ串联体的拷贝数有关．     

新疆乌鲁木齐HIV—1流行毒株膜蛋白基因C2—V3区序列测定和亚型分析

应用ＰＣＲ方法对７份１９９６年３－５月采集于新疆乌鲁木齐ＨＩＶ－１阳性静脉吸毒者的外周血单核细胞样品进行扩增,获得了ＨＩＶ－１膜蛋白基因的核酸片段,并对其Ｃ２－Ｖ３区及邻区３５０－４５０个核苷酸序列进行了测定和分析。     

从一名国内感染的艾滋病人分离人免疫缺陷病毒（HIV）

从一名国内感染的艾滋病人采血,分离其外周血单核细胞（ＰＭＣｓ）。首先与正常的ＰＭＣｓ共培养,４周后检测其ＨＩＶ－１ｐ２４抗原（ＥＬＩＳＡ）达到峰值。用此时的细胞及其上清分别感染Ｊｕｒｋａｔ－ｔａｔ、ＣＥＭ、ＭＴ４细胞,可很快地在这三株细胞中检测到ＨＩＶ生长,ＨＩＶ在Ｊｕｒｋａｔ－ｔａｔ细胞中生长情况最好,同时用病人血清直接感染Ｊｕｒｋａｔ－ｔａｔ和ＭＴ４细胞,４周后检测其细胞上清ＨＩＶ－１ｐ２４抗原（ＥＬＩＳＡ法）为阳性,但ＯＤ值很低（约为ＰＭＣ共培养组的一半）。用病人的少量全血与正常ＰＭＣｓ共培养,得到的结果与分离病人ＰＭＣｓ法相近。应用间接免疫荧光法（ＩＦＡ）、免疫酶法（ＩＥＡ）、蛋白印迹法及ＨＩＶ－１ＰＯｌ基因和Ｅｎｖ基因特异引物的聚合酶链反应（ＰＣＲ）等证实为ＨＩＶ－１病毒。分离的ＨＩＶ在Ｊｕｒｋａｔ－ｔａｔ细胞中连续传代,细胞被感染后２－３天即出现以大量融合细胞为主的细胞病变,感染后７－１０天细胞几乎全部死亡。病毒在连续传代过程中的生长特征及致细胞病变特征不变。此病毒命名为ＣＡ－２毒株。     

广东两株人免疫缺陷病毒的分离和鉴定

从我省两名经性途径感染艾滋病的病人中采血,分离外周血单核细胞（ＰＢＭＣｓ）,将其与正常人ＰＢＭＣｓ共培养分离人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）,３周后检测上清ＨＩＶ－１ｐ２４抗原（ＥＬＩＳＡ法）超过阈值。将共培养第四周细胞和上清分别感染Ｈ９细胞（Ｔ细胞淋巴瘤传代细胞）,一周后检测ＨＩＶ－１ ｐ２４怕,证明有病毒生长。用ＨＩＶ－１ ＥＮＶ基因引物的套式聚合酶链反应（Ｎｅｓｔｅｄ ＰＣＲ）证实,两株新分离的病毒     

广西壮族自治区HIV—1流行毒株的基因序列测定和亚型分析

使用ＰＣＲ技术对１４份广西ＨＩＶ－１阳性感染者外周血单核细胞（ＰＢＭＣｓ）样品进行扩增,获得ＨＩＶ－１膜蛋白（ｅｎｖ）基因的核酸片段,并对其Ｃ２－Ｖ３及邻区３５０￣４５０个核苷酸序列进行了测定和分析。结果表明,１４份样品中９份为泰国Ｂ（Ｂ＇）亚型,５份为Ｅ亚型毒株。其中Ｂ＇亚型毒株的基因离散率为４．２％,与Ａ－Ｅ参考亚型及部分Ｂ亚型代表株序列相比较,与包括泰国、缅甸及云南德宏在内的Ｂ亚型毒株序列十     

HIV－1感染初始阶段的分子机制

ＨＩＶ－１感染初始阶段的分子机制项秉懿（第四军医大学分子生物学研究所,西安７１００３２）关键词艾滋病,人类免疫缺陷病毒－Ｉ型,包膜糖蛋白ｇｐ１２０,ＣＤ４受体,感染ＴｈｅＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＨＩＶ－１ＩｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅＩ...     

人源单克隆抗人免疫缺陷病毒1型抗体Fab段基因的获得

应用噬苏体抗体库技术有效地筛选出了多株抗ＨＩＶ－１人源单克隆抗体。以逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）从ＨＩＶ－１感染者外周血淋巴细胞中扩增抗体轻重链可变区基因,插入载体ｐＣＯＭＢ３,建立噬菌体抗体库。分别以ＨＩＶ－１ｇｐ１２０和ｇｐ１６０为固相抗原,经过多轮筛选,从中获得了多株抗ＨＩＶ－１ｇｐ４１、ｇｐ１２０和ｇｐ１６０的单克隆抗体Ｆａｂ段基因。抗ＨＩＶ特异性噬菌体抗体随抗体库的筛选高度富集,抗     

人免疫缺陷病毒1型Rev单链抗体细胞内免疫抗病毒基因治疗研究

应用抗ＨＩＶ－１Ｒｅｖ单链抗体细胞内免疫方法,研究在人Ｔ细胞和周围血淋巴单核细胞内抗病毒复制的效果,探讨细胞内免疫抗ＨＩＶ－１基因治疗的可行性。克隆抗ＨＩＶ－１Ｒｅｖ单链抗抗体（ｓＦｖ）基因,以逆转录病毒为基因载体,将名装后的含靶基因的逆转录病毒转导至人ＣＤ４阳性Ｔ－细胞株ＣＥＭ和ＳｕｐＴ１,以及ＨＩＶ－１阴性自愿者的周围血淋巴单核细胞（ＰＢＭＣ）,再分别用不同剂量（ＭＯＩ）的ＨＩＶ－１病毒株ＰＮ     

腺苷受体拮抗剂对帕金森病小鼠神经递质的影响

运用神经毒剂ＭＰＴＰ（１－ｍｅｔｈｙ－４－ｐｈｅｎｙ－１,２,３,６－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）制作的ＩＣＲ小鼠帕金森病模型,通过荧光测定方法和免疫组织化学方法,测定ＭＰＴＰ及腺甘Ａ２ａ受体拮抗剂喹唑啉（Ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ,ＣＰ６６７１３）对单胺类神经递质去甲肾上腺素（ＮＡ）、多巴胺（ＤＡ）、５－羟色胺（５－ＨＴ）及其代谢产物５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）和氨基酸类神经递质γ－氨基     

人类免疫缺陷病毒膜蛋白基因（env）F亚型毒株在中国的首例发现

１９９８年广东某戒毒所ＨＩＶ阳性感染者的血样,经ＰＣＲ扩增未培养细胞内ＨＩＶ前病毒基因并对Ｃ２－Ｖ３区进行测序和分析,发现两例感染者与巴西Ｆ亚型毒株ＢＺ１６３的基因离散率小于４％;Ｎｅｉｇｈｂｏｒ－ｊｏｉｎｉｎｇ系统树表明,它们与Ｆ亚型聚在一起;通过异源双链泳动技术分析法（ＨＭＡ）分析,这两例感染者与Ｆ亚型形成明显的异源二聚体。上述各项研究结果表明,Ｆ亚型ＨＩＶ－１已传入我国。     

广西壮族自治区HIV-1流行毒株的基因序列测定和亚型分析

使用ＰＣＲ技术对１４份广西ＨＩＶ－１阳性感染者外周血单核细胞（ＰＢＭＣｓ）样品进行扩增,获得ＨＩＶ－１膜蛋白（ｅｎｖ）基因的核酸片段,并对其Ｃ２－Ｖ３及邻区３５０－４５０个核苷酸序列进行了测定和分析。结果表明,１４份样品中９份为泰国Ｂ（Ｂ′）亚型,５份为Ｅ亚型毒株。其中Ｂ′亚型毒株的基因离散率为４．２％,与Ａ－Ｅ参考亚型及部分Ｂ亚型代表株序列相比较,与包括泰国、缅甸及云南德宏在内的Ｂ亚型毒株序列十分接近,相互之间基因离散率在３．０％－４．４％的范围内;而Ｅ亚型毒株的基因离散率为２．１％,与国际Ｅ亚型毒株的基因离散率最近,为５．６％,与其它国际参考亚型基因离散率很远,在２１．１％－２７．３％。根据以上数据及其它资料提示,广西存在Ｂ′和Ｅ两种亚型的ＨＩＶ－１的流行,且其Ｂ′亚型毒株的传入,与流行在云南德宏州的相同亚型ＨＩＶ－１毒株密切相关,而Ｅ亚型毒株则可能是由泰国经越南传入广西的