以内含肽为靶点的结核分枝杆菌抑制剂的筛选

根据WHO资料,全世界每年有200万人死于各型结核病,它的致病菌是结核分枝杆菌。据2000年我国结核病流行病学抽样调查数据显示,全国有活动性肺结核病人500万,每年约有13万人死于结核病。艾滋病／结核病的双重感染,将加重我国结核病疫情。耐药是结核病控制需要重点关注的问题,全国有耐药病人55．5万。所以开发新的抗结核药物是迫切的,     

“重大传染病研究专项结核病发病机制与疫苗专题研讨会”会议简报

“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项已经启动。复旦大学和兰州大学等单位负责或参加了其中2 个课题———“结核病疫苗研究”和“结核分枝杆菌感染的免疫机制研究”。为了更好地实施该研究项目, 兰州大学结核病研究中心邀请国内、外同行于2009 年7 月16—20 日在兰州举办了“重大传染病研究专项结核病发病机制与疫苗专题研讨会”。参加会议的专家有......     

抗结核病研究的若干新动向

鉴于结核病卷土重来,联合国确定１９９８年３月２４日为国际结核病日。全球大约已有三分之一的人口被结核分枝杆菌感染。据世界卫生组织估计,每年有８００万人新感染,３００万人死于结核病。每年死于结核病的人多于任何其它传染病。结核分枝杆菌引起结核病,其中最重要...     

结核感染的现状和对策

作为一种古老的疾病,由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染所致结核病困扰人类已有数千年;而近年,结核病的发病率和死亡率持续攀高.全球Mtb感染者几乎占总人口的1/3,每年TB新发和死亡患者分别在900万和200万人左右.在中国,结核(主要是肺结核)现有患者约500万人(80%在农村),数量仅次于印度位居世界第2位,其发病和死亡人数占据法定报告甲、乙类传染病的首位.     

Lancet:血液测试可提前18个月预测患上肺结核风险

正1995年底世界卫生组织(WHO)将每年3月24日作为世界防治结核病日(World Tuberculosis Day),是为了纪念1882年德国微生物学家罗伯特·科霍向一群德国柏林医生发表他对结核病病原菌的发现。今年3月24日是第21个"世界防治结核病日",今年的活动主题是"社会共同努力,消除结核危害"。世界上三分之一的人口被认为感染上结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB),即导致肺结核(TB)的细菌,但是只有一小部分人会     

结核病免疫机制及疫苗研究进展

结核病是一种棘手的重大传染病.虽然存在一些有一定疗效的治疗药物,亦有预防性疫苗--卡介苗(BCG);但结核病仍在世界范围流行,且发病率和病死率居高不下.结核病的免疫病理机制及疫苗研究近年来取得了一定的进展.结核分枝杆菌通过Toll样受体(TLR)等模式识别受体,激活巨噬细胞的天然免疫反应,清除细菌和调节获得性免疫反应....     

结核病动物模型研究进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的传染病,是危害人类健康的主要传染病之一。动物模型已经成为研究人类传染病的标准化工具。虽然对于结核分枝杆菌而言并没有真正意义的动物资源,但由于不同种类的动物,对分枝杆菌的敏感性不一样,因此可以成为结核病研究的有利工具。结核病最常用的实验动物模型包括小鼠、兔和豚鼠。每种动物有其自身特点,但并不能完全模拟人类疾病。通过建立结核病的动物模型,可以大大增加我们对疾病的病因、毒力和发病机制的理解。除了这三种模型外,非人灵长类也常被用于结核病的研究。本文总结了这几种结核病模型的研究状况。     

结核病

介绍结核病国内外流行情况,指出近年来疫情上升的原因主要是耐药菌病例增多、艾滋病病毒感染流行。简述了结核病的临床及防治。目前治仍结核病的有效疗法是规范督导下的短程化疗     

肺结核大咯血的先兆及护理措施

结核病是人类疾病中最古老的传染病之一,它是由结核分支杆菌引起的慢性传染病,可侵及许多脏器,以肺部受累形成肺结核最为常见,据WHO发表的公报,当今全球有1／3人口即17亿人曾被感染了结核菌,每年结核病发病患者达到900万以上,每年大约有300万人死于结核病。近年来,结核病的发病率有所回升,严重地危害了人们的身体健康,而大咯血作为肺结核严重的并发症之一,是肺科常见的突发急症,肺结核大咯血是指每次咯血量在100—500毫升以上或24小时500毫升以上的肺结核患者,抢救难度高,随时威胁患者的生命安全。现将我科1998年8月-2005年9月,共收治的80例大咯血病人在护理工作中如何观察患者的病情、早期发现咯血先兆并及时做好护理工作介绍如下：     

大学生群体肺结核患病的流行病学研究,以广西大学大学生为研究案例

大学是年轻人群体较为密集的场所,人员的流动性频繁(高),而结核病具有传染性强和病程长等特点,是高校传染病疫病的重要防控项目之一。为了深入了解高校校园的结核病流行特征,提供全面的、完整的疫情监控、预防和治疗策略和方案,我们以广西大学2013~2016年期间在校大学生为研究对象,通过对新生入学体检病例、毕业生毕业体检病例、校医院门诊诊疗病例、广西南宁市西乡塘疾控中心反馈追踪病例及结核病密切接触者的筛查病例进行了系统的分析。结果表明,2013~2016年在校大学生结核病发病率分别为32.27/10万、49.06/10万、61.15/10万、111.57/10万,4年累计的平均发病率63.51/10万,结核病发病率呈现逐年上升的趋势。使用SPSS Statistics 20.0软件进行统计学分析,计数数据差异分析采用卡方检验,年度间差异有统计学意义(x2=23.39,p0.01);109例患者中男生多于女生,21~24岁患者占70.64%,平均年龄21.44岁,其中,通过体检筛查出的无症状病例占49.55%,因症就诊病例占50.45%,休学率为23.85%。在与55例患者的密切接触的1 717个大学生中,筛查出结核患者5例,筛出率292.21/10万。我们的研究初步发现高校大学生群体中具有较高的无症状结核病例发生,这部分患者是潜在的结核病传染源,推测这可能是引起广西大学校园大学生结核病发病率上升的主要原因。由此,我们认为主动筛查发现无症状结核病患者是控制高校结核病传染源和降低在校大学生结核发病率重要的方法和措施。     

结核疫苗研究进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的传染病,是危害人类健康的主要传染病之一。目前被广泛应用的卡介苗对于新生儿和儿童的严重播散性疾病有很好的保护效果,但对于成人活动性结核病的有效性,却存在很大的争议。近年来,人们一直努力研发新疫苗并且已经取得了一些成果。这些新型结核疫苗在临床测试中的结果是非常令人兴奋和鼓舞人心的。但是,我们仍需继续探索新型结核疫苗。     

二代测序技术在结核分枝杆菌研究中的应用进展

结核病是由结核分枝杆菌引起的全球第二大传染病。二代测序技术为从基因组水平研究结核分枝杆菌提供了重要的研究方法。本文从结核病流行病学、结核分枝杆菌耐药和进化及相关生物信息学等方面,介绍二代测序技术在结核分枝杆菌研究中的应用进展。     

结核分枝杆菌耐氟喹诺酮类药物的分子机制研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)通过空气传播引起人类感染的慢性传染病,耐药结核分枝杆菌的流行是目前结核病防治的世界难题。氟喹诺酮类药物是人工合成药物,应用于耐药结核的临床治疗中,在治疗中起着核心的作用。但近年来,氟喹诺酮类药物的抗性菌株不断出现,愈发增加了结核病治疗的困难与治疗失败风险。在临床中氟喹诺酮药物的靶点比较清楚,是结核分枝杆菌的DNA旋转酶。目前发现结核分枝杆菌耐氟喹诺酮类药物的机制主要包括药物靶点DNA旋转酶的关键氨基酸改变、药物外排泵系统、细菌细胞壁厚度的增加以及喹诺酮抗性蛋白MfpA介导的DNA旋转酶活性调控。其中在氟喹诺酮靶标DNA旋转酶功能活性改变的耐药机制方面,编码DNA旋转酶基因突变一直是研究的热点,但近年来发现DNA旋转酶的调控蛋白MfpA以及DNA旋转酶的修饰在细菌耐药性中起着重要的作用,相关机制还亟待发现。本文综述了当前结核分枝杆菌耐氟喹诺酮类药物的作用机制,旨在为研发精准诊断技术和药物发掘提供科学理论基础和参考。     

耐多药结核病的分子机制及其检测方法

结核病发现已有 1 0 0多年历史 ,人们曾乐观地预言 2 0世纪末即将消灭结核病。然而不合理的联合用药、管理不善、药物供应不足质量不佳以及间断用药等 ,使结核分支杆菌不能及时被杀死 ,产生耐药性。当前耐药性结核病已成为结核病疫情上升和难以控制的一个重要原因。目前约有 50 0 0万人感染了耐药结核分支杆菌。耐多药结核病是耐药结核病中后果最严重的一种 ,给结核病的防治带来很大困难。1　耐多药结核病的定义及其分类有关耐多药结核病 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ -ｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ,ＭＤＲ-ＴＢ)的定义 ,国际上目前…     

分枝杆菌枝菌酸合成及其调控

结核病是危害人类健康的重要传染病,每年200多万人死于结核病。耐(多)药菌株的出现、与HIV共感染以及人口老龄化等原因与全球结核病的卷土重来密切相关。枝菌酸是存在于结核分枝杆菌、其他分枝杆菌和许多放线菌的细胞壁中的关键组分,与结核分枝杆菌的致病、毒力和免疫逃避都有关系。枝菌酸在抗结核研究中有着极其重要的地位。结核分枝杆菌枝菌酸的生物合成途径一直是很重要的抗结核药物靶标,异烟肼、乙胺丁醇等抗结核药物都是以此为靶标。深入研究枝菌酸的合成、调控有助于发现更多的药物靶标,为开发结核病控制新措施提供基础。本文综述了结核分枝杆菌枝菌酸的结构与分类、生物合成途径及其调控、作为抗结核药物靶标的前景与应用,以期对枝菌酸有更深入的了解并为新型抗结核药物靶标的发现提供基础。     

自噬在结核分枝杆菌感染中作用的研究进展

结核病是一种由结核分枝杆菌感染引发的全球致死性传染病。结核分枝杆菌感染巨噬细胞后其在胞内的命运与细胞自噬的发生息息相关。但是,由于结核分枝杆菌与细胞自噬之间的博弈过程十分复杂且机制尚未完全阐明。因此,该文以结核分枝杆菌感染巨噬细胞后经典自噬和LAP对结核病发生发展的作用为切入点,从自噬抗结核分枝杆菌感染与结核分枝杆菌破坏自噬发生两个方面阐述了自噬与结核分枝杆菌之间的相互作用,从而为结核病发病机制的研究提供新的思路和视角。     

耐药结核分枝杆菌的适应性代价与补偿性进化

结核病耐药率的攀升是目前全球结核病防控面临的重大挑战。结核分枝杆菌主要通过其基因组中耐药相关基因发生点突变而获得耐药性。由于耐药相关基因通常具有重要的生理功能,其突变往往会导致结核分枝杆菌自身适应性下降,即产生“适应性代价”。然而,耐药结核分枝杆菌可通过进一步积累其他特定突变来回复其适应性,这种能使其适应性上升的突变称为“补偿性突变”。耐药结核分枝杆菌的补偿性进化被认为是耐药结核病广泛传播与流行的生物学基础。近年来,在结核病分子流行病学和基础研究领域,针对耐药结核分枝杆菌的补偿性进化开展了大量研究。本文从结核分枝杆菌的耐药分子机制、耐药突变的适应性代价与补偿性进化,以及补偿性进化如何影响耐药结核病传播等方面,综述耐药结核分枝杆菌补偿性进化的研究进展。     

广泛耐药结核分枝杆菌耐药机制及其疾病诊断的研究进展

自20世纪90年代以来,全球结核病疫情回升,结核分枝杆菌耐药是其中的一个重要原因.广泛耐药结核病是指在耐多药结核病(即同时对异烟肼和利福平耐药的结核分枝杆菌引起的结核病)的基础上,还对氟喹诺酮类药物和至少3种二线静脉用抗结核药物(卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星)中的1种耐药的结核分枝杆菌引起的结核病.我国是结核病高流行国...     

结核分枝杆菌感染动物模型的研究进展

人类结核病位居单一病原引起死亡的严重传染病之首,结核分枝杆菌是其主要病原.尽管结核分枝杆菌可引起许多种动物感染并患病,但人类是其主要宿主.动物模型作为研究人类疾病的标准化工具,虽然不能完全模拟人类结核病的整个过程,但可成为研究结核病的有用工具,有助于研究其发病机制、治疗过程及宿主对病原的免疫病理学反应.由于不同种类动物...     

儿茶素类化合物的抗结核活性研究进展

近年来,耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的出现及人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)与结核分枝杆菌合并感染日益增多,使结核病的防治面临更加严峻的挑战,人们急需开发新型抗结核药物及天然低毒的辅助治疗药物。绿茶中的儿茶素类化合物具有多种生物活性,对多种疾病有一定的辅助疗效。多项研究显示,儿茶素类化合物也具有抗结核活性,其机制包括抑制二氢叶酸还原酶活性、影响分枝菌酸及细胞壁的合成、下调富含色氨酸天冬氨酸的膜蛋白(tryptophan-aspartate containing coat protein,TACO)基因表达以抑制结核分枝杆菌的胞内寄生,降低氧化应激水平,下调结核分枝杆菌85B蛋白和宿主肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)表达,从而改善炎症水平。有研究显示,喝绿茶可降低结核分枝杆菌感染风险,儿茶素类化合物可辅助治疗结核病并与抗结核药物有协同治疗作用,但目前对其作用机制的研究还不够深入,需进一步探讨。