血友病AAV载体基因治疗研究进展

血友病基因治疗经过30年的持续发展,已取得长足的进步。血友病患者FVIII或FIX水平达到正常甚至治愈已成为可能。虽然在多个国家血友病基因治疗已取得显著成果,但仍然有很大的改进空间。目前临床试验中AAV是血友病基因治疗的主要载体,未来的研究将集中在完善病毒衣壳、转基因和启动子的设计上,以追求更高的转导效率、更低的免疫反应和可预测性的治疗结果。目前的研究表明,与在动物模式中近乎100%的高转导效率相比,在人类肝细胞中实现高转导效率及凝血因子的高表达仍有不足之处,需要避免蛋白质过载引起的细胞应激风险。虽然血友病基因治疗面临一定的挑战,但是随着技术的不断发展成熟,相信未来会开发出真正治愈血友病的个体化治疗方案。     

MSKUS在血友病性关节病患者诊断中的重要性

为了探究肌肉骨骼超声诊断血友病性关节病患者关节积血、炎症及软组织异常的重要性,本研究使用高分辨率MSKUS、灰度和能量多普勒回顾性研究了疼痛血友病关节的软组织异常,确定MSKUS的发现程度以及关节的功能评分、X影像评分与PWH炎症指标的相关程度,发现滑膜炎与血友病关节健康评分(hemophilia joint health scores,HJHS)、Pettersson评分、高敏C反应蛋白、血管性血友病因子活性及抗原水平相关。对34名成人血友病患者(急性27.7%和慢性72.3%关节疼痛)进行65次MSKUS检查,主要结果(66.5%)包含炎性软组织改变(滑膜炎,肌腱炎,肌腱端炎,滑囊炎和脂肪垫炎症)。55.5%急性和46.8%慢性疼痛患者出现积液,急性期间积液的90.0%是血,持续性疼痛期间为47.6%。炎症标志物与HJHS和Pettersson评分具有相关性(p0.05),滑膜炎患者与无滑膜炎患者间并无差异。MSKUS有助于诊断肌肉骨骼异常的血友病性关节病疼痛,对个性化治疗血友病至关重要,但标志物的作用尚不明确,需进一步研究。     

血友病B的基因治疗

血友病B是一种凝血Ⅸ因子缺陷引起的X连锁隐性遗传的出血性疾病 .近年来 ,国内外学者在基因治疗方面取得的大量研究成果给血友病B患者带来了根治疾病的希望 .就血友病B的基因治疗研究进展及所存在的问题作一综述 .     

血友病A基因治疗载体研究现状

血友病A是X染色体隐性遗传出血性疾病。其发病原因是患者血液中先天缺乏凝血因子FⅧ。用于血友病A基因治疗研究的载体有病毒载体和非病毒载体,目前研究较多的是病毒载体,主要有逆转录病毒载体和慢病毒载体,腺病毒载体及腺相关病毒载体等。非病毒载体主要有质粒、脂质体、转座子等。文章拟对血友病A基因治疗各载体的特点和研究进展作一综述。     

逆转录病毒载体在血友病A基因治疗中的研究进展

基因治疗是彻底治愈血友病A的最理想方法,逆转录病毒是最为常用的载体之一,本文对逆转录病毒在血友病A基因治疗中的研究进展作一综述。     

心理咨询对血友病患者心境障碍的干预效果

目的:观察心理咨询对血友病心境障碍患者的干预效果。方法:选择2014年1月~2015年4月在哈尔滨医科大学附属第四医院血液内科接受治疗的血友病患者63例,年龄从18~55岁且具有良好的思维能力和判断能力,并获得知情同意的,用心理咨询的方法前后用汉密尔顿焦虑量表和汉密尔顿抑郁量表进行测查,得出结论。结果:在对63例血友病的患者心理咨询及测查的结果看,血友病患者中有抑郁情绪的比率从88.9%降低到63.5%,抑郁情绪的平均值从17.62降到9.98差异显著。有焦虑情绪的比率从77.8%降低到57.1%,平均值从20.87降到12.06差异显著。具有统计学意义,这充分说明了心理咨询对血友病患者是有效果的。结论:用心理咨询的方法对血友病患者进行心理干预是有效的。     

凝血因子Ⅷ

人凝血因子Ⅷ(抗血友病因子)是凝血内部级联途径(intrinsic clottingcascade)中起重要作用的血浆糖蛋白。A型血友病或称古典血友病是由于不正常的凝血因子Ⅷ引起的,10万名男性中发病率约为10—20人。近十年来,人们关于凝血因子Ⅷ,特别是它的基因和蛋白分子结构方面的知识日益增加。这篇综述总结了人凝血因子Ⅷ的结构和基因的分子克隆以及血友病的遗传诊断及治疗方面的新进展。     

输注因子Ⅷ浓制品后非A非B型急性肝炎的传染问题

<正>本文对带有出血紊乱的临床肝炎患者进行追溯调查。在9例非A非B型肝炎的事故中有8例发生在20例轻甲型血友病或遗传性假血友病患者中(占40%)。这些血友病患者都曾因使用商品因子Ⅷ浓制品进行补偿治疗而发生非A非B型肝炎。在本研究调     

人体抗血友病因子Ⅸ的分子克隆

因子Ⅸ的功能性缺陷能导致一种称为Chrstimas病或血友病B的出血失常症,这种因子Ⅸ是血液凝决中的凝集因子之一。血友病B和A(因子Ⅷ(C)缺陷)都是Ⅹ染色体连锁的,在男性中大约以一万分之一的频率而出现。血友病B中,因子Ⅸ的功能性改变的分子基础尚不太清楚。     

血友病A的基因治疗研究进展

血友病A是由于编码凝血因子Ⅷ (简称FⅧ )的基因先天性异常而导致的机体出血紊乱性遗传病 ,基因治疗是彻底治愈血友病A的一种最为理想的治疗措施 .就FⅧ基因及其蛋白质分子的结构与性质、基因治疗载体构建、靶细胞、动物模型及其临床应用作一简要综述 .     

血友病B替代治疗药物研究现状及进展

血友病B是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,患者因体内缺乏凝血因子IX(FIX)而易发生出血事件,病情严重程度与FIX的缺乏程度相关,严重影响患者的寿命和生存质量。文中通过相关文献资料的查阅和整理,对血友病B替代治疗药物进行归纳和综述,重点阐述上市重组凝血因子IX制品和相关在研药物尤其是长效凝血因子IX的研究进展,为血友病B治疗药物的研发提供基础。     

血友病患者的福音——人第8号凝血因子克隆成功

英国《自然》杂志5992期(1984,11,22出版)刊登四篇长文,同时报道美国Genetech等两公司的研究人员克隆并在动物细胞株中表达了人的第8号凝血因子基因。这是生物工程所取得的最令人振奋的新成果之一,对血友病患者来说,则无疑是一福音。血友病是一种与性别连锁的出血性遗传病,约有万分之二的男性患有此症。患者血液内缺乏8号因子,或是该因子有缺陷。临床上控制血友病用的血液制剂,有被肝炎病毒以及白     

Baxter公司的基因疗法正形成规模

研究基因治疗的公司正像这门新兴科学的进步一样在迅速发展。而且,这种势头还不只限于这些公司,一些大制药公司也正以合作和合资方式参与这一事业。最新的加入者是Baxter Healthcare公司(Deerfield,IL),它的基因治疗单位已在93年8月正式成立。 新单位隶属于该公司生物技术集团,致力于对癌、血友病和糖尿病的基因治疗,这类病的治疗技术都有上10亿美元的市场。公司希望在明年晚些时候对癌和血友病A的治疗进行临床试验。美国有2万个A型血友病患者,日本和欧洲约有5万。由于遗传缺陷,这些人不能产生凝血蛋白因子Ⅷ而导致严重失血。该     

简介核酸杂交技术在医学上的应用

近年,上海一家儿童医院应用引进的一种“人类凝血因子探针”,对一例血友病B高危孕妇进行产前诊断获得成功,使孕妇中止妊娠,从而防止了一名目前尚无理想治疗方法的血友病B患儿出生。应用基因探针的核酸杂交技术,虽然问世才十年光景,却已被誉为“二十世纪生物学一项重要成就”和“继罗、科赫(R.Koch)之后     

圆斑蝰蛇毒的研究和凝血因子的发现、凝血瀑布学说的建立

1　血友病病人的呼救　　血液凝血过程是一个复杂的生化过程 ,涉及1 2个凝血因子和多个调控蛋白。在本世纪初 ,由Schmidt,Hammarsten和 Morawitz等发现了凝血酶原 ,纤维蛋白原 ,钙离子和凝血活酶等 4个因子(图 1 ) ,认为这个问题已经解决 ,成为一个统治了近 5 0年无人敢于怀疑的经典理论。但这个理论不能解释为什么血友病人这 4个因子均正常 ,却出血不止 ?对血友病的治疗自然也是束手无策。试用种种离奇的经验疗法 ,包括局部涂贴巫婆药酒 ,人乳 ,新鲜鸽肉 ,人血湿敷 ,甚至局部烧灼 ,抹酸 ,涂抹煤焦油和局部结扎等 ,前者虽无效但亦无害 ,后…     

St14/TaqⅠRFLPs在甲型血友病基因探测与产前基因诊断中的应用

<正> 甲型血友病是最常见的遗传性凝血疾病,是由于凝血因子Ⅷ(FVⅢ)基因缺陷所致。目前对此病尚无满意的治疗方法。利用DNA分析技术进行甲型血友病基因检测与产前基因诊断对开展优生优育有重要的实际应用价值。由于FⅧ基因组织结构庞大,分子病理改变复杂,目前多采用DNA限制酶片段长度多态性(RFLPs)为遗传标志对有缺陷的FⅧ基因进行连锁分析。St 14(DXS52)是人X染色体长臂远端的一段基因外DNA序列,与FⅧ基因紧密连锁。国外已将St14/Taq Ⅰ RFLPs用于甲型血友病基因携带者的检测,但尚未见到用于产前基因诊断的报道。我们利用引进的St14片段为探针,采用简化的低脂奶粉杂交体系和DNA凝胶原     

人凝血酶原复合物的研究进展

人凝血酶原复合物(Human prothrombin complex concentrate,PCC)是由健康人混合血浆中分离制备的一种血浆蛋白制剂,主要含有依赖于维生素K的凝血酶原(FⅡ)、凝血酶原转化因子(FⅦ)、抗乙型血友病因子(FⅨ)和自身凝血酶原(FX)。在临床上,PCC主要用于治疗乙型血友病和因维生素K缺乏或患肝病而引起的出血症状。近年来,随着PCC分离技术的发展和安全性的提高,PCC的使用量正在逐年增加。本文综述了PCC的制备工艺研究现状、临床使用和安全性。     

浅谈生物学史在教学中的运用

生物学史在中学生物学课本中所占的篇幅不多,不易引起教师的重视。在中学生物学教学中,有计划地安排一定的生物学史教育,对完成教学大纲中规定的各项要求有重要的作用。 (一)借助生物学史,激发学生的学习兴趣在生物学发展史上,有许多有趣的小故事。这些小故事可激发起学生的学习兴趣,调动学生的学习积极性,诱发学生强烈的求知欲望。如讲“血友病”时,我向学生介绍了历史上著名的“皇室病”:英国的维多利亚女皇夫妻都未患血友病,他们有两个儿子和四个女儿。大儿子奥波德因患血友病而早夭;另一儿子爱德华健在并继承了英国的皇位。另有两个女儿分别同正常的男人结婚,各生下一女儿,其中一个与沙皇     

MAXIMUM LIKELIHOOD APPROACH TO CLUSTERING

在各种各样应用研究的模型中,经常会遇到所研究的总体是由两个或多个具不同性质的亚总体混合而成的。因此混合分布,特别是混合正态分布可以广泛应用于这些模型。混向总体的分解问题是相当重要和有用的。对于当观测资料不知属于两个可能的总体的哪一个时的分类问题,本文研究了通常使用的基于极大似然估计的两种聚类方法。文中给出了基于在混合抽样和分离抽样这两种不同的抽并方式下的模拟结果对比,并阐述了这两种方法的基本假设及其有关性质。文中使用了基于抗血友病因子(AHF)话性和似抗血友病(AHF-like)抗原为变量以判别妇女是正常还是血友病 A 基因携带者的实际资料,分帮了这两种方法的基本区别。     

人凝血因子Ⅷ遗传工程研究进展

早在一千七百多年前,人们就认识到甲型血友病是一种出血性絮乱。直到1937年才证实FⅧ在血友病发病中起关键作用。然而有关FⅧ的详细生化特征和结构特征在最近的10年才搞清楚。 治疗甲型血友病主要采取多次输入从人血浆中浓缩的FⅧ。虽然这种替代治疗能有效地控制阵发性出血,但还存在如下严重问题。首先,患者有感染病毒性疾病如病毒性肝炎和艾滋病的危险。通过增加灭活病毒步骤以及运用单克隆抗体进一步纯化FⅧ已显著降低了患者感染病毒的危险。然而这一制备FⅧ的过程却提高了成本,从而使治疗费用大为增加。其次,由于血浆FⅧ存在时间的限制,患者需要经常地预防性治疗。这种治疗法能导致关节慢性出血,组织损伤。此外,频繁地静脉输入FⅧ,还会引起诸如寻找外