研究发现适量叶酸摄入能降低乳腺癌发生风险

<正>近日,中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员王慧研究组的研究揭示,适量的叶酸摄入能够降低乳腺癌发生风险,对于习惯饮酒的女性其作用更为显著。这一成果在线发表于国际期刊British Joumal of Cancer(《英国癌症杂志》)上。此前,国内外科学家有大量研究探讨叶酸摄入的水平是否影响普通女性的乳腺癌发病风险,然而相关研究常常由于样本不足、随访时间不够、回访偏倚等问题难以定论。在王慧的指导下,陈境战博士和在读博士生李成林通过对744068例女性人群(其中26205例新发乳腺癌)数据     

《英国癌症杂志》:适量叶酸摄入能降低乳腺癌发生风险

<正>中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员王慧研究组的研究揭示,适量的叶酸摄入能够降低乳腺癌发生风险,对于习惯饮酒的女性的作用更为显著。这一成果发表在国际期刊British Journal of Cancer(《英国癌症杂志》)在线上。此前,国内外科学家有大量研究探讨叶酸摄入的水平是否影响普通女性的乳腺癌发病风险,然而相关研究常常由于样本不足、随访时间不够、回访偏倚等问题难以定论。     

研究发现适量叶酸摄人能降低乳腺癌发生风险

近日,中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员王慧研究组的研究揭示,适量的叶酸摄人能够降低乳腺癌发生风险,对于习惯饮酒的女性其作用更为显著。这一成果在线发表于国际期刊British Journal of Cancer（《英国癌症杂志》）上。     

APOBEC3基因拷贝数变异与乳腺癌易感性的关联

为了探讨APOBEC3基因缺失拷贝数变异的多态性与汉族女性乳腺癌易感性的关联性,本研究应用聚合酶链式反应-限制性多态性内切酶技术检测281例乳腺癌和292例正常对照组。我们发现APOBEC3基因拷贝数变异位点的等位基因、基因型频率分布在乳腺癌和对照组之间比较有显著性差异(p<0.05),校正混杂因素后基因型Del/Del,Del/Ins,显性模型和加性模型下对乳腺癌的风险预测值分别为2.753 (95%Cl:1.363～3.560; p=0.005)、1.462(95%Cl:1.021～2.094; p=0.038)、2.282(95%Cl:1.155～3.508; p=0.018)和1.596(95%Cl:1.129～2.256; p=0.008)。研究表明APOBEC3基因的缺失变异位点多态性与乳腺癌的发病风险存在关联,等位基因del是乳腺癌发病的危险因素。本研究的结果可以为本地区群体的乳腺癌易感基因的筛选以及评估易感基因对患病的风险程度提供参考数据,为乳腺癌的防治、诊断和个体化治疗研究提供了帮助。     

叶酸与妊娠期糖尿病关系的研究进展

目的：评价叶酸对妊娠期糖尿病（GDM）的影响。方法：检索PubMed、EBSCO、维普、万方数据库和中国期刊全文数据库（CNKI）近 10 年间发表的有关叶酸与GDM关系的实验性研究、病例对照研究和队列研究,并进行综合探讨。结果：共纳入20篇文献,综述结果显示：妊娠期糖尿病孕妇叶酸水平较正常孕妇降低;围孕期女性孕前摄入膳食叶酸与妊娠期糖尿病的发生无关;叶酸补充剂对妊娠期糖尿病的影响尚不能确定。结论：孕妇叶酸水平和GDM发生发展存在关联性,膳食叶酸与GDM发生无关,叶酸补充剂对GDM的影响不确定。     

青年女性三阴性乳腺癌的临床病理学特征及其影响预后的多因素分析

目的:探讨青年(年龄≤35岁)女性三阴性乳腺癌(TNBC)和非三阴性乳腺癌(NTNBC)腋窝淋巴结转移(ALNM)患者的临床病理学特性与影响预后的危险因素。方法:回顾性分析2005年1月至2008年12月在青岛大学附属医院住院手术治疗并经临床病理学证实的136例青年女性乳腺癌患者的临床资料。根据免疫组化检测结果将其分为TNBC组(75例)和NTNBC组(61例);对比分析两组青年女性乳腺癌患者在年龄、婚姻、妊娠、生育、哺乳、乳腺癌家族史、病程、临床病理学分类、肿瘤组织学分级、肿瘤最大直径、ALNM、脏器转移及临床分期与生存期之间的相关性。5年总生存期(OS)和无瘤生存期(DFS)分析采用Ka-plan-Meier法。影响预后的因素采用Cox比例风险回归模型分析。结果:本组青年女性乳腺癌136例,占同期手术治疗乳腺癌1063例的12.79%;在218例(20.51%)TNBC患者中,青年女性TNBC患者75例(34.40%);青年女性NTNBC患者61例,占845例NTNBC患者的7.22%。在乳腺癌家族史(21.33%vs5.19%)和病程5个月(29.33%vs19.67%)等临床特征中,两组乳腺癌患者比较有统计学意义(P0.05)。在肿瘤最大直径5 cm(20.00%vs8.20%)、肿瘤组织学分级Ⅲ级(46.67%vs31.15%)、临床分期Ⅲ期(25.33%vs11.48%)、术后局部复发(17.33%vs11.48%)、ALNM(57.033%vs39.34%)以及脏器转移(16.00%vs4.92%)等临床病理学特征性指标中,两组乳腺癌患者比较存在明显差异(P0.05)。5年OS和DFS分别为76.47%和67.65%;TNBC 5年OS和DFS分别为69.33%和60.00%,NTNBC 5年OS和DFS分别为85.25%和77.05%。比较两组乳腺癌的5年OS及DFS存在明显差异(x2=4.374,P=0.030;x2=4.4684,P=0.035)。Cox回归分析结果表明:病程和乳腺癌家族史是TNBC患者的隐匿性和易感性因素;肿瘤最大直径、肿瘤组织学分级、术后局部复发、临床分期、ALNM和脏器转移等6项指标是影响青年女性TNBC患者预后的危险因素(x2=6.684~5.058,P=0.048~0.025)。结论:青年女性TNBC患者具有乳腺癌家族倾向、病情隐匿、临床分期晚、增殖侵袭性强、复发转移率高、预后较差的临床病理学特征,也是影响预后的危险因素。     

前沿

<正>科学新知二手烟增加乳腺癌风险美国的一项新研究发现,女性长期暴露在高浓度二手烟环境中会增加她们患乳腺癌的风险。为了解二手烟与乳腺癌的关系,研究人员通过问卷方式收集到约5.7万名二手烟环境中的女性的详细信息,对她们进行长达10多年的跟踪调查,调查期间共有1754名女性被确诊为浸润性乳腺癌患者。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T、G1793A 单核苷酸多态性 与散发性乳腺癌易感性的关系

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、G1793A位点单核苷酸多态性与散发性乳腺癌易感性关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对200例乳腺癌患者及200例正常对照者MTHFR基因C677T、G1793A位点单核苷酸多态性进行分析,logistic回归分析不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果:乳腺癌组MTHFR 677TT基因型频率为25.00%显著高于正常对照组的10.50%(X2=14.401,P=0.001),CT基因型频率为44.50%低于正常对照组的54.50%,CC基因型频率在乳腺癌组和正常对照组中无差别;MTHFR 1793GA基因型频率为18.50%显著高于正常对照者的8.50%(X2=8.563,P=0.003)。乳腺癌患者MTHFR 677T和1793A等位基因频率分别为47.25%、9.25%,显著高于对照组中的37.75%、4.25%。MTHFR 677TT基因型携带者罹患乳腺癌的风险是677CC基因型携带者的2.732倍(95%CI=1.418～5.051,P=0.001),MTHFR1793GA基因型携带者罹患乳腺癌的风险是1793GG基因型携带者的2.444倍(95%CI=1.325～4.505,P=0.003)。另外,乳腺癌组中MTHFR C677T基因多态性与肿瘤大小相关(x2=7.431,P=0.024,MTHFR G1793A基因多态性与淋巴结转移情况(x2=8.939,P=0.011)、癌组织学分级(x2=9.983,P=0.007)相关。结论:MTHFR C677T、G1793A基因多态性与散发性乳腺癌的易感性相关。     

CYP1A1、CYP1B1、NET、DAT1单个和联合基因型与汉族人群乳腺癌易感性的研究（英文）

乳腺癌是最常见的女性癌症,其发生是遗传因素和环境因素相互作用的结果。因此,我们就CYP1A1MspⅠ(m1多态)、CYP1B1 Leu432Val、NET T-182C、DAT1-VNTR等基因多态性对新疆汉族人群乳腺癌易感性的研究进行探讨。在以144例乳腺癌患者和120例正常对照组为研究对象的病例-对照研究中,发现CYP1A1MspⅠ位点CC基因型、C等位基因(OR=3.32,95%CI:1.24~8.86;OR=1.58,95%CI:1.09~2.31)和高风险联合基因型CYP1A1 MspⅠ与CYP1B1 Leu432Val,CYP1A1 MspⅠ与DAT1-VNTR,CYP1B1 Leu432Val与DAT1-VNTR(OR=2.43,95%CI:1.23~4.78;OR=4.53,95%CI:1.26~16.27;OR=2.98,95%CI:1.10~8.06)与乳腺癌风险增加有关。CYP1B1、NET和DAT1基因多态性与乳腺癌易感性无关。这些研究结果表明,CYP1A1 MspⅠ多态性和CYP1A1、CYP1B1、DAT1高风险联合基因型能增加新疆汉族人群患乳腺癌的风险。     

叶酸修饰稀土改性载氧碳纳米管增加乳腺癌细胞株放疗敏感性的体外实验初步研究

目的:研究叶酸修饰稀土改性载氧碳纳米管在低氧环境下对乳腺癌细胞株放疗敏感性的影响。方法:使用水溶性四唑盐法(WST-1)方法研究叶酸修饰稀土改性载氧碳纳米管对MDA-MB-231细胞与ZR-75-1细胞生长的作用,使用细胞集落形成实验研究其在低氧环境下对无叶酸培养基中MDA-MB-231细胞、有叶酸培养基中MDA-MB-231细胞及ZR-75-1细胞放疗敏感性的影响。利用流式细胞术研究叶酸修饰稀土改性载氧碳纳米管联合放疗干预MDA-MB-231乳腺癌细胞株的凋亡率的改变。利用Western Blot实验观察Bcl-2、survivin、Hif-1α、Rad51及Ku80表达水平的改变。结果:在常氧及低氧环境下,叶酸修饰稀土改性载氧碳纳米管在低于100μg/ml的浓度时对乳腺癌细胞株生长无明显影响。在低氧环境下,放疗联合叶酸修饰稀土改性载氧碳纳米管组相比于单纯放疗组细胞克隆形成率有不同程度的降低,以无叶酸培养基中MDA-MB-231细胞组降低最为明显,照射剂量在2、4、6、8Gy时其细胞克隆形成率均显著降低(P0.05)。流式细胞术显示叶酸修饰稀土改性载氧碳纳米管联合放疗后可使MDA-MB-231乳腺癌细胞株的凋亡率增加。Western Blot实验显示Bcl-2、Survivin、Hif-1α、Rad51及Ku80表达水平均降低。结论:叶酸修饰稀土改性载氧碳纳米管可在体外低氧环境下增强乳腺癌细胞株对放疗的敏感性。     

摄入叶酸多而B_(12)少会发生先天性神经损害

营养素叶酸通常对大脑健康有益,但是现在有人提出,摄入过多的叶酸会损害摄入过少B12的人.这样的人可能有危险性,包括素食者,他们含B12不足;以及老年人,他们倾向于吸收维生素不足.美国人摄入叶酸要比其他大多数国家人高,部分原因是自从1998年开始,美国法定食品制造中必需在谷物产品中,诸如烘烤食品以及早餐谷类中,加入叶酸.食品强化叶酸的理由是因为妇女在怀孕期间若缺乏叶酸便会使胎儿发生先天性畸性———神经管发育缺陷.再者,叶酸可以保护老年人的神经学健康.然而,有些研究者关心的是,如果全体居民都补充了叶酸,便产生意料不到的结果,例…     

口服避孕药对中国女性乳腺癌发病风险影响的Meta分析

目的：评价口服避孕药对中国女性乳腺癌发病率的影响。方法：计算机及手动检索中国知网,万方,维普,中国生物医学文献数据库,纳入有关口服避孕药对乳腺癌发病影响的研究。在评价纳入研究的方法学质量和提取有效数据后,采用ReviewManager5．0进行Meta分析。结果：共纳入19篇病例对照研究,包括例5051患者和6023例对照。Meta分析结果显示：乳腺癌病例组比对照组有着较高的口服避孕药暴露比。结论：口服避孕药可能会增加中国女性乳腺癌的发病风险。     

MEN1基因突变和menin蛋白在乳腺癌中的作用

乳腺癌已成为全球女性患者最大的癌症负担。在中国,近10%的女性乳腺癌患者发病与遗传相关,受多个易感基因调控。乳腺癌患者存在多发性内分泌肿瘤1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)基因显著突变,MEN1突变女性患乳腺癌风险显著增加,发病年龄提前。关于MEN1影响乳腺癌发病与进展的系统研究仍然有限。因此,本文将基于MEN1基因和MEN1编码的menin蛋白的结构、功能作一概述,以探讨MEN1与menin在乳腺癌发生发展及内分泌治疗中的作用机制,并介绍了基于menin的乳腺癌潜在治疗靶点,旨在为乳腺癌的早期筛查及个体化防治提供理论支持和科学指导。     

指长比与乳腺癌的相关性研究

本文研究了宁夏汉族女性256例(正常对照:128例,乳腺癌患者:128例)左右手指长比(2D∶3D、2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、3D∶5D、4D∶5D),比较其均值的差异性;分析了指长比与年龄间的关系。结果表明:1)宁夏汉族正常女性与乳腺癌患者组指长比均值呈现2D∶3D<2D∶4D<3D∶4D<2D∶5D<4D∶5D<3D∶5D的趋势;2)乳腺癌患者组指长比均值均高于正常对照组,2D∶3D(P<0.05)、2D∶4D(P<0.01)、2D∶5D(左手P4D的比例高于对照组;3)乳腺癌患者组指长比均值与发病年龄呈高度负相关(P<0.001)。     

《柳叶刀》：一类药物能有效降低女性患乳腺癌风险

英国一项新研究发现,通常用于治疗某些乳腺癌和卵巢癌的选择性雌激素受体调节剂类药物。也能有效降低女性患乳腺癌的风险。但此类药物有明显副作用,服用者应在医生指导下谨慎选择。英国医学刊物《柳叶刀》4月30日在线刊登的一份报告说,英国伦敦大学玛丽女王学院的研究人员分析了超过8．3万名女性10年来的医疗记录,发现他莫昔芬等4种选择性雌激素受体调节剂药物可有效降低乳腺癌风险。研究显示,持续服用此类药物5年后,乳腺癌患病风险可比常规风险降低约42％,在停药后的前5年内,乳腺癌患病风险仍比常规风险低大约25％。     

ERCC5基因miRNA结合部位多态性rs4150390与乳腺癌的易感性分析

本研究旨在探讨切除修复交叉互补基因5(complementation group 5,ERCC5)基因miRNAs结合位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与甘肃地区女性乳腺癌易感性间的关系。以甘肃省散发乳腺癌病例101人和乳腺纤维腺瘤病例101人做研究对象;通过在线软件预测的方法,筛选出ERCC5基因rs4150390 SNP(GA)为研究位点,利用PCR-RFLP方法进行基因组DNA rs4150390位点SNP分型分析。研究结果显示rs4150390 A/G基因SNP与甘肃地区女性乳腺癌易感性无相关性,并且和肿瘤组织ER、PR、Her-2、P53的表达也无相关性。但当乳腺癌患者携带rs4150390突变型基因A/A时与肿瘤组织Ki67阴性表达相关(odds ratio,4.947;95%confidence interval,3.311~7.393;p=0.046)。综上所述rs4150390 A/G基因多态性与甘肃地区女性乳腺癌易感性无相关性。     

近20年膳食纤维与乳腺癌相关性的Meta分析

目的：分析近20年膳食纤维与乳腺癌的相关性。方法：应用计算机检索1996年1月—2016年9月国内外文献数据库,包括万方数据库、维普（VIP）、知网（CNKI）、PubMed、Cochrane Library、CBM、Embase等数据库,应用Stata 12-0对乳腺癌进行膳食纤维摄入量的对比,计算相对危险比（RR）,评价膳食纤维和乳腺癌发生风险的关联性。结果：对于入选的文献分析后,膳食纤维摄入量与乳腺癌发生风险呈负相关,摄入量越高乳腺癌发生风险越低［RR=0-89,95%CI（0-84,0-94）］。结论：膳食纤维的摄入越高,发生乳腺癌风险越低,两者呈负相关。     

年轻母亲叶酸代谢基因多态性与唐氏综合征发生的关系

为探讨年轻母亲叶酸代谢相关基因MTHFR 677C>T、MTRR 66A>G、RFC-1 80G>A和MTR 2756A>G多态性与唐氏综合征(Down syndrome, DS)发生的关系, 采用随机病例-对照研究设计, 应用PCR-RFLP方法检测60例DS患儿的母亲与68例正常生育女性的基因型。经χ² 检验, MTHFR基因T等位基因频率在病例组和对照组中差异有统计学意义(P<0.05), 而MTRR、MTR和 RFC-1等位基因频率差异无统计学意义。Logistic回归分析显示: 携带MTHFR TT基因型的母亲孕育DS患儿的风险显著增加(OR=3.51, 95% CI=1.30~9.46, P<0.05), 而杂合子CT以及CT合并TT基因型与DS发生风险无显著关联; 携带MTRR GG基因型的母亲孕育DS患儿的风险增加3.16倍(OR=3.16, 95% CI=1.20~8.35, P<0.05), 而RFC-1和MTR突变基因型与DS发生风险无显著关联; MTHFR(CT+TT)/MTRR GG、MTHFR (CT+TT)/ RFC-1 AA、MTHFR CC / MTR (AG +GG)、 MTHFR (CT+TT)/MTR AA、MTRR GG/MTR AA和RFC-1 AA / MTR AA联合基因型与DS发生风险显著相关。结果表明, 年轻女性MTHFR 677C>T、MTRR 66A>G位点变异是孕育DS患儿的独立风险因子, 尚不能认为RFC-1 80G>A、MTR 2756A>G多态性与DS发生相关, 而基因与基因多态位点之间存在交互和修饰效应。     

喀什地区维吾尔族孕妇膳食营养状况调查

目的：调查新疆喀什地区不同孕期维吾尔族孕妇膳食营养和叶酸缺乏状况,为今后开展该地区孕妇合理营养提供科学依据。方法：采用问卷调查和酶联免疫吸附法对喀什妇幼保健院426例孕妇进行膳食和叶酸缺乏状况调查。结果：孕早、中晚期孕妇营养素摄入偏高的是能量、蛋白质和钠,分别占供给量标准的10517%和11460%、12450%和11915%、20175%和23608%;摄入偏低的营养素是钙、钾、铁、锌、维生素A和维生素C;摄入量严重不足的是碘和叶酸,分别占供给量标准的3614%、3711%和1527%、1679%;不同孕期的孕妇叶酸缺乏检出率有差异（P<001）。结论：孕妇膳食模式有待进一步改善,增加含碘、叶酸食物的摄入量。     

我国成年居民蛋类食物摄入量与血脂异常关系的研究

目的：探讨我国成年居民蛋类食物摄入量与血脂异常的关系。方法：利用“中国健康与营养调查”2009年调查资料,选择有完整个人信息的18~65岁成年居民作为研究对象,分析不同蛋类食物摄入水平人群的人口统计学特征差异,探讨我国成年居民较高蛋类食物摄入量的人群患高甘油三酯血症和高胆固醇血症的风险。结果：调查对象每日蛋类食物摄入量超过《中国居民膳食指南》推荐量的人群比例为25.5%。不同蛋类食物摄入水平的成年居民BMI、能量摄入水平以及性别、饮酒、教育水平、人均家庭收入和居住地区的分布差异均有统计学意义。调整混杂因素后,女性较高水平蛋类食物摄入（≥50 g/d）的人群患高胆固醇血症的风险是蛋类食物摄入适量（25~50 g/d）人群的1.26倍（OR=1.26,95%CI：1.01~1.58,P=0.04）。结论：我国9省区女性成年居民蛋类食物摄入过多可增加高胆固醇血症的患病风险。