胍丁胺对Dahl盐敏感型高血压大鼠和Dahl盐抵抗型大鼠血流动力学的影响

在麻醉Dahl盐敏感型(DS)高血压大鼠和Dahl盐抵抗型(DR)正常血压大鼠,研究了静注胍丁胺(agmatine,AGM)对血流动力学的影响.结果显示(1)静注AGM(1,10,20mg/kg)可剂量依赖性地降低DS和DR大鼠的HR,MAP,LVP,±LVdp/dtmax,CI和TPRI.在DS高血压大鼠,MAP,LVP,±LVdp/dtmax和TPRI较DR正常血压大鼠下降幅度要大;而HR和CI在两种大鼠下降幅度无差异.需特别提出的是,DS高血压大鼠在静注高剂量AGM(20mg/kg)后,各项血流动力学指标出现先降低而后升高的现象,这一结果在DR正常血压大鼠并未出现.(2)预先静注咪唑啉受体(IR)和α2-肾上腺素能受体阻断剂(α2-AR)idazoxan(2.5mg/kg)可部分阻抑AGM的血流动力学效应.(3)预先静注α2-肾上腺素能受体阻断剂yohimbine(4mg/kg)同样可部分阻抑AGM的效应.(4)预先静注咪唑啉受体(I1)和α2-肾上腺素能受体阻断剂efaroxan(2.5mg/kg)则完全阻断AGM的血流动力学效应.以上结果表明,AGM可显著降低麻醉DR和DS大鼠的HR,MAP,LVP,±LVdp/dtmax,CI和TPRI;此效应似主要由I1-IR所介导,并有I2-IR和α2-AR参与.     

Pannexin-1 as a potentiator of ligand-gated receptor signaling

Pannexins are a class of plasma membrane spanning proteins that presumably form a hexameric, non-selective ion channel. Although similar in secondary structure to the connexins, pannexins notably do not form endogenous gap junctions and act as bona fide ion channels. The pannexins have been primarily studied as ATP-release channels, but the overall diversity of their functions is still being elucidated. There is an intriguing theme with pannexins that has begun to develop. In this review we analyze several recent reports that converge on the idea that pannexin channels (namely Panx1) can potentiate ligand-gated receptor signaling. Although the literature remains sparse, this emerging concept appears consistent between both ionotropic and metabotropic receptors of several ligand families.     

翻译延伸因子1A的研究进展

翻译延伸因子1A(EF1α)是一个主要的翻译因子,EF1α.GTP催化氨酰tRNA结合到核糖体的A位点。EF1α不仅仅是翻译必须的蛋白,而且是一个重要的多功能蛋白。EF1α参与许多重要的细胞过程和疾病,包括信号传导、翻译控制、凋亡、细胞骨架组成、病毒复制及癌基因转化等。     

Pannexin-1 as a potentiator of ligand-gated receptor signaling

Pannexins are a class of plasma membrane spanning proteins that presumably form a hexameric, non-selective ion channel. Although similar in secondary structure to the connexins, pannexins notably do not form endogenous gap junctions and act as bona fide ion channels. The pannexins have been primarily studied as ATP-release channels, but the overall diversity of their functions is still being elucidated. There is an intriguing theme with pannexins that has begun to develop. In this review we analyze several recent reports that converge on the idea that pannexin channels (namely Panx1) can potentiate ligand-gated receptor signaling. Although the literature remains sparse, this emerging concept appears consistent between both ionotropic and metabotropic receptors of several ligand families.     

MicroRNA-18a通过HIF-1-alpha调控缺氧引起的人肺动脉平滑肌细胞增殖

目的：研究microRNA-18a (miR-18a) 对缺氧引起的人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cells, hPASMCs)增殖的调控作用及其可能机制。方法：体外培养hPASMCs,分为未转染组、miR-18a 模拟物对照组、miR-18a 模拟物组、 miR-18a 抑制剂对照组、miR-18a 抑制剂组、siRNAcontrol组、siHIF-1-alpha组、miR-18a 抑制剂和siHIF-1-alpha共转染组。分别于常氧(21% O2)和低氧(3%O2)作用24小时。采用CCK-8 法检测细胞的增殖情况,萤光素酶报告基因系统验证缺氧诱导因子-1-alpha(HIF-1alpha)是 否为miR-18a 的靶基因,并通过western-blot 以及实时荧光定量PCR 技术检测相关蛋白和基因的表达。结果：缺氧可促进 hPASMCs 增殖,使miR-18a 表达减少;miR-18a 模拟物可抑制hPASMCs 增殖,而miR-18a 抑制剂可促进hPASMCs 增殖;抑制 miR-18a 可使HIF-1-alpha的表达上调。同时抑制miR-18a 和HIF-1-alpha,可使miR-18a 对hPASMCs 增殖调控的能力消失。结论：缺氧通 过抑制miR-18a,上调HIF-1-alpha的表达,促进hPASMCs增殖。     

Estrogen Receptors Alpha (ESR1) and Beta (ESR2) Are Expressed in Circulating Human Lymphocytes

Bone marrow thymocytes in part mediate the bone-preserving effects of estrogen by decreasing their production of osteoclast growth factors such as interleukin-1 and -6 and tumor necrosis factor alpha in the presence of physiological amounts of estradiol. Although several in vitro studies implicate the T-lymphocyte as a candidate mediator of estrogen signaling in the skeleton, whether these cells or any lymphocytes ordinarily express one or both nuclear estrogen receptors was previously unresolved. The purpose of our investigation was therefore to ascertain, by using real-time PCR, immmunoblotting, and cytometric techniques, if any of the nuclear estrogen receptors could be detected in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMNC) collected from healthy volunteers. The results of immunoblotting experiments revealed that both estrogen receptor alpha (ESR1) and beta (ESR2) proteins are expressed in nuclei, but not in the cytoplasm of PBMNC harvested from all of the 15 healthy male and female volunteers (aged 23–50 years) we tested. PBMNCs contained mRNA coding for the two major full-length isoforms of ESR2 and the expression of ESR2 protein was localized within a lymphocyte subpopulation by cytometric analysis. Our data provide further evidence that lymphocytes and monocytes are responsive to estrogen and underscore its importance in modulating the immune response, as well as the vascular and skeletal health of men and women.     

Endothelin-1 Binding to Endothelin Receptors in the Rat Anterior Pituitary Gland: Interaction in the Recognition of Endothelin-1 Between ETA and ETB Receptors

1. ¹²⁵I-Endothelin (ET)-1 binding to the rat anterior pituitary gland was saturable and single, with a K _d of 71 pM and a B _max of 120 fmol/mg.2. When 1.0 M BQ-123 (ET_A antagonist) was added to the incubation buffer, the binding parameters were 8.3 pM and 8.0 fmol/mg, whereas 10 nM sarafotoxin S6c (ET_Bagonist) exerted little change in these binding parameters (K _d,72pM;B _max, 110 fmol/mg).3. ET_B receptor-related compounds such as sarafotoxin S6c, ET-3, IRL1620, and BQ-788 competitively inhibited ¹²⁵I-ET-1 binding, only when 1.0 M BQ-123 was present in the incubation buffer.4. Thus, the ET_B receptor is capable of binding ET-1 when the ET_A receptor is being occupied by BQ-123. A collaboration mechanism between the ET_A and the ET_B receptor may function in the recognition of ET-1, a typical bivalent ligand.     

胸腺素α_1 基因的克隆表达及其生物活性

 胸腺素α1(thymosinalpha 1 ,Tα1)作为一种免疫增强剂 ,临床用途广泛 .为大量制备Tα1,按大肠杆菌惯用密码子合成Tα1基因 ,克隆于质粒pUC1 9的EcoRⅠ和PstⅠ位点 .经测序证明序列正确后 ,串联为 4串体 (Tα1④ ) ,经再次测序确认后克隆入pThioHisA的EcoRⅠ和PstⅠ位点 .转化大肠杆菌T0P1 0 ,酶切鉴定正确后 ,经 1mmol LIPTG诱导 4h ,获得硫氧还蛋白与Tα1④的融合表达 ,用离子交换层析纯化融合蛋白 .溴化氰裂解融合蛋白 ,释放出Tα1单体 ,经离子交换色谱纯化出Tα1.采用3 H TdR参入法进行生物活性测定 ,证实融合蛋白和Tα1均具有刺激小鼠脾淋巴细胞分裂增殖的能力 .     

血清网膜素-1 与绝经后女性冠心病的相关性

目的：网膜素是最近发现的脂肪因子,肥胖或2 型糖尿病（diabetes mellitus, DM）患者血清网膜素-1 较正常者明显降低。本 次研究主要为观察绝经后女性血清网膜素-1 水平与冠心病的相关性。方法：选取我院心内科住院有心绞痛症状,并行冠脉造影的 105 例绝经后女性患者。依据冠脉造影结果分为冠心病组(67 例)和对照组例（3）,常规收集临床资料,包括年龄、体重指数（body mass index, BMI）、吸烟史、高血压病史、糖尿病史及血液生化和血脂指标;酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清网膜素-1 浓度。结果：冠心病组血清网膜素-1 水平显著低于对照组（205.62± 73.31 vs 401.64± 146.79, P<0.001）。单因素logistic回归分析示吸烟、高血压病史、糖尿病史、高脂血症史、网膜素-1 水平降低是冠心病组的独立危险因素 (P<0.05)。多因素logistic 回归分析示血清网膜素-1 水平降低是冠心病组的独立危险因素(P<0.001)。结论：绝经后女性血清网膜素 -1 水平下降是冠心病的独立危险因素,可能可成为绝经后女性冠心病的预测指标。     

血清网膜素-1与绝经后女性冠心病的相关性

目的：网膜素是最近发现的脂肪因子,肥胖或2型糖尿病（diabetesmellitus,DM）患者血清网膜素-1较正常者明显降低。本次研究主要为观察绝经后女性血清网膜素-1水平与冠心病的相关性。方法：选取我院心内科住院有心绞痛症状,并行冠脉造影的105例绝经后女性患者。依据冠脉造影结果分为冠心病组（67例）和对照组例（3）,常规收集临床资料,包括年龄、体重指数（bodvmassindex,BMI）、吸烟史、高血压病史、糖尿病史及血液生化和血脂指标;酶联免疫吸附剂测定（enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA）法检测血清网膜素-1浓度。结果：冠心痛组血清网膜素-1水平显著低于对照组（205．62±73．31vs401．64±146．79．P〈0．001）。单因素logistic回归分析示吸烟、高血压痛史、糖尿病史、高脂血症史、网膜素-1水平降低是冠心病组的独立危险因素（P〈0．05）。多因素logistic回归分析示血清网膜素-1水平降低是冠心病组的独立危险因素（P〈0．001）。结论：绝经后女性血清网膜素-1水平下降是冠心痛的独立危险因素,可能可成为绝经后女性冠心病的预测指标。     

SPA患者循环EPCs及SDF-1-alpha与冠状动脉侧支循环的相关性分析

目的：研究冠状动脉严重狭窄稳定型心绞痛(Stable angina pectoris, SPA)患者循环内皮祖细胞（endothelial progenitor cells, EPCs）及基质细胞衍生因子（SDF）-1-alpha与冠状动脉侧支循环（CCC）形成的相关性,以期为治疗冠心病提供新的思路。方法：选择 2012 年8 月到2014 年12月在我院就诊的88 例冠状动脉严重狭窄的稳定型心绞痛患者（CCC 良好40 例、不良48 例）,均采集 外周血测定EPC 数量、体外生成血管能力,并用ELISA 法检测其血浆SDF-1alpha 水平,采用直线相关和Pearson 检验分析CCC良好 与不良者各指标间及与CCC 分级的相关性;将所有入选病例随机分为6 组,并分离外周血单个核细胞并分别加入不同的培养 液,培养7 天后体外测定EPCs 数量以及生成血管的能力,并通过ELISA 法检测培养液上清中VEGF 的蛋白水平。结果：CCC 不 良组EPCs 数量、体外生成血管能力及SDF-1-alpha水平均明显低于CCC 良好组（P<0.05）。体外生成血管能力、循环EPCs 数量以及 SDF-1alpha水平均与CCC分级呈现显著的正相关性（r =0.72、0.67、0.79,均P<0.05）;循环EPCs 数量、SDF-1alpha水平以及体外生成血 管能力亦均呈现显著正相关性（r =0.78、0.62,均P<0.05）。与PBS、SDF-1alpha+ AMD3100 及SDF-1alpha+ KI8751 干预物质比较,SDF-1琢 能够呈剂量依赖性的明显提高EPCs 数量、增强其体外生成血管的能力及VEGF水平（P<0.05）。结论：冠状动脉严重狭窄稳定型 心绞痛患者循环EPCs及SDF-1琢与CCC 形成有关,VEGF可能参与该过程。     

胸腺素α_1 基因的克隆表达及其生物活性

胸腺素α1(thymosinalpha 1 ,Tα1)作为一种免疫增强剂 ,临床用途广泛 .为大量制备Tα1,按大肠杆菌惯用密码子合成Tα1基因 ,克隆于质粒pUC1 9的EcoRⅠ和PstⅠ位点 .经测序证明序列正确后 ,串联为 4串体 (Tα1④ ) ,经再次测序确认后克隆入pThioHisA的EcoRⅠ和PstⅠ位点 .转化大肠杆菌T0P1 0 ,酶切鉴定正确后 ,经 1mmol LIPTG诱导 4h ,获得硫氧还蛋白与Tα1④的融合表达 ,用离子交换层析纯化融合蛋白 .溴化氰裂解融合蛋白 ,释放出Tα1单体 ,经离子交换色谱纯化出Tα1.采用3 H TdR参入法进行生物活性测定 ,证实融合蛋白和Tα1均具有刺激小鼠脾淋巴细胞分裂增殖的能力 .     

胰升血糖素样肽-1及其受体与 2 型糖尿病的治疗

胰岛素对治疗 2 型糖尿病有一定效果,但长期使用会引起低血糖反应;双胍类药物降糖疗效显著,但会引起消化道不良反应 . 因此,寻找一种安全有效的药物是 2 型糖尿病治疗的当务之急 . 胰升血糖素样肽-1 作为一种胰岛素分泌促进剂和胰岛素增敏剂越来越受人们的关注,将它用于治疗糖尿病不会产生低血糖,对 1 型和 2 型糖尿病都有疗效 . 讨论胰升血糖素样肽-1及其受体的最新研究状况 .     

Divergent Roles for Macrophage C-type Lectin Receptors,Dectin-1 and Mannose Receptors,in the Intestinal Inflammatory Response

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不同糖代谢冠心病患者的糖化血红蛋白水平与冠状动脉病变的关系

目的：研究不同糖代谢冠心病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平与和冠状动脉病变的关系。方法：选取2013 年5 月到2014 年5 月我院收治的冠心病患者100 例,分为糖代谢正常组、异常组和糖尿病组。分析三组患者的HbA1c 水平、冠状动脉狭窄程度 及冠状动脉病变指数之间的关系和冠状动脉病变的危险因素。结果：三组患者的冠状动脉狭窄程度、冠状动脉病变支数、空腹血 糖（FPG）、餐后2 小时血糖（2hPG）、HbA1c 和三酰甘油（TG）水平比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;HbA1c 水平与冠状动脉狭 窄程度呈正相关（P<0.05）;Logistic 结果显示年龄、性别、高血压、HbA1c、FPG、总胆固醇（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是 冠状动脉病变的危险因素（P<0.05）。结论：HbA1c 水平和冠状动脉病变具有相关性,是影响冠状动脉病变的重要危险因素。     

鞘氨醇激酶1和1-磷酸鞘氨醇受体2在癫痫大鼠海马组织中表达的变化*

目的:检测鞘氨醇激酶1 (SphK1)和1-磷酸鞘氨醇受体2 (S1PR2) 在癫痫大鼠海马中的表达,探讨SphK1和S1PR2在癫痫中的作用机制。方法:成年雄性SD大鼠108只,随机分为对照(Control)组(n=48)和癫痫(PILO)组(n=60)。癫痫组腹腔注射氯化锂(127 mg/kg),18～20 h后注射匹罗卡品,首剂量为30 mg/kg,发作＜IV级的大鼠重复注射匹罗卡品(10 mg/kg);对照组给予等剂量的生理盐水代替匹罗卡品。根据造模后观察时间和行为学改变,随机分为3个大组,6个亚组:急性期组(E6 h、E1 d、E3 d)、潜伏期组(E7 d)和慢性期组(E30 d、E56 d),每个亚组中对照大鼠和癫痫大鼠各8只。每组取4只大鼠麻醉取海马,另4只取大脑组织。运用Western blot检测SphK1、S1PR2在大鼠海马组织中的表达变化,免疫荧光检测星形胶质细胞活化增生情况及SphK1、S1PR2在星形胶质细胞中的定位表达。结果:与Control组比较,SphK1在造模后急性期(E3 d)、潜伏期(E7 d)和慢性期(E30 d、E56 d)海马中的表达均明显升高(P＜0.05或P＜0.01);S1PR2在急性期(E3 d)、潜伏期(E7 d)和慢性期(E30 d、E56 d)海马组织中的表达均明显下降(P＜0.05或P＜0.01);癫痫大鼠(E7 d)海马星形胶质细胞活化、增生明显(P＜0.05),SphK1和S1PR2在E7d的表达到位为海马星形胶质细胞中。结论:SphK1和S1PR2可能通过调控海马星形胶质细胞活化增生和影响神经元兴奋性参与了癫痫的发病。     

CAS和CEA治疗颈内动脉重度狭窄疗效及对脑血流量、血清miR-145、IGF1R的影响

目的:探讨颈动脉支架植入术(CAS)和颈动脉内膜剥脱术(CEA)治疗颈内动脉重度狭窄疗效及对脑血流量、血清miR-145、胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2019年12月我院收治的100例颈动脉重度狭窄患者的临床资料,按照手术方式不同分为A组和B组,每组50例,A组给予CAS治疗,B组给予CEA治疗。比较两组围术期情况、脑血流量、血清miR-145、IGF1R、简易精神状态检查表(MMSE)量表、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)的变化,并比较术后并发症、再狭窄率及死亡率。结果:两组患者手术时间、术中失血量、术后机械通气时间、ICU停留时间、住院时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后3个月时,两组脑血流量指标相对达峰时间(rTTP)、相对平均通过时间(rMTT)、相对脑血容量(rCBV)、相对脑血流量(rCBE)、血清miR-145、IGF1R、MMSE量表、MoCA量表评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);术后30 d内,两组心动过缓、心肌酶谱升高、高灌注综合征、局部血肿、颈动脉急性闭塞比较差异无统计学意义(P>0.05),A组脑卒中、低血压发生率明显高于B组,B组高血压发生率明显高于A组(P<0.05);术后1年时,两组患者死亡率、再狭窄率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CAS和CEA治疗颈内动脉重度狭窄患者的疗效相似,均可有效改善脑血流量,调节血清miR-145、IGF1R水平的表达,促进认知功能恢复,但CAS术后脑卒中、低血压发生率更高,CEA术后高血压发生率更高。