共济失调蛋白2结合蛋白1基因多态性与奥氮平所致体重增加的关联研究

目的:既往研究表明,共济失调蛋白2结合蛋白1(A2BP1)基因多态性可能与精神分裂症、孤独症及肥胖等复杂疾病关联,但目前尚无相关文献提示A2BP1基因多态性与抗精神病药所致体重增加的关联.本研究拟探讨A2BP1基因多态性与奥氮平治疗精神分裂症所致体重增加的关联.方法:本研究共入组350例精神分裂症患者,其中完成奥氮平(治疗剂量5～20 mg/d)治疗8周者为328例.采用阳性与阴性症状量表(PANSS)减分率评估药物疗效;分别于治疗前和治疗8周后测量并记录患者的清晨空腹体重并计算治疗前后体重增加率(％).提取患者外周血DNA,采用DNA测序基因分析方法,在328例汉族精神分裂症患者中,检测A2BP1基因4个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs8048076,rs1478697,rs10500331,rs4786847)的基因型,并采用数量性状位点分析方法(QTL)探索A2BP1基因多态性与奥氮平治疗所致体重增加率的关联.结果:A2BP1基因rs8048076 (T=3.237;P=0.0012)及rs1478697 (T=2.956;P=0.0032)位点与奥氮平治疗精神分裂症8周后所致体重增加率关联(P＜0.05),经多重检验Bonferroni校正后仍有统计学意义;而rs10500331 (T=-0.293;P=0.769)与rs4786847(T=0.666; P=-0.505)在本样本中与奥氮平所致体重增加的关联无统计学意义(P＞0.05).结论:本研究结果提示在中国汉族人群中,A2BP1基因多态性可能与奥氮平治疗精神分裂症患者所致体重增加副反应关联,如能进一步验证及机制探索,则有望在精神科个体化治疗方面对药物所致体重增加的预测与防治提供线索依据.     

氟哌啶醇与奥氮平治疗精神分裂症的疗效对比探究

目的：对比分析氟哌啶醇与奥氮平治疗精神分裂症的临床疗效。方法：回顾性分析我院2008年4月-2011年12月收治的精神分裂症患者62例,通过随机数法将其分为两组,其中31例为氟哌啶醇组,剩余31例为奥氮平组,比较两组服药后的临床疗效以及药物不良反应情况。结果：6周后氟哌啶醇组和奥氮平组的PANSS总分均明显低于治疗前PANSS总分,组间比较,治疗3周、6周后奥氮平组PANSS总分均低于氟哌啶醇组,并且同时段奥氮平组的减分率明显高于氟哌啶醇组,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。氟哌啶醇组的心电图异常例数和静坐不能例数明显高于奥氮平组,差异均具有统计学意义。而氟哌啶醇组不良反应发生率为48.39%,奥氮平组不良反应发生率为51.61%,差异无统计学意义。奥氮平组治疗6周后TG含量明显高于治疗前,并且两组的BMI也明显高于治疗前,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：氟哌啶醇与奥氮平在治疗精神分裂症上均有较好疗效,不良反应发生率也相似,而奥氮平改善症状较好,同时对心脏影响小,但是比氟哌啶醇易引起TG和BMI的增高,临床上需要根据患者身体条件选择药物,提高其安全性。     

奥氮平合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症的对照分析

目的:探讨奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症的疗效.方法:将80例精神分裂症患者按随机数字法分为联合用药组(奥氮平+丙戊酸钠组)40例和单用药组(奥氮平组)40例.联合用药组服用奥氮平起始量为10 mg/d,1周末加至20 mg/d,同时使用丙戊酸钠起始量为600 mg/d,最大剂量1200 mg/d.单药组服用奥氮平,用法同联合用药组.2组均为8周1疗程.对2组采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效,采用不良反应量表(TESS)评定治疗中不良反应.于治疗2周末、4周末、8周末测定奥氮平血药浓度.结果:第8周末,两组PANSS评分较治疗前均下降(P均＜0.05),联合用药组较单用药组联合用药组PANSS(P＜0.001)、阳性症状(P＜0.001)、阴性症状(P＜0.05)均明显改善,两组不良反应差异无统计学意义(P＞0.05).结论:奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症可提高疗效且安全性高.     

精神分裂症患者中的高泌乳素血症研究进展

高泌乳素血症在精神分裂症患者中发生率高,主要原因为抗精神病药物和精神分裂症本身的作用。精神分裂症患者服用抗精神病药物后泌乳素水平较快升高,长期服用后泌乳素水平可能趋向于稳定甚至降低,但仍高于正常值。高泌乳素血症会导致肥胖等诸多不良后果。而精神分裂症患者服用抗精神病药物后另一常见的副反应是代谢相关不良反应,越来越多的研究开始关注兼顾治疗高泌乳素血症及肥胖、糖脂代谢异常的方法。溴隐亭、阿立哌唑及芍药甘草汤等中药具有一定的降低泌乳素水平的作用,但使用有限制性,且不能改善抗精神病药物所致代谢相关的不良反应。二甲双胍除了能改善糖脂代谢紊乱,还具有潜在的降泌乳素作用,对于同时有代谢异常如肥胖、糖脂代谢异常及高泌乳素血症的患者来说可能具有双重治疗效果,但其降泌乳素的疗效和剂量需要进一步的大样本临床研究。     

多囊卵巢综合征患者胰岛素受体基因外显子17的多态性研究

目的：探索胰岛素受体基因外显子17 的基因多态性与多囊卵巢综合症（PCOS）的关系,为多囊卵巢综合症的治疗寻找新的途径。方法：利用PCR-SSCP技术检测45 例多囊卵巢综合症患者（实验组）与40 例健康妇女（对照组）全血中胰岛素受体基因外显子17 位点1058 的基因多态性,同时测定PCOS 患者的一般指标及血清学指标。按照体重指数、胰岛素抵抗、有无高雄激素血症比较胰岛素受体基因外显子17位点1058 C、T等位基因出现的频率。结果：实验组患者T 等位基因出现的频率为71.2%,明显高于对照组的25%（P〉0.05）;实验组非肥胖组患者中T 等位基因出现的频率为69.2%,明显高于肥胖组患者的25%（P〈0.01）,亦高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。根据胰岛素受体基因外显子17 出现T、C 基因的频率,将其分为1、2 两组,1 组出现T基因的频率的BMI（20.34± 2.47）明显低于2 组出现C 基因的频率的BMI（26.68± 5.52）;PCOS 患者胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组中INSR 基因外显子17 出现T、C等位基因的频率无明显差别（P〉0.05）;PCOS 患者高雄激素组组与无高雄激素组中胰岛素受体基因外显子17 出现T、C等位基因的频率无明显差别（P〉0.05）。结论：胰岛素受体基因外显子17 中T/C 单核酸多态性表现与PCOS 患者的发病密切相关,T 等位基因的高发频率与非肥胖因型PCOS 患者的发病密切相关;瘦型PCOS 患者与肥胖型患者胰岛素抵抗的发病机制或许不同;T 等位基的高发频率与PCOS 的主要临床表现如：胰岛素抵抗、高雄激素血症并无明显相关关系。     

多囊卵巢综合征患者胰岛素受体基因外显子 17 的多态性研究

摘要 目的： 探索胰岛素受体基因 外显子 17 的基因多态性与多囊巢综合症 （PCOS ） 的关系, 为多囊巢综合症的治疗寻找新的 途径。方法： 利用 PCR-SSCP 技术检测 45 例多囊巢综合症患者 （实验组） 与 40 例健康妇女 （对照组）全血中胰岛素受体基因外 显子 17 位点 1058 的基因多态性, 同时测定 PCOS 患者的一般指标及血清学指标。按照体重指数、 胰岛素抵抗、有无高雄激素血 症比较胰岛素受体基因外显子 17 位点 1058C、 T 等位基因出现的频率。 结果： 实验组患者 T 等位基因出现的频率为 71.2%, 明显 高于对照组的 25%(P>0.05); 实验组非肥胖组患者中 T 等位基因出现的频率为 69.2%, 明显高于肥胖组患者的 25%(P<0.01), 亦高 于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。根据胰岛素受体基因外显子 17 出现 T、 C 基因的频率, 将其分为 1、 2 两组, 1 组出现 T 基因的频率的 BMI(20.34± 2.47)明显低于 2 组出现 C 基因的频率的 BMI(26.68± 5.52); PCOS 患者胰岛素抵抗组与非胰岛素抵 抗组中 INSR 基因外显子 17 出现 T、 C 等位基因的频率无明显差别(P>0.05); PCOS 患者高雄激素组组与无高雄激素组中胰岛素 受体基因外显子 17 出现 T、 C 等位基因的频率无明显差别(P>0.05)。结论： 胰岛素受体基因外显子 17 中 T/C 单核酸多态性表现 与 PCOS 患者的发病密切相关, T 等位基因的高发频率与非肥胖因型 PCOS 患者的发病密切相关; 瘦型 PCOS 患者与肥胖型患 者胰岛素抵抗的发病机制或许不同; T 等位基的高发频率与 PCOS 的主要临床表现如： 胰岛素抵抗、 高雄激素血症并无明显相关 关系。     

胆囊收缩素及受体基因多态性与精神分裂症的相关性研究

目的：探讨胆囊收缩素（cholecystokinin,CCK）基因、胆囊收缩素A受体（cholecystokininAreceptor。CCKAR）基因和胆囊收缩素B受体（cholecystokinin A recepmr,CCKBR）基因多态性与精神分裂症之间的相关性。方法：采用聚合酶链式反应．限制性片段长度多态性方法,对420例精神分裂症患者（病例组）和455例健康个体（对照组）三个基因的6个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNPs）位点（rs11571842、rs13069836、rs1800908、rs1800857、rs1042047、rs4758092）的多态性进行检测。并比较两组人群中基因型和等位基因频率分布的差异。结果：对照组6个SNPs位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinbere平衡（P〉0．05）;CCKAR基因rs1800857位点基因型频率分布在精神分裂症组与正常对照组间存在显著性差异（P〈0．000）,病例组T等位基因频率显著高于对照组（P〈0．01）。结论：CCKAR基因多态性与精神分裂症相关,携带T等位基因的个体可能更容易患精神分裂症。     

多巴胺D4受体基因启动子区多态性与精神分裂症的相关性

目的:探讨多巴胺D4受体(Dopaminc D4 receptor,DRD4)基因启动子区的3个功能多态性与精神分裂症是否存在相关性.方法:严格按照诊断标准,选取无亲缘关系的精神分裂症患者220例,健康对照组200例提取基因组DNA,采用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术检测DRD4基因启动子区-521C/T、-616C/G和-1240L/S 3个功能位点的基因型,采用HaploView4.0及SPSS11.5软件分析各位点基因型、等位基因频率及组间差异.结果:DRD4基因-1240L/S的基因型及等位基因频率分布在精神分裂症与正常对照组存在显著性差异(p<0.05).DRIM基因启动子区-521C/T和-616C/G位点的基因型及等位基因频率分布在精神分裂症组与正常对照组无统计学差异(p>0.05).结论:DRD4基因-1240L/S多态性与精神分裂症相关联,携带有-1240L/S多态性住点L等住基因的个体可能更容易患精神分裂症.     

中国人群5—羟色胺2A受体基因中T102C多态性与精神分裂症的联系

在研究５－羟色胺２Ａ受体基因多态性与精神分裂症的关联分析中,调查了２０２例精神分裂症患者及２０２例正常对照。各相匹配组间比较未发现基因型和等位基因频率的显著性差异。结果提示,在中国人群中５－羟色胺２Ａ受体的静态Ｔ１０２Ｃ突变与精神分裂症之间不存在关联。     

住院患者判定肥胖指标的比较分析

目的:比较不同肥胖判定指标检测某院住院患者肥胖率的差异.方法:采用人体成分分析仪(INBODY3.0)测定128位住院患者的人体成分,分别选择4种不同的指标包括BF％、BMI、WHR和OBD来评价男性、女性肥胖情况.结果:BF％、BMI、WHR和OBD 4个指标对男女患者的体脂超标检出率有差异,男性女性患者之间有显著性...     

精神分裂症与表皮生长因子4(ERBB4)基因多态性的关联研究

目的:探讨表皮生长因子4(ERBB4)基因多态性与精神分裂症及发病年龄的遗传关联.方法:应用病例时照遗传关联研究设计,采用TaqMan技术检测方法,检测并分析768例精神分裂症患者和813例年龄、性别、民族匹配的正常对照者中ERBB4基因的5个单核苷酸多态性(SNP)位点与精神分裂症及发病年龄的关联.结果:ERBB4基因的4个SNPs多态性位点与精神分裂症显著关联(rs1851185, C>T,x2=4.37, P=0.036;rs6435689, C>T,x2=0.772,P=0.009;rs11887531,C>T, x2=6.876, P=0.008;rs12468336, C>T,X2=6.443,P=0.011)与精神分裂症关联,由rs1188753l-rs12468336-rs16847823组成的单体型CCC与精神分裂症关联(x2=7.519,P=0.006),并与精神分裂症发病年龄关联(CCC携带者20.17±3.87岁,非CCC携带者23.01±4.85岁,t=2.98,P=0.032).结论:ERBB4基因多态性可能与精神分裂症发病机制关联.     

组胺在肥胖人群糖尿病发病中的作用

肥胖是糖尿病患病的高危因素,肥胖人群罹患糖尿病的比例大大增加,本研究选取体重正常、单纯肥胖、Ⅱ型糖尿病肥胖人群,通过比较其血糖、血脂、胰岛素、血浆组胺等水平,观察肥胖在糖尿病发病中的作用,探讨组胺等因素的致病机理。研究结果显示,Ⅱ型糖尿病肥胖组机体体内血糖、血脂、胰岛素、组胺水平都高于其他组,血脂升高会导致胰岛素抵抗、血浆组胺可能通过诱导炎症、应激等反应加重糖尿病症状。     

脯氨酸脱氢酶基因1945(T/C)多态性与精神分裂症的关联研究

目的:旨在探讨PRODH基因与汉族人群精神分裂症的时空联系。方法:采用聚合酶链式反应—限制性片断长度多态性方法,分析330例精神分裂症患者和344例正常对照者中PRODH*1945(T／C)多态性的基因型,比较病例组与对照组之间该多态性的基因型及等位基因的频率差异,进一步分析携带不同基因型的精神分裂症患者的发病年龄。结果:与正常对照组相比,精神分裂症患者PRODH*1945(T／C)多态性的基因型(x2=8．171,df=2,p=0．016)和等位基因(C>T,x2=5．249,df=1,p=0．021,OR=1．37,95％CI:0．56-0．96)的频率差异有统计学意义,携带风险等位基因C的精神分裂症患者发病年龄小于携带T者,差异存在弱显著性(CC CT:20．43 4．71岁,TT:22．57±5．23岁,t=-2．173,p=0．045)。结论:PRODH*1945(T／C)基因多态性可能参与精神分裂症发病机制及影响精神分裂症的发病年龄。     

FGF20基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的:既往研究表明,染色体8p21区与精神分裂症连锁,位于8p21．3-p22区的成纤维细胞生长因子20(fibroblast growth factor,FGF20)基因可能与精神分裂症关联,本研究旨在探讨FGF20基因与汉族人群精神分裂症的关联。方法:本研究采用聚合酶链式反应—限制性片断长度多态性方法,分析301例精神分裂症患者和319例正常对照者中FGF20基因5’端单核苷酸多态性rs1721100与精神分裂症的关联。结果:与正常对照组相比,精神分裂症患者rs1721100多态性的基因型(x2=21．977,df=2,p<0．001)和等位基因(C>G,x2=5．249,df=1,p<0．001,OR=1．67,95％CI:1.32-2．11)的频率差异有显著性。结论:本研究结果提示FGF20基因遗传多态性可能与精神分裂症存在关联。     

组胺刺激棕色和米色脂肪产热

3-肾上腺素受体激动剂能够刺激棕色脂肪适应性产热,并能促进白色脂肪米色化。然而到目前为止,有哪些代谢产物参与介导β3-肾上腺素受体激动剂促进脂肪产热作用尚不清楚。本研究通过给予8周龄C57/BL6J雄性小鼠腹腔注射β3-肾上腺素受体激动剂CL316,243,分离提取小鼠脂肪组织进行RNA-Seq检测,结果显示组胺合成限速酶组氨酸脱羧酶(histidine decarboxylase, HDC)在脂肪中被CL316,243强烈诱导,因此推测HDC的代谢产物组胺可能参与了脂肪组织的产热过程。通过给予正常饮食与高脂饮食C57BL/6J小鼠静脉注射组胺,以明确组胺促进脂肪产热的生理作用和机制。结果显示,组胺可刺激正常饮食小鼠棕色脂肪和皮下白色脂肪中产热基因的表达,包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ-辅活化因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α, PGC-1α)和解耦联蛋白1 (uncoupling protein 1, UCP1)。HE染色表明,组胺处理降低了脂肪细胞中脂滴的大小。此外,组胺还可以促进高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪产热,改善糖耐量和脂肪肝表型。最后,我们通过脂肪原代前体细胞实验验证了组胺促进产热是细胞的自主特性。本研究结果表明,组胺可能参与介导了β3-肾上腺素受体激动剂促进脂肪的产热。     

神经调节素1基因与103例精神分裂症患者相关性

目的:探讨神经调节素1(NRG1)基因多态性与精神分裂症的相关性.方法:利用基于适配器连接介导的等位基因特异性扩增法.对精神分裂症易感基因NRG1进行多重SNP分析.选择NRG1基因中的rs2919391,rs2954041,rs2919392,rs7838692,rs2919394和rs2919393共六个SNP位点,检测了101个正常人样本和103个精神分裂症患者样本.结果:分析的5个SNP位点基因频率与基因型分布在正常人与精神分裂症患者之间未显示显著差异.结论:5个研究的SNP位点显示NRG1基因与所研究的精神分裂症患者不存在相关性.     

实电解质钙可诱发人肥大细胞组胺和类胰蛋白酶分泌

目的: 利用人大肠组织的肥大细胞和肥大细胞激活的体外研究系统,评价实电解质钙(calcium ionophore A23187, CI)诱导肥大细胞释放类胰蛋白酶和组胺的能力和机制.方法: 经酶悬浮的人大肠肥大细胞与CI共同培养后收集上清液,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法检测类胰蛋白酶分泌量,用以玻璃纤维为基础的荧光比色法检测组胺释放量.结果: 经过15 min的培养,CI可引起浓度相关性的组胺和类胰蛋白酶释放.其中组胺的最大分泌量比基础分泌量超出了5.3倍以上,而类胰蛋白酶的最大分泌量则比基础分泌量超出了2.8倍以上.CI在浓度高于1.0 μmol/L时引起的组胺释放量明显多于类胰蛋白酶释放量.时间关系曲线显示,CI的作用从加样后10 s开始,6 min后达高峰并至少持续15 min.百日咳毒素和代谢抑制剂均能抑制CI引起的组胺和类胰蛋白酶释放.结论: 人大肠肥大细胞在受到CI刺激时具有释放类胰蛋白酶和组胺的能力,这个过程与肥大细胞膜G蛋白偶联受体的激活有关,并消耗能量.     

中国人群5-羟色胺2A受体基因中T102C多态性与精神分裂症的联系 Analysis of Association Between T102C Polymorphism in theSerotonin 2A Receptor Gene and Schizophrenia in Chinese Population

在研究5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症的关联分析中,调查了20 2例精神分裂症患者及202例正常对照。各相匹配组间比较未发现基因型和等位基因频率的显著性差异。结果提示,在中国人群中5-羟色胺2A受体的静态T102C突变与精神分裂症之间不存在关联。 Abstract:Association study between in the T102C polymorphism serotonin 2A receptor gene and schizoprenia was performed in 202 schizophrenics and 202 normal controls.No significant differences of genotype and allele frequencies between the matched groups were found.Our results,which are different from some other studies,excluded the association between a silent T102C change and schizophrenia in the Chinese population.     

脉压、脉压指数对肥胖预测的前瞻性队列研究

目的:分析成都地区1992年时非肥胖中年居民脉压(PP)、脉压指数(PPI)对该人群15年后(2007年)肥胖发生的预测价值。方法:本研究纳入1992年时年龄处于45～60岁且BMI正常者1017人,依据PP(PP≤60mmHg及PP>60mmHg)及PP(I PPI≤0.450及PPI>0.450)分为PP/PPI正常组及增高组,分析两组人群在15年后(2007年)BMI分布特征及肥胖的患病情况。结果:①1992年PP/PPI增高人群2007年时BMI皆高于PP/PPI正常人群,t检验示BMI组间差异有统计学意义。2007年肥胖患病率亦呈类似BMI的特点,亦为PP/PPI增高组高于PP/PPI正常组,经x2检验,肥胖患病率的组间差异有统计学意义。②根据该队列人群1992年的PP增高与否计算2007年的肥胖患病率的相对危险度(RR)为4.109,P值为0.000,95%可信区间为2.874～8.847;1992年PPI与2007年肥胖患病的RR为4.998,P值为0.000,95%可信区间为2.876～8.687。③使用logistic回归模型分析1992年基线PP/PPI对2007年肥胖患病的影响,在调整了SBP、WC、BMI、HR、TG后,PP、PPI的相对危险度仍为1.040及1.044。其各自相应95%CI分别为1.017～1.065、1.025～1.063。结论:脉压、脉压指数的异常与肥胖的发生关系密切,脉压、脉压指数可以预测肥胖的发生。     

生物科技快讯

用腰围身高比预测肥胖风险更精准人们通常都使用身体质量指数(BMI)评估健康风险。不过,一项新的研究显示,使用"腰围身高比"能更精准地评估肥胖带来的健康风险。BMI值以身高、体重作为计算标准,可以帮助确认一个人的体重是正常的,还是过轻、过重。但从BMI值无法