噬菌体抗体库技术在肿瘤治疗中的研究进展及应用北大核心CSCD

肿瘤是严重威胁人类健康的疾病。目前肿瘤治疗策略以手术切除、放化疗、靶向治疗和免疫治疗为主。单克隆抗体药物因具备高效性和低毒性等特点,逐渐成为肿瘤临床治疗中不可或缺的药物类型。噬菌体抗体库技术(phage antibody library technology,PALT)是一种新型的单克隆抗体制备技术,其将免疫球蛋白可变区VH(variable region of heavy chain)/VL(variable region of light chain)基因重组后整合在噬菌体载体上,并以融合蛋白的形式将抗体表达到噬菌体表面,从而获得多样性抗体库。抗体库经过“吸附-洗脱-扩增”过程即可筛选获得到特异结合抗原的抗体分子及其基因序列。PALT具有抗体生产周期短、抗体结构可塑性强、抗体产量大、多样性高和可直接生产人源化抗体等优点,已应用于乳腺癌、胃癌、肺癌和肝癌等肿瘤标志物的筛选和抗体药物的制备等领域。文中综述了PALT在肿瘤治疗中的研究进展及应用。     

超大容量人源性抗体库的构建

构建大容量抗体库是获得高亲和力抗体的重要基础和保障,如何构建大容量抗体库一直是被关注的热点。本对比分析了天然库、半合成库及全合成库基因多样性的特点,指出获得多样的功能性抗体基因是建库的关键。构建大容量抗体库要从提高连接和转化效率、利用体内重组系统提高抗体基因组合多样性以及提高包装和呈现的效率等多个环节进行条件优化,提高库容量和多样性。     

人噬菌体抗体库的有效表位多样性

噬菌体抗体库的有效表位是指用任何抗原都能从中筛同相应抗体片段，所以人源抗体库多样性的多少直接影响其实用性。本不目前提高抗体库多样性的几种途径及其进展进行综述和讨论。     

人源天然ScFv噬菌体抗体库的构建及鉴定

噬菌体抗体库技术是获得治疗性抗体的一条重要途径。以20份健康人外周血为样本,通过提取淋巴细胞、逆转录－PCR（RT PCR）、抗体可变区基因的扩增、重叠PCR获得单链抗体（ScFv）基因,将ScFv克隆入噬粒载体,通过近300次的电转化获得了库容量为1.3×109的全人源天然ScFv噬菌体抗体库。通过随机挑克隆测序和用5种不同抗原筛选对抗体库进行了初步验证。随机测序表明抗体库具有较好的多样性,用5种不同抗原对其进行筛选,均获得了特异性噬菌体抗体的不同富集,表明成功构建了一个多样性良好的人源天然ScFv噬菌体抗体库。     

生物多样性教育与生物教学

生物多样性教育与生物教学胡玉华（北京教育学院生物系,北京１０００４４）生物多样性是人类社会赖以生存和发展的基础,生物多样性的存在,使人类有可能多方面、多层次的持续利用甚至改造这个生机勃勃的生命世界。丧失生物多样性必然引起人类生存与发展的根本危机。因此...     

大力发展自然保护区事业 保护生物多样性

保护人类赖以生存和发展的生物多样性,保证生物资源永续利用,实现可持续发展,是全球性的问题,也是我国社会主义现代化建设进程中的一个重要问题。生物多样性是指地球上所有的动物、植物和微生物及其构成的综合体,包括生态系统多样性。物种多样性和遗传多样性不仅可为人类生活提供必不可少的生物资源,而且还形成了人类赖以生存的生物圈环境。保护生物多样性就是保护人类自身的生存和发展条件,是有益当代、造福子孙的一件大事。我国幅员辽阔,气候多样,地貌类型齐全,物种资源丰富,是世界12个生物多样性最为丰富的大国之一。因而,保…     

大容量人天然抗体库的构建、鉴定及初步应用

从未经主动免疫的健康志愿者的外周血淋巴细胞中提取总RNA,用RT-PCR扩增人抗体重链(VH)和轻链(VL)可变区基因,得到了6种VH家族基因,11种VL家族基因,这些抗体基因家族覆盖了人抗体基因多样性的95%以上。采用改进的SOEPCR法将VH基因和VL基因连接成人单链抗体(scFv)基因,并克隆到噬菌粒载体pCANTAB5E中,将连接产物电转化大肠杆菌TG1,经辅助噬菌体M13KO7超感染,构建了库容为5.58×109的噬菌体单链抗体库。采用BstNI酶切法证明,构建的噬菌体单链抗体库具有良好的多样性。以TNF-α为靶,从该抗体库中筛选到了抗TNF-α抗体,这说明该抗体库可用于人源抗体的筛选。     

SOS!濒临极限的生物多样性

本文论述了生物多样性的价值、多样性丧失的严重性和后果,以及多样性保护与持续利用的对策。文中强调指出,生物界中的每片基因,每一个物种,每一类生态系统对人类的持久生存都是无价之宝,任何多样性的丧失都是不可逆、不可再生的,因而对人类的损失是难以估量的。然而目前由于人类剧烈的活动干扰如滥砍滥伐、滥捕滥猎、环境污染、火灾、垦荒等,生物多样性丧失的速率怵目惊心！若不赶快行动起来,人类赖以生存的生物多样性将所剩无几,人类生存的危机也将难以避免。从保护与利用及其协同发展出发,本文呼吁要大力开展生物多样性的研究和开发工作,目的一方面在于进一步加强生物多样性的基础调查和研究工作,另一方面在于使生物多样性资源更好地为人类造福。为减缓目前生物多样性所承受的压力及促进其恢复,本文建议对完全依赖野生生物资源的传统产业征收“资源更新税”;而对开发和利用生物多样性资源,不仅不影响野生资源,而且能替代它,或减缓其压力,或促进其恢复的高新技术产业,在税收上给予特别优惠。     

抗体库技术

基因工程抗体可称为第三代抗体,其较前两代抗体有免疫原性低,用途多样等优点。其中抗体库技术又较另两种基因工程抗体（嵌合抗体,改型抗体）优越,可不经免疫制备抗体,又可实现完全人源化,理论上若构建出有足够库容量及多样性的抗体库,便可从中筛选任何抗原的单克隆抗体。该技术有可能取代杂交瘤技术,本文综述了抗体库技术的产生,发展,优点及应用前景等。     

生物多样性的起源演化及亚洲栽培稻的分类

本定义的生物多样性包括基因多样性、物种多样性及生态系统多样性。生命起源后到人类明40亿年的地球发展史可划分为前生命的化学进化、生物学进化和人类化进化与生物学进化并行3个阶段,并着重阐述了生物多样性演化中起关键性作用的蓝菌、维管植物与人类三类生物的重要地位和作用,以及地球上生态系统的4次明显扩展。最后以亚洲栽培稻为例说明其历经万年的起源与演化所形成的遗传多样性与分类。     

揭开抗体多样性的奥秘

自1890年Behring和北里发现抗体以来,人们对机体能产生针对任何抗原的抗体的现象(免疫学上称为抗体的多样性,antibody diversity)一直迷惑不解。1987年斯德哥尔摩的诺贝尔奖评选委员会决定把该年的生理学或医学奖授予47岁的利根川进(Tonegawa)时,即宣告了这个一世纪来生物学中最令人迷惑的谜底已经揭开。一、抗体生成理论的探讨本世纪初,Ehrlich提出了抗体生成的侧链学说,以说明抗体多样性的原因。他预言机体内抗体生成细胞表面存在着各种能与不同抗原结合的侧链。进入体内的任何抗原都可选择一种适合它的侧链与之结合,从而复制出大量该种侧链进入血流,即为抗体。侧链学说当即被广泛接受,Ehrlich因此获得1909年的诺贝尔奖。     

喀斯特森林草本植物谱系多样性的驱动因素

目的：探讨森林草本植物多样性格局及驱动因子，可加深对森林生物多样性的认识。方法：针对贵州普定县42个喀斯特森林样地内草本被子植物和蕨类植物，探讨生境条件、空间和人类活动对两类草本植物谱系多样性格局的影响。结果：（1）草本被子植物谱系α多样性随人类活动增强而减小，蕨类植物谱系α多样性随坡位上升而减小；（2）两类草本植物谱系β多样性均随空间距离增大而增大，草本被子植物谱系β多样性还随人类活动增强而变化。结论：草本被子植物和蕨类植物谱系多样性的驱动因素有差异，前者受人类活动威胁，后者受生态位和空间过程控制。     

长效抗体

1999年17卷8期780～783页报道:迄今已推出众多的人类化抗体和人类抗体.这些抗体可在医疗中反复应用,而不会产生有害的免疫反应.     

国际生物多样性观察年(IBOY)”核心项目 ——内容介绍及建议

生物多样性观察年（IBOY）的核心项目包括4个大的主题：1）全球生物多样性现状;2）生 物多样性的变化方式;3）生物多样性对人类生活的价值;4）人类如何保护生物多样性。本 文对这些主题内的不同课题进行了介绍,同时对我国生物多样性科学的发展提出了相应的建 议。     

“国际生物多样性观察年（IBOY）”核心项目——内容介绍及建议

生物多样性观察年（IBOY）的核心项目包括4个大的主题：1）全球生物多样性现状;2）生物多样性的变化方式;3）生物多样性对人类生活的价值;4）人类如何保护生物多样性。本文对这些主题内的不同课题进行了介绍,同时对我国生物多样性科学的发展提出了相应的建议。     

HIV-1的隐身术:变异与进化

HIV-1以其庞大的基因多样性及快速的变异能力,不断地逃逸人类免疫系统的监控,至今为止,尚未研发出有效的疫苗和治愈方法。研究HIV-1的进化模式及其与人类免疫系统之间的"博弈",有助于鉴定新的抗病毒治疗靶点、探寻可诱导广谱免疫应答的免疫表位和设计新型有效的艾滋病疫苗。现从HIV-1进化的角度,简述了HIV-1的起源、分类、流行;讨论了HIV-1基因多样性产生的原因及其快速的进化模式;分析了HIV-1变异与中和抗体产生以及特异CTL作用之间的关联;总结了HIV-1在抗病毒药物治疗下的进化;最后也概括了HIV-1适应宿主限制性因子的作用,以期为艾滋病治愈策略及有效疫苗研发提供借鉴。     

云南生物多样性研究取得可喜成果

云南生物多样性研究取得可喜成果生物多样性是人类生存与发展的极其重要的物质基础。随着人口的迅速增长，人类经济活动的不断加剧，生物多样性受到了严重威胁。因此，保护生物多样性已成为当今国际社会普遍关注的一个中心问题。我省近年来加紧了对生物种质资源多样性的研...     

人类口腔小生境微生物的多样性

本文论述了人类口腔中微生物的物种多样性,口腔小生境的复杂性与微生物多样性的关系,以及口腔中微生物变化与人类疾病和健康的关系。     

动物多样性

动物是生物界的一个重要组成部分。在各国科学家关心全球的生物多样性问题时,我国的动物学家对本国动物多样性受到的破坏和威胁同样深为关切。许多有识之士已认识到:现生生物的多样性及其分布格局是亿万年生物进化历史形成的。众多的现生动物不依赖于人类已生存了数千万或数亿年,而人类若一旦失去这些动物却难以生存。因而,保护动物的多样性是为人类自身的生存的一项刻不容缓的工作。以下我们从生态系统多样性、物种多样性和遗传多样性三个角度作一介绍,这三方面是紧密相关的。     

生态系统健康与生物多样性*

生态系统健康学是一门研究人类活动、社会组织、自然系统及人类健康的整合性学科,主要探讨资源环境管理对策,以及生态系统健康与人类健康的关系。生态系统健康是人类健康的基础,是人类可持续发展的重要前提,维护生态系统健康,保护生物多样性,也就是维护人类生存的机会。人类健康依附于健康的生态系统功能和服务日益为人们所认识,关注和理解生物多样性、生态系统健康、人类健康之间的相互联系已成为全球可持续发展的必要条件。本文着重综述了生态系统健康的研究内容及全球环境变化背景下生物多样性的变化对生态系统健康的影响效应。