抗癌新药——埃博霉素的研究现状

埃博霉素（Epothilones）是一类由黏细菌产生的具有抗癌活性的物质,其作用机理与紫杉醇相似,却有着远远高于紫杉醇的抗癌效果。埃博霉素被认为是目前最具市场潜力的“后紫杉醇类药物”。本文主要对埃博霉素的理化性质、药用机制、生物合成及其提取等方面进行了综述。     

树状多节孢诱变株与出发株间同工酶差异初探

为了探索紫杉醇产生菌发酵产生紫杉醇的机理,对紫杉醇产生菌树状多节孢HQD33和经LiCl、紫外线诱变产生的紫杉醇产量正突变的HQD33诱变菌株(P50-2、P1-6、P5-8、L30-2、L50-4)的同工酶和蛋白质(如:过氧化物酶同工酶、脂酶同工酶、淀粉酶同工酶、过氧化氢酶同工酶以及可溶性蛋白和游离组蛋白)的电泳图谱进行了分析,结果显示:除过氧化氢酶同工酶以外其它酶和蛋白质的电泳图谱都有不同程度的改变。可初步推断,诱变使紫杉醇产生菌的分子生物学背景发生了变化,由于遗传背景的改变导致了产生菌细胞内部蛋白质和同工酶的变化,可进一步认为紫杉醇的产生与试验所选的同工酶和蛋白质有一定的相关性。     

一种新抗癌药物Epothilone及其定名

Epothilone是由某些细菌如黏细菌(Myxobacterium)、黏球菌(Myxococcus)、纤维堆囊菌(Sarangium cellulosum)产生的酮类化合物,它能强烈抑制乳腺癌、直肠癌等细胞株,其抗癌机制与名的紫杉醇(taxol)相类似。从230L纤维堆囊菌发酵液中可提取46g epothilone,把该产物归为抗肿瘤抗生素之行列也是可行的。     

中国红豆杉细胞紫杉醇合成期与非紫杉醇合成期基因表达差异初步分析

紫杉醇 (Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ,商品名为Ｔａｘｏｌ)是存在于红豆杉属(Ｔａｘｕｓｓｐ .)植物中的一种四环二萜酰胺类化合物 ,因其具有广谱强效的抗癌活性和独特的抗癌机理而倍受人们关注。然而 ,紫杉醇天然资源十分有限 ,自 1992年美国食品与药物管理局 (ＦＤＡ)批准紫杉醇用于癌症的临床治疗以来 ,其供需矛盾日益尖锐[1 ] 。目前 ,普遍认为采用红豆杉细胞悬浮培养生产紫杉醇是解决其药源紧缺问题的最佳途径之一。迄今为止 ,在红豆杉细胞的代谢规律和培养方面均取得一定成果 ,但前景仍不容乐观 ,离工业化大规模生产还有相当大的距离 ,主要…     

一种抗癌物epothilone的定名

epothilone是由某些细菌如粘细菌(Myxo bacterium)、纤维堆囊菌(Sarangiumcellalosum)产生的酮类化合物,它的抗癌作用机制与著名的紫杉醇(taxol)相类似,把它归为抗肿瘤抗生素之行列也是可行的。它能干扰癌细胞分裂繁殖,具有广谱抗癌效果,良好的水溶性,对那些耐紫杉醇的癌细胞具有高的活性,正因为如此,此抗癌药物有可能成为紫杉醇更新换代的产品。采用微生物发酵法进行生产是有潜力的,预计这种新型抗癌药物有较大的市场需求。在我国,山东大学研究人员在这方面做出具有国际先进水平的研究成果,引起人们关注,把这种抗癌药物epothilone的中文名…     

厌氧棒菌菌苗(CP)对小鼠移植癌的抗癌效应及脾激活试验研究

厌氧棒杆菌(下简称棒菌)的抗癌效应近年来引起广泛注意。不少学者的动物实验证明,厌氧棒杆菌单独使用或与化疗、放疗并用都有独特的抗癌效应,有人已开始试用于临床抗癌治疗,得到较好效果。其抗癌机理尚不十分清楚。有报导说,小棒菌的灭活菌苗具有激活网状内皮系统,增强吞噬活性,提高抗感染、抗肿瘤、刺激B细胞增生、促进抗体形成等功能。为了观察小棒菌(CP)的抗癌活性及其抗癌机理,我们于1978—1979年曾进行厌氧棒菌菌苗对小鼠移植黑色素瘤和S—180肤水癌的抗癌效应及脾激活试验研     

产紫杉醇(Taxol)内生真菌的生物多样性

主要阐述了产紫杉醇内生真菌的分离和生物多样性的研究状况 ,紫杉醇产生菌的生物多样性意义及微生物发酵法生产紫杉醇的研究进展 ,并结合内生真菌的特点 ,阐述了紫杉醇产生菌的宿主、生境和生态以及物种的生物多样性     

天然抗癌药物紫杉醇的研究进展

紫杉醇是一种二萜类化合物,具有独特的抗癌活性。近年来围绕紫杉醇所进行的高水平研究越来越多。综述了紫杉醇来源的研究进展,主要涉及化学合成和生物合成方法,并对其发展前景进行展望。     

源于植物的新型抗癌药物

曾报道紫杉(红豆杉)产生的紫杉醇抗癌药，用于癌症治疗具有广谱性和特效性(本刊2002，18(1)：5；18(2)：177)。优质的紫杉醇每千克18美元。探究细胞工程、基因工程、微生物工程生产紫杉醇仍然是今后的目标，关键是提高紫杉醇的产率。别的植物同样蕴藏着潜在的抗癌物质资源，有待积极开发。法国一组研究发现红酒中含有一种潜在的抗癌物质叫acutissimin     

紫杉醇产生菌的细胞总核酸提取

树状多节孢（Nodulisporium sylviforme)为中国新记录属种,首次发现它可产生特效抗癌药物紫杉醇,国内外尚未见其DNA提取等方面的研究报道。为了获得高质量的DNA,利用单因素试验对其细胞总核酸的提取方法进行了探索。找到了一套适合紫杉醇产生菌DNA的提取较为简便易行可靠的方法。用此法直接从紫杉醇产生菌中提取DNA,并将所提取DNA进行随机引物扩增（RAPD）,得到了较清晰的扩增图谱。     

紫杉醇生物合成途径中羟化酶的研究进展

紫杉醇是一种从红豆杉植物中提取的具有显著抗癌效果的萜类化合物,但在红豆杉中含量很低,难以满足日益增长的临床需求。近年来,利用合成生物学技术建立新的紫杉醇来源途径已成为研究热点。目前,紫杉醇合成相关酶基因大部分已被克隆和鉴定,但其中羟化酶基因的发现与应用仍是目前研究的热点和难点。本文对紫杉醇生物合成途径研究进展进行了综述,对其中羟化酶的克隆及功能研究体系进行了重点深入分析,最后探讨了本领域未来的研究方向并对其前景进行展望,以期为紫杉醇合成途径中未知羟化步骤的羟化酶基因克隆,以及利用合成生物学技术实现紫杉醇的大量生产提供依据。     

培养基组成对树状多节孢(Nodulisporium sylviforme)紫杉醇产量的影响

采用正交试验法 ,研究了醋酸钠、苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸对紫杉醇产生菌HQD3 3 产生紫杉醇的影响。结果表明 ,它们之间的协同作用对提高紫杉醇产量有显著影响。在改良的S - 7培养基基础上 ,再加入醋酸钠 1 0g/L、苯丙氨酸 5 0mg/L、酪氨酸 1 5mg/L、亮氨酸 6 0mg/L ,可以使紫杉醇产生菌HQD3 3 产生紫杉醇产量提高到 2 0 3 6 5 6 μg/L。     

用Genome shuffling技术选育紫杉醇高产菌株

以树状多节孢（Nodulisporium sylviforme）紫杉醇产生菌为研究对象,探索了紫杉醇产生菌的基因组重排育种的基本规律,重点研究了紫杉醇产生菌的原生质体融合和基因组重排育种的方法．采用薄层层析（TLC）、高效液相色谱（HPLC）和质谱（MS）分析筛选重组子,通过四轮基因组重排成功选育出了3株遗传稳定的高产紫杉醇菌株,其中一株重排菌株F4-26的发酵液中紫杉醇含量达到516-37μg几,比原始出发菌株NCEU-1紫杉醇产量提高了64．41％,比亲本菌株紫杉醇产量提高了31．52％-44．72％．     

红豆杉植物资源的开发利用

近年来,从天然植物中寻找和提取毒性低疗效高的抗癌活性成份以制成抗癌新药,已经成为科学研究的热点之一。紫杉醇就是从红豆杉植物中开发出来的一种广谱的、活性很强的抗癌新药。由于红豆杉植物野生资源十分有限,而紫杉醇的需求量日益增长,资源和需求的矛盾十分突出。为了保护红豆杉植物资源,使其得到合理的开发利用,人们进行了大量的研究工作。本文就目前通过各种途径开发利用红豆杉植物资源获取紫杉醇的研究进展,作一综述。     

RAPD技术应用于紫杉醇产生菌的分类鉴定

紫杉醇是一种用于癌症治疗的特效药物,微生物发酵法是生产紫杉醇的有效方法,采用RAPD技术对4株紫杉醇产生菌的遗传差异进行分析,重新从分子水平对其进行了进一步的分类鉴定;并将为下一步的基因工程育种工作中的基因定位和分子克隆提供丰富可靠的分子标记。     

抗癌药物埃博霉素的生产及工艺发展

埃博霉素(Epothilone)作为一类以大环内酯为中心体的具有抗癌活性的化合物,对乳腺癌及直肠癌等肿瘤细胞具有强烈的抑制作用。它的作用机制与紫杉醇十分相似,即通过诱导微管蛋白多聚体形成超稳定态,从而将有丝分裂阻止在G2-M期,由此达到抑制肿瘤细胞繁殖乃至诱导其死亡的目的,但它的抗肿瘤活性却是紫杉醇的10-1 000倍。并且埃博霉素作为一类细菌次级代谢产物,其可通过微生物大规模发酵生产的这一天然优势,也使得它不会像紫杉醇一样受到来源的限制。除此以外,埃博霉素相对简单的分子结构也使得其具有良好的化学结构修饰潜力,最重要的是,埃博霉素对一些已经产生耐药的肿瘤细胞也表现出了较高的活性。因此,其巨大的药用价值和市场潜力能够使之成为继紫杉醇之后的又一新型抗肿瘤药物,具有重要的应用价值。就埃博霉素的化学合成、生物合成、分离提取及如何提高埃博霉素的产量等方面的研究进展进行综述,从而使得初入本领域的研究者们对于埃博霉素的研究近况有一个大致的了解,并对其后期的研究思路起到一定的引导作用。     

南方红豆杉人工引种及野生植株活性成分含量与分布

南方红豆杉是我国特有的濒危植物,因其具有抗癌药用价值而被过度采集,导致现存种群减少.采用超声辅助提取和HPLC检测人工引种及野生南方红豆杉植株中紫杉醇、7-木糖紫杉醇、三尖杉宁碱等活性成分含量,分析其在不同部位、年限和坡向的分布规律.结果表明:南方红豆杉人工引种后,植株中的紫杉醇、7-木糖紫杉醇和三尖杉宁碱含量变化明显,野生植株中紫杉醇含量显著高于人工栽培植株,约为栽培植株的1.8倍,其他2种物质含量以人工栽培略高.不同部位、冠层样品中3种活性物质含量差异显著,以茎皮、高冠层枝叶含量较高.不同年限南方红豆杉植株中紫杉醇、7-木糖紫杉醇和三尖杉宁碱含量以4年生植株较高,分别为0.08、0.91和0.32 mg·g-1.不同坡向植株中3种活性成分含量以阳坡植株较高,紫杉醇和7-木糖紫杉醇含量差异显著,三尖杉宁碱含量差异不显著.南方红豆杉中3种活性成分的积累与光照条件密切相关,栽培过程中适当增加光照有利于3种活性成分的积累.     

紫杉醇诱导凋亡的信号传导通路及与凋亡相关的基因和蛋白

紫杉醇对临床多种恶性肿瘤都有疗效,并具广阔的市场应用前景,其抗癌机制是致使肿瘤细胞发生细胞周期阻滞而凋亡.作者结合课题组多年来的研究,对紫杉醇诱导凋亡过程中的信号通路、相关基因及蛋白进行介绍,包括微生物发酵生产紫杉醇的基因、细胞周期蛋白、端粒酶等.     

红豆杉育苗栽培及苗木生长动态

紫杉醇是当前倍受关注的抗癌新药,美国国立癌症研究所(NCI)预测,紫杉醇将成为主要的抗癌药物之一[1].其原料植物红豆杉[Taxus chinersis (Pilger) Rehd.]资源的过度开发利用,导致供求矛盾十分突出.     

产紫杉醇菌株原生质体诱变育种的研究

对紫杉醇产生菌NCEU-1的原生质体进行了紫外线和氯化锂复合诱变,筛选制霉菌素抗性突变株,共筛选出了4株正突变株。经发酵筛选试验,获得了一株遗传性状稳定、高产紫杉醇的原生质体诱变菌株——UL_04-5,其紫杉醇产量从出发菌株的314.07μg/L提高至418.24μg/L。