纳米氧化铁双歧杆菌LTA对实验性胃癌抑制效果的影响

目的探讨纳米氧化铁（Fe3O4）双歧杆菌脂磷壁酸（Lipoteichoic acid,LTA）对实验性胃癌体内抑制效果的影响及其抑瘤途径。方法用人胃癌BGC823细胞建立裸鼠移植瘤模型,用硝酸还原酶法检测各剂量组裸鼠腹腔巨噬细胞分泌NO和iNOS的含量,用免疫组化法检测移植瘤内VEGF、Survivin和TAMs的表达。结果纳米Fe3O4-LTA各组与阴性对照组相比,NO生成量增加、iNOS活性增高,差异有非常显著性（P〈0.01）。移植瘤内VEGF、Survivin和TAMs蛋白表达显著低于阴性对照组（P〈0.01）。结论纳米Fe3O4-LTA对人胃癌裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其抑瘤机制可能与激活巨噬细胞,使其分泌多种具有杀瘤作用的活性因子以及下调胃癌内VEGF、Survivin和TAMs的表达,进而抑制其血管形成有关。     

益生菌对急性溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜Toll样受体表达的影响

目的探讨益生菌对溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型肠黏膜Toll样受体(TLRs)表达的调控及其在UC发生发展中可能的作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、金双歧治疗组(C组)、Toll样受体4单克隆抗体(TLR4m Ab)干预组(D组)。采用三硝基苯磺酸(TNBs)法造模,C组给予金双歧灌服,D组给予TLR4m Ab腹腔注射,第8天处死全部大鼠。对每组大鼠进行疾病活动指数(DAI)评分及组织病理学(HPS)评分,应用实时荧光定量(RT-PCR)法测定TLR4、TLR2 m RNA的表达。结果 B组DAI及HPS评分均明显高于A组(P0.05),C组和D组较模型组均有所缓解(P0.05)。TLR4、TLR2 m RNA在B组的表达明显高于A组,差异有统计学意义(P0.05),而在C组和D组的表达差异无统计学意义(P0.05)。结论 UC大鼠结肠组织中TLR4、TLR2表达异常,益生菌能抑制TLR4、TLR2的表达,可能是一种有效治疗UC的方法。     

p38-MAPK信号通路在HHPH中的作用及三七总皂苷干预

目的:研究p38-MAPK信号通路在大鼠低O2高CO2性肺动脉高压(HHPH)发生发展中的动态变化;探讨三七总皂苷(PNS)防治低O2高CO2性肺动脉高压的机制。方法:复制慢性HHPH大鼠模型,分为正常组(N),低O2高CO23 d组(H3d)、1周组(H1w)、2周组(H2w)、4周组(H4w),及PNS治疗组(Hp),Hp组腹腔注射血塞通注射液(成分为PNS和生理盐水)。Western印迹法、免疫组织化学技术检测肺组织及肺血管P-p38、p38蛋白的表达。结果:①H1w、H2w、H4w和Hp组的WA/TA均高于N组(P均<0.05),但H3d组较N组增加不明显(P>0.05),Hp组WA/TA明显低于H4w组(P<0.05)。②肺组织P-p38蛋白在N组表达不明显,在H3d、H1w、H2w、H4w组均有高水平表达。③肺小动脉壁P-p38蛋白在N组和H3d组表达呈阴性或弱阳性,在H1w、H2w、H4w组有高水平表达,较N组差异有统计学意义(P<0.05)。④Hp组肺组织P-p38,肺小动脉壁P-p38蛋白表达较低O2高CO2组降低(P<0.05)。结论:p38-MAPK信号通路介导了大鼠HHPH的形成。PNS可减轻这一过程,其机制可能和PNS抑制P-p38表达有关。     

双歧杆菌缓解DSS诱导的溃疡性结肠炎作用机制的研究

目的通过RT—PCR检测IECs中TLR2与TLR4的表达,通过荧光定量PCR检测IECs中IL-1和TNF-α的表达,以对双歧杆菌预防与辅助治疗UC作用机制加以探讨。方法将36只Babl／c小鼠随即分为3组,即正常对照组（N）、DSS诱导组（D）、双歧杆菌喂养组（B）。N组不施加作用,D组生理盐水灌肠2周,并在第2周给以2％的DSS自由饮用;双歧杆菌组双歧杆菌灌肠2周,并在第2周再给以2％的DSS自由饮用。2周后处死小鼠做组织切片和分离IECs并提取IECs中的总RNA,用RT—PCR检测TLR2、TLR4的表达,用Real time RT—PCR检测IL-1和TNF-α表达。结果双歧杆菌组IECs表达TLR2远远高于单纯的DSS诱导组,结果具有统计学意义,而双歧杆菌组IECs表达TLR4、IL-1和TNF-α则远远低于单纯的DSS诱导组,结果具有统计学意义。结论双歧杆菌通过与诱导IECs中TLR2的表达而抑制其TLR4、IL-1和TNF一Ⅸ的表达,从而达到预防与辅助性治疗DSS诱导的UC作用。     

TLR4mAb对急性溃疡性结肠炎模型大鼠TLR4、TNF-α、IL-1β表达的影响

目的:探讨Toll样受体4单克隆抗体(TLR4m A)对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠肠TLR4、TNF-α、IL-1β表达的影响及其对UC的可能作用机制。方法:30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、TLR4m Ab干预组。模型组及TLR4m Ab干预组采用三硝基苯磺酸(TNBs)法造模,TLR4m Ab干预组给予TLR4m Ab10μg腹腔注射,正常对照组及模型组以生理盐水代替TLR4m Ab腹腔注射,剂量及频次相同,第8天处死全部大鼠。分别进行疾病活动指数(DAI)评分及组织病理学(HPS)评分,采用免疫组化法检测结肠组织TLR4的原位表达,酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的浓度。结果:模型组DAI及HPS评分均明显高于正常对照组(P0.05),TLR4m Ab干预组较模型组有所缓解(P0.05)。TLR4、TNF-α、IL-1β在模型组表达均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05),在TLR4m Ab干预组的表达均明显低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:急性溃疡性结肠炎的发病与异常免疫反应有关。TLR4m Ab可影响肠黏膜TLR4及下游炎症因子TNF-α、IL-1β的表达,减轻急性溃疡性结肠炎大鼠的肠道炎症反应。     

甲状腺乳头状癌中TLR4对Foxp3表达的调控作用分析

目的:探讨人甲状腺乳头状癌(PTC)细胞中TLR4信号通路对Foxp3表达的调控作用。方法:以人甲状腺乳头状癌K1细胞株为实验材料,选用脂多糖(LPS)作为配体来激活TLR4信号通路,采用RT-PCR方法检测LPS在不同浓度(0,5,10,20,40μg/mL)和不同时间点(12,24,36,48 h)Foxp3的mRNA表达量,流式细胞术检测相应浓度和时间点的Foxp3蛋白和TLR4蛋白表达量的变化;加入LPS抑制剂多粘菌素B(PMB)后Foxp3和mRNA和蛋白的表达量分别利用RT-PCR和流式细胞术检测。结果:10μg/mL的LPS可以显著上调PTC细胞中Foxp3 mRNA和蛋白的表达量(P0.05),在第24小时达到最佳;LPS作用下,TLR4表达量上调;PMB阻断TLR4信号通路后,Foxp3蛋白表达量较未阻断组显著降低(P0.05)。结论:在甲状腺乳头状癌K1细胞株中,TLR4作为上游信号调控因子,通过自身表达量改变,进而参与调控Foxp3的表达。     

apoE~(-/-)小鼠颈总动脉斑块Fractalkine与TLR4的表达

目的探讨apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块不规则趋化因子fractalkine与Toll样受体4(TLR4)的表达及其关系。方法 24只apo E-/-小鼠平均分为三组:普通饮食组、高脂饮食组、阿伐他汀干预组。12周后实验结束,检测动物血脂、颈总动脉斑块面积和血管狭窄率,评价AS病变严重程度。最后,应用免疫组织化学方法检测斑块内fractalkine和TLR4的表达情况。结果高脂饮食组颈总动脉AS斑块面积和血管狭窄率分别是普通饮食组的近4倍和3倍多;而药物干预组二者均降低,但只有血管狭窄率减少有统计学差异【(35.27±3.84)vs.(27.02±2.69),P0.05】;斑块处fractalkine、TLR4的表达在高脂饮食组升高【(3.24±0.96)vs.(10.69±2.11)、(1.29±0.57)vs(9.32±1.02)],经阿伐他汀干预后表达均下降[(10.69±2.11)vs(5.73±1.30)、(9.32±1.02)vs(3.32±0.51),(P0.05)]结论在apo E-/-小鼠AS斑块内,fractalkine和TLR4呈协同性表达,两者之间可能存在某种分子机制,并在AS的发病过程中发挥重要作用。     

抑制Toll样受体4对apoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的影响

通过Toll样受体4(TLR4)抑制剂表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对TLR4途径的抑制,研究apoE-/- 小鼠TLR4及多种炎症因子的表达和动脉粥样硬化病变程度的改变,以探讨TLR4途径在动脉粥样硬化病变发生中的作用.5岗龄雄性apoE-/- 小鼠50只,随机分成4组:基础饮食组对照组(n=12)、高脂饮食组对照组(n=12)、基础饮食+EGCG组(n=13)、高脂饮食+EGCG组(n=13).给药14周后处死动物,从主动脉根部连续冰冻切片,油红O染色观察主动脉窦处动脉粥样硬化(As)斑块面积,定量分析主动脉粥样硬化斑块大小及占管腔的面积百分比,采用Real time-PCR检测主动脉TLR4 mRNA和CD14mRNA的表达,蛋白质印迹检测TLR4和CD14蛋白表达,ELISA检测小鼠血清中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度.研究结果提示:EGCG显著减轻apoE-/- 主动脉窦部的动脉粥样硬化病变,高脂对照组的主动脉窦AS斑块面积为(2.37±0.08)mm2,高脂饲料+EGCG组的主动脉窦AS斑块的面积为(1.05±0.13)mm2,EGCG组小鼠主动脉窦粥样斑块面积比相应对照组明显减少(P<0.05),高脂饮食+EGCG组小鼠TLR4蛋白表达显著降低(P<0.05),MCP-1,TNF-α的含量减少,与高脂饮食对照组相比差异有显著性(P<0.05).TLR4信号转导途径在高脂所致的AS发生当中有着重要作用,该信号途径的激活至少是AS发生当中的一个重要环节.     

有氧运动与黑枸黄酮对抑郁症小鼠的干预及TLR4/MyD88/NF-κB通路相关因子组织差异表达

该文探讨了有氧游泳运动(aerobic swimming, SW)与黑枸黄酮(Lycium ruthenicummurrflavones,LRMF)对抑郁症小鼠的抗抑郁作用及TLR4/MyD88/NF-κB相关因子在脑和血液组织中的差异性表达。该研究构建了50只雄性KM小鼠抑郁症模型,采用游泳运动和/或黑枸黄酮(200 mg/kg)灌胃干预。通过行为学评估、Elisa酶联免疫、脑组织尼氏染色、免疫组织化学法(IHC)及qRT-PCR法研究有氧运动与黑枸黄酮干预下小鼠的行为、脑组织形态学改变及相关因子蛋白、mRNA的表达。行为学评估结果显示,建模后,与对照组比较,慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)组行为学评估具有显著性差异(P0.01);干预后,与模型组比较,干预组行为学评估出现不同程度的改善(P0.05, P0.01)。干预组脑组织单胺类递质5-HT(5-hydroxytryptamine)、NE(norepinephrine)、DA(dopamine)含量较M组上升,黑枸黄酮联合游泳运动组最高(P0.01),其次为游泳运动组。显微观察发现,模型组脑组织神经元损伤程度最高,核固缩、深染及空泡明显,黑枸黄酮联合游泳干预效果最佳(P0.01)。IHC结果显示,干预组TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β蛋白表达水平较模型组降低(P0.05, P0.01),且黑枸黄酮联合游泳组蛋白表达水平最低(P0.01),游泳组优于黑枸黄酮组。qRT-PCR检测结果显示, TLR4、MyD88在脑组织中表达水平均高于血液组织(P0.05),且呈正相关。与模型组比较,黑枸黄酮联合游泳组TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1βmRNA表达最低(P0.01),游泳组低于黑枸黄酮组(P0.05)。以上结果表明,有氧游泳运动及黑果枸杞黄酮能缓解或治疗小鼠抑郁症所导致的脑损伤,增强免疫及神经元修复,联合干预效果最佳。具体机制可能是有氧运动和LRMF抑制TLR4的活性,同时,下调MyD88的表达,从而上调抗炎症基因的表达。此外, TLR4、MyD88在脑组织和血液组织中存在中度相关关系。作为一种早期检测手段,检测血浆中相关因子循环RNA可诊断和监测抑郁症致脑损伤的情况,具有良好的临床应用前景。     

GATA4基因H435Y位点突变对小鼠心功能的影响

目的:研究GATA4基因H435Y位点突变对小鼠心功能的影响以及可能机制。方法:随机选取野生型(WT)小鼠和GATA4基因H435Y位点突变(Gata4 H435Y)小鼠各6只,检测和比较两组小鼠的心功能和心脏重量/体重比,应用Masson染色观察小鼠心肌组织形态,实时定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)分别检测心肌组织中Gata4、Sox9、Scleraxis、Tenascin和Aggrecan的m RNA和蛋白表达水平。结果:与WT组小鼠相比,GATA4 H435Y组小鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS)降低(P0.05),左心室收缩末期内径(LVIDs)增大(P0.05)。两组组小鼠的心脏重量比较差异无统计学意义(P0.05),GATA4 H435Y组小鼠体重较WT组小鼠显著减轻、心重/体重比明显减小(P0.05)。Masson染色结果显示两组小鼠心肌纤维无明显差异,但WT组小鼠心肌胶原纤维染色较深。与WT组小鼠相比较,GATA4 H435Y组小鼠心肌组织中GATA4、Scleraxis和Sox9的m RNA及蛋白明显表达下降(P0.05),Aggrecan和TenascinmRNA和蛋白表达均无明显统计学差异(p0.05)。结论:GATA4基因H435Y位点突变可能通过降低GATA4及下游基因表达,影响心肌细胞外基质基因的表达,进而损害小鼠的心功能。     

PTPRO exaggerates inflammation in ulcerative colitis through TLR4/NF-κB pathway

Previous studies have implicated protein tyrosine phosphatase receptor type O (PTPRO) as a key regulator in inflammation-associated diseases; however, its role in ulcerative colitis (UC) remains largely unknown. Thus, we aim to elucidate the potential role and underlying mechanism of PTPRO in UC. In this study, increased expression of PTPRO, toll-like receptor (TLR4) and inflammatory cytokines were observed in mucosal tissues (MTs) from inflamed areas and lamina propria mononuclear cells (LPMCs) of patients with UC compared with those from healthy controls. Then, it was manifested that PTPRO promoted the expression of TLR4 and proinflammatory cytokines in lipopolysaccharide-induced (LPS-induced) inflammatory macrophage model. Besides, PTPRO inhibited the proliferation of intestinal epithelial cells (IECs) but enhanced the apoptosis of IECs in macrophages. Moreover, levels of phosphorylated nuclear factor κB (NF-κB)/p65 and inhibitor of NF-κB α (IκBα) were more significantly increased in PTPRO overexpressed macrophages. In addition, the area under receiver operating characteristic curve was 0.807 (95%CI = 0.686-0.958, P < .001) suggesting PTPRO as an ideal diagnostic marker for UC. Taken these, the present study shows strong evidence that PTPRO exaggerates inflammation in UC via TLR4/NF-κB signaling pathway.     

纳米四氧化三铁双歧杆菌LTA对实验性胃癌增殖及凋亡的影响

目的 观察纳米四氧化三铁(Fe3O4)双歧杆菌脂磷壁酸(lipoteichoicacid,LTA)对实验性胃癌增殖细胞核抗原(PCNA)和bcl-2、bax蛋白表达的影响.方法 用胃癌BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤模型,观察不同浓度纳米Fe3O4双歧杆菌LTA组与LTA组及环磷酰胺组移植瘤的生长情况,免疫组化法检测bcl-2和bax及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 纳米Fe3O4双歧杆菌LTA各剂量组胃癌移植瘤PCNA阳性细胞面密度以及bcl-2阳性细胞面密度均显著低于肿瘤对照组(P<0.01),而bax 的阳性细胞面密度显著高于肿瘤阴性对照组(P<0.01).结论 纳米四氧化三铁LTA能明显降低人胃癌移植瘤的增殖活性及增强bax的蛋白表达,同时使其bcl-2基因蛋白的表达下调.     

TNF-alpha、IL-6及IL-8在不同程度溃疡性结肠炎患者血清中的表达及意义

目的：探讨不同严重程度溃疡性结肠炎患者血清TNF-alpha、IL-6 及IL-8 的表达及意义。方法：选择2011 年1 月~2014 年7 月 我院收治的溃疡性结肠炎患者47 例,根据严重程度将患者分为轻度组、中度组和重度组。另选取同期在我院接受健康体检的志 愿者80 例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组患者血清TNF-alpha、IL-6 及IL-8 的水平。结果：溃疡性结肠炎患者 血清TNF-琢、IL-6 及IL-8 水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;不同严重程度溃疡性结肠炎患者的TNF-alpha、IL-6 及IL-8 水平呈显著差异（P<0.05）。结论：检测溃疡性结肠炎患者血清TNF-alpha、IL-6 及IL-8的水平变化有利于预测病情进展。     

不同发病时期溃疡性结肠炎患者肠道菌群差异及对血清TLRs/NFκB和SOCS3 及Cingulin蛋白水平的影响

目的 分析溃疡性结肠炎(UC)患者不同发病时期肠道菌群的差异,同时研究菌群变化及对患者血清TLRs/NFκB、SOCS3、Cingulin蛋白水平的影响。 方法 选取2015年5月至2017年2月在我院确诊的UC患者为研究对象。将活动性溃疡性结肠炎(AUC)患者和缓解性溃疡性结肠炎(RUC)患者按病情不同分为AUC组(48例)和RUC组(42例)。选取同期在我院发现的结肠息肉患者作为对照组(50例)。对3组患者的肠道菌群分布、Cingulin蛋白表达量、肠黏膜中TLRs/NFκB的表达量和外周血中SOCS3及TNFα水平进行对比。 结果 UC患者(AUC组及RUC组)肠道大肠埃希菌数量高于对照组,双歧杆菌数量低于对照组;同时RUC组患者肠道乳杆菌数量低于对照组,差异均有统计学意义(均P结论 TNFα、SOCS3可能参与UC的病程,其在UC患者中存在高表达现象,可导致人体肠道菌群出现紊乱,最终引发人体多部位的炎症应激反应。     

熊去氧胆酸联合双歧三联活菌对结肠炎小鼠炎症因子及肠道菌群影响

目的 探究熊去氧胆酸(UDCA)联合双歧三联活菌对溃疡性结肠炎(UC)小鼠IL 10、TLR4及肠道菌群的影响。 方法 购自中国科学院微生物研究所SPF级BALB/c小鼠60只,按照区间分组法将小鼠分为对照组、UC组、UDCA组、双歧三联活菌组、UDCA联合组各12只。每日观察小鼠一般情况、收集粪便做大便隐血实验检测、采用疾病活动指数(DAI)评分判断疾病活动指数;于建模成功7 d后采集各组眼眶静脉血、断头法处死后获取结肠组织,检测IL 10、TLR4,进行UC组织病理学评分,并取小鼠粪便分析其肠道菌群变化。 结果 第3、7、21 d UDCA组、双歧三联活菌组、UDCA联合组DAI评分均低于UC组,且UDCA联合组DAI评分低于UDCA组、双歧三联活菌组;第21 d UC组、UDCA组、双歧三联活菌组的体质量均低于对照组,UDCA组、双歧三联活菌组、UDCA联合组体质量均高于UC组,且UDCA联合组体质量高于UDCA组、双歧三联活菌组(P结论 熊去氧胆酸联合双歧三联活菌治疗UC小鼠,可明显降低IL 10、TLR4水平,增加肠道菌群数量,治疗效果更佳。     

Mc3 和Mc5 在溃疡性结肠炎癌变过程中的意义*

目的:探讨Mc3和Mc5在溃疡性结肠炎-上皮内瘤变-癌变过程中的表达和临床意义。方法:利用免疫组化染色检测168例溃疡性结肠炎(UC)、溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变(UC+IN)、结直肠癌(CRC)中Mc3和Mc5的表达情况,分析Mc3和Mc5的表达水平在溃疡性结肠炎-上皮内瘤变-癌变过程中变化趋势,探讨潜在的临床意义。结果:Mc3和Mc5在UC的表达阳性率分别为30%和29%,在UC+IN的阳性率分别是48%和46%,在CRC组的阳性率分别是91%和89%。统计分析发现,Mc3和Mc5在溃疡性结肠炎、上皮内瘤变和结直肠癌的表达逐渐增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Mc3和Mc5在溃疡性结肠炎-上皮内瘤变-癌变过程中表达逐渐增加,检测Mc3及Mc5的表达有助于判断癌变风险,且Mc3和Mc5具有较好的一致性。     

Different Effects of Three Selected Lactobacillus Strains in Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in BALB/c Mice

Aim

To analyze the changes of different Lactobacillus species in ulcerative colitis patients and to further assess the therapeutic effects of selected Lactobacillus strains on dextran sulfate sodium (DSS)-induced experimental colitis in BALB/c mice.

Methods

Forty-five active ulcerative colitis (UC) patients and 45 population-based healthy controls were enrolled. Polymerase chain reaction (PCR) amplification and real-time PCR were performed for qualitative and quantitative analyses, respectively, of the Lactobacillus species in UC patients. Three Lactobacillus strains from three species were selected to assess the therapeutic effects on experimental colitis. Sixty 8-week-old BALB/c mice were divided into six groups. The five groups that had received DSS were administered normal saline, mesalazine, L. fermentum CCTCC M206110 strain, L. crispatus CCTCC M206119 strain, or L. plantarum NCIMB8826 strain. We assessed the severity of colitis based on disease activity index (DAI), body weight loss, colon length, and histologic damage.

Results

The detection rate of four of the 11 Lactobacillus species decreased significantly (P < 0.05), and the detection rate of two of the 11 Lactobacillus species increased significantly (P < 0.05) in UC patients. Relative quantitative analysis revealed that eight Lactobacillus species declined significantly in UC patients (P < 0.05), while three Lactobacillus species increased significantly (P < 0.05). The CCTCC M206110 treatment group had less weight loss and colon length shortening, lower DAI scores, and lower histologic scores (P < 0.05), while the CCTCC M206119 treatment group had greater weight loss and colon length shortening, higher histologic scores, and more severe inflammatory infiltration (P < 0.05). NCIMB8826 improved weight loss and colon length shortening (P < 0.05) with no significant influence on DAI and histologic damage in the colitis model.

Conclusions

Administration of an L. crispatus CCTCC M206119 supplement aggravated DSS-induced colitis. L. fermentum CCTCC M206110 proved to be effective at attenuating DSS-induced colitis. The potential probiotic effect of L. plantarum NCIMB8826 on UC has yet to be assessed.     

Expression of Toll-like receptor 2 (TLR2), TLR4, and CD14 in biopsy samples of patients with inflammatory bowel diseases: upregulated expression of TLR2 in terminal ileum of patients with ulcerative colitis.

Dysregulation of innate and adaptive intestinal immune responses to bacterial microbiota is supposed to be involved in pathogenetic mechanisms of inflammatory bowel diseases (IBDs). We investigated expression of Toll-like receptor 2 (TLR2), TLR4, and their transmembrane coreceptor CD14 in biopsy samples from patients with IBD and in non-inflamed gut mucosa from controls. Small intestine and colon samples were obtained by colonoscopy from patients with Crohn's disease (CD), ulcerative colitis (UC), and controls. Immunohistochemical analysis of cryostat sections using polyclonal and monoclonal antibodies specific for TLR2, TLR4, and CD14 showed a significant increase in TLR2 expression in the terminal ileum of patients with inactive and active UC against controls. Significant upregulation of TLR4 expression relative to controls was found in the terminal ileum and rectum of UC patients in remission and in the terminal ileum of CD patients with active disease. CD14 expression was upregulated in the terminal ileum of CD patients in remission and with active disease, in the cecum of UC patients in remission and with active disease, and in rectum of UC patients with active disease. Hence, dysregulation of TLR2, TLR4, and CD14 expression in different parts of the intestinal mucosa may be crucial in IBD pathogenesis.