玄参提取物对小鼠急性化学性肝损伤保护作用的研究

采用四氯化碳(CCl4)腹腔注射构建小鼠急性肝损伤模型;利用生物活性跟踪法,以小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)活性和谷草转氨酶(AST)活性为检测指标,从玄参根提取物筛选保肝活性的物质。结果表明乙酸乙酯萃取部位保肝效果最好,能够显著降低血清ALT和AST活性(P0.01),其次为正丁醇相。对活性较好的乙酸乙酯部位进一步通过硅胶柱层析分离,结果表明段F02和段F03能显著降低血清ALT和AST活性(P0.05或P0.01),降低肝脏MDA含量(P0.05或P0.01),增强肝脏SOD活力(P0.05或P0.01),提示玄参提取物可能通过抑制脂质过氧化发挥保肝作用。     

冬虫夏草菌丝提取物对化学性肝损伤的辅助保护作用

为明确冬虫夏草菌丝提取物对急性肝损伤小鼠谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肝细胞变性及坏死程度的影响,采用四氯化碳（CCl4）诱导小鼠急性化学性肝损伤模型,将动物随机分成5组,分别是空白对照组、模型组、冬虫夏草菌丝提取物低剂量组（1.11g/kg BW）、中剂量组（3.33g/kg BW）、高剂量组（10.00g/kg BW）,检测血清ALT、AST值,并取肝脏作病理切片,观察肝脏的病理损伤情况。冬虫夏草菌丝提取物高剂量组能明显降低CCl4急性肝损伤小鼠血清ALT值,减轻肝细胞坏死程度,表明冬虫夏草菌丝提取物对化学性肝损伤有辅助保护功能。     

海兔素对刀豆蛋白A诱导的化学性肝损伤保护作用

目的:探讨海兔素对刀豆蛋白A诱导的化学性肝损伤保护作用。方法:雄性Wistar大鼠随机分为4组。模型组与海兔素组给予15 mg/kg刀豆蛋白A尾静脉注射每周一次,制作化学性肝损伤模型,模型制作成功后,正常对照组、模型组每日给予大豆油灌胃,海兔素低、高剂量组给予100、150 mg/kg·d海兔素+大豆油灌胃。实验持续8周后,禁食12 h,处死大鼠。HE染色观察肝组织形态学改变;Masson Trichrome及天狼星红染色观察肝组织纤维化状况;全自动生化分析仪检测血清ALT、AST及LDH水平;ELISA实验测定血清TNF-α和TGF-β1水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠肝小叶结构模糊紊乱,纤维组织增生明显,可见灶状坏死及炎性细胞浸润,胶原纤维明显增多,胶原指数明显升高。血清中ALT、AST、LDH及TNF-α和TGF-β1水平显著升高(P0.05)。海兔素干预后,肝小叶病变程度较模型组明显减轻,染色胶原显著减少,纤维增生明显改善,血清中ALT、AST、LDH及TNF-α和TGF-β1水平较模型组显著降低(P0.05),海兔素高剂量组与低剂量组相比,肝脏病变改善程度更为明显(P0.05)。结论:海兔素对刀豆蛋白A诱导的化学性肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与下调TNF-α、TGF-β1水平有关。     

基于网络药理学研究南五味子对肝损伤的保护作用机制分析

通过网络药理学和分子对接的方式探究南五味子治疗肝损伤的作用机制。通过多个数据库检索并筛选出南五味子的活性成分和其治疗肝损伤的相关靶点。采用Cytoscape3.2.1软件构建活性成分-潜在靶点的网络图;运用String数据库做蛋白相互作用分析。使用R project对南五味子治疗肝损伤的关键靶点进行GO和KEGG的富集分析和网络构建,最后通过分子对接验证。最终筛选出南五味子有效化学成分31个,与肝损伤相关的靶点358个,KEGG富集分析主要在168条相关信号通路,分析表明南五味子可能通过PIK3CA、MAPK1、MAPK3、STAT3等核心靶点发挥作用,这些靶点主要富集Neuroactive ligand-receptor interaction、Proteoglycans in cancer、Prostate cancer、EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance、Hepatitis B、ErbB signaling pathway等多条通路上,分子对接结果也显示良好的结合效果。本研究揭示了南五味子中的多成分作用于多靶点、多信号通路治疗肝损伤的作用机制,为生物实验提供理论基础。     

三维肝细胞模型及其在化学性肝损伤评价中的应用

肝脏是机体代谢外源性化学物的主要场所,也是化学物及其代谢产物毒作用的重要靶器官。为了更加快速、准确地对化学物引起的肝损伤进行评估,选择贴近人体的细胞模型和培养方法至关重要。近年来研究发展了多种人源体外肝细胞模型,其中新兴的三维(3D)肝细胞体外模型具有类似体内肝脏表型、代谢能力,并适于长期体外培养,为药物等化学物的肝毒性测试提供了有力的体外评价工具。本文主要介绍目前常用的肝细胞模型的特点,以及球体模型、生物反应器、3D打印和肝脏芯片等3D培养系统,概述了这些模型在化学性肝损伤评估中的应用进展。     

熊果酸对糖尿病小鼠肝损伤的作用及其可能机制

目的：研究熊果酸对高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠肝损伤的影响,探讨其可能的作用机制。方法：随机选取20只小鼠高脂饲料喂养6周后,STZ （30 mg/kg）腹腔注射连续5 d,9 d后测空腹血糖,大于11.1 mmol/L视为糖尿病模型,将其随机分为模型组和熊果酸组（100 mg/kg）（n=10）;另取10只小鼠设为对照组。连续给药8周。小鼠称重,测定空腹血糖（FBG）,血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量,谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）活性,丙二醛（MDA）含量,HE染色观察肝组织病理变化。结果：模型组与对照组比较,FBG、血清TC、TG含量,ALT、AST活性、MDA含量明显升高（P<0.05,P<0.01）;SOD活性明显降低（P<0.01）;HE染色显示部分肝细胞水肿,轻度脂肪变性,门管区可见淋巴细胞浸润。熊果酸组与模型组比较,FBG,血清TC、TG含量,ALT、AST活性、MDA含量明显降低（P<0.05,P<0.01）;SOD活性明显升高（P<0.01）;HE染色显示熊果酸组肝细胞排列较为整齐,水肿不明显,淋巴细胞少量存在。结论：熊果酸对高脂饲料联合STZ诱导的糖尿病小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与降血糖、调节血脂、降低肝组织氧化应激水平,提高肝脏抗氧化能力有关。     

五味子酚等三种抗氧化剂对氧化应激损伤中枢神经细胞的保护作用及其作用机理研究

氧化应激（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓ）在中枢神经系统退行性疾病,如帕金森氏病、老年性痴呆和多发性硬化等的发病机制中起重要作用。这些疾病严重影响着老年人的生活质量,因此寻找有效的抗氧化剂用于防治中枢神经系统退行性疾病的发生和发展是一个十分重要和迫切的问题。本文研究了五味子酚（Ｓａｌ）、丹酚酸Ａ（ＳａｌＡ）和ＳＹＬ三种化合物对氧化应激损伤中枢神经细胞的保护作用及其作用机理。Ｓａｌ和ＳａｌＡ分别为中药红花、五味子和丹参的有效成分,ＳＹＬ是新的、全合成的化合物,三者均有显著的抗氧化活性。本文研究结果显示三种化合物在体内外对多种氧化应激损伤脑组织模型都具有明显的保护作用。     

柴胡提取物防醉作用的研究

本文研究柴胡(Radix Bupleri)有效成分的提取及其防醉作用的机理。实验结果表明:柴胡提取物具有提高中枢神经兴奋性,可以诱导肝药酶活性,提高肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低脂质过氧化物(LPO)含量等效果,因而具有防醉和保护肝脏的作用。     

补体系统及其在肝损伤再生中的作用

补体系统是机体免疫防御机制的重要组成部分,参与免疫识别和防御。近年来,系统研究发现补体除免疫调节外,还具有参与生殖发育、成骨、组织和器官再生等重要生理机能的作用。多项研究报道了补体活化和各种肝损伤／再生的关系,对此进行综述,以期促进对补体多样性功能的了解。     

黑木耳黑色素对急性肝损伤的改善作用

黑色素是一种广泛存在于动物、植物、细菌及真菌中的生物色素,具有多种生物功能及良好的生物活性。黑木耳以“黑”出名,其富含的黑色素具有广阔开发应用价值。本研究旨在评价黑木耳黑色素对急性肝损伤的改善作用。首先应用傅里叶红外光谱初步对提取的黑木耳黑色素进行鉴定,再通过DPPH自由基及羟基自由基清除实验证实提取的黑木耳黑色素体外抗氧化能力,并进一步以四氯化碳致小鼠急性肝损伤为模型,通过检测血清酶指标、肝功指标的变化及病理切片情况,来评价黑木耳黑色素体内抗氧化及保肝效果。结果表明,提取的黑木耳黑色素具有黑色素特征的官能团结构和良好的体外抗氧化能力,对DPPH自由基和羟基（OH）自由基清除的EC₅₀分别为0.0887mg/mL、2.2030mg/mL;动物体内实验中,与模型组对比,给药组（黑木耳黑色素）的小鼠血清中ALT、AST含量显著降低（P<0.01）,肝脏中MDA含量显著降低（P<0.01）和SOD活性显著升高（P<0.01）,并且肝细胞病理状态明显改善。本文报道了黑木耳黑色素在体内能有效改善四氯化碳诱导的小鼠肝损伤,为黑木耳的功能产品开发提供了新思路和研究基础。     

蛹虫草多糖对急性酒精性肝损伤改善作用的研究

本文探讨了蛹虫草多糖对急性酒精性肝损伤小鼠模型的影响,并对蛹虫草多糖相对分子质量和单糖组分进行了分析。以12.86m L/kg BW的剂量一次性灌胃50%乙醇诱导小鼠产生急性酒精性肝损伤模型,灌胃蛹虫草多糖,结果表明蛹虫草多糖可以显著降低急性酒精性肝损伤后小鼠肝匀浆中的过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)的含量(P0.01);提高肝匀浆中的还原型谷胱甘肽(GSH)的含量(P0.01);脂肪变性程度均低于阳性对照组(P0.01)。采用凝胶过滤法测定蛹虫草多糖的相对分子质量为117k Da;高效气相色谱结果分析表明蛹虫草多糖是由鼠李糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成的,其组成比例分别为鼠李糖:木糖:甘露糖:葡萄糖:半乳糖=1:2.39:5.40:30.67:13.37。     

五味子酚等三种抗氧化剂对氧化应激损伤中枢神经细胞的保护作用及其作用机

氧化应有激（ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ）在中区神经系统退行性疾病,如帕金森氏病、老年性痴呆和多发性硬化等的发病机制中起重要作用。这些疾病严重影响着老年人的生活质量,因此寻找有效的抗氧化剂用于防治中枢神经系统退行性疾病的发生和发展是一个十分重要的迫切的问题。本文研究了五味子酚（Ｓａｌ）、丹酚酸Ａ（ＳａｌＡ）和ＳＹ－Ｌ三种化合物对氧化应激损伤中枢神经的保护作用及其作用机理。Ｓａｌ和ＳａｌＡ分别为     

五味子及其成份对动物肝脏的生化药理作用

五味子在中药作为滋补强壮剂,有镇静、补虚、防老等作用。70年代初,我国临床报告五味子治慢性肝炎有效,能改善肝功能。为从理论上阐明五味子抗肝损伤作用的机制及作为滋补强壮剂的药理学基础,我们对五味子的药理作用进行了下列四个方面的研究:(1)对化学性肝损伤如四氯化碳的防治作用及其作用的机制;(2)对活性氧自由基损伤的防护作用;(3)对在机体解毒过程中起关键作用的肝微粒体细胞色素 P_(450)的诱导作用及其生物学意义;(4)对肝脏合成代谢如蛋白质和糖原合成的影响。在这些方面均取得了有意义的结果,今综述如下,以兹交流。     

复方五味子提取物对力竭游泳大鼠的抗疲劳作用

五味子、黄芪、丹参、枸杞和马齿苋均具有较好的抗氧化活性和抗疲劳功效。然而,尚不清楚该5种中药材组合的应用效果。本研究将这5种植物药材进行混合提取,得到了复方五味子提取物。然后考察了不同剂量的复方五味子提取物对力竭游泳大鼠的运动能力和生化指标的影响。研究显示,复方五味子提取物以剂量依赖性方式提高大鼠的力竭游泳时间(p<0.05)。复方五味子提取物以剂量依赖性方式降低血清Lac和BUN水平并升高NEFA水平(p<0.05)。复方五味子提取物显著升高大鼠体内SOD和CAT水平,并显著降低MDA水平(p<0.05)。复方五味子提取物显著降低大鼠血清CK、AST和ALT水平(p<0.05),并减弱骨骼肌组织病变程度。本研究表明,复方五味子提取物具有较好的抗疲劳作用,可通过减少乳酸堆积、增加脂肪动员、减弱氧化应激损伤来提高机体运动能力。     

紫丁香苷对小鼠急性肝损伤的保护作用

紫丁香苷是刺五加、祖师麻等中药的主要活性成分,是质量控制的重要指标。为了探讨紫丁香苷对小鼠急性肝损伤的保护作用,建立小鼠的CCl4急性肝损伤模型,测定空白对照组、模型组和紫丁香苷大、中、小剂量组小鼠血清中AST、ALT水平及肝脏中MDA含量,同时观察肝脏组织病理变化。结果显示,紫丁香苷中剂量能显著降低异常升高的AST、ALT水平（P〈0．05）;紫丁香苷低剂量能显著降低MDA含量（P〈0．05）,并有效改善肝组织变性坏死情况（P〈0．05）。说明紫丁香苷对肝组织有保护作用,作用与剂量呈相关性。     

七味净肝灵对酒精性肝损伤大鼠的保护作用研究

探讨七味净肝灵(QWJGL)对酒精性肝损伤大鼠的保护作用及作用机制。将60只大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾组(0.18 g/kg)、QWJGL高、中、低剂量组(8、4、2 g/kg),每组10只。造模采用灌胃56%vol白酒(10 mL/kg),2 h后,各用药组灌胃给药,持续给药30天。末次给药16 h后,取血,收集肝脏、脾脏和胰腺,计算LI、SI和TI,生化法测定血清ALT、AST、MDA、SOD和GSH-Px含量,ELISA法检测肝脏中IL~(-1)β、IL-6和TNF-α含量,Western blot检测肝组织NF-κB和CD14表达,HE染色观察肝脏组织病理学变化。结果表明,QWJGL可降低酒精性肝损伤大鼠的LI(P0.05),提高SI和TI(P0.05),降低肝损伤大鼠血清中ALT和AST活性(P0.05),并且可以降低MDA含量(P0.05),增强SOD和GSH-Px活性(P0.05),降低TNF-α、IL~(-1)β和IL-6水平(P0.05),抑制肝组织NF-κB和CD14表达(P0.05)。综上,QWJGL对酒精性肝损伤有明显的保护作用,其保肝作用可能与抑制氧化应激、炎症反应和调控CD14、NF-κB蛋白表达有关。     

银耳提取物对酒精性肝损伤辅助保护作用

探讨银耳提取物对小鼠肝损伤的保护作用。采用50%乙醇经口灌胃造成小鼠急性酒精性肝损伤模型,将动物随机分成5组,分别是空白对照组,模型组,银耳提取物低、中、高剂量组（3个剂量组分别为225、450、1 350mg/kg BW）,检测肝组织中丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、甘油三酯（TG）的含量,并取肝脏作病理切片,观察肝脏的脂肪病变情况。结果显示银耳提取物3个剂量组肝组织MDA含量均低于模型组（P<0.01）;与模型组相比,各组GSH含量虽有所升高,但均无统计学差异（P>0.05）;中、高剂量组TG含量低于模型组（P<0.01）,且肝细胞脂肪变性均比模型组明显减轻（P<0.01）。结果提示银耳提取物对酒精性肝损伤有辅助保护功能。     

柴芩承气汤对重症急性胰腺炎并发肝损伤大鼠的治疗作用及其机制

目的：研究柴芩承气汤（CQCQD）对重症急性胰腺炎（SAP）并发肝损伤大鼠的治疗作用及其机制。方法：72只SD大鼠随机分为3组（n=24）：假手术（sham）组,重症急性胰腺炎模型（SAP）组和柴芩承气汤治疗（CQCQD）组。去氧胆酸钠胰胆管逆行注射建立SAP大鼠模型,CQCQD组给予柴芩承气汤治疗,于造模后1 h、5 h、10 h观察各组不同时间点的胰腺、肝脏组织病理学变化,检测血清中淀粉酶（AMS）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性、白介素-6（IL-6）水平及胰腺、肝脏组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和IL-6 mRNA的表达情况。结果：与sham组比较,SAP组血清AMS、ALT、AST活性及IL-6水平明显升高,胰腺、肝脏组织MCP-1及IL-6 mRNA表达升高（P<0.05）;与SAP组比较,CQCQD组血清AMS、ALT、AST活性及IL-6水平明显降低;胰腺和肝脏组织病理损伤减轻,胰腺、肝脏组织MCP-1及IL-6 mRNA表达明显减弱（P<0.05）。结论：MCP-1参与了SAP并发肝损伤的进展;柴芩承气汤能显著抑制胰腺、肝脏组织MCP-1的表达,减轻SAP时胰腺、肝脏组织病理损伤,对SAP并发肝损伤起到治疗作用。     

茶多酚对慢性酒精中毒大鼠肝损伤的保护作用

目的：建立慢性酒精诱导的成年大鼠肝损伤动物模型,并进行茶多酚的干预,观察茶多酚的干预对慢性酒精诱导的肝损伤大鼠的防护作用及其可能的机制。方法：将36只SD大鼠适应性喂养一周后,随机分为对照组、酒精损伤组和茶多酚干预组（每组12只）。对照组大鼠用0.9%生理盐水按7 g/kg灌胃,酒精组用体积分数56%的红星牌白酒同剂量灌胃,茶多酚干预组在酒精灌胃同时给予0.25 g/kg剂量的茶多酚。每天定时灌胃一次,连续8周。8周后处死大鼠,取内脏脂肪和肝脏组织,以脂体比衡量内脏脂肪含量,以肝体比和油红O染色结果衡量肝脂质沉积,测定超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量、总抗氧化能力（T-AOC）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力等氧化应激指标,测定肝脏组织中脂肪酸转位酶（FAT/CD36）蛋白水平。结果：与对照组相比,酒精损伤组大鼠内脏脂肪含量、SOD/MDA比值、T-AOC和GSH-Px活力显著下降（（P<0.05或P<0.01）,肝体比、FAT/CD36蛋白水平显著提高（P<0.01）,肝细胞中脂滴增加;与酒精损伤组相比,茶多酚干预组大鼠内脏脂肪含量、SOD/MDA比值、T-AOC和GSH-Px活力显著增加（（P<0.05或P<0.01）,肝体比、FAT/CD36蛋白水平显著下降（P<0.01）,肝细胞中脂滴减少。结论：茶多酚干预能改善慢性酒精中毒大鼠肝脏的脂质沉积和氧化应激状态,并伴有肝细胞膜上FAT/CD36表达的减少。