《神经科学杂志》:节食可延缓老年动物行为退化

<正>中科院上海生科院神经科学研究所蔡时青研究组发现,长寿并不一定能延缓动物的行为退化。同时,节食提高老年动物的行为能力,部分是由于节食提高了五羟色胺和多巴胺功能。相关成果日前在线发表于《神经科学杂志》(The Journal of Neuroscience)。据了解,目前衰老领域的研究主要集中在寿命调节方面,科学家已发现上百个基因可调控动物寿命。行为和认知功能退化也是动物和人类衰老的重要特征,但延长寿命是否必然延缓衰老引起的行为退化是一个非常关键但尚未破解的问题。     

科研快讯

《神经科学杂志》：节食可延缓老年动物行为退化 中科院上海生科院神经科学研究所蔡时青研究组发现,长寿并不一定能延缓动物的行为退化。同时,节食提高老年动物的行为能力,部分是由于节食提高了五羟色胺和多巴胺功能。相关成果日前在线发表于《神经科学杂志》     

科研快讯

《神经科学杂志》：节食可延缓老年动物行为退化 中科院上海生科院神经科学研究所蔡时青研究组发现。长寿并不一定能延缓动物的行为退化。同时,节食提高老年动物的行为能力。部分是由于节食提高了五羟色胺和多巴胺功能。相关成果日前在线发表于《神经科学杂志》（The Journal of Neuroscience）.     

封面说明

正随着人类预期寿命延长,人口老龄化问题日益严峻。过去的研究使人们对长寿的生物学机理有了一定的认识,然而延长寿命应以保持老年个体健康的行为和认知功能为前提,近期研究显示延长寿命不一定延缓衰老过程中的行为和认知功能退化。衰老相关行为退化的调控机制目前知道的还很少,如何实现老年人口健康的衰老,提高老年人的生活质量是现代社会极具挑战也是迫切需要解决的问题。     

衰老过程中行为和认知功能退化的调控机制研究

随着人类预期寿命延长,人口老龄化问题越来越严重.过去几十年关于衰老的研究使人们对长寿的生物学机理有了一定的认识,然而延长寿命应以保持老年个体健康的行为和认知功能为前提,近期研究显示延长寿命不一定延缓衰老过程中的行为和认知功能退化.衰老相关行为退化的调控机制目前知道的还很少,如何实现老年人口健康的衰老是现代社会极具挑战也...     

节食延缓衰老的分子生物学机理

作为一种复杂的生命过程,衰老既受到自身内部基因的调控,又受到外界环境的影响。节食作为唯一一种通过改变外界环境改变衰老进程的手段,是指在不会造成营养不良的情况下,通过减少正常饮食量的20%~40%的食物限制或者是减少食物中的高热量成分来实现总摄入热量的降低。节食不仅能延长寿命(lifespan),而且能有效预防衰老相关疾病的发生,从而延长健康寿命(healthspan)。节食的分子机理在模式动物线虫、果蝇和小鼠中都得到了很好的阐释,在此将对节食延缓衰老的分子机理进行总结,并对近些年来发现的可以模拟节食对衰老推迟作用的小分子化合物的作用机理进行阐释。     

多巴胺信号系统在衰老引起的行为和认知能力退化中的作用

衰老是生物体随时间推移各项生理功能逐渐发生改变的自然现象。动物的衰老伴随着行为和认知能力的降低,因此研究动物行为和认知功能退化的分子神经机制对于提高老年群体的生活质量具有重要意义。近年来,随着正电子发射断层扫描技术和功能性核磁共振脑成像技术在神经生物学上的广泛运用,越来越多证据表明多巴胺系统功能在衰老过程中显著降低,并且这是人类和动物行为和认知功能退化的重要原因。本文将概述自然衰老过程中多巴胺信号系统功能变化及机制和其在动物行为和认知退化中的作用等方面研究进展。     

《自然-通讯》:研究表明节食或通过影响肠道菌群促进健康

<正>日前,上海交通大学赵立平团队与中科院上海生命科学研究院营养科学研究所刘勇团队、国家人类基因组南方中心赵国屏团队合作,发现热量限制能促进肠道益菌的生长,从而令小鼠增加寿命。该研究表明,节食或许通过造成一个更健康的菌群来促进宿主健康,相关研究论文发表在《自然-通讯》上。通过减少食物摄入量,从而限制热量摄入在很多动物模型中被证明能够有效延缓衰老和延长寿命。虽然很难在人群中开展全生命周期的节食实验,但以人为对象的短期实验同样证明,不造成营养不良的节食干预对健康有益。关于节食的作用机理,科学家已经进行了大量研究,提出了各种假说、找出了一些相关的基因及调控通路,但是仍然还有许多未知环节需要继续深入研究。     

干细胞衰老的表观遗传调控

衰老是机体随着时间推移而表现的一种各组织器官退化,最终导致细胞乃至个体死亡的进程。干细胞的衰竭、功能缺失及表观遗传的改变被认为是衰老的驱动力。对模式生物及人类衰老的研究发现,相对于基因决定,表观遗传改变在寿命影响中起到更为重要的作用,饮食、运动等环境因素会引起细胞表观遗传的改变,包括DNA甲基化水平改变、组蛋白翻译后修饰改变、染色质重塑、非编码RNA调控等,最终会对细胞乃至个体寿命产生影响。该综述主要是对表观遗传改变影响细胞衰老的最新发现进行概述,并且尝试对可能的能够延缓或者实现健康衰老的策略进行总结探讨,期望为以后尝试延缓衰老及实现健康衰老提供潜在的干预靶点。     

人体衰老与延缓衰老

<正>衰老是自然规律[1],是人体在生长发育达到成熟后,生理结构和功能等所表现的一系列退行性变化[2],但衰老是可以延缓的。现就人体衰老的原因及延缓衰老的对策简述如下。1机体细胞学的分裂传代生物的寿命是靠组织细胞分裂传代(衰老的细胞由分裂新生成熟所代替),但每传一代的线粒体都比原来短(端粒酶),当短到不能计数生命就停止。人体可分裂传代的组织     

自由基、营养、天然抗氧化剂与衰老

影响衰老的因素很多,其中主要有遗传基因、饮食营养、生活方式、运动多少、心理状态、医疗条件及环境因素等。其中饮食营养是非常重要的因素,而且是可以控制的因素。研究证明,营养不良和营养过剩都会影响健康和寿命,而健康和延长寿命最有效的方法是限食(限能)。最近,美国和英国的权威杂志《Science》和《Nature》发表研究文章表明,节食,以及一些自由基清除剂,如小分子多酚类物质白藜芦醇,可以启动长寿基因SIRI1,抑制肿瘤基因p53,阻断细胞凋亡,延缓衰老和延长寿命。早在1955年,Dr. Harman发表的“衰老的自由基理论”就提出,体内产生过多自由基是引起衰老的重要因素,保持体内自由基和抗氧化剂的平衡可以延缓衰老。我们的实验还证明,天然抗氧化剂茶多酚可延长果蝇的寿命,使果蝇匀浆中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性增加,脂质过氧化水平降低,改善高脂引起的果蝇寿命缩短、SOD活性降低以及脂质过氧化水平的升高。作者最近的实验还证明,茶多酚可以防止氧化应激引起的线虫寿命的缩短,还可以预防和治疗6-OHDA引起的大鼠帕金森氏综合症,山楂黄酮可以预防和治疗蒙古沙鼠缺血引起的中风,大豆异黄酮和尼古丁可以预防和治疗转基因线虫和小鼠老年痴呆症。饮食营养和天然抗氧化剂研究的进展将对人类健康和延缓衰老,提供新的线索并做出重大贡献。     

前景可观的senolytics延缓衰老的研究进展

细胞衰老呈现不可逆的永久性细胞周期停滞的状态,它可以促进组织在发育过程中和损伤后的重塑,但也会导致老年生物体组织再生潜力和功能的下降,以及炎症和肿瘤的发生。研究发现,清除衰老细胞可以延缓衰老相关疾病的发生。因此,探究衰老细胞的分子特征与探索清除衰老细胞的新药成为衰老研究领域的热点。近年来,人们发现一类称为senolytics的小分子化合物能特异性靶向衰老细胞并帮助清除衰老细胞,从而延长哺乳动物的寿命及健康寿命。该文对衰老细胞的分子特征、作为衰老相关疾病的治疗靶点及具有senolytics活性的化合物作用机制和潜在应用进行了综述。     

衰老中的遗传突变

“突变”的概念可以三种方式参与机体衰老研讨：①在衰老过程中突变发生于体细胞的假说;②预测连续世代的生殖细胞系中突变累积的衰老演化说;③通过突变、转化或选择来鉴定在调控动物寿命中起主要作用的基因。在本条目中,“衰老”一词被定义为一种发生于机体内的导致脆弱性升高和活力下降的退化过程。在此种意义上,衰老与变老（senescence）是同义的,因为我们关注的是该过程的退行性方面。根据对衰老演化的研讨,迫使人们思考年龄特异性生存率与年龄特异性生殖率双重下降的问题。在这种情况下,衰老是一种由于体内生理退化所致的年龄特…     

D－半乳糖致衰老小鼠与幼龄小鼠的垂体差异蛋白质分析

脑垂体是控制动物生长发育衰老死亡非常重要的一个器官.随着机体的衰老,垂体功能退化是必然趋势.D 半乳糖致衰老模型已被广泛用于研究衰老机制和筛选药物靶标,然而其分子机制尚未清楚.本研究采用差异蛋白质组学方法,以寻找D 半乳糖致衰老小鼠和幼龄小鼠垂体的差异蛋白质,为弄清其功能障碍的分子机制提供新的研究方法和线索.基于双相电泳和质谱结合的方法,本研究发现了46个大于2倍的差异蛋白质,其中32个得到可靠的鉴定（P <005）. 对差异蛋白质功能分析发现, 这些显著差异蛋白质主要分布于糖代谢通路,可能与线粒体功能紊乱有关.我们的研究数据为更好地理解D 半乳糖致衰老小鼠垂体功能障碍的内在机制提供了线索.     

抑制剂在mTOR和IIS信号通路及老年相关疾病中的研究进展

衰老是机体各组织、器官功能随年龄增长而发生退行性变化的过程。衰老将降低机体在面对环境胁迫时维持机体动态平衡的能力,从而使机体患病和死亡的风险增加。近年来,抑制剂在抗衰老和治疗老年疾病方面的研究取得了很大进展,通过抑制衰老经典通路中mTOR、IIS信号通路可延长模式动物寿命,通过抑制剂的干预能够延缓或治疗某些老年疾病。本文重点综述了抗衰老抑制剂在衰老主要信号通路中的应用以及在老年相关疾病,如肿瘤、阿兹海默症、糖尿病中的治疗作用,并对下一步研究进行了展望。     

学会自控调节延缓衰老——谈谈影响寿命的相关因素

人过中年，随着机体和大脑神经细胞的衰老，在心理、行为、精力等方面必然会出现一系列老化的征兆，如组织器官退化，功能减弱，对事物理解反应不敏感，表现迟钝、记忆力明显减退等，都是衰老的表现。据调查资料和实验研究证实，大自然赋予人类的正常寿命为１１０～１１５岁，比目前人类实际寿命要长得多，衰老的快与慢，早与迟，与生活环境营养健康状况，物质文化生活水平，生活方式、人际关系以及职业特点等因素有密切联系。有的人才４０岁出头就两鬓斑白，记忆力减退，精力和体力自感一年不如一年，但有的人七、八十岁却依然精力旺盛、目…     

清除衰老细胞在衰老与老龄化相关疾病中的研究进展

衰老是一个新兴的重要研究领域,随着该领域相关知识的积累和技术的进步,人们逐渐意识到衰老本身可以被针对性地干预,实现延长寿命并且延缓衰老相关疾病的发生发展,具有重要的科学和现实意义.引起个体衰老的众多因素中,衰老细胞的积累被认为是导致器官衰老发生退行性变,最终引起衰老相关疾病的重要原因.近年来,多项研究表明,清除体内衰老细胞可以延缓多种衰老相关疾病的发生,直接证明了衰老细胞是导致衰老相关疾病的重要原因之一,为治疗衰老相关疾病提供了新靶点.细胞衰老是由于损伤积累诱发了细胞周期抑制通路的激活,细胞永久地退出细胞增殖周期.衰老细胞会发生细胞形态、转录谱、蛋白质稳态、表观遗传以及代谢等系列特征的改变,同时衰老细胞对凋亡发生抵抗从而在体内多器官组织积累.衰老细胞会激活炎症因子分泌通路,导致组织局部非感染性炎症微环境,进而导致器官退行性变及多种衰老相关疾病的发生发展.因此针对衰老细胞对凋亡抵抗的特性,多个研究小组通过筛选小分子化合物库,发现某些化合物能够选择性清除衰老细胞,这些小分子化合物被称为"senolytics",意为"衰老细胞杀伤性化合物".衰老细胞杀伤性化合物在多种衰老相关疾病动物模型中能够延缓疾病的发展并延长哺乳动物寿命.因此,靶向杀伤衰老细胞对多种衰老相关疾病的治疗从而提高健康寿命具有重要的临床应用前景.除靶向杀伤衰老细胞策略以外,干细胞移植、基因编辑、异体共生等策略在抗衰老研究发展中也具有重要意义,具有启发性.本文通过汇总近期衰老细胞清除领域的重要进展和多种抗衰老策略,将细胞衰老研究发展史做简要梳理,就细胞衰老与衰老相关疾病的关系作一综述,重点讨论衰老细胞在多种衰老相关疾病中作为治疗靶点的应用潜力,并就其局限性和进一步的研究方向进行探讨.     

褪黑素与衰老

随年龄增长松果腺功能减退、褪黑素分泌降低。施用ＭＴ或松果腺移植可使机体寿命延长。本文从ＭＴ抗氧化、增强免疫和调整生物钟功能等方面,阐明ＭＴ延缓衰老作用的机理。     

我们为什么会变老？(1)

由衰老引起的死亡是动物在资源有限的情况下发展的一种过程,其功能是限制个体的寿命以换取种群的生存。衰老的过程和生长发育的过程一样,是由程序控制的,而且分为近程控制和远程控制。近程控制主要通过4条信息传递链实现,其中胰岛素/IGF-1信号通路和m TOR信号通路在食物充足时加快合成活动,促使动物生长繁殖,同时降低动物对逆境的抵抗能力,缩短寿命,以加快换代的速度;与此相反,AMPK信号通路和Sirtuin信号通路感知食物不足的状况,减少合成活动,降低消耗,同时增强动物对逆境的抵抗能力,在保留生殖功能的情况下延长寿命,以"拖"过逆境。这4条通路只能小幅影响动物的寿命,目前,对衰老的研究也多集中于近程控制机制。动物的远程控制机制使每种动物具有在其生态环境中生存的最佳年龄。此年龄可因生活方式和生存环境的不同而相差1万倍。远程控制机制由DNA序列,特别是启动子中的DNA序列,以及DNA的甲基化和组蛋白的乙酰化等"外遗传"修饰而实现。目前,在DNA的水平上对远程控制进行重新"编码",大幅延长人的寿命,还是一个可望而不可即的目标;而利用人们对近程控制机制的了解,增强身体对逆境的抵抗能力,减少老年病的发生...     

核桃肽提高SAMP8小鼠生存质量和寿命的研究

目的：评估核桃肽对衰老和老龄小鼠生存质量和寿命的改善作用。方法：取60只SAMP8小鼠随机分为4组,包括模型对照组和低、中、高剂量3个核桃肽干预组,另设SAMR1小鼠作为正常对照组。通过摄食量、饮水量、体重的变化,以及体脂含量、代谢率、脏器指数,评估其生存质量的改善;通过衰老评分表征其衰老特征和程度;通过寿命分析,表征核桃肽对SAM小鼠寿命的影响。结果：模型对照组小鼠体重、肌肉率均低于正常对照组和各剂量干预组,低剂量干预组腓肠肌质量、呼吸商和代谢率均显著高于模型对照组（P<0.05）。低剂量组生存率和寿命大于模型对照组。结论：低剂量核桃肽缓解SAMP8小鼠衰老、提高生存质量、延长其寿命的效果较明显。本研究对核桃肽延缓衰老的深入研究提供了科学依据。