Rel／NF—κB／IκB／IKK信号转导途径研究进展

真核细胞枋转导因子Ｒｅｌ／ＮＦ－κＢ家族广泛调控着自昆虫至人类的免疫和炎症反应中一系列基因的表达。静息状态下,ＮＦ－κＢ二聚体与抑制性蛋白ＩκＢ结合而存在于胞质中,当细胞受外源性刺激哩,ＮＦ－κＢ活化进入核内发挥其功能。目前,外源性信号活化ＮＦ－κＢ的机制已初步阐明,Ｒｅｌ／ＮＦ－κＢ／ＩκＢ／ＩＫＫ信号转导途径在蛋白质水平的相互调控,以及在肿瘤发生中的意义的研究也已获得一定进展。本文综述了近年来     

核因子-κB的研究进展

机体对损伤及微生物入侵进行防御反应时,活化的核因子－κＢ（ＮＦ－κΒ）可诱导细胞合成各种生物大分子。细胞处于静息状态时,ＮＦ－κＢ与κＢ抑制蛋白（ＩκＢｓ）结合形成三聚体存在于细胞质内。当细胞受到外界因素刺激时,ＮＦ－κＢ与ＩκＢｓ分离,ＮＦ－κＢ进入细胞核内,其亚基形成环状结构与ＤＮＡ接触,启动基因转录。随后,新合成的ＩκＢｓ又与ＮＦ－κＢ结合返回细胞质。不同的ＩκＢｓ亚型发挥不同的生理功能。同时,对ＮＦ－κＢ的生理功能也作了介绍。     

NF—κB与TNF诱导的细胞凋亡

不同类型的细胞对于ＴＮＦ－α诱志的细胞凋亡的敏感性可以有很大差别,但是多数的细胞在同时给予蛋白质合成抑制处理时会对ＴＮＦ－α变得非常敏感。有学者认为有一个基因或一组基因在ＴＮＦ受体活化后被诱导而传导细胞凋亡信号。近期的研究表明,一种被ＴＮＦ激活的ＮＦ－κＢ转录因子在这一过程中起部分的作用。     

TNF-α作用的两面性

ＴＮＦ┐α作用的两面性细胞凋亡是否存在保护机制？最近Ｓｃｉｅｎｃｅ上发表了三篇文章从不同的角度证明,ＴＮＦ－α在诱导细胞凋亡的同时,可通过核因子κＢ（ＮＦ－κＢ）诱导某些蛋白以保护靶细胞免于死亡。因而,靶细胞的命运就取决于细胞内这两种机制的平衡。Ｂａ...     

IL-1预刺激对反义IRAK-1寡核苷酸抑制NF-κB活化的影响

实验分为白介素－１（ＩＬ－１）预处理组和非预处理组,脂质体介导反义ＩＬ－１ 受体相关激酶－１（ＩＲＡＫ－１）寡核苷酸（ＯＤＮ） 转染ＨｅｐＧ２ 细胞,用ｗ ｅｓｔｅｒｎ 杂交分析ＩＲＡＫ－１ 表达水平,以夹心酶联免疫吸附测定法检测ＮＦ－κＢ含量． 结果表明,ＩＬ－１ 非预处理组反义ＩＲＡＫ－１ ＯＤＮ不能抑制ＩＲＡＫ－１ 表达和ＮＦ－κＢ活化,而预处理组ＩＲＡＫ－１ 表达和ＮＦ－κＢ活化受到明显抑制． 反义ＩＲＡＫ－１ ＯＤＮ 对ＮＦ－κＢ活化的抑制作用具有时间（５～２４ ｈ）和剂量（１～８ μｇ）依赖性． 说明ＩＬ－１ 预刺激在反义ＩＲＡＫ－１ ＯＤＮ抑制ＩＬ－１ 诱导的ＮＦ－κＢ活化中起决定性作用．     

IκB激酶的结构和功能

ＮＦκＢ是细胞活化和产生细胞因子的重要转录调控因子。在静止细胞胞液中,ＮＦκＢ与ＩκＢ(κＢ的抑制剂)结合,处于失活状态。细胞活化传递的信号激活ＩκＢ激酶(ＩＫＫ),ＩＫＫ催化ＩκＢα(Ｓｅｒ32、Ｓｅｒ36)和ＩκＢβ(Ｓｅｒ19、Ｓｅｒ32)磷酸化,使ＩκＢ与ＮＦκＢ解离后被降解,于是ＮＦκＢ进入核内,调节多种基因转录[1]。1.ＩＫＫ的结构及其与功能的关系ＩＫＫ复合物的分子量约600～900ｋＤ,主要由3个亚单位组成:ＩＫＫα、ＩＫＫβ和ＩＫＫγ[2]。其中ＩＫＫα和ＩＫＫβ组成功能性异二聚体并以二聚体表现活性,在一定条件下(如…     

核因子—kB的研究进展

机体对损伤及微生物和侵进入防御反应时,活化的核因子－ｋＢ（ＮＦ－ｋＢ）可诱导细胞合成各种生物大分子。细胞处于静息状态时,ＮＦ－ｋＢ与ｋＢ抑制蛋白（ＩｋＢｓ）结合形成三聚体存在于细胞质内。当细胞受到外界因素刺激时,ＮＦ－ｋＢ与ＩｋＢｓ分离,ＮＦ－ｋＢ进入细胞核内,其亚基形成环状结构与ＤＮＡ接触,启动基因转录。随后,新合成的ＩｋＢｓ又与ＮＦ－ｋＢ结合返回细胞质,不同ＩｋＢｓ亚型发挥不同的生理功能,同时     

Rel/NF-κB与神经系统疾病

自从 1 986年真核细胞核转录因子Ｒｅｌ/ＮＦ κＢ被发现以来 ,对它的研究就一直方兴未艾。Ｒｅｌ/ＮＦ κＢ参与一系列病理和生理过程反应 ,如免疫反应、炎症反应等 ,在细胞的生长、分化、粘附、凋亡等过程中也具有十分重要的作用。1 .Ｒｅｌ/ＮＦ κＢ信号转导通路在静息状态时 ,Ｒｅｌ/ＮＦ κＢ与抑制蛋白ＩκＢ结合 ,抑制其核转位信号 ,使之以无活性形式存在于胞浆中 ;胞外刺激信号如活性氧介质 (ＲＯＩ)、细胞因子、神经递质、病毒、ＵＶ、内质网超载等通过转导激活ＩＫＫ上游激酶ＭＥＫＫ 1或ＮＩＫ而使ＩＫＫ复合物活化 ,在酪蛋白激…     

T细胞中IL-3基因表达调节的转录因子初探

主要利用凝胶迁移率试验和抗体超迁移试验,以ｈＩＬ－３基因５′侧翼含κＢ位点的序列为探针,探究ＮＦ－κＢ是否参与了ｈＩＬ－３基因的表达调节．结果表明,在Ｊｕｒｋａｔ细胞和人外周血Ｔ淋巴细胞中,都存在与此序列特异结合的可诱导蛋白;ＮＦ－κＢｐ６５亚基的单抗对ＤＮＡ－蛋白复合物的形成没有影响．这些结果揭示：正常细胞和肿瘤细胞中,确存在可特异识别ｈＩＬ－３基因５′侧翼的κＢ顺序的蛋白因子,而且该蛋白因子的表达是可诱导的;但ＮＦ－κＢ并未参与ＩＬ－３基因的表达调节．     

NF—KB与心血管疾病

ＮＦ－ＫＢ是调节细胞基因转录的关键因子之一。它参与许多基因,特别是与机体防御功能有关的即旱基因的表达调控。本文综述ＮＦ－ＫＢ的刺激因子与及靶基因,ＮＦ－ＫＢ在血管内皮细胞、平滑肌细胞中的作用及与动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤的关系。     

超抗原及其临床意义

超抗原是细菌和病毒的产物,它的一个显著生物学特征是能非特异地刺激Ｔ细胞增殖,并促进其释放ＴＮＦ、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－２等细胞因子。它激活Ｔ细胞的机制与普通抗原和Ｔ细胞有发裂原有显著不同。微生物超抗原的生物学特征与这些微生物所致疾病的发病机制密切相关。     

IL—18信号转导途径研究进展

白细胞介素１８（ＩＬ－１８）是新近发现的细胞因子,其独特的少ＴＡＴＡ型启动子、特殊的ｍＲＮＡ结构及其前体蛋白需ＩＬ－１β转化酶（ＩＣＥ）加工成熟的特点,便得ＩＬ－１８基因可广泛表达于多种类型的细胞,ＩＬ－１８ＩＬ－１８受体结合组成受体复合物,受体复合物信号通过ＩＲＡＫ－ＴＲＡＦ６途径激活ＮＦ－кＢ,及通过酪氨酸蛋白激酶（ＰＴＫ）的ＬＣＫ－ＭＡＰＫ信号途径诱导ＴＨ１细胞产生ＩＦＮ－γ、ＩＬ－２等细胞     

EB病毒LMP1在鼻咽癌细胞中通过NFκB促进Igκ表达

利用已建立的受四环素调控ＬＭＰ１表达的鼻咽癌细胞系,用受ＣＭＶ启动子调控的ＮＦκＢ报道基因质粒ｐＮＦκＢ－ｌｕｃ的荧光素酶表达分析ＮＦκＢ的活性,并以核蛋白的Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹方法观察ＬＭＰ１表达前后核内ＮＦκＢ组分ｐ６５量的改变,用全蛋白Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹分析Ｉｇκ蛋白质的表达等方法,探讨在鼻咽癌中,ＥＢ病毒ＬＭＰ１蛋白是否通过核转录因子ＮＦκＢ促进免疫球蛋白κ轻链（Ｉｇκ）基因的表达。结果显示     

牛病毒性腹泻病毒（BVDV）对牛免疫缺陷病毒（BIV）的激活作用

通过合胞体分析和反转录酶活力测定,首次证明牛病毒性腹泻病毒能激活牛免疫缺陷病毒的复制与表达,并进一步通过转染实验和凝胶电泳漂移分析证明,当ＢＩＶ ＬＴＲ的ＮＦ－ｋ Ｂ区缺失时,ＢＶＤＶ则不能实现其激活作用,ＢＶＤＶ直接或间接诱导牛ＮＦ－ｋＢ因子作用于ＢＩＶ ＬＴＲ的ＮＦ－ｋＢ区实现其激活作用。     

神经酰胺：细胞凋亡信号转号的第二信使分子

神经酰胺是细胞凋亡信号调控中的一个第二信使因子,许多应激刺激能激活神经鞘磷脂循环产生神经酰胺诱导多种细胞体系发生凋亡。神经酰胺介导细胞凋亡的机理尚未完全明了,可能是通过多个下游靶分子包括ＣＡＰＫ,ＣＡＫＫ,ＰＫＣ,ＳＡＰＫ／ＪＮＫ,ＣＰＰ３２,Ｂｃｌ－２以及Ｒａｓ－ＲａｃｌＪＮＫ／ｐ３８－Ｋ→ＧＡＤＤ１５３信号传导链等作用于不同的信号转导途径而诱导细胞凋亡的。     

促红细胞生成素介导的脑缺血保护

促红细胞生成素 (ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ ,ＥＰＯ)是肾调节造血的一种细胞因子 ,它会在脑氧化应激之后产生。缺氧诱导的转录因子 1(ＨＩＦ 1)能在缺氧刺激后上调ＥＰＯ。ＭｕｒａｔＤｉｇｉｃｕｙｌｉｏｇｌｕ报道 ,ＥＰＯ预处理能保护神经元的缺血性损伤 ,神经元ＥＰＯ受体 (ＥＰＯＲｓ)的激活阻止ＮＭＤＡ(Ｎ ｍｅｔｈｙｌ Ｄ ａｓｐａｒｔａｔｅ)或ＮＯ诱导的细胞凋亡。其保护机制是通过激发Ｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅ 2 (Ｊａｋ2 )和ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ｋＢ(ＮＦ κＢ)两种信号途径的对话实现的。具体地说 ,ＥＰＯ受体激活…     

人结核病的免疫应答调节

肺结核患者外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）经纯蛋白衍生物（ＰＰＤ）刺激后母细胞化能力下降,且ＩＬ－２和ＩＦＮ－γ产生减少,循环Ｔ细胞和单核细胞可在原位被非特异性激活,结核患者的单核细胞经ＰＰＤ直接刺激后,可产生大量的细胞因子如转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）和ＩＬ－１０,这将抑制ＰＰＤ引起的母细胞化和细胞因子的表达。     

小鼠B淋巴细胞活化过程中Ly—5（B220）的表达

本文通过ＦＡＣＳ技术,利用单克隆抗体ＲＡ３－６Ｂ２抗Ｌｙ－５（Ｂ２２０）研究了Ｌｙ－５（Ｂ２２０）在新制备的小鼠脾脏Ｂ细胞上的表达,特别是用不同的丝裂原刺激而激活Ｂ细胞后Ｌｙ－５（Ｌｙ－５ｈｉ）,浮力密度较低的大Ｂ细胞则为Ｌｙ－５＾ｌｏｗ。用多允隆刺激因子ＬＰＳ（细菌脂多糖）刺激脾脏高浮力密度小Ｂ细胞,可诱导Ｌｙ－５的表达仍保持较高状态,但当用抗－ＩｇＭ与白细胞介素－６一起刺激时,则诱导Ｌｙ－５的     

低剂量辐射激活小鼠脾细胞CREB及NF—kB

采用凝胶电泳迁移率变化分析和寡核苷酸竞争抑制方法检测低剂量Ｘ射线整体照射对小鼠脾细胞基因转录调控的影响,７５ｍＧｙＸ射线全身照射小鼠后４ｈ,脾细胞核蛋白提取物的ＣＲＥＢ及ＮＦ－ｋＢ与其基因记动部位增强子控制序列的结合活性较相同浓度的对照核蛋白以物分别增强７倍及５倍。竞争抑制试验证实了ＣＲＥＢ及ＮＦ－ｋＢ与其控制序更特异地结合提示低剂量Ｘ射线全身照射选择性地激活脾细胞ＣＲＥＢ及ＮＦ－ｋＢ,通过与增强     

EB病毒LMP1在鼻咽癌细胞中调控核转录因子κB活性研究

为了探讨ＥＢ病毒潜伏膜蛋白１（ＬＭＰ１）的致瘤机制,对鼻咽癌细胞中ＬＭＰ１通过核转录因子ｋＢ（ＮＦｋＢ）介导的信号传导途径在鼻咽癌变中的意义进行了研究。利用ＬＭＰ１受四环素衍生物强力霉素诱导表达的鼻咽癌细胞Ｔｅｔ－ｏｎ－ＬＭＰ１ＨＮＥ２,通过ＮＦｋＢ报道基因分析法、凝胶迁移率分析（ＥＭＳＡ）及细胞集落形成率等方法,结合硫代磷酸反义寡核苷酸阻断技术,证实ＬＭＰ１增强鼻咽癌细胞ＮＦｋＢ的ＤＮＡ结合活性