Hantavirus infection: a global zoonotic challenge

Hantaviruses are comprised of tri-segmented negative sense single-stranded RNA, and are members of the Bunyaviridae family. Hantaviruses are distributed worldwide and are important zoonotic pathogens that can have severe adverse effects in humans. They are naturally maintained in specific reservoir hosts without inducing symptomatic infection. In humans, however, hantaviruses often cause two acute febrile diseases, hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) and hantavirus cardiopulmonary syndrome (HCPS). In this paper, we review the epidemiology and epizootiology of hantavirus infections worldwide.

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Lack of association between integrin α<Subscript>v</Subscript>β<Subscript>3</Subscript> gene polymorphisms and hemorrhagic fever with renal syndrome in Han Chinese from Hubei,China

Hantaviruses belong to the family Bunyaviridae and cause hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) in humans. β₃ integrins, including α_Vβ₃ and α_IIbβ₃ integrins, act as receptors on endothelial cells and play key roles in cellular entry during the pathogenesis of hantaviruses. Previous study demonstrated that the polymorphisms of integrin α_IIbβ₃ are associated with susceptibility to hantavirus infection and the disease severity of HFRS in Shaanxi Province of China, rather than in Finland. However, the polymorphisms of integrin α_vβ₃ in patients with HFRS was incompletely understood. Here, we aimed to investigate the associations between polymorphisms in human integrin α_vβ₃ and HFRS in Han Chinese individuals. Ninety patients with HFRS and 101 healthy controls were enrolled in this study. Analysis of five single nucleotide polymorphism (SNP) sites (rs3768777 and rs3738919 on ITGAV; rs13306487, rs5921, and rs5918 on ITGB3) was performed by TaqMan SNP genotyping assays and bi-directional PCR allele-specific amplification method. No significant differences were observed between the HFRS group and controls regarding the genotype and allele frequency distributions of any of the five SNP sites, and no associations were found between ITGAV polymorphisms/genotypes and disease severity. In conclusion, our results implied that these five SNPs in the integrin α_vβ₃ gene were not associated with HFRS susceptibility or severity in Han Chinese individuals in Hubei Province.

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肾综合征出血热胸部并发症的CT表现

目的：总结肾综合征出血热（EHF）胸部并发症的CT表现和探讨胸部CT表现对肾综合征出血热的诊断价值。方法：分析60例经HFRS-IgM阳性确诊的HFRS的胸部螺旋cT表现,其中轻型5例、中型20例、重型28例、危重型7例。结果：肺部感染22例,肺水肿12例,胸腔积液4l例,心包积液17例,其中,心包积液合并肺水肿者4例,肺部感染并胸腔积液者4例,胸腔积液合并下肺局部膨胀不全18例,胸部CT检查正常8例。结论：肾综舍征出血热,胸部并发症发生几率较高,以胸腔积液及胸腔积液并下肺膨胀不全发生几率最高,HFRS的胸部CT表现对于临床有很好的治疗意义,早期CT检查可准确显示肾综合征出血热病人胸部改变的特征。     

广谱肾综合征出血热病毒单克隆抗体的A35的生物学性状

具有中和及血凝抑制活性的、能和世界各地分离到的肾综合征出血热病毒(HFRSV)发生反应的、广谱的单克隆抗体(McAb),对HFRSV的诊断和分子生物学研究都有重要意义。 本文着重比较了HFRSV McAbA5、A19、A25-1、A25-7和A35的生物学性状,并观察了对感染动物的实验治疗效果。     

RT—nested PCR检测肾综合征出血热患者血清病毒核酸

采用异硫氰酸胍－酚－氯仿（ＡＧＰＣ）一步法提取病毒ＲＮＡ,并依据肾综合征出血热病毒（ＨＦＲＳＶ）核蛋白（ＮＰ）编码基因保守区核苷酸序列合成两对巢式引物,建立了逆转录巢式聚合酶链反应（ＲＴ－ｎｅｓｔｅｄＰＣＲ）检测ＨＦＲＳＶＲＮＡ方法,应用此法对ＨＦＲＳＶ感染的ＶｅｒｏＥ６细胞培养液及ＨＦＲＳ患者血清中的病毒ＲＮＡ进行检测。结果显示,感染细胞培养液及３５例ＨＦＲＳ患者血清均为阳性,正常的ＶｅｒｏＥ６     

肾综合征出血热病毒糖蛋白的提纯和鉴定

以感染肾综合征出血热病毒(HFRSV)的Vero E6细胞为材料,用免疫亲和层析结合制备聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)从感染细胞中提纯了HFRSV两种糖蛋白。先用免疫亲和层析从感染细胞的粗制抗原中获得含有四种蛋白的混合液,用[~3H]-氨基葡萄糖在感染细胞中标记病毒糖蛋白,观察到[~3H]-氨基葡萄糖只结合入78K和57K的病毒蛋白。再用制备SDS-PAGE从HFRSV混合液中提纯78K和57K两种蛋白。实验证明这两种糖蛋白均具中和抗原决定簇,57K的糖蛋白尚具血凝活性,初步鉴定表明这两种糖蛋白相当于文献报道的HFRSV G_1和G_2。     

肾综合征出血热早期诊断方法的比较

应用免疫-PCR方法和ELISA法对比检测96份肾综合征出血热(HFRS)患者血清标本中特异性IgM抗体,结果免疫-PCR方法的阳性检出率高于ELISA法,表明免疫-PCR方法是一种可用于HFRS早期诊断的高敏感性的血清学检测方法。     

HFRS病毒特异性抗体与淋巴细胞亚群检测的意义

研究了肾综合征出血热病毒的特异抗体与淋巴细胞亚群检测对临床诊断的意义。用ELISA法对 30例临床诊断肾综合征出血热患者进行特异性IgM抗体检测 ,进而用流式细胞仪对IgM抗体阳性患者进行淋巴细胞亚群测定。正常对照 30例 ,均为健康人。肾综合征出血热患者特异性IgM抗体阳性 2 2例 ,检出率为 73 .33 % ,正常对照标本均未检出病毒特异性IgM抗体。肾综合征出血热患者CD4 +细胞百分比较正常对照组降低 ,CD8+细胞百分比较正常对照组增高 ,CD4 +/CD8+比值下降或倒置。肾综合征出血热病毒的特异性IgM抗体特异性强 ,可作为该病早期临床诊断的重要依据。肾综合征出血热患者的免疫功能明显下降 ,对于判定疗效和疾病预后等具有参考价值。     

原位分子杂交法检测恙螨体内肾综合征出血热病毒核酸的研究

为探讨肾综合征出血热病毒（ＨＦＲＳＶ）在恙螨体内的分布和定位,采用原位分子杂交技术检测恙螨体内ＨＦＲＳＶＲＮＡ。结果发现：原位分子杂交技术的检出阳性率较ＩＦＡＴ高;ＨＦＲＳＶ阳性信号颗粒呈弥散分布,多见于恙螨幼虫和若虫的腹部组织细胞内,该部位是恙螨的卵巢细胞、中肠及支囊上皮细胞。前体组织细胞内少见;个别幼虫和若虫的前足和中足细胞内亦可见到ＨＦＲＳＶＲＮＡ阳性信号。在原位分子杂交中,若虫组织细胞内的ＨＦＲＳＶＲＮＡ阳性信号较幼虫密集而且量多,表明ＨＦＲＳＶ在恙螨体内可传递并有增殖现象     

东北三省6株肾综合征出血热病毒生物学性状的研究

肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)是我国重点防治的急性传染病,对于流行于不同地区的汉坦病毒(hanatavirus)进行分离和系统地鉴定,可以为HFRS的防治提供科学依据,特别是对流行株血清型及基因型的确定,是研制疫苗和确定防治重点及对策的重要前提,也为研究我国汉坦病毒的遗传和进化特征奠定了基础。研究对6株流行于东北三省的汉坦病毒进行了全面鉴定,其中H8205、H8207株为人源性汉坦病毒,其余均为鼠源性汉坦病毒。研究表明,6株病毒具有病毒型别明确,抗原性较为广谱,免疫原性好,在Vero细胞上适应能力强及病毒滴度高,以及来源及传代历史清楚等特点,适合作为双价HFRS纯化灭活疫苗候选毒株,并且可建立起完善和合格的生产用毒种库,为我国生产以Vero细胞为基质的双价肾综合征出血热纯化灭活疫苗奠定了坚实的基础。     

不明病因儿童急性重症肝炎：数据及认识更新

近期不明原因儿童急性重症肝炎病例在全球多发,自苏格兰首次病例报道至今,已有33个国家通报了至少650例散发病例,相互间缺乏流行病学联系。患儿主要表现为急性肝炎。结合流行病学分析及临床表现初步推论,该疾患可能由感染所致。所有病例均排除甲、乙、丙、丁和戊型肝炎,实验室检测发现半数以上患儿人腺病毒(human adenovirus,HAdV)阳性,部分鉴定为HAdV-41型,提示腺病毒与此疾患发病存在关联性。主流病因推测并提出腺病毒基因重组、辅助因素诱导病毒嗜性改变假说,尤其是超抗原假说引发了广泛热议,即HAdV-41感染诱发严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)超抗原介导中毒性休克及肝细胞凋亡的发生。最终病因至今尚未明确。本文从流行病学调查、病因分析、病理表现、实验室检查、病原学检测、诊疗规范、现行病例隔离管理及预防消毒措施等方面对本疾患相关信息进行更新,以期总结对本病发病机制及诊疗的最新认识。     

浙江省汉坦病毒基因分子进化分析

为了分析浙江省汉坦病毒分子流行病学的特点,本文应用分子生物学软件对1981～2007年从浙江省不同地区不同宿主分离的12株汉坦病毒的S、M基因序列进行分子进化分析,结果显示:浙江省属汉滩(HTN)型和汉城(SEO)型的混合型疫区,病毒的基因差异和亲缘远近关系主要表现在地区性,而与病毒分离的年代与宿主关系并不大,表现出明显的地理聚集现象,该现象在HTNV中的表现尤为明显,同一地区分离的病毒表现为较高的基因同源性,系统进化树上分布于同一或临近分支。另外发现分离自浙江省建德地区的Gou3和ZJ5株在SEOV进化枝中构成一独立分支,而且与国内外SEOV其他毒株的基因差异均较大,在浙江省建德地区存在着SOEV的特殊亚型病毒。     

发热伴血小板减少综合征病毒中和抗体酶联免疫吸附试验方法的建立及应用

本文旨在对发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)患者中和抗体进行定性和效价评估,建立中和抗体酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)。用96孔微量培养板培养非洲绿猴肾细胞(Vero-E6)并接种发热伴血小板减少综合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV),以抗核衣壳蛋白(nucleocapsid protein,NP)单克隆抗体为一抗,使用间接ELISA检测SFTSV NP,根据光密度(optical density,OD)判断阳性孔数,采用ReedMuench方法计算病毒半数组织培养感染剂量(50%tissue culture infective dose,TCID_(50)),以反映SFTSV在Vero-E6细胞中的复制水平。ELISA检测中和抗体作用后的病毒残余量,可间接反映中和抗体的作用效果并进行定量。应用以上建立的微量中和-ELISA对10例SFTS患者的双份血清进行中和抗体效价测定,8例患者恢复期血清效价较急性期增高4倍以上,7份患者恢复期血清效价达1∶1 280,急性期血清效价最高为1∶640。结果提示,本研究建立的ELISA操作简便,结果判定客观,所需时间短,可用于临床血清抗体诊断,也可用于血清流行病学调查和疫苗效果临床评价等。     

Detection of hepatitis E virus antibodies among Cercopithecidae and Hominidae monkeys in Cameroon

We screened hepatitis E from 15 species of non‐human primates. Anti‐HEV IgG was detected in 11.1% (1/9) Mandrillus sphinx, 14.3% (2/14) Gorilla gorilla, 5.9% (4/67) pan troglodytes and 8.7% (2/23) Mandrillus leucophaeus, whereas anti‐HEV IgM was detected in 1.5% (1/18) papio Anubis, 28.6% (2/7) Cercocebus agilis and 1.5% (1/67) pan troglodyte.     

血液净化治疗肾综合征出血热合并急性肾功能衰竭的疗效分析

目的:探讨血液净化治疗肾综合征出血热合并急性肾功能衰竭的疗效。方法:选取了60例肾综合征出血热合并急性肾功能衰竭患者,按住院单双号分为两组,观察组(31例)采用血液透析治疗,对照组(29例)采用连续性静脉-静脉血液滤过法治疗,观察并记录两组患者肾功能相关指标、血清离子、血常规相关指标及治疗期间不良反应情况,评估血液净化治疗肾综合征出血热合并急性肾功能衰竭的疗效。结果:治疗前两组K~+、HCO_3~-、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)等指标无统计学差异(P0.05),治疗后两组K~+、BUN、Cr等指标均明显降低,且观察组上述指标低于对照组(P0.05);治疗后两组HCO_3~-水平升高,且观察组高于对照组(P0.05),治疗前,两组血红蛋白(Hb),红细胞压积(Hct),血小板(PLT)无统计学差异(P0.05),治疗后两组Hb,Hct,PLT均升高(P0.05),但组间比较没有统计学差异(P0.05),随访1年期间,观察组患者6个月和12个月生存率明显高于对照组(P0.05)。治疗期间,两组不良反应率无统计学差异(P0.05)。结论:血液透析对肾综合征出血热合急性肾功能衰竭具有较好的治疗效果,能调节体内电解质平衡,改善肾功能,提高生存率,改善血液状态的效果与连续性静脉-静脉血液滤过法相当。