基因技术让免疫器官“返老还童”

<正>英国爱丁堡大学再生医学中心的研究人员报告说,他们利用基因技术使老年实验鼠的重要免疫器官"胸腺"功能得到恢复。研究人员认为,这项成果对于再生医学发展有广泛意义。胸腺位于心脏附近,主要负责产生T细胞、分泌胸腺素和激素类物质等。伴随着年老体衰,胸腺会逐渐变小、功能退化,导致机体免疫功能下降。英国爱丁堡大学再生医学中心的研究人员发现,随着胸腺逐渐老化,一个名为"Foxn1"的基因在自身表达方面会逐渐偃旗息鼓。在动物实验中,他们利用一种药物来调节实验鼠的     

胸腺类器官培养及应用进展

胸腺是人体重要的免疫器官,是T细胞分化成熟的场所,受损后容易引发自身免疫性疾病甚至恶性肿瘤。多年来,研究人员主要通过T细胞体外单层培养系统探索T细胞的发育过程,揭示胸腺损伤和再生的机制。但单层培养系统既不能重现胸腺独特的三维上皮性网状结构,也无法充分提供造血干细胞定向分化为T细胞所需的细胞因子和生长因子。胸腺类器官技术利用具有干细胞潜能的细胞,在体外通过三维培养模拟胸腺的解剖结构和胸腺上皮细胞介导的信号通路,与体内胸腺微环境十分接近。在研究T细胞分化和发育、胸腺相关疾病、重建机体免疫功能以及细胞治疗等方面,胸腺类器官呈现出巨大潜力。文中系统介绍了胸腺类器官的培养方法,比较了培养所用支架的优缺点;同时探讨了胸腺类器官在疾病建模、肿瘤靶向治疗、再生医学和器官移植等领域的应用,并对其前景进行展望。     

胸腺再生的研究进展与策略

胸腺是人类重要的中枢免疫器官,是T细胞分化、发育、成熟的场所。然而,随着年龄的增长,胸腺出现增龄性萎缩和功能衰退,主要表现为腺体变小,细胞结构破坏和初始T淋巴细胞的输出减少,从而导致机体免疫力下降,罹患感染、自身免疫性疾病和肿瘤的风险增加。此外,骨髓移植、放化疗以及病毒感染导致的胸腺损伤也能引起机体免疫系统功能的降低。近年来,胸腺萎缩的发生机制和促进胸腺再生的方法已经成为免疫学领域的热点研究问题。本文将以胸腺基质微环境及其与胸腺细胞间相互作用为关键点,就性激素、细胞因子、生长因子、生长激素、转录因子、细胞移植和micro RNA等在促进胸腺再生方面的研究进展进行综述,并简要讨论现存的问题和未来的研究方向。     

胸腺再生的研究进展与策略北大核心CSCD

胸腺是人类重要的中枢免疫器官,是T细胞分化、发育、成熟的场所。然而,随着年龄的增长,胸腺出现增龄性萎缩和功能衰退,主要表现为腺体变小,细胞结构破坏和初始T淋巴细胞的输出减少,从而导致机体免疫力下降,罹患感染、自身免疫性疾病和肿瘤的风险增加。此外,骨髓移植、放化疗以及病毒感染导致的胸腺损伤也能引起机体免疫系统功能的降低。近年来,胸腺萎缩的发生机制和促进胸腺再生的方法已经成为免疫学领域的热点研究问题。本文将以胸腺基质微环境及其与胸腺细胞间相互作用为关键点,就性激素、细胞因子、生长因子、生长激素、转录因子、细胞移植和micro RNA等在促进胸腺再生方面的研究进展进行综述,并简要讨论现存的问题和未来的研究方向。     

衰老对小鼠胸腺细胞表面抗原表达的影响

采用流式细胞计技术和胚胎胸腺器官体外培养实验研究不同年龄小鼠胸腺细胞的发育。结果表明,随着小鼠年龄的增长,胸腺细胞的细胞表型由Ｐｇｐ－１高向Ｐｇｐ－１低下调表达受阻;老年组小鼠胸腺与幼年组小鼠胸腺相比,含有较多的ＣＤ４和ＣＤ８双阴性细胞和Ｐｇｐ－１阳性细胞,较少ＣＤ４和ＣＤ８双阳性细胞和ＭＥＬ－１４阳性细胞。     

Aire及其在胸腺上皮细胞发育和免疫耐受中的作用

胸腺是支持T细胞发育和选择的主要淋巴器官,胸腺上皮细胞(TECs)为T细胞的发育和成熟提供必要的微环境.自身免疫调节蛋白(Aire)在TECs发育过程中发挥着至关重要的作用,通过诱导胸腺髓质内数百种组织特异性抗原的表达来协调胸腺细胞的阴性选择.现主要综述Aire的结构和功能及其表达调节,以及近年来发现的Aire在胸腺上...     

ProTracer示踪组织器官稳态、修复与再生中的细胞增殖

在多细胞生物中,细胞增殖是一个基本的过程,它是器官发育、组织稳态、组织修复和再生所必需的.目前检测体内细胞增殖的方法大多存在局限性,为了克服这一技术瓶颈,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周斌研究团队利用双同源重组酶技术开发了增殖示踪(proliferation tracer,ProTracer)技术,可以在各个器官的...     

爬行动物胸腺胚胎发育和机能形态学研究

胸腺是免疫系统的中枢器官,是胸腺细胞发育分化和成熟的场所。成熟的胸腺细胞（Ｔ淋巴细胞）从其中迁居到其它免疫器官和组织,参与细胞免疫反应。对胸腺的真正认识则始于本世纪６０年代Ｍｉｌｅｒ及Ｇｏｏｄ等的工作。此后,对胸腺和胸腺细胞分化的研究已发展成为现代免...     

胸腺B细胞的研究

虽然胸腺是T细胞分化的中央淋巴器官,但也存在少量B细胞,约占全部胸腺细胞总数的1％。表型分析表明:14天小鼠胚胎胸腺就存在B细胞,CD5~+B细胞是胸腺B细胞的主要类群,而人类MG患者胸腺B细胞则表达CD71,CD23,B8.7等B细胞活化标志,并分泌抗-AChR自身抗体。胸腺B细胞可能对T细胞发育的负向选择起重要作用。     

激素对胸腺发育影响的研究进展

胸腺是负责T细胞分化、发育和成熟的中枢免疫器官。生长激素、糖皮质激素、促甲状腺激素、性激素、胸腺肽α1等多种激素均会影响胸腺的发育。其中，生长激素可以促进胸腺细胞的增殖和迁移，而糖皮质激素会促进发育中的胸腺细胞发生凋亡，性激素对胸腺细胞的作用可表现为性别二态性，其他激素在胸腺发育中也发挥重要功能。胸腺不仅会发生增龄性衰退，临床的一些治疗措施如放疗、化疗等也会导致胸腺的萎缩，从而使成熟T细胞生成减少，机体免疫力下降，极大增加罹患感染和肿瘤的风险。因此，以激素为着眼点，促进胸腺发育从而增强免疫功能，达到抗感染和抗肿瘤的目的，已成为目前的研究热点。本文就激素对胸腺发育影响的研究现状及应用进展进行综述，以期为激素的临床应用提供一定的理论基础。     

《癌症研究》：一种药物可望有效治疗小细胞肺癌

英国帝国理工学院等机构的研究人员在美国新一期《癌症研究》杂志上报告说,他们发现一种药物可消除约半数患小细胞肺癌的实验鼠体内的肿瘤。研究人员希望用这种药物有效治疗小细胞肺癌这一致死率极高的恶性癌症。     

多能干细胞诱导分化为肾脏类器官的研究进展与挑战

用于分化为多种类型细胞的多能干细胞(PSC)体外培养技术已被广泛应用于生物学领域中.由PSC分化而来的肾脏类器官可基本还原生物体内肾脏的组织结构和部分功能,在肾脏疾病模型研究和药物筛选中有重要作用,继续改善肾脏类器官的结构、功能和成熟度将会对肾脏再生治疗提供极大的帮助.研究肾脏类器官的重点在于体外准确模拟体内肾脏的发育...     

细菌感染与胸腺结构和功能变化的研究进展

胸腺是负责T细胞发育分化成熟的中枢免疫器官,除了增龄性胸腺衰退,临床放疗及化疗、感染及肿瘤等因素也是导致胸腺变化的重要原因,胸腺变化包括胸腺结构,胸腺细胞数量与组成以及胸腺功能的变化。本文着重对细菌感染导致的胸腺变化及其相应机制进行综述,并对减轻感染引起的胸腺损伤的策略进行小结,以期为预防或逆转感染引起的胸腺损伤提供一定的临床参考。     

胸腺发育的体外研究方法

体外胸腺器官培养方法的稳定建立,使胸腺发育的研究取得突破性进展。以目前常用的各种胸腺体外培养系统为技术平台,研究胸腺细胞发育、分化、成熟过程中的影响因素及其所获成果的进展。     

干细胞可塑性的研究进展

传统的观点认为 ,生物体的不同组织与器官内存在不同类型的定向干细胞 ,可以分化产生所在组织与器官的细胞类型 ,参与组织的正常更新或者损伤后的再生。但是 ,最近一系列的研究表明 ,一些胚胎与成年动物体内的定向干细胞转移到其它环境时 ,能够产生一些适合新环境的、与干细胞来源组织不相关的细胞 ,被称为干细胞可塑性     

《自然》：注射一种激素可起到锻炼效果

英国《自然》杂志网站刚刚刊登一项最新研究报告说,美国研究人员发现了一种新激素。它能让不怎么动的实验鼠体内也发生类似锻炼后的变化。     

类器官在发育与再生中的研究进展

类器官(organoid)作为体外模拟器官结构和功能的三维培养体系,已经广泛应用于发育研究、疾病建模和药物筛选。类器官在再生医学中具有重要的应用前景。胚胎干细胞、诱导多能性干细胞和多组织成体干/祖细胞来源的类器官再现了发育分化、稳态自我更新和组织损伤再生过程,为揭示发育和再生调控机制、明确生理病理进程提供了可能。近年来,多细胞类型的新型培养模式和单细胞测序等技术的应用促进了类器官的发展。该文总结了类器官在发育与再生中的最新研究成果,并就前沿技术在类器官研究中的应用进行了综述与展望。     

骨形态发生蛋白在多器官组织分化发育中的作用及研究进展

骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic proteins,BMPs)是一种多功能蛋白,是转化生长因子TGF-β超家族成员,参与骨器官发生、形成与再生的过程,同时对神经系统、造血系统的分化发育也有调控作用.目前,BMPs的研究已经涉及发育生物学、遗传学等多个领域,并在临床上具有广泛的应用前景.基于相关研究近状,对BMPs的分子结构特征及其在多器官组织分化发育中的作用进行分析,为进一步研究BMPs的体内活性及临床应用提供了理论借鉴和参考.     

寄生虫感染草鱼胸腺的观察

胸腺是鱼类参与机体免疫的中枢淋巴器官,在鱼类免疫系统的发育和成熟过程中起着重要作用。随着免疫学的发展,免疫器官的病理学日益引起人们的广泛重视。但是,迄今为止国内外还未见有关寄生虫侵袭鱼类胸腺器官的报道。作者在研究草鱼胸腺组织中发现有小瓜虫和线虫侵袭胸腺,引起胸腺组织发生病变,现予记述。       

中华鳖造血和免疫器官的个体发育

采用常规孵化的中华鳖胚胎为材料,对不同发育时期造血和免疫器官进行了组织学研究,描述了卵黄囊、胸腺、肝、脾、肾以及骨髓的形态结构变化。发现胚胎期首先出现的造血器官是卵黄囊。此后,卵黄囊的造血干细胞出现在胚体的血循环中,造血功能相继在胚胎胸腺、肝、脾、骨髓(可能还包括肾)中产生。胸腺是中华鳖免疫系统发育的第一个淋巴器官,来自卵黄囊的干细胞在此先分化成小淋巴细胞,然后再迁移至脾脏。脾脏发育中首先出现各发育阶段的红细胞、嗜酸性的细胞和少量粒细胞,淋巴细胞出现较晚,未发现淋巴小结。在胚胎期肝脏发育过程中可见不同发育时期的红细胞和嗜酸性的细胞。在肾的发育过程中,尚可观察到嗜酸性的细胞和类似头肾组织的细胞团。直至出壳前,骨髓内方可见各发育阶段的各系细胞[动物学报49(2)：238—247,2003]。