粘膜免疫和新型口服活疫苗

粘膜免疫分泌性ＩｇＡ（ＳＩｇＡ）抗体的产生为特性，环境中抗原与相关淋巴组织接触并被吸收。然后诱生Ｂ和Ｔ细胞应答。某些细胞因子参与这些应答的调节，在刺激产生ＩｇＡ前体细胞之后，在粘膜固有层和腺体导致浆细胞分并产生ＳＩｇＡ。粘膜免疫的基本概念为研制新型口服活疫苗提供了理论依据。     

浅谈粘膜免疫机制

粘膜的防御作用日益受到重视 ,并定义为粘膜相关淋巴组织。机体的淋巴组织 5 0 %以上存在于粘膜系统。其中主要存在于肠道淋巴组织 ,如果将肠管纵向剖开 ,用无水乙醇脱水几日后 ,再放入甘油中 ,肠管就会变得透明 ,透过光线就可看到肠壁中的孤立淋巴结如同满天星斗那样多。集合淋巴结如同姆指甲大 ,也彼彼皆是。粘膜免疫系统具有重要而独特的功能 ,被认为是执行局部特异性免疫功能的主要场所。1　消化道淋巴组织的构成及其功能消化道的粘膜组织中 ,淋巴细胞主要聚集在三个区域 ,即上皮细胞层、固有层和集合淋巴结。 1肠上皮内淋巴细胞(IEL …     

M细胞--启动粘膜免疫应答的入口

粘膜免疫系统是机体免疫系统的重要组成部分,外来抗原可选择性的与M细胞相结合并被内吞入M细胞以诱导粘膜免疫应答或造成机体的感染.本文介绍了M细胞的结构、分化来源、生物学功能、与微生物感染的关系、及其在粘膜疫苗、药物传送中的应用.     

M细胞—启动粘膜免疫应答的人口

粘膜免疫系统是机体免疫系统的重要组成部分,外来抗原可选择性的M细胞相结合并被内吞入M细胞以诱导粘膜免疫应答或造成机体的感染。本文介绍了M细胞的结构、分化来源、生物学功能、与微生物感染的关系、及其在粘膜疫苗、药物传送中的应用。     

以霍乱毒素B亚基为佐剂的SARS病毒核酸疫苗的构建

由于冠状病毒主要通过粘膜系统侵人细胞,因此有效的粘膜免疫效应对于SARS的免疫预防具有重要作用。通过将SARS冠状病毒免疫保护相关的核衣壳蛋白和辐条蛋白与霍乱毒素B亚基基因融合,并克隆至真核基因表达载体,所构建的DNA候选疫苗在细胞内可表达霍乱毒素B亚基与SARS抗原的融合蛋白,从而可用于评价是否可有效产生粘膜免疫。     

粘膜免疫机理

<正>对粘膜免疫系统的研究是免疫学研究中的一个独特而重要的组成部分。粘膜被覆于体内所有与外界相通的管腔的内表面,是大多数传染病和侵袭病的第一道防线。因此,粘膜免疫系统是预防医学所特别关注的领域之一。     

粘膜免疫系统与粘膜免疫应答的诱导

粘膜免疫系统是机体抵抗病原体入健的第一道免疫屏蔽,同机体的系统免疫相比,粘膜免疫系统的淋巴细胞总数远远超过存在于骨髓,胸,腺,脾脏以及淋巴结中的淋巴细胞数量,粘膜表面分泌性免疫球蛋白A（sIgA)的量显高于循环IgG的总量,而且粘膜分泌物中的抗体以IgA抗体为主,由于粘膜免疫系统的区域性分布,诱导系统免疫的免疫途径和免疫佐剂不能诱导粘膜免疫应答,经消化道,呼吸道和生殖道免疫可有效地诱导粘膜免疫应答,霍乱毒素是良好的粘膜免疫,佐剂,能有效地诱导粘膜免疫应答,粘膜免疫的上述特点可能是某些疫苗经系统免疫后,尽管能诱导血液中产生高滴度的IgG抗体,但不能预防疾病的原因。     

病原菌与哺乳动物细胞的相互作用

病原菌与哺乳动物细胞的相互作用,首先表现在细菌特异性粘附于细胞的表面。细菌根据环境条件及宿主的不同,可表达不同的粘附分子．细菌特异性粘附于不同的宿主细胞,不仅对病原与宿主的早期接触,而且对整个感染过程都很重要。许多细菌都可粘附于宿主粘膜的上皮细胞,并在局部增殖,而且在感染全过程中都停留在细胞表面。这种粘附作用大多与细菌的菌毛（pill）有关。菌毛能与宿主细胞的受体分子特异性结合,特别是与细胞表面的多糖侧链结合。此外,有些细菌表面尚有一些受体。能与宿主细胞的分泌的纤粘连蛋白（fibronechn）等细胞外基质（…     

可表达链球菌侵袭增殖及毒力抗原的无毒鼠伤寒沙门氏菌△cya△crp口服菌株

<正> 鼠伤寒菌可因突变成为无毒株而不改变其免疫原性。口服时鼠伤寒沙门氏菌即可籍粘附到达深层组织,侵入肠相关淋巴组织(GLAT或Peyeris斑)并增殖。现在已知无毒突变株的这种突变不影响其宿入GLAT的能力。这一点极为重要,因为抗原释放于GLAT可激发全身粘膜兔疫应答。因此,可用无毒鼠伤寒沙门氏菌株表达来自其它病原菌的侵袭增殖和毒力抗原。口服后,对沙门氏菌以及提供侵袭增殖和毒力抗原基因的病原菌,可引起分泌、体液及细胞免疫。 本文目的是建立具有无毒性的沙门氏菌突变株,可在GALT侵袭增殖并达到与野生株相同水平,但达到肠系膜淋巴结及脾脏并活存的能力降得很低。而且,其缺失突变不被任何营养或动物宿主所能提供的任何物质修复。我们于研究中发现在腺苷酸环化酶基     

microRNA 对宿主和肠道微生物互作的调控

摘要:肠道内环境是宿主和肠道微生物菌群互作的结果,肠道菌群一方面通过抗原物质调节肠道组织的免疫稳定,另一方面,肠道菌群参与糖、脂、蛋白质代谢,产生的代谢产物能够调控细菌营养代谢、群体结构和肠道组织的营养吸收等。microRNA是宿主细胞内调控基因表达的重要因子,肠道微生物菌群不仅调控宿主mRNA的转录,同时也影响某些基因的转录后修饰。研究表明,肠道菌群通过与宿主肠道组织互作,调节肠上皮组织内某些参与炎症应答和屏障功能的microRNA 的表达。本文介绍了肠道微生物与宿主互作的基本内容,对microRNA在肠道微生物与宿主互作和肠道健康中的调节进行综述。     

低氧暴露对大鼠肠道微生物群落的影响

【背景】低氧暴露时机体会对物质的吸收和代谢作出调整,以维持自身的能量需求。肠道微生物参与了宿主众多生理过程,尤其在宿主消化、代谢、免疫等多方面发挥了重要作用。而目前对于低氧暴露过程中宿主肠道微生物群落结构和功能的动态变化,以及这些变化与宿主习服低氧之间的关系则少有报道。【目的】研究大鼠暴露于低氧环境后其肠道微生物群落的结构和多样性,探讨低氧暴露对宿主肠道微生物群落的影响,以及肠道微生物群落的变化与宿主代谢之间可能存在的关系。【方法】分别收集低氧暴露1、7、14、21和28 d的实验组(模拟海拔4 500 m)和对照组(43.5 m)的SD大鼠粪便样品,通过IlluminaHiSeq测序平台对样品进行16SrRNAV3-V4区测序,利用Uparse、Qiime、LEfSe和PICRUSt软件分析肠道微生物群落结构、丰度、多样性、组间差异,并利用KEGG数据库对肠道微生物的功能进行预测。【结果】不同低氧暴露时间组和对照组SD大鼠肠道微生物群落特征具有明显差异。低氧暴露组SD大鼠的肠道微生物群落中拟杆菌门(Bacteroidetes)、拟杆菌目(Bacteroidales)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)、普氏菌科(Prevotellaceae)、普氏菌属(Prevotella)和普氏菌种(copri)的相对丰度较高且具有统计学意义。相应时间的对照组SD大鼠肠道微生物群落中瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、梭菌纲(Clostridia)和梭菌目(Clostridiales)等相对丰度较高且具有统计学意义。功能预测发现遗传信息处理和代谢相关通路在低氧暴露组SD大鼠肠道微生物中明显富集。【结论】低氧暴露过程中SD大鼠肠道微生物群落结构和多样性呈动态变化,碳水化合物代谢相关菌群(普氏菌和拟杆菌)明显增加,可能参与了宿主能量代谢调整,有利于机体对低氧环境的习服。     

哺乳类动物和人的粘膜免疫系统与生育力调节

皮肤和粘膜是哺乳类动物和人体的内外环境之间的第一道屏障或第一道防线。粘膜是消化道,呼吸道和泌尿生殖道的重要组成部份。在粘膜系统大约集中了70%的淋巴组织。哺乳类动物的配子成熟。运输,精卵子的结合和融合,受精卵的运输,胚泡着床等等,都是在生殖道内进行的。因此,研究生殖道的粘膜免疫系统在不育的诊断和治疗,性传染疾病的控制,避孕疫苗的研究等方面,都有很重要的意义。粘膜免疫系统有几个显著的特点：首先,在抗体成份方面,以IgA为主,IgA的分泌量约占全身各种抗体成份的60%以上。为了刺激粘膜的体液免疫反应,局部免疫的效果最佳。参与粘膜免疫调节的细胞有T辅助细胞,T杀伤和抑制细胞,反抑制细胞,抗抑制细胞。其次在细胞免疫方面,粘膜系统有许多TCR1 T细胞,它们在粘膜免疫方面可能具有重要的功能。粘膜系统的免疫细胞的特有分布是通过细胞表面的许多受体和配体的相互作用来实现的。雌性生殖道的粘膜免疫系统的反应常与激素水平有关,如雌二醇的升高常伴随IgA的升高,孕酮的存在常有抑制IgA产生的作用。此外,在妊娠子宫内发现有许多特殊的抑制细胞和其他许多抑制因子。在某些不孕患者的精浆内可测定到抗精子的IgA和IgG。精浆内存在许多免疫细胞抑制因子和许多免疫细胞。不育患者的免疫细胞的数量增高。雌性生殖道内IgA型抗精子抗体的存在与不育的关系十分密切。以单克隆IgA研究抗精子局部免疫的作用是很重要的课题。通过控制粘膜免疫系统来调节生育力。应用免疫抑制药物可以治疗某些免疫性不育。对于免疫避孕来说,口服避孕疫苗的研制不仅是必要的,也是可能的。动物实验表明,口服疫苗可以刺激局部IgA和IgG的产生。基因工程细菌也许是最简便有效的抗精子避孕疫苗的载体。其它一些口服疫苗的投药系统也正在研制之中。口服疫苗同时也是某些性传播疾病（如艾滋病、乙肝等）的重要预防手段。     

禽流感与粘膜免疫

抗流感病毒感染需要同时诱发系统免疫和粘膜局部免疫．自然感染诱发的粘膜免疫有更好的交叉免疫保护效果。应用不同禽流感病毒（AIV）疫苗和佐剂,经过粘膜免疫,可以取得交叉保护免疫作用。粘膜免疫和粘膜免疫疫苗的研制在禽流感防治上有着非常重要的意义。就近年来使用不同类型AIV疫苗和不同佐剂的粘膜免疫情况作一简要综述。     

标准大肠杆菌B41的一株突变体K99产生的粘着抗原(F41)有关的体内和体外粘附力

<正>K99株由一种质粒决定的,它有象发丝状的抗原结构,存在小牛、羊羔和偶然是仔猪的肠道致病性大肠杆菌的表面上。在细菌对宿主的肠粘膜的吸附作用方面这种抗原是重要的,在一分离株上它的存在可被作为一种有用的肠道致病性的指征。经吸收过的K99因子血清通常应用于检测抗原,因为K99在18℃生长的微生物上不能表达,有抗生长于37℃的标准株活菌的抗血清常常用生长于18℃的同源菌株进行吸收。     

Immunity:肠道微生物关键毒素促进炎症反应

<正>众所周知,我们的肠道内部寄生着大量的微生物群,这些微生物中有相当一部分对人体是有益的。比如细菌分泌的维生素以及短链脂肪酸能够促进肠道免疫系统的发育。同时,宿主也进化出一些手段来避免不正常的肠道炎症反应。比如肠道上皮覆盖的粘膜层以及抗菌肽能够有效阻止微生物与宿主细胞的过分接触。     

乳酸乳球菌载体疫苗

乳酸乳球菌是一种在食品工业中广泛应用的安全级微生物,应用基因工程手段能使乳酸乳球菌表达多种病毒、细菌、寄生虫的外源蛋白。乳酸乳球菌可经粘膜途径免疫,能有效递呈抗原,诱导外源蛋白的特异性免疫应答,并能同时诱导粘膜免疫与全身免疫,因此可作为潜在的疫苗载体。本文对乳酸乳球菌载体疫苗的优势、应用以及疫苗设计时需要考虑的问题进行了概述。     

微波炉和高压锅抗原修复与不修复免疫组织化学效果的定量对比分析

某些研究认为 ,免疫组织化学方法成功与否关键在于抗原决定簇的保存和暴露。组织经 1 0 %福尔马林固定。甲醛的醛基与抗原蛋白的氨基交联 ,使决定簇的构像改变。从而影响检测蛋白表达。要充分暴露抗原决定簇 ,微波炉和高压锅抗原修复是目前常采用的方法 [1,2 ]。本实验利用高灵敏 HPIAS-1 0 0 0图像处理系统进行定量对比分析 ,从而得到微波炉和高压锅修复与否乳腺癌组织中 P53、ras P2 1、PCNA蛋白表达的阳性率和阳性表达程度对比。为得到三种癌基因蛋白免疫组织化学染色最佳效果提供详细资料。材料和方法1 .材料乳腺癌组织标本五例 ,…     

假诺卡氏菌属(Pseudonocardia)微生物对壁画和岩画类文物的危害

摘要:长期暴露于自然环境中的文物容易遭受到微生物的侵袭,而近年来报道的假诺卡氏菌属微生物在原址壁画和岩画表面的存在和富集现象具有一定的共性,并且会对这类文物造成危害。本文结合国内外研究进展对此进行综述,并对原址保护壁画和岩画所处环境与假诺卡氏菌属微生物的生长条件、营养需求之间的关联进行分析,为文物特别是壁画和岩画类文物的保护工作提供新的依据和思路。     

肠毒素大肠杆菌定居因子抗原基因CFA-I在痢疾杆菌中的表达

通过体外重组的方法 ,构建了包含asd基因的重组表达质粒 pZHY2 1,与福氏志贺氏菌Fwl0 1构成了宿主 载体平衡致死系统 ,Western印迹结果表明 ,在没有抗生素条件选择的情况下 ,稳定表达肠毒素大肠杆菌定居因子抗原CFA I。电镜结果显示 ,在重组菌株的菌体表面 ,表达产物能够装配成菌毛。重组菌通过口服和鼻饲免疫小鼠后 ,可以诱生CFA I的抗体 ;同时可以检测到分泌型IgA产生 ,表明重组菌可以诱导相应的粘膜免疫反应     

病毒与细胞的微生态学研究进展

微生态学（microecology）是细胞水平或分子水平的生态学,它是研究微生物群的结构和功能,以及微生物与其宿主相互依赖、相互制约关系的科学。病毒（virus）是一种比细菌还要微小和简单的非细胞形态微生物（acellular microorganism）,不仅可寄生于动植物体的组织细胞表面或内部,还可寄生于细菌、真菌等微生物内部。作为宿主以及细胞内的寄生体,病毒除引起宿主多种类型的感染外,还可参与宿主组织细胞的微生态系的组成,赋予细胞干扰相关病毒增殖与复制、抵抗特定病毒感染感染的作用,并能引起宿主细胞产生特定毒素、获得新抗原性等改变。本研究通过微生态学角度,对病毒与细胞的相互关系及病毒与细胞微生态学在医学上的作用作一综述。