鸟类毛囊形态发生中的分子信号

鸟类羽毛形态各异、功能多样,一直是国外研究的热点。毛囊是羽毛生长的载体,近年来,国外以鸡作为模式动物,对其毛囊生长发育规律、调控因子及其调控作用进行了大量研究。研究中发现,很多调控因子参与了毛囊形态发生过程,构成了极其复杂的信号网络。     

β-catenin、cyclinD1 在胸腺肿瘤中的表达及意义

目的:研究β-catenin、cyclinD1在胸腺肿瘤的表达及其意义。方法:采用免疫组化pv6000法检测69例胸腺肿瘤中β-catenin及cyclinD1的表达。结果:β-catenin与cyclinD1在胸腺肿瘤中的阳性表达率均为(53.62%)明显高于正常胸腺组织(0%)(P=0.027)。β-catenin的阳性表达的差异在A、AB、B1、B2、B3及C型胸腺肿瘤各型之间存在统计学意义(X2=24.676,P<0.01)。其表达的在A、AB及B1型与B2、B3及C型(无/低度危险组肿瘤与中/高度危险组肿瘤)之间表达的差异存在统计学意义(X2=21.955,P<0.01)。CyclinD1在A、AB、B1、B2、B3及C型胸腺肿瘤中的阳性表达的差异存在统计学意义(X2=14.393,P=0.013)。其表达在A、AB及B1型与B2、B3及C型(无/低度危险组肿瘤与中/高度危险组肿瘤)之间表达的差异存在统计学意义(X2=10.470,P=0.001)。在胸腺肿瘤中,β-catenin的表达与cyclinD1表达呈正相关关系(r=0.449,P<0.01)。结论:β-catenin、cyclinD1对于判定胸腺肿瘤的恶性程度可能有重要的参考价值。Wnt/β-catenin信号传导通路在胸腺肿瘤的发生过程中可能发挥重要作用。     

β-catenin、cyclinD1在胸腺肿瘤中的表达及意义

目的：研究β-catenin、cyclinD1在胸腺肿瘤的表达及其意义。方法：采用免疫组化pv6000法检测69例胸腺肿瘤中β-catenin及cyclinD1的表达。结果：β-catenin与cyclinD1在胸腺肿瘤中的阳性表达率均为（53.62%）明显高于正常胸腺组织（0%）（P=0.027）。β-catenin的阳性表达的差异在A、AB、B1、B2、B3及C型胸腺肿瘤各型之间存在统计学意义（X2=24.676,P〈0.01）。其表达的在A、AB及B1型与B2、B3及C型（无/低度危险组肿瘤与中/高度危险组肿瘤）之间表达的差异存在统计学意义（X2=21.955,P〈0.01）。CyclinD1在A、AB、B1、B2、B3及C型胸腺肿瘤中的阳性表达的差异存在统计学意义（X2=14.393,P=0.013）。其表达在A、AB及B1型与B2、B3及C型（无/低度危险组肿瘤与中/高度危险组肿瘤）之间表达的差异存在统计学意义（X2=10.470,P=0.001）。在胸腺肿瘤中,β-catenin的表达与cyclinD1表达呈正相关关系（r=0.449,P〈0.01）。结论：β-catenin、cyclinD1对于判定胸腺肿瘤的恶性程度可能有重要的参考价值。Wnt/β-catenin信号传导通路在胸腺肿瘤的发生过程中可能发挥重要作用。     

β-catenin和磷酸化的β-catenin在上尿路移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨β- catenin在上尿路移行细胞癌中表达的临床意义.方法免疫组化法检测β-catenin和磷酸化β-catenin在38例上尿路移行细胞癌中的表达情况,并分析其与预后的关系;Western blot法检测β-catenin在26例上尿路移行细胞癌中的表达情况.结果磷酸化的β-catenin在所有标本中均为阴性表达.β-catenin随着病理分级的增高正常表达率下降(P<0.05),随着临床分期的增高,正常表达率下降(P<0.05);β-catenin异常表达方式为下调表达,没有在细胞内的分布异常;β-catenin异常表达组预后不良.结论上尿路移行细胞癌中存在β-catenin的异常表达,异常表达与预后不良有关,可作为判断预后的指标.     

E-cadherin,β-catenin,N-cadherin在卵巢浆液性癌中的表达及意义

目的研究浆液性卵巢癌中E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad),β-连环蛋白(β-catenin,β-cat),N-钙粘蛋白(N-cadherin,N-cad)的表达,探讨其相关性及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测60例卵巢浆液性癌中E-cadherin,β-catenin and N-cadherin的表达。结果 E-cadherin,β-catenin在卵巢浆液性癌、卵巢浆液性良性肿瘤和卵巢交界性肿瘤及正常卵巢组织间差异有统计学意义(P0.05),而在卵巢良性肿瘤和卵巢交界性肿瘤间,差异不大,无统计学意义(P0.05)。N-cadherin在卵巢浆液性癌与卵巢交界性肿瘤,卵巢浆液性良性瘤及正常卵巢组织间差异有统计学意义(P0.05),而在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和卵巢交界性肿瘤间,无差异,无统计学意义。结论 E-钙粘蛋白(E-cadherin),β-连环蛋白(β-catenin),N-钙粘蛋白(N-cadherin)在浆液性卵巢癌中均存在异常表达。提示三种因子可能造成肿瘤的发生、发展、侵袭及转移。三者同时检测,可能为早期诊断上皮性卵巢癌及针对上皮性卵巢癌的靶向治疗提供分子依据及新的思路。     

口腔鳞癌α-catenin和β-catenin的表达与颈淋巴转移研究

采用蛋白杂交技术 ,对 6 8例口腔癌中的α catenin和 β catenin蛋白表达进行了研究 ,探讨其表达与口腔癌颈淋巴结转移的相关性 ,发现与未发生淋巴结转移的口腔鳞癌相比 (32 ) ,淋巴结转移的口腔鳞癌组织中(36 ) ,α catenin和 β catenin蛋白表达出现明显的降低 (P <0 .0 1 )。此结果提示了口腔鳞癌淋巴结转移与α catenin和 β catenin蛋白表达的丧失是密切相关 ,可以作为较有价值的判定肿瘤转移发生可能性以及愈后的判断指标     

非小细胞肺癌组织中CDK2 及β-catenin 的表达

目的:观察非小细胞肺癌组织中CDK2及β-catenin的表达,探讨CDK2及β-catenin与肺癌转移的关系。方法:48例非小细胞肺癌患者分为转移组和未转移组。手术取肺癌组织,分别采用实时荧光定量PCR法和western blot法检测脑组织中CDK2及β-catenin蛋白和mRNA的表达。结果:转移组肺癌组织中CDK2及β-catenin蛋白和mRNA的表达明显高于未转移组(P<0.01)。结论:CDK2及β-catenin与肺癌转移有关。     

维甲酸致小鼠胚胎畸形发生过程中维甲酸受体α/β及β-catenin和caspase-3基因的表达变化

流行病学研究显示,在胚胎发育过程中摄入过多维甲酸可致各种发育缺陷,其中神经管畸形最为常见. 因此有必要探明维甲酸致各种发育缺陷的发生机制,以便为各种生长缺陷的预防和治疗提供实验依据. 用 RT-PCR 及蛋白质印迹技术,探测了过量维甲酸对昆明小鼠胚胎神经管中维甲酸受体α/β及β-catenin 和 caspase-3 基因表达的调整. 结果显示,在神经管闭合期过量维甲酸显著降低了维甲酸受体α/β及β-catenin 和 caspase-3 的基因表达,神经管闭合后,维甲酸受体β、β-catenin 及 caspase-3 的基因表达又出现了一个明显的回升过程. 提示,过量维甲酸改变了昆明小鼠胚胎神经管中维甲酸受体α/β及β-catenin 和 caspase-3 基因的正常时间表达模式,这种异常的基因表达模式可能参与了维甲酸致昆明小鼠胚胎畸形的发生机制.     

Tenascin,β-catenin,TGF-β1在胃癌中的表达及意义

目的:探讨胃癌组织中Tenascin、β-catenin、TGF-β1的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测70例胃癌组织和20例癌旁正常组织中Tenascin、β-catenin、TGF-β1的表达。结果:①Tenascin主要表达于胃癌组织中癌相关纤维母细胞的胞质,且与胃癌的Lauren分型、分化程度、临床分期、淋巴结转移关系显著(P<0.05);②β-catenin在胃癌的异常表达与胃癌的Lauren分型及分化程度关系显著(P<0.05);③TGF-β1在胃癌组织中主要表达于肿瘤细胞的胞质,其表达强度与胃癌的临床分期、浸润深度及淋巴结转移显著相关(P<0.05);④Tenascin与β-catenin在胃癌中的表达呈负相关(r=-0.505,P<0.05)。结论:胃癌组织中Tenascin、β-catenin、TGF-β1蛋白的表达与肿瘤的侵袭、转移关系密切,β-catenin对间质中Tenascin的聚集具有抑制效应。     

β-catenin和E-cadherin在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨β连环蛋白(β-catenin)和E-钙粘蛋白(E-cadherin)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色技术(Elivision)检测β-catenin和E-cadherin蛋白在这60例结直肠癌及癌旁正常黏膜中的表达情况及其与临床病理特征的关系。结果 60例结直肠癌组织中,β-catenin、E-cadherin蛋白的异常表达率分别为75.00%、58.33%,显著高于癌旁正常结直肠黏膜组织1.67%、6.67%(P<0.01)。β-catenin与E-cadherin蛋白的异常表达呈正相关(r=0.683,P<0.01)。β-catenin和E-cadherin蛋白异常表达均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和Dukes分期有关(P<0.05)。此外,E-cadherin蛋白表达还与肿瘤的组织学类型有关(P<0.05)。结论β-catenin和E-cadherin在结直肠癌中均有异常表达,E-cadherin可通过对β-catenin的调节,间接地影响Wnt信号通路传导。两者联合检测可能为结直肠癌的预防、早期诊断、新靶点治疗提供新思路和分子依据。     

Tenascin，β-catenin，TGF—β1在胃癌中的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中Tenascin、β—catenin、TGF－β1的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法检测70例胃癌组织和20例癌旁正常组织中Tenascin、β-catenin、TGF—β1的表达。结果：①Tenascin主要表达于胃癌组织中癌相关纤维母细胞的胞质,且与胃癌的Lauren分型、分化程度、临床分期、淋巴结转移关系显著（P〈0．05）;②β－catenin在胃癌的异常表达与胃癌的Lauren分型及分化程度关系显著（P〈0．05）;③TGF—β1在胃癌组织中主要表达于肿瘤细胞的胞质,其表达强度与胃癌的临床分期、浸润深度及淋巴结转移显著相关（P〈0．05）;④Tenascin与β—catenin在胃癌中的表达呈负相关（r=－0．505,P〈0．05）。结论：胃癌组织中Tenascin、β—catenin、TGF—β1蛋白的表达与肿瘤的侵袭、转移关系密切,β-catenin对间质中Tenascin的聚集具有抑制效应。     

骨形态发生蛋白7 在前列腺癌中的表达

目的:探讨骨形态发生蛋白( BMP-7)在前列腺癌组织中的表达及其与临床分期之间的关系.方法:应用免疫印迹法检测30例前列腺癌患者及30例前列腺良性增生患者前列腺组织中BMP-7的表达情况.结果:前列腺癌组织中BMP-7的表达显著高于前列腺良性增生组织,且BMP-7的表达随前列腺癌的临床分期、Gleason分级增高而增加.结论:BMP-7在前列腺癌中的表达明显增高,其表达量与临床分期相关,前列腺癌组织中BMP-7的表达增高提示预后不佳.     

Wnt/β-catenin信号通路与癌症发生发展及其免疫治疗

经典的Wnt/β-catenin信号通路参与调控机体的多种生物学功能,包括干细胞自我更新,细胞的增殖、分化、凋亡以及胚胎早期发育和组织再生等,与癌症发生发展紧密相关.此外,该信号通路在胸腺T细胞的发育和分化过程中发挥重要作用,影响抗肿瘤免疫效应的多个环节.异常激活的Wnt/β-catenin信号通路可诱导恶性肿瘤的形成...     

β-catenin在食管鳞癌中的异常表达及临床意义

目的探讨β-catenin基因在食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其意义。方法免疫组化法检测65例ESCC及20例因ESCC手术切除的远切端正常食管黏膜组织中β-catenin的表达及定位,分析其与临床病理学参数的关系;RT-PCR检测31例新鲜ESCC及相应的远切断正常食管黏膜组织中β-catenin mRNA的表达。结果免疫组化结果显示:在20例因ESCC手术切除的远切端正常食管黏膜组织中,β-catenin主要位于胞膜;在65例ESCC组织中,β-catenin的胞质积累阳性率为63.1%,胞核积累阳性率为30.8%;β-catenin的胞质/核积累与淋巴结转移相关(P=0.005),但与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度及浸润深度等无关。RT-PCR结果显示:在31例ESCC及相应的远切端正常食管黏膜组织中,均检测到β-catenin mRNA的表达,与相应的远切端正常食管黏膜组织比较,癌组织中β-catenin基因mRNA的表达水平明显升高(P=0.037),其中表达升高的21例,占67.7%,表达无明显差异的8例,占25.8%,表达降低的2例,占6.5%。结论在ESCC中存在β-catenin mRNA表达水平的升高以及β-catenin蛋白的异常胞质/胞核积累,并与淋巴结转移有关。     

非小细胞肺癌组织中CDK2及β-catenin的表达

目的：观察非小细胞肺癌组织中CDK2及β-catenin的表达,探讨CDK2及β-catenin与肺癌转移的关系。方法：48例非小细胞肺癌患者分为转移组和未转移组。手术取肺癌组织,分别采用实时荧光定量PCR法和westernblot法检测脑组织中CDK2及β-catenin蛋白和mRNA的表达。结果：转移组肺癌组织中CDK2及β-catenin蛋白和mRNA的表达明显高于未转移组（P〈0．01）。     

TGF-β/Smad与Wnt/β-catenin在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的表达及相互作用

目的 观察TGF-β/Smad 和Wnt/β-catenin 通路相关基因在肺纤维化大鼠模型肺组织中的表达,探讨两条通路对肺纤维化的影响及其相互作用.方法 取Wistar 大鼠36 只,随机分为正常对照组和肺纤维化模型组,每组18 只.采用气管内注入博来霉素（BLM）建立Wistar 大鼠肺纤维化模型,每组分别于第14、21 和28 天处死大鼠各6 只;取肺组织称重,测定肺组织中HYP、IL-1β水平,观察肺组织Col-I、IL-1β、TGF-β1、Smad3、α-SMA、Wnt1、β-catenin、LEF-1 mRNA 的表达,并进行HE 染色和Masson 胶原染色.结果 （1）与正常对照组比,造模后14～28 d 大鼠肺指数均明显升高（P ＜0.01）;肺组织HE 染色呈现明显的肺纤维化病理改变,Masson 染色结果可见造模后14 ～28 d 肺间质蓝色胶原呈渐进性增加.（2）造模后第14 天,肺组织IL-1β含量、IL-1βmRNA 相对含量均显著升高（P ＜0.01）,随后逐渐降低,至造模后第28 天IL-1β表达量接近正常水平（P ＞0.05）.（3）造模后14 ～28d大鼠肺组织HYP 含量、Col-I mRNA 相对表达量均明显升高（P ＜0.01）.（4）与正常组相比,模型组中TGFβ1、Smad3、α-SMA、Wnt1、β-Catenin、LEF-1 mRNA 表达显著增加（P ＜0.01）,且TGFβ1、Smad3 mRNA 分别与Wnt1、LEF-1、β-catenin mRNA 的表达呈显著正相关.结论 TGF-β/Smad 和Wnt/β-catenin 通路相关基因在博来霉素致大鼠肺纤维化中表达上调,两条通路对肺纤维化可能有促进作用且它们间可能存在一定联系.     

β-catenin和WISP-1在糖尿病大鼠心肌中的表达

目的观察Wnt信号通路中β-catenin及其下游靶基因WISP～1在糖尿病大鼠心肌组织中的表达,分析Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病大鼠心肌损伤中的作用。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组（Control Group）和糖尿病模型组（DMGroup）,腹腔注射STZ55mg／kg诱导糖尿病大鼠模型,喂养至8周。测定大鼠的空腹血糖、心体比和心肌羟脯氨酸含量;电镜观察心肌超微结构变化,免疫组化法观察心肌组织β-catenin和WISP-1的表达。结果与对照组相比,糖尿病组大鼠空腹血糖水平明显增加,心体比增加,心肌羟脯氨酸含量增高。心肌超微结构显示肌纤维断裂,线粒体呈空泡样改变。心肌β-catenin和WISP-1蛋白表达增加。结论糖尿病大鼠心肌组织β-catenin和其下游靶基因WISP-1表达增加,提示Wnt／β-catenin信号通路的激活参与糖尿病所致的心肌损伤。     

慢性缺氧对大鼠颈动脉体中wnt-1和β-catenin表达的影响

目的：观察慢性缺氧对大鼠颈动脉体（carotidbody,CB）中Wnt-1和β—catenin蛋白表达量的影响。方法：雄性SD大鼠40只,随机分为5组：正常氧组、慢性低压性缺氧1周、2周、3周和4周组。处理后,立即取出大鼠双侧CB,提取总蛋白,用westernblot法检测各组大鼠CB中Wnt-1和β-catenin表达量。结果：缺氧3周组和缺氧4周组之间Wnt-1的表达量无明显区别（P〉0．05）,而其余各组之间Wnt．1的表达量均具有统计学差异（P〈0．05）;相对于正常氧组,缺氧3周组大鼠CB中β-catenin的含量明显增加,有统计学意义（P〈0．05）。结论：本研究提示Wnt／β-catenin信号通路可能参与了慢性缺氧引起的颈动脉体干细胞增殖分化的过程。     

食管鳞状细胞癌中Sox2和β-catenin的表达及其临床意义

目的探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中Sox2和β-catenin的表达水平及其临床意义。结果 ESCC组织中Sox2和β-catenin的阳性率分别为62.22%和66.67%,显著高于对照组织的35%和40%(P0.05);二者之间呈正相关,均与ESCC淋巴结转移、外膜浸润、PTNM分期有关(P0.05);Sox2阳性患者的5年生存率(8.93%)显著低于阴性患者(70.59%)(P0.05),二者与患者性别、年龄、肿瘤部位、直径及其分化程度无关(P0.05)。结论ESCC中Sox2和β-catenin阳性ESCC患者更易发生淋巴结转移和外膜浸润,Sox2阳性患者预后较差。本研究对深入理解ESCC和寻找新的治疗新策略供实验依据。方法采用免疫组织化学方法检测90例ESCC及20例癌旁正常食管黏膜组织(对照)中Sox2和β-catenin蛋白表达水平及其与患者临床病理因素之间的关系。     

棉铃虫β-catenin的多克隆抗体制备及在蛹脑中的表达研究

β-catenin是Wnt/β-catenin信号通路的重要成员。本研究构建β-catenin的原核表达载体,成功地在大肠杆菌Escherichia coli中进行表达。镍柱纯化重组蛋白后免疫兔子,制备了抗棉铃虫β-catenin的多克隆抗体。ELISA和Western blot的方法检测抗体效价和抗体特异性,结果表明抗体的效价较高,特异性较好。最后应用该抗体调查了滞育和发育蛹脑中β-catenin的表达情况,从蛋白水平证实了发育蛹脑中β-catenin高于滞育蛹脑。本研究为后续研究棉铃虫β-catenin的功能以及Wnt/β-catenin信号通路在棉铃虫发育中的作用奠定了基础。