再生障碍性贫血克隆性造血及其临床意义

正早在50年前,血液学家就注意到再生障碍性贫血(再障)与其他克隆性造血疾病相关,引发著名的"Dameshek之谜"~([1,2]).此后,X染色体灭活式样分析以及细胞遗传学研究相继揭示再障骨髓偏颇造血和经常出现染色体核型异常,证明其克隆性造血特征.与其他原发恶性血液肿瘤克隆性造血发生机制并不完全相同,再障骨髓造血干祖细胞池极度萎缩和免疫发病机制的病理生理背景在其克隆造血的发生发展中同样发挥着重要作用,赋予再障克隆性造血独特特性.现代分子遗传     

SARS死亡病例肺组织中细胞因子的表达及意义

目的研究重症SARS患者肺组织内细胞因子TNF,IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-8和IL-10的表达及定位,探讨重症SARS患者弥漫性肺泡损伤的发病机制。方法应用免疫组织化学染色(SABC法)和定量分析方法对8例SARS死亡病例肺组织中TNF,IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-8和IL-10进行检测。结果TNF,IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-8和IL-10在8例SARS死亡病例肺组织中均有阳性表达,多种细胞均可表达这些细胞因子;与普通肺炎组比较,SARS死亡病例肺组织中细胞因子水平显著升高;SARS死亡病例细胞因子水平在病程不同阶段间的表达有差异。结论TNF,IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-8和IL-10可能参与重症SARS患者弥漫性肺泡损伤的发生与发展。     

脐带血移植的应用进展及脐带血库建设

脐带血(umbilical cord blood)作为公认的造血干细胞重要来源之一,已经被广泛地用于治疗儿童和成人的良恶性血液系统疾病以及中枢神经系统疾病、实体瘤、缺血性下肢血管病和组织再生等。相对于骨髓移植和外周血来源的造血干细胞移植,脐带血移植(UCBT)在细胞收集使用、干细胞增殖能力以及移植物抗宿主反应等方面都具有明显的优势。目前的数据显示,因为HLA配型等原因而无法进行骨髓移植的患者应该尽早进行UCBT。此外,UCBT的增多促进了脐带血库的快速建设。本文针对UCBT和脐带血库的最新进展进行了综述。     

2015-2020年海口市重症手足口病流行病学特征及影响因素分析

海口市是手足口病的高发地区,为阐明海口市手足口病重症病例的流行病学特征及影响因素,本研究利用2015-2020年海口市所有手足口病病例资料、重症病例个案调查及病原学监测资料进行描述性统计分析.结果表明,2015-2020年海口市重症手足口病呈现明显的下降趋势(R2趋势=0.77);发病呈现春末夏初(4-7月)和秋末冬初(9-11月)双峰型特征;91.67％的重症病例为3岁及以下婴幼儿;男性重症率高于女性;城区病例最多(占37.12％),其次是城乡结合部(占33.33％);病原体以其他肠道病毒感染为主,但EV-A71型病毒感染致重症率更高;93.18％的重症手足口病伴有神经系统受损表现;男性、低年龄、就诊时病程短、EV-A71感染是重症手足口病的危险因素;持续加强病原学监测、健康教育等防控措施,积极推广3岁及以下重点人群EV-A71疫苗接种,有利于控制和减少重症和死亡病例的发生.     

造血干细胞移植条件对小鼠造血重建的影响

通过同种基因型小鼠构建造血干细胞移植模型,将预处理的全骨髓单个核细胞或c-Kit⁺造血干细胞移植至致死剂量照射的受体小鼠体内,动态监测移植2～16周后受体小鼠体内供体来源细胞造血重建以及嵌合情况,以期揭示不同群体的供体细胞以及预处理等因素对小鼠造血干细胞移植后造血重建的影响。实验结果显示,移植后早期(2周)全骨髓单个核细胞组髓系比例要高于c-Kit⁺细胞移植组,但全骨髓移植组受体小鼠呈现出较大的移植后不良反应,出现脱毛、食欲不振以及体重减轻的症状。c-Kit⁺细胞移植组在淋系重建上要早于全骨髓移植组,供体细胞的嵌合植入也早于全骨髓移植组,但两组实验组最终均能完成造血重建过程。实验结果表明c-Kit⁺细胞移植组在移植后能够较快地实现供体细胞植入,进而开始造血重建,且c-Kit⁺细胞移植组的不良反应要低于全骨髓移植组。结果说明在整体造血重建效果上c-Kit⁺细胞移植组要优于全骨髓移植组。     

全身放疗在造血干细胞移植中的研究进展

全身照射疗法(TBI)是一种姑息治疗,该方法已经成功地应用在慢性淋巴细胞白血病或滤泡性淋巴瘤等无干细胞支持的放射敏感的疾病中。目前,在血液系统恶性疾病中造血干细胞移植是较为有效的治疗手段之一,其中全身放射治疗与大剂量化疗是造血干细胞移植疗法的经典预处理方案。TBI方法主要应用在造血移植环境中,具有较强的周期非特异性抗肿瘤效应和免疫抑制效能。TBI给予干细胞移植病人超过正常骨髓的辐射耐受量,通过重建病人的造血和免疫来达到治疗目的。     

2011—2014年百色市重症手足口病流行病学及病原学分析

目的了解2011—2014年百色市重症手足口病的流行病学及病原学特点,为预防和控制重症手足口病提供依据。方法收集2011—2014年百色市重症手足口病疫情资料,进行描述性流行病学分析;采用实时荧光定量PCR方法对手足口病重症病例标本进行肠道病毒通用型、肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型核酸检测。结果2011—2014年百色市共报告手足口病105 900例,其中重症手足口病537例,重症率为0.51%;死亡35例,病死率为0.03%。重症手足口病发病主要集中在每年的4—5月;3岁以下重症病例占重症病例总数的88.27%,男女性别比为1.44∶1;散居儿童是主要的发病人群(75.98%);患者主要集中在平果县、田东县、田阳县、右江区等右江河谷一带;重症手足口病阳性患者中,肠道病毒71型占77.51%,柯萨奇病毒A16型占5.15%,其他肠道病毒占17.34%。结论 2011—2014年百色市重症手足口病多发于3岁以下的散居儿童,发病季节主要集中在4—5月,病原体以肠道病毒71型为主。     

T-bet、GATA-3 与T 细胞亚群在再障中的相关性研究

目的:探讨外周血中T-bet和GATA-3 mRNA的表达在再生障碍性贫血中的发病机制及意义。方法:入选27例再障患者,其中重型再障15例,轻型再障l2例,25例健康体检者为对照组。采用流式细胞术检测参试者外周血Thl和Th2细胞,RT-PCR检测外周血单核细胞中转录因子T-bet和GATA-3 mRNA的表达。结果:与健康对照组相比,再障患者血浆T-bet mRNA与Th1细胞比例显著升高(P<0.01),GATA-3 mRNA与Th2细胞明显降低(P<0.05、P<0.01)。与轻型再障患者相比,重型再障患者血浆转录因子T-bet mRNA及Th1细胞比例均明显升高(P<0.01),GATA-3 mRNA水平与Th2细胞比例也显著下降(P<0.05、P<0.01)。结论:T-bet与GATA-3异常表达可增强Th1细胞功能,抑制Th2细胞功能,导致患者免疫功能异常,最终引起再障发生、发展。     

濮阳市2008—2012年手足口病流行病学特征分析

目的了解濮阳市手足口病流行病学特征,为制定防控策略提供科学依据。方法通过国家疾病监测信息管理系统收集的全市2008—2012年6月6日手足口病疫情资料进行描述和分析,并对部分病例和重症病例标本进行肠道病毒病原学检测。结果全市共报手足口病16 492例,发病高峰是每年的3-5月(第12～20周),呈典型的单峰型曲线;发病年龄以0～4岁居多;男性多于女性;散居儿童多于托幼机构儿童,爆发病例多发生在托幼机构,手足口病病原有EV71、CoxA16和其他肠道病毒,以EV71和CoxA16为主。结论手足口病发病有明显的季节性、年龄和性别差异,小年龄组儿童是手足口病预防控制重点人群,流行年度和流行季节的优势毒株为EV71,重症患者中EV71占到86.35%;非流行年和季节手足病例主要由CoxA16和其他肠道病毒引起。手足口病防控重点应体现在对病例分类管理上,同时应继续加强重症病例疫情监测和爆发控制。     

骨髓移植与造血干细胞研究

骨髓移植是目前治疗白血病等血液疾病最有效的方法。在经历了多年的发展并已取得巨大成就的今天,骨髓移植仍然面,临很多问题。造血干细胞研究必将解决骨髓移植中的诸多问题。重点对造骨髓移植的发展历史,所面临的问题以及造血干细胞研究的进展进行简要的概述。     

间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎的研究进展与应用前景

当前新型冠状病毒肺炎疾病已在全球大规模蔓延,严重危害人类的健康。新病毒感染性强并且感染后重症患者病死率较高,目前尚无有效的特异性治疗药物,因此亟待寻找安全有效的治疗方法。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)具有强大的免疫调节和组织损伤修复与再生的生物学功能,因此作为一种干细胞疗法有潜力降低新冠肺炎重症患者的组织损伤和死亡率。目前,我国和国外多家研究机构已启动多项MSCs治疗新型冠状病毒肺炎的相关临床研究项目,已初步证实该疗法的安全性和有效性,因此具有非常良好的临床治疗前景。     

Lancet Oncol:成功治疗癌症的患者或许会患上致死性的白血病

正成功治疗乳腺癌、结肠癌和其它癌症的患者或许会患上致命的白血病,有时在治疗完成后的数年里,由于患者机体会出现遗传突变,从而就会引发名为疗法相关髓样肿瘤(t-MNs)的继发性恶性肿瘤;日前一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中,来自德州大学安德森癌症中心的研究人员通过研究发现,被称之为克隆造血作用的前白血病基因突变或许就能够帮助预测患者是否会患上疗法相关的髓样肿瘤,而克隆造血作用似乎能够作为预测患者疾病发生的一种标志物,疗法相关的髓样     

部分股骨移植:一个新的带血管的骨髓移植模型

目的:大鼠后肢移植是带血管的骨髓移植的主要模型,同时含有骨髓和骨髓微环境,有利于免疫耐受的诱导.但其成分复杂,为研究其中骨髓的作用,构建一个成分相对单一的带血管的骨髓移植模型.方法:以MHC不相符的近交系Lewis和BN大鼠分别作为供体或受体,将含血管蒂的供体2/3股骨移植到受体腹股沟区,显微吻合供受体间的股动静脉.实验分为3组:同基因移植组Lewis→Lewis;排斥组Lewis→BN;免疫抑制组Lewis→BN,术后给予环孢素A.通过大体和病理学检查观察各组移植物存活情况,外周血流式监测排斥组和免疫抑制组的嵌合水平.结果:术后7d,排斥组排斥反应显著,骨髓细胞明显减少、坏死,外周血嵌合水平几乎为0,而同基因移植组股骨存活良好,骨髓HE染色大致正常,可见髓腔内有大量的嗜碱性骨髓细胞;术后60 d,同系移植组和免疫抑制组的大体观察及组织病理学大致相同,均证实移植物存活良好,同时流式可见免疫抑制组术后7、28、60 d外周血中存在供体特异性的嵌合.结论:带血管蒂的部分股骨移植物是一个简便可靠的带血管的骨髓移植模型,嵌合分析表明其具有诱导耐受的潜能,有利于阐明异体复合组织中骨髓对免疫耐受诱导的作用和机制.     

大剂量~(60)Co照射后存活小鼠造血干细胞阈值的测定

本文应用CFU_s的剂量-存活曲线和干细胞移植后受体存活率测定法,摸清了F_1小鼠在临界死亡剂量—8.5 Gy γ-线照射后,存活的造血干细胞数量只有照前的1×10~(-4),约为20个左右的CFU_s或200个左右的HSC。因此,用造血干细胞计数可以作为估计辐射剂量和放射病早期诊断的敏感检测指标。这一细胞阈值的测定,为一些疾病的骨髓输注或骨髓移植治疗时的细胞数量提供了重要的依据。     

百色市2014年手足口病流行病学特征分析

目的分析百色市2014年手足口病流行特征,探讨该病的预防控制策略。方法采用描述流行病学方法对百色市2014年手足口病发病特征进行流行病学分析。结果 2014年百色市共报告手足口病44 520例,年发病率为1 258.05/10万,死亡17例,病死率为0.04%。病例报告有明显的季节性,4-6月为发病高峰;以0~5岁年龄组为主,占95.39%;男性发病率高于女性,男女发病比为1.44∶1;职业分布以散居儿童居多;病原学监测结果为EV71、Cox A16和其他肠道病毒混合感染;79.04%的重症病例(含死亡病例)由EV71感染所致。结论百色市手足口病流行情况严重,EV71仍是引起手足口病重症病例和死亡的主要病原体,今后仍需要采取综合性防治措施,开展健康教育,加强重症病人的筛查和救治,降低病死率。     

骨髓移植小鼠二甲基亚硝胺肝纤维化模型的建立

目的构建绿色荧光蛋白(GFP)标记骨髓细胞的小鼠,并复制其二甲基亚硝胺(DMN)肝纤维化模型。方法 ICR雄性小鼠32只,随机分为正常组6只和移植组26只。移植组接受致死量γ射线照射后,经尾静脉输入GFP转基因小鼠的骨髓细胞;正常组不进行照射和移植,仅尾静脉注射等量生理盐水。两个月后制备血涂片,观察移植组造血重建情况,造血重建动物再分为对照组和造模组,造模组用DMN按每次10mg/kg体重腹腔注射制备肝纤维化模型,隔日一次,正常组和对照组给予等量生理盐水。设染毒后3周和4周两个时间观察点,生化法测定肝功能;Jamall法检测肝组织羟脯氨酸含量;HE染色及天狼猩红染色观察肝组织炎症、坏死及纤维组织增生情况;GFP免疫荧光组织化学观察骨髓源性细胞在肝脏的归巢特点。结果骨髓移植两个月后,移植组外周血中出现满视野GFP+细胞。与正常组比较,两个时间观察点造模组肝功能(ALT、AST、Alb及T.Bil)均明显异常(P<0.05),肝组织羟脯氨酸含量显著增高(P<0.05),造模3周末肝组织出血性坏死,有炎性细胞浸润,但尚未形成完全的纤维间隔;造模4周末肝组织炎症、坏死程度加重,可见完全的纤维间隔,在DMN造模动物肝组...     

细胞因子在急性移植物抗宿主病中的临床研究

目的:探讨细胞因子IL-21、SIL-2R在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病机理中的作用。方法:观察20例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况,移植前后定期采集20例患者的外周血,采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测其细胞因子IL-21、SIL-2R的浓度。结果:1.异基因造血干细胞移植后20例患者全部获得造血功能重建,中性粒细胞恢复到0.5×109/L及血小板恢复到20×109/L的中位时间分别为移植后13.5天及18天。2.发生aGVHD的患者,IL-21、SIL-2R浓度较移植前明显升高,IL-21、SIL-2R浓度在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组(P0.01)。结论:1.细胞因子IL-21、SIL-2R在aGVHD的发病中起重要的正向调节作用,检测异基因造血干细胞移植后患者血清的IL-21、SIL-2R水平有助于预测aGVHD的发生。2.IL-21、SIL-2R与感染无相关性。     

造血干细胞研究进展

造血组织是一个不断地增殖的组织,其中,细胞分裂活动是很活跃的。早在1949年 Jaco-bson 的脾脏屏蔽试验和1951年 Lorentz 的骨髓移植试验,都从实验上观察了移植的骨髓细胞可以在损伤的造血组织中进行增殖和分化,并促进照射动物造血功能的恢复。随着放射自显影技术的应用,造血细胞动力学的研究得到了相应的发展。实验研究表明,血细胞的寿命都是有限的,骨髓中一些幼稚细胞(例如,原粒细胞→中幼粒细胞,原红细胞→中幼红细胞等),它们在增殖中不断成熟。但是,正常成年动物的骨髓或外周血的细胞数量基本上维持恒定。这些事实都支持这一观点,即在造血组织中存在着一类造血干细胞,它们通过自我更     

连续肾脏替代疗法治疗重症急性胰腺炎时机的探讨

目的:探讨连续肾脏替代疗法(CRRT)治疗重症急性胰腺炎的最佳时机。方法:选取我院收治的30例重症急性胰腺炎(SAP)患者为研究对象,按发病后行CRRT的时间分将患者随机为A、B两组,A组发病后72小时内治疗,B组发病后72小时后治疗,分析和比较两组治疗后的临床转归及生命体征变化、APACHEⅡ评分变化急性生理与慢性健康状况、住院费用、平均住院时间。结果:经CRRT治疗后,A组死亡率(14.3%)低于B组(43.7%),差异有统计学意义(P0.05);A、B两组治疗后体温、心率、呼吸、平均动脉压平稳,A组优于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组的平均住院时间(15.7±8.9)d、住院费用(107000±65000)万元均明显优于B组,差异有统计学意义(P0.05);两组患者治疗后APACHEⅡ评分均明显优于治疗前,治疗后A组APACHEⅡ评分明显优于B组,差异显著有统计学意义(P0.05)。结论:早期行CRRT能明显改善重症急性胰腺炎患者的疗效和预后,最佳治疗时机可能为发病后72小时内。     

92例新型冠状病毒肺炎患者流行病学及临床特征分析

目的分析新型冠状病毒肺炎(Novel coronavirus pneumonia,NCP;亦称为COVID-19)确诊患者的流行病学和临床特征,为疫情防控提供参考依据。方法描述分析2020年1月23日至3月1日鄂东医疗集团黄石市中心医院收治的92例COVID-19确诊患者的病例资料,归纳COVID-19患者的流行病学及临床特征。结果 92例COVID-19患者中,轻症组71例(无症状感染者5例,普通型66例),重症组21例(重型11例,危重型10例)。有明确武汉旅居史者32例,占34.78%;与COVID-19患者有明确接触史者38例,占41.30%;家族聚集性发病47例,占51.09%。92例患者平均年龄(50.05±16.19)岁;男女比例为1∶1.19;合并其他基础疾病患者32例,占34.78%,居前3位的基础疾病依次为高血压病、糖尿病、冠心病;首发症状以发热、咳嗽、头痛为主。入院时34.78%的患者淋巴细胞减少,33.70%的患者白蛋白下降。40.22%的患者C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)升高,全部患者胸部CT均表现单侧或双侧肺部斑片状磨玻璃密度影,21例重症组患者均出现肺呼吸功能障碍。结论新冠肺炎临床以普通型为主,大多数病例具有明确的流行病学特征。合并基础疾病多、年龄偏大的患者容易发展为重型。淋巴细胞计数下降,炎症反应水平增高可作为重症患者的预警指标,从而提早进行干预。