抗肿瘤药物脂质体研究

<正>化学工业出版社出版本书在介绍脂质体及其在抗肿瘤治疗领域的概况及进展的基础上,重点论述了作者在脂质体技术应用在抗肿瘤药物领域的基础研究成果。主要内容包括:脂质体概述;脂质体在抗肿瘤药物领域的最新研究成果、应用特点和研究现状;抗肿瘤药物脂质体的制备方法、稳定性研究和质量控制等内容,尤其是对鱼精蛋白凝聚法分离载药脂质体与游离药物的适用范围的探讨;抗肿瘤药物脂质体处方及工艺的优化、体外释药机制、不同粒径脂质体体内动力学以及体内组     

抗肿瘤药物脂质体研究

正化学工业出版社出版本书在介绍脂质体及其在抗肿瘤治疗领域的概况及进展的基础上,重点论述了作者在脂质体技术应用在抗肿瘤药物领域的基础研究成果。主要内容包括:脂质体概述;脂质体在抗肿瘤药物领域的最新研究成果、应用特点和研究现状;抗肿瘤药物脂质体的制备方法、稳定性研究和质量控制等内容,尤其是对鱼精蛋白凝聚法分离载药脂质体与游离药物的适用范围的探讨;抗肿瘤药物脂质体处方及工艺的优     

抗肿瘤药物脂质体研究

正化学工业出版社出版本书在介绍脂质体及其在抗肿瘤治疗领域的概况及进展的基础上,重点论述了作者在脂质体技术应用在抗肿瘤药物领域的基础研究成果。主要内容包括:脂质体概述;脂质体在抗肿瘤药物领域的最新研究成果、应用特点和研究现状;抗肿瘤药物脂质体的制备方法、稳定性研究和质量控制     

抗肿瘤药物脂质体研究

正化学工业出版社出版本书在介绍脂质体及其在抗肿瘤治疗领域的概况及进展的基础上,重点论述了作者在脂质体技术应用在抗肿瘤药物领域的基础研究成果。主要内容包括:脂质体概述;脂质体在抗肿瘤药物领域的最新研究成果、应用特点和研究现状;抗肿瘤药物脂质体的制备方法、稳定性研究和质量控制     

天然抗肿瘤药物筛选方法的研究进展

许多抗肿瘤药物具有天然成分,天然药物在肿瘤防治领域具有巨大的挖掘潜力,但其筛选仍处于起步阶段。天然抗肿瘤药物筛选主要实现方法包括体内筛选法、体外筛选法、靶点筛选法、诱导筛选法等,各种筛选法各有优缺点,集中反映了现阶段抗肿瘤研究成果。     

抗肿瘤靶向脂质体的研究进展

近年来,随着肿瘤靶向治疗在临床的不断推广,抗肿瘤靶向脂质体的研究也备受关注。抗肿瘤靶向脂质体可分为物理靶向脂质体和分子靶向脂质体,前者包括pH敏感脂质体、光敏感脂质体、磁性脂质体和热敏感脂质体;后者包括抗体靶向脂质体、叶酸修饰脂质体、转铁蛋白修饰脂质体、多肽修饰脂质体及糖基修饰脂质体等。现介绍抗肿瘤靶向脂质体的研究进展,为靶向脂质体的研究和应用提供参考。     

中空纤维测定法在抗肿瘤药物研究中的应用

中空纤维测定法是NCI建立的体内抗肿瘤药物筛选方法。本文介绍了中空纤维测定法的基本实验方法和疗效评判标准,回顾了近年基于中空纤维测定法的抗肿瘤药物方面的研究成果,认为中空纤维测定法不仅适用于药物筛选,在快速研究抗肿瘤药物药效和机制方面也具有重要的应用价值。     

载药脂质体的研究与应用进展

载药脂质体给药系统已成为国内外的研究热点。传统脂质体经修饰和改良后表现出良好的生物相容性,缓释性和靶向性。新型脂质体在经皮给药,肺部给药,脑部靶向治疗,基因治疗等方面的应用研究结果显示,集药物缓释、靶向于一体的具有良好生物安全性的脂质体给药系统具有很大发展潜力。本文综述了该领域中的最新研究进展。     

海藻糖对载药脂质体在干燥-再水化过程中的保护作用

包载抗肿瘤药物阿糖胞苷及阿霉素的脂质体,在真空干燥-再水化后,其内含物大部分漏出(保存率在20％以下)。在有足够数量海藻糖存在时,其内含物保存率可达80％以上。干燥状态下贮存,明显地比水化状态脂质体具有更良好的稳定性,本文所用方法对载药脂质体在临床中的应用有一定意义。     

多肽、蛋白类药物脂质体的研究进展

脂质体做为多肽、蛋白类药物一种新型给药载体有控制药物释放、降低药物的毒性、提高药物的靶向性等突出优点,具有广阔的应用前景。本文通过查阅近10年来多肽和蛋白类药物脂质体研究的相关资料,总结论述了脂质体作为多肽、蛋白类药物载体在新的制备方法、新型脂质体、给药途径、产业化进展四个方面的最新研究动向,指出了多肽、蛋白类药物脂质体在研究应用中存在的不足,并展望了多肽、蛋白类药物脂质体未来发展的方向。     

聚乙二醇在化疗药物成药性研究中的应用——以阿霉素为例

多数抗肿瘤药物的水溶性差、系统毒性和多药耐药性已成为其临床应用所面临的主要问题,而利用聚乙二醇材料构建前药或合适的 递药系统来克服这些问题,备受广大药学研究者的关注。以具有良好抗肿瘤活性和分子荧光特性的阿霉素为例,综述聚乙二醇在化疗药物 前药和递药系统的构建及制备等成药性研究中的应用,为高效低毒抗肿瘤药品的进一步研究与开发提供参考。     

脂质体作为淋巴导向给药系统的实验研究

组织间隙注射脂质体给药是较为理想的淋巴导向给药方式,而淋巴系统的导向速度慢、效率低,是亟待解决的难题。本文通过自制多种功能性膜材料,制备了不同理化性质的脂质体;采用放射性示踪法研究脂质体在大鼠体内的组织分布,并对脂质体粒径、表面电荷及PEG修饰对淋巴导向性的影响进行了评价;建立了注射部位吸收、淋巴结和血液动力学模型,并进行小鼠体内药动学试验,研究脂质体从组织间隙经毛细淋巴管吸收的向心循环入血过程。结果表明,脂质体粒径越小(如50nm)、表面荷负电且PEG修饰,淋巴导向效率越高;局部残留越少,经淋巴回血量越多。结果提示:脂质体具有较好的淋巴导向性,优劣程度与其理化性质有关;组织间隙中"液体静压力差"是脂质体导向淋巴系统的动力。     

辣椒素药理活性及其药物代谢动力学的研究进展CSCD

辣椒素家族是辣椒中含量很高的活性成分,具有抗氧化、抗肿瘤、抗胃肠道溃疡、减肥及镇痛等方面的药理作用。研究表明,辣椒素的药理活性取决于剂量、给药途径和不同组织中的半衰期等药代动力学性质。不同剂量的辣椒素具有抗癌(20~50 mg/kg)与促癌(≥100 mg/kg),防治胃肠道溃疡(<50 mg/kg)与引起胃肠道溃疡(>100 mg/kg)的双向作用;透皮给药的长效止痛作用;在体内肝、肾、肠、肺及血液等不同部位较短的半衰期限制其在体内的临床使用。本文综述辣椒素家族成分的结构特点和辣椒素的主要药理活性及药物代谢动力学性质方面的研究,而许多研究表明辣椒素具有较短的半衰期和低的生物利用度等代谢方面缺陷,这可能是阻碍其体内临床应用的主要原因,增强活性和克服代谢缺陷的辣椒素类似物或许是开发新一代辣椒素药物的方向。     

纳米递送载体在口服抗肿瘤药物给药系统中的应用

化疗治疗是目前肿瘤治疗的主要手段之一,但大部分化疗药物具有水溶性低、肠道壁通透性差、易受到P-糖蛋白(P-gp)外排的性质,极大限制了其开发为口服制剂。基于纳米技术的药物递送系统在口服抗肿瘤药物的递送中具有独特的优势,表现出良好的应用前景。笔者将深入探讨纳米递送载体在药物口服递送中所面临的生理障碍以及克服生理屏障的方法,并对聚合物胶束、脂质体、纳米粒等纳米体载体在抗肿瘤药物口服递药系统的应用进行了详细的综述。     

阿霉素载药微球在免疫缺陷大鼠肝脏原位肿瘤组织内缓释作用与长效抗肿瘤活性研究

目的:建立免疫缺陷大鼠肝脏原位肿瘤模型,以阿霉素为模型药物,在肿瘤组织注射吸附有阿霉素的载药微球,建立肿瘤组织内抗肿瘤药物缓释与长效作用的研究方法。方法:利用MHCC-97H高侵袭肝细胞癌细胞系在免疫缺陷裸鼠皮下成瘤后,解剖瘤块并切割,种植于免疫缺陷大鼠肝脏原位;进行开腹给药,将阿霉素载药微球精准注射进大鼠肝脏原位肿瘤组织中;收集大鼠血液、肿瘤组织标本等,检测药物在大鼠体内特别是肿瘤组织内的留存情况,最后进行PET/CT小动物活体成像,确定阿霉素载药微球在免疫缺陷大鼠肝脏原位肿瘤组织内缓释作用与长效抗肿瘤活性。结果:通过大鼠肝脏原位接种肝细胞癌瘤块可建立免疫缺陷大鼠肝脏原位肿瘤模型;使用阿霉素载药微球对病灶进行精准给药可实现阿霉素载药微球在体内的缓释作用;索拉非尼(Sorafenib)联用阿霉素载药微球可更显著地抑制大鼠肝脏原位肿瘤的生长。结论:建立了免疫缺陷大鼠肝脏原位肿瘤模型,建立了肿瘤组织内抗肿瘤药物缓释与长效作用的研究方法。     

胆固醇衍生物脂质体的物理稳定性和细胞相容性研究

目的：研究胆固醇衍生物（CTBBA）脂质体的物理稳定性,细胞相容性以及药物输送。方法：CTBBA组入脂质体并测定不同pH下的zeta电位。对长期保存的脂质体进行粒径分析和含磷量分析,评价脂质体的物理稳定性。通过测定包封在脂质体内的阿霉素的体外释放,来评价CTBBA对脂质体释放药物的影响。用MTT法检测CTBBA本身以及CTBBA脂质体的细胞相容性。评估了用流式细胞仪和荧光显微镜检测脂质体细胞内药物输送能力的可行性。结果：zeta电位数据表明CTBBA脂质体带有正电荷,可以改善脂质体在长期保存过程中的物理稳定性;作为胆固醇衍生物的CTBBA能有效的降低药物的渗漏;相比某些正电荷载体,CTBBA的细胞毒性较低;流式细胞仪在反映阿霉素脂质体的细胞定位上有局限,固定液的使用会改变阿霉素荧光的细胞内分布。结论：正电荷CTBBA脂质体具有改善脂质体长期保存稳定性,且细胞毒性低的特点。流式细胞仪不能完全反映载药的CTBBA脂质体在细胞内的分布。     

以胰岛素样生长因子受体1基因为靶的反义寡核苷酸体内外抗肿瘤研究

以胰岛素样生长因子受体－1基因为靶筛选抗肿瘤药物.根据IGF1RmRNA的二级结构设计了9条反义寡核苷酸药物,以脂质体介导进行转染,MTT染色计算细胞生长抑制率,从中筛选出一条序列并对之进行优化,最后以最佳序列进行体外作用持续时间及体内细胞生长抑制率分析.结果表明该序列在体内外具有良好的抗肿瘤活性,具有剂量依赖性关系,且对荷瘤裸鼠无明显的毒性.IGF1R可作为肿瘤治疗的新靶点.     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用研究进展

青蒿素及其衍生物是治疗疟疾的首选药。近年来大量体内外研究显示青蒿素及其衍生物具有良好的抗肿瘤活性,其中,一些结构新颖的衍生物抗肿瘤活性大大增强,甚至优于常用的化疗药物。其抗肿瘤机制主要包括氧化损伤反应、抑制肿瘤细胞增殖以及抗新生血管生成等。青蒿素类药物毒副作用小、成本较低,对多药耐药细胞有效,对放、化疗具有增效作用,预示其极可能成为具有临床应用价值的抗癌新药。     

我国海洋抗肿瘤药物的产业化出路

海洋富含结构新颖的抗肿瘤活性物质,已成为全世界普遍关注的研究热点。国际已上市的海洋抗肿瘤药物有阿糖胞苷(Cytarabine)、曲贝替定(Ecteinascidin-743)、甲磺酸艾日布林(Eribulin mesylate)等,还有许多源自海洋生物的抗肿瘤候选药物正在进行临床前和临床研究。我国海洋抗肿瘤物质研究成果在国际上占有相当份额,但与产业化严重脱节。通过了解国内外海洋抗肿瘤药物的研究进展和产业方向,分析了我国海洋抗肿瘤药物产业化过程存在的药源开发不足、知识产权缺乏、资金投入不足、临床周期长等问题,提出了以市场需求,多学科相互交叉为基础,产学研合作模式为主体的自主知识产权药物研究体系,从关键技术、产品市场和产业政策等方面为加速我国海洋抗肿瘤药物的产业化提供有益思考。     

高强度聚焦超声在药物控制释放的应用及进展

高强度聚焦超声能够以一种非侵入性的方式有效地穿透身体内部组织,聚焦在深层组织中一个很小的空间区域内,产生很强的声能,这些能量被组织吸收引起局部温度的升高。当温度到达热敏脂质体的相变温度时,磷脂烷基链构象的会发生改变,导致脂质体的通透性增强,从而能够促进药物的释放。因此,高强度聚焦超声可以被用作外源刺激控制体内特定位置热敏脂质体的药物释放。本文对高强度聚焦超声在药物控制释放领域的应用及进展进行综述。