枯草芽胞杆菌喷雾剂对家兔皮肤创伤愈合的影响

目的 :观察枯草芽胞杆菌喷雾剂对家兔皮肤创伤愈合的影响。方法 :采用家兔皮肤创伤为模型 ,连续给药 6 d,第 11天测定创面面积 ,并于第 17天记录创面愈合数。结果 :枯草芽胞杆菌喷雾剂高剂量组和磺胺嘧啶银组创面面积显著小于空白对照组 ( P<0 .0 5 ) ;枯草杆菌喷雾剂的愈合率显著高于空白对照组( P<0 .0 5 )。结论 :枯草芽胞杆菌喷雾剂能够缩小家兔创面愈合 ,增加创面愈合率     

豚鼠颈内静脉置管模型的构建

目的构建豚鼠颈内静脉置管模型,解决豚鼠静脉多次、大剂量给药问题。方法 10只豚鼠麻醉后均在显微镜下切开颈内静脉,置入医用PE导管,术后7d每日换药并向导管内注射1mL肝素化的生理盐水(50U/mL),观察有无堵管、脱落现象以及伤口有无红肿、渗液,术后第7d抽取静脉血行血常规及"C"反应蛋白检查。结果①术后观察7d,10只豚鼠存活8只,2只豚鼠于第4d死亡,每日观察无脱管及堵管现象。②术后第1d2只豚鼠伤口有明显渗出,略肿胀,第2d渗出减轻,无肿胀,此后至第7d伤口无渗出及肿胀出现;③术前与术后7d血常规主要指标与"C"反应蛋白均无明显差异。结论成功构建豚鼠颈内静脉置管模型,可满足静脉多次、大剂量给药的需要。     

荣骨定痛膏的镇痛抗炎作用及其机制

目的:研究荣骨定痛膏镇痛、抗炎作用及其机制。方法:采用热板法、醋酸扭体法来观测荣骨定痛膏的镇痛作用,采用耳廓肿胀法、足肿胀法来考察荣骨定痛膏的抗炎作用,测定渗出液中总蛋白与白三烯B4(LTB4)来研究荣骨定痛膏的抗炎机制。在给药的基础上观测痛阈值、肿胀度等指标;复制气囊滑膜炎,取小鼠66只,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(扶他林0.8 mg/d)、荣骨定痛膏低、中、高剂量组(荣骨定痛膏30 mg/d、60 mg/d、120 mg/d)进行实验。结果:30 mg/d、60 mg/d、120 mg/d的荣骨定痛膏可明显提高小鼠热板痛阈延长百分率、延长扭体潜伏期并减少15 min内的扭体次数,缓解小鼠耳廓肿胀度与足肿胀度(P0.05,P0.01),显示出一定的抗炎、镇痛作用。对气囊滑膜炎模型动物,30 mg/d、60 mg/d、120 mg/d荣骨定痛膏可降低渗出物中总蛋白及LTB4的含量(P0.05,P0.01)。结论:荣骨定痛膏具有一定的镇痛抗炎作用,抑制LTB4的合成是其抗炎机制之一。     

薏米黄酒对机体免疫及肠道功能的调节作用研究

目的:考察薏米黄酒对机体免疫和肠道功能的调节作用。方法:将ICR小鼠随机分为3组:对照组、模型组和给药组。首先对模型组和给药组注射环磷酰胺造模,0.15 ml/d/只,连续3d,第4d开始对照组和模型组灌胃生理盐水0.3 ml/d/只,给药组灌胃薏米黄酒0.3 ml/d/只,连续灌胃14d。第1、4、18d对各组小鼠称重;第18d处死小鼠解剖取脾脏、胸腺称重并计算脏器系数;取肠道内容物做肠道微生物培养。结果:薏米黄酒与小鼠的体重变化无关;给药组脾脏系数高于对照组有统计学意义(P<0.05),胸腺系数高于对照组和模型组均有统计学意义(P<0.05);给药组细菌总数、大肠杆菌数和乳酸菌数高于模型组和对照组且有显著统计学意义(P<0.01),真菌数量低于模型组和对照组有统计学意义(P<0.05)。结论:该薏米黄酒对机体免疫和肠道功能有一定的调节作用。     

豚鼠皮肤光过敏试验方法的建立

目的探索并建立豚鼠光过敏试验的方法。方法采用TBS作为阳性对照物,同时设立阴性对照组。分别于第1天、第4天、第7天对豚鼠皮肤进行UV-A紫外光诱导,诱导剂量紫外光强度为30 J/cm2;于第一次诱导后28 d对豚鼠皮肤采用UV-A紫外光激发,激发强度为9 J/cm2。结果阴性对照组24 h、48 h、及72 h豚鼠光过敏试验阳性率均为0,阳性对照组为24 h、48 h、及72 h豚鼠光过敏试验阳性率均为100%。结论本研究成功建立了豚鼠皮肤光过敏试验模型,TBS可作为阳性对照物。     

薏米黄酒对机体免疫及肠道功能的调节作用研究

目的：考察薏米黄酒对机体免疫和肠道功能的调节作用。方法：将ICR小鼠随机分为3组：对照组、模型组和给药组。首先对模型组和给药组注射环磷酰胺造模,0.15 ml/d/只,连续3d,第4d开始对照组和模型组灌胃生理盐水0.3 ml/d/只,给药组灌胃薏米黄酒0.3 ml/d/只,连续灌胃14d。第1、4、18d对各组小鼠称重;第18d处死小鼠解剖取脾脏、胸腺称重并计算脏器系数;取肠道内容物做肠道微生物培养。结果：薏米黄酒与小鼠的体重变化无关;给药组脾脏系数高于对照组有统计学意义（P〈0.05）,胸腺系数高于对照组和模型组均有统计学意义（P〈0.05）;给药组细菌总数、大肠杆菌数和乳酸菌数高于模型组和对照组且有显著统计学意义（P〈0.01）,真菌数量低于模型组和对照组有统计学意义（P〈0.05）。结论：该薏米黄酒对机体免疫和肠道功能有一定的调节作用。     

苦参注射液联合普瑞巴林对脊神经结扎大鼠疼痛的影响

目的:探讨苦参注射液与普瑞巴林合用的镇痛效果,为临床用药提供实验依据。方法:通过结扎L5脊神经建立大鼠神经病理性疼痛模型。按照痛阈值将模型成功大鼠随机分为3组,分别为肌肉注射苦参注射液、口服普瑞巴林、苦参注射液和普瑞巴林联合用药。采用Von Frey纤维丝测定机械痛阈值,热板法测定热痛阈值,比较3组大鼠的机械痛阈值和热痛阈值的差异。结果:苦参注射液组大鼠机械痛镇痛效果第7天出现,热痛镇痛效果第21天出现,大鼠机械痛阈值和热痛阈值显著升高。口服普瑞巴林组大鼠机械痛阈值和热痛阈值在30分钟内显著升高,但机械痛阈值在给药第8天时下降到给药前水平,热痛阈值给药第5天时下降到给药前水平。联合使用苦参注射液和普瑞巴林,大鼠机械痛阈值和热痛阈值于给药后第1天显著升高,镇痛效果一直维持至实验结束(第28天)。结论:苦参注射液镇痛起效慢,不易产生耐受性。普瑞巴林镇痛起效快,但容易产生耐受。二者联合使用既可短时间内起到镇痛效果,并且不易产生耐受。     

五味解毒药酒皮肤刺激性实验研究

目的研究五味解毒药酒对动物健康家兔皮肤的刺激性作用,为医院申报院内制剂批准文号提供实验依据。方法将16只健康家兔分为两组,每组各8只,分别给予单次给药皮肤刺激性试验和多次给药皮肤刺激性试验,并将每组试验的8只家兔分为皮肤完整组(4只)和皮肤破损组(4只)。于每只家兔左右两侧去毛区域分别涂布赋形剂、五味解毒药酒作为对照组和药酒组。药酒组分为单次给药完整皮肤药酒组(药酒1组)、单次给药破损皮肤药酒组(药酒2组)、多次给药完整皮肤药酒组(药酒3组)和多次给药破损皮肤药酒组(药酒4组)。对照组分为单次给药完整皮肤对照组(对照1组)、单次给药破损皮肤对照组(对照2组)、多次给药完整皮肤对照组(对照3组)和多次给药破损皮肤对照组(对照4组)。单次给药皮肤刺激性试验在单次给药4 h后清洗药物,在清洗受试物后的1、24、48、72 h观察并记录家兔的给药部位有无红斑和水肿等情况;多次给药皮肤刺激性试验为连续给药7 d,每天清洗药物后1 h观察并记录涂药部位有无红斑及水肿情况,并于第7天清洗药物后的1、24、48、72 h观察并记录涂药部位有无红斑和水肿等情况。计算每一观察时点各组积分均值及观察期限内每天每只动物刺激积分均值。结果药酒1组与对照1组在观察期限内均未出现红斑、水肿等情况;药酒2组与对照2组用药后第2天观察到划伤部位出现轻度红斑、轻度水肿的情况,至第4天后皮肤完全恢复正常。连续多次给药后,对照3组与对照4组均未出现红斑、水肿等情况;药酒3组在连续给药第2天出现轻度红斑,第4天出现中度红斑,症状达到最大,至第8天后皮肤恢复正常。药酒4组在连续给药第2天出现轻度红斑情况,至第7天给药1 h后皮肤恢复正常。单次给药和多次给药观察评分为药酒组和对照组的平均反应值均0.49。结论五味解毒药酒对健康家兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激作用,是一种较为安全的外用中药制剂。     

重组人干扰素α2b抗流感病毒的研究

采用鼻腔给药方法,随机选取昆明小鼠60只,每组20只,共分3组,第1组为病毒对照组,第2组为感染前给药组即感染病毒前24h给药,第3组为同时给药组即病毒感染与用药同时进行,小鼠每天滴鼻给药1次,IFNα2b滴鼻剂剂量为10000IU/只,病毒浓度为10个EID50,对照组给予生理盐水,连续给药6d后处死小鼠,观察小鼠肺部病变,并采用血凝滴定法检测鼠肺中流感病毒含量。观察重组人干扰素α2b(IFNα2b)抗流感病毒效果,小鼠肺部病变严重程度依次为1组>3组>2组,血凝滴定结果表明,1、2与3组GMT平均值分别为4.141,2.000,2.070,重组人干扰素α2b滴鼻剂对流感病毒有明显抑制作用。     

甲醛炎性痛及痛过敏诱导大鼠脊髓后角环氧化酶-2表达的变化

目的:观察甲醛炎性痛及痛过敏过程中脊髓后角环氧化酶-2 (COX-2)表达的变化及其时间特征.方法:采用大鼠甲醛疼痛模型,用免疫组化法观察脊髓COX-2表达的变化.结果:与对照组相比,注射甲醛后4 h,1 d及3 d组脊髓后角Ⅰ-Ⅵ板层COX-2免疫反应阳性细胞的数目及染色深度均显著增加,以1 d组增加最为明显.结论:脊髓后角COX-2参与甲醛炎性痛及痛过敏.     

豚鼠和BALB/c小鼠对SEC2超抗原作用敏感性的比较

比较分析豚鼠和BALB/c小鼠对金黄色葡萄球菌肠毒素C2(Staphylococcus enterotoxin C2,SEC2)超抗原作用的敏感性差异,确定更适合用于SEC2超抗原作用研究的模式动物。体外试验,以梯度浓度SEC2刺激豚鼠和BALB/c小鼠的外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)和脾淋巴细胞,MTS染色法检测其增殖;体内实验,SEC2腹腔注射豚鼠和BALB/c小鼠,每隔3 d检测豚鼠和小鼠的体重、体温变化情况;每隔7 d采血,ELISA法检测血清中IL-4、IFN-γ、IL-2和TNF-α分泌水平。不同浓度的SEC2均能刺激小鼠的PBMC和脾淋巴细胞显著增殖(P0.05),而对豚鼠的PBMC和脾淋巴细胞无效。腹腔注射后,SEC2组和对照组豚鼠和小鼠的体温均无显著性变化(P0.05);豚鼠SEC2组体重在给药后期显著低于对照组(P0.05),小鼠的SEC2组体重在给药后第3-30天均显著低于对照组(P0.05),此后恢复到正常水平(P0.05);给药后各时间点,小鼠的SEC2组血清中细胞因子IL-4、IFN-γ、IL-2和TNF-α的分泌水平均显著高于对照组(P0.05),而豚鼠的SEC2组血清中细胞因子分泌水平与对照组无显著性差异(P0.05)。与豚鼠相比,BALB/c小鼠对SEC2超抗原活性的敏感程度更高,且表现出很好的剂量和时间效应,适合作为模式动物用于SEC2的超抗原活性研究。     

羊水干细胞治疗维甲酸诱导的大鼠骨质疏松的初步研究

目的:维甲酸(ratinoicacid)诱导雌性大鼠骨质疏松(Ostoporosis,OP)模型,观察并分析羊水干细胞(amniotic fluid-derivedstem cells,AFS)对OP的治疗作用。方法:选取40只S D雌性大鼠,随机分为4组,每组10只。除正常组(A组)外,模型组(B组),一次注入AFS组(C组)和两次注入AFS组(D组)均用维甲酸70 mg/(k g.d)连续灌胃1 4 d,A组用等量灭菌注射用水灌胃。于给药二,三周分别测量各组大鼠血清Ca、Pi、碱性磷酸酶ALP和抗酒石酸酸性磷酸酶TRACP含量,制造模型(简称造模)过程观察动物生活习性体重等变化,实验结束进行股骨骨形态计量学测量,骨薄片病理学观察。结果:造模过程中,大鼠出现少食,竖毛,及体重减轻。B.C组大鼠体重较正常组显著降低(P<0.05)。造模21d后,B组血清Ca2+水平显著升高。模型组骨密度较正常组显著下降(P<0.05),但D组骨密度变化无明显统计学意义。B,C,D组血清ALP,TRACP均明显高于正常组(P<0.05)。骨薄片染色显示模型组骨胶原排列杂乱无序,结构松散,D组有修复迹象。结论:羊水干细胞尾静脉注射可缓解维甲酸诱导的大鼠骨质疏松,且两次次给药的治疗效果好于单次给药。     

辣椒辣素对大鼠急性切割痛的作用

目的:研究辣椒辣素对足底切开大鼠疼痛相关行为的影响.方法:32只Wister雄性大鼠随机分为四组:生理盐水组、0.05％辣椒辣素组(C0.05)、0.1％辣椒辣素组(C0.1)、赋形剂组(吐温80),各200微升.切开前一天足底给药,分别测定给药前的基础值,给药后24小时,术后2小时及1、2、3天对热刺激的反应,并记录累积疼痛得分,术后三天进行组织病理学评估.结果:预先给予的辣椒辣素能够减弱热痛觉过敏和降低累积疼痛得分.组织病理学检查证实:与生理盐水比较辣椒辣素影响切口的恢复.结论:辣椒辣素预处理具有预防术后痛的作用.对切口组织学的影响可能与药物抑制疼痛行为有关,而不一定是药物的局部作用.     

氟骨症不同动物模型的建立与评价

目的 为选择合适的实验动物并建立氟骨症动物模型,研究不同动物对氟化物致骨骼损伤的敏感性.方法 分别选取离乳新西兰兔、Hartley豚鼠、Wistar大鼠、KM小鼠各16只,每种动物随机分为两组,每组8只,即对照组(C):饲喂标准饲料,饮用去离子水;模型组(M):饲喂标准饲料,饮用150 mg/L氟化钠(NaF)去离子水.在饲喂60 d后取股骨制作组织切片观察组织形态变化,并测定股骨骨氟、骨钙、骨磷的含量及血清碱性磷酸酶(ALP)活性.结果 与对照组相比,各种实验动物模型组生长发育受到显著的抑制,股骨形态破坏明显,骨矿化显著减少,骨氟含量显著升高,血清ALP活性显著增强,但股骨钙和磷含量差异无显著性(P＞0.05).结论 高氟可不同程度的损害豚鼠、家兔、小鼠、大鼠的生长发育及骨骼系统,导致产生氟骨症,但综合考察,以豚鼠、家兔较为敏感,其次为小鼠、大鼠.     

EP-1对雄性中华姬鼠和黑线姬鼠繁殖力的影响

为了检测左炔诺孕酮-炔雌醚（EP-1）对雄性中华姬鼠和黑线姬鼠的不育效果, 将32只雄性中华姬鼠和30只雄性黑线姬鼠分为 30mg/kg 单剂量组、30mg/kg多剂量组和对照组, 15d 和 45d 后剖检, 比较睾丸、附睾、储精囊、精子密度、睾酮含量及睾丸组织形态的变化。结果发现：给药后第 15 天,两种试鼠的睾丸、附睾、储精囊的重量较对照组明显降低; 精子密度、睾酮含量显著下降; 曲细精管结构破坏明显。给药后第45天,处理组各生理指标继续下降,但与第15天相比差别不显著;单剂量组和多剂量组在两个时间点的差别并不显著。结果表明,EP-1对雄性中华姬鼠和黑线姬鼠的繁殖器官有显著抑制效果,单次给药与多次给药的不育效果差别不大。     

普瑞巴林对神经病理性痛大鼠行为学的影响

目的:探讨普瑞巴林对神经病理性痛大鼠行为学的影响.方法:建立大鼠神经病理性痛模型(CCI模型),取40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成4组,Ⅰ组为空白对照组,Ⅱ组为假手术组,Ⅲ组为CCI+普瑞巴林治疗组,Ⅲ组在术后第1夭开始灌胃给予3 mg/kg普瑞巴林,Ⅳ组为CCI手术组.分别于术前0 d及术后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、14d以热辐射法测定热缩足反射潜伏期(Paw withdrawal thermal latency, PWTL),观察神经病理性痛大鼠行为学变化.结果:术后14 d,Ⅳ组和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组相比较,大鼠后爪的热痛敏阈值明显降低(P<0.01);Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组之间相比,大鼠后爪的热痛敏阚值差异没有显著性(P>0.05).结论:普瑞巴林可以缓解神经病理性痛大鼠的慢性神经病理痛行为学表现.     

泼尼松灌胃与肌内注射对大鼠骨密度、骨生物力学性能及骨代谢的影响

目的观察泼尼松灌胃与肌内注射两种不同给药方法对大鼠骨密度、骨生物力学及骨代谢的影响。方法将45只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组（正常组15只、灌胃组15只、肌内注射组15只）,其中正常组大鼠作为阴性对照,予0.9%生理盐水灌胃2 m L/d;灌胃组大鼠给予泼尼松0.5 mg/（kg·d）灌胃;肌内注射组大鼠给予泼尼松0.5 mg/（kg·d）;12周后测定离体的大鼠椎体骨密度及血清β-CTX、PINP水平变化,采用三点弯曲试验测量股骨皮质骨最大载荷、弹性载荷、断裂载荷等生物力学指标。结果与正常组相比,灌胃组及肌内注射组大鼠椎骨骨密度值均显著性降低（P〈0.05）;与灌胃组相比,肌内注射组大鼠椎骨骨密度显著下降（P〈0.05）;与正常组相比,灌胃组及肌内注射组大鼠股骨的弹性载荷、最大载荷、断裂载荷均显著降低（P〈0.05）,肌内注射组与灌胃组大鼠的弹性载荷、最大载荷、断裂载荷相比差异无显著性（P〉0.05）。与正常组相比,灌胃组及肌内注射组大鼠中血清β-CTX水平均显著升高（P〈0.05）而PINP水平均显著降低（P〈0.05）,与灌胃组相比,肌内注射组大鼠血清β-CTX水平显著升高（P〈0.05）而PINP水平显著降低（P〈0.05）。骨组织切片HE染色显示：肌内注射组大鼠的骨小梁明显纤细疏松,造血组织明显减少,脂肪组织明显增多。结论泼尼松对大鼠的骨密度、骨生物力学及骨代谢指标都有影响,而肌内注射泼尼松比口服对骨密度、骨强度、骨代谢的影响更大,更易造成骨质疏松症。因此,建议临床使用泼尼松时选择口服作为给药方式更安全。     

实时荧光定量PCR法研究附子、红参不同比例配伍对大鼠肠道菌群的影响

目的应用实时荧光定量PCR法对灌胃不同配伍比例的附子和红参的大鼠粪便中的总菌、乳杆菌和拟杆菌的相对含量进行检测分析。方法将15只SD大鼠随机分成A、B、C三组,每组5只。A组:附子单独给药7d,B组:附子、红参配伍比例1∶1给药7d,C组:附子、红参配伍比例1∶2给药7d。各组灌胃7d结束之后,于第8天收集大鼠的粪便,提取粪便中细菌的DNA,并根据细菌的16SrDNA基因序列设计总菌、乳杆菌和拟杆菌的种属特异性引物,进行实时荧光定量PCR反应,分析不同细菌的相对含量。结果 C组大鼠中总菌、乳杆菌和拟杆菌的相对含量要显著高于A组和B组;A组和B组中总菌、乳杆菌和拟杆菌的相对含量没有明显差异。结论当附子和红参的配伍比例为1∶2时,能在一定程度上改善肠道的微生态环境,促进有益菌的生长。     

侧脑室注射R-α-甲基组胺对哮喘豚鼠呼吸道P物质样免疫反应物的影响

目的:应用免疫组织化学方法观察侧脑室注射组胺Hs受体激动剂R-α-甲基组胺对哮喘豚鼠气道内P物质样免疫反应物的影响。方法：豚鼠首先腹腔注射卵蛋白致敏,给药组给予豚鼠股静脉注射卵蛋白激发哮喘发作后,再侧脑室注射组胺Hs受体激动剂R-α-甲基组胺(5μg)。哮喘组豚鼠在诱发哮喘发作后侧脑室注射等量生理盐水。对照组豚鼠腹腔注射等量生理盐水。经肺动脉灌注4％多聚甲醛,取气管、支气管和肺组织,冰冻切片,做P物质免疫组织化学染色。结果：气管、支气管和肺泡间隔内的P物质样免疫反应物在哮喘发作组明显多于对照组,在给药后10min组明显少于哮喘组,给药后20min组已接近正常组。结论：经侧脑室途径激动中枢组胺Hs受体后,哮喘豚鼠呼吸道内神经源性炎症介质P物质减少,提示中枢组胺Hs受体参与对哮喘气道神经源性炎症的调控。     

姜黄素对糖尿病大鼠疼痛过敏的影响

目的:神经病理性痛是糖尿病最常见的并发症之一,本课题旨在探讨姜黄素对糖尿病大鼠痛觉过敏的影响及其分子机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组和姜黄素治疗组,模型组和姜黄素治疗组利用腹腔注射链脲佐菌素(Streptoz-otocin,STZ)制备大鼠糖尿病模型,定期检测大鼠血糖、饮食、体重等变化,治疗组于STZ注射2wk后定期灌服姜黄素,分别在2wk和4wk后检测各组大鼠热痛敏和机械痛敏反应,在第4 wk利用ELISA分别检测各组大鼠脊髓背角TNF-α表达变化。结果:STZ注射组大鼠2周后出现血糖>14mol/L,并且该模型具有高血糖、体重增长缓慢、多饮多食多尿的特点,符合I型糖尿病特征,痛行为测试结果显示糖尿病大鼠出现痛觉过敏,经过给予姜黄素灌服治疗后,痛觉过敏有所减轻,ELISA分析结果表明糖尿病大鼠脊髓背角TNF-α表达升高,经过姜黄素治疗后TNF-α表达有所下降。结论:成功制备STZ-型糖尿病大鼠模型,经过姜黄素治疗可以减轻糖尿病引起的疼痛过敏,姜黄素对糖尿病疼痛的治疗作用可能是通过降低大鼠脊髓背角TNF-α表达实现的。