《临床内分泌学与代谢期刊》：发现抑制不良记忆药物

加拿大蒙特利尔大学人类压力研究中心的科研人员最新研究发现，甲吡酮一种改变人体内可的松水平的药物。可以有效抑制人类陈旧的不良记忆达若干天或者更长时间，同时不对其它良性记忆产生任何影响。     

《临床内分泌学与代谢期刊》：发现抑制不良记忆药物

加拿大蒙特利尔大学人类压力研究中心的科研人员最新研究发现，甲吡酮一种改变人体内可的松水平的药物，可以有效抑制人类陈旧的不良记忆达若干天或者更长时间。同时不对其它良性记忆产生任何影响。相关研究发表在《临床内分泌学与代谢期刊》（Journai of Clinical Endocrinology and Metabolism）上。     

慎用“伤心药”

俗话说“是药三分毒”。绝大多数药物除了具有治疗作用外,均有一定的毒性。尽管毒性的作用的性质各药不同,但其严重程度却与用药不当有关,一般是在超剂量或用药时间太长时才会产生。值得注意的是人体非常重要的器官——心脏,对某些药物敏感性很强,在治疗量以内或长期蓄积均可出现中毒反应,特别是婴幼儿、老年人更易发生,应引起足够重视。那么哪些药物对心脏有伤害呢？     

在大鼠心肌由兴奋α-肾上腺素受体引起的变力反应特性

用多导记录仪同步记录了离体灌流大鼠心脏的变力反应曲线和心电图,并分析了这些指标在肾上腺素能药物作用下所发生的时相变化。150个鼠心的实验结果表明。大鼠心肌存在口一肾上腺素受体,兴奋时发生正性变力作用,α受体变力反应的方式和时间不同于β受体;β受体兴奋产生快反应,收缩振幅和心率迅速增长达到峰值,然后收缩振幅较快衰减;而α受体兴奋引起缓反应,继快反应之后几十秒至二分钟之间收缩振幅达峰值,其增长速率较慢,且持续时间较长。快反应为心得安所阻断;缓反应为酚妥拉明所阻断。由此推论:内源性去甲肾上腺素和肾上腺素先兴奋心脏的β受体,引起较为短暂的快反应,同时通过α受体产生缓反应,使心肌收缩力较为缓慢而持久地增强,而心率不加快或略为减慢,以此方式实现它们对心脏活动的调节。     

治疗药剂的新纪元— 微生物生产人体蛋白质的进展”

很早以前，人们就开始用天然物质治疗疾病，尤其 在中国，中草药的应用已有悠久的历史。表面上看来， 西医具有不同的特点，因为其兴趣在于使用合成的化 合物。然而，西医发明的很多治疗药物，也往往起源于 对天然化合物的研究川。一般地说药物的效力在子它 们能提高人体的抗病力，或者防止病原体的生长而又 不伤害人体。当药物的作用类似于人体内产生的物质 时，人体天然的防御力可能会增强。因此，对天然物质 本身的使用是医学的一个具有重要意义的目标。     

环核苷酸与心脏功能的神经调节

心脏接受交感与副交感双重植物性神经支配,二者分别通过其末梢释放去甲肾上腺素(NE)和乙酰胆碱(ACh)等神经递质,并由它们作用于心肌细胞膜上相应的β和M受体而引起心肌发生一系列电的、代谢的和机械的变化,从而产生四种相互拮抗的作用(变时性、变力性、变兴奋性、变传导性)。因为心脏神经分布以交感神经占优势,所以心脏在很大程度上受NE与β受体相互反应的控制。自从Sutherland等发现了环核苷酸这一类重要的细胞内调节物质后,对心脏神经调节的认识便向亚细胞水平和分子水平深入了一步。     

综述: 自噬参与心脏疾病调控的研究进展

细胞自噬(autophagy)是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解的过程．细胞自噬既是一种广泛存在的正常生理过程,又是细胞对不良环境的一种防御机制,参与多种疾病的病理过程．正常水平的自噬可以保护细胞免受环境刺激的影响,但自噬过度和自噬不足却可能导致疾病的发生．在心脏中,心肌细胞自噬对维持心肌功能具有重要的作用,自噬的异常可能导致各种心肌疾病如溶酶体储积症(Danon disease)等．各种心血管刺激如心肌缺血(ischemia)、再灌注(reperfusion)损伤、慢性缺氧(chronic hypoxia)等均可诱导心肌细胞自噬增强．而这些情况下心肌细胞自噬的作用还不清楚：它是否是一种潜在的细胞存活机制还是导致细胞死亡或疾病发生的病理性机制,或者是同时具有两种作用,目前还没有定论．心脏疾病是心肌功能出现异常时产生的各种病理状态的总称．在多种心脏疾病中,均伴随有心肌细胞自噬的改变,且影响着疾病的发生发展．在心肌肥厚(hypertrophic cardiomyopathy)中,细胞自噬程度降低而加剧心肌肥厚;在心力衰竭(heart failure,HF)中,细胞自噬增强可导致心肌细胞自噬性死亡;而在心肌梗死(myocardial infarction,MI)中,细胞自噬增强可减小梗死面积．但是细胞自噬在心脏疾病中到底扮演着怎样的角色,取决于细胞自噬发生的水平及病理状态．目前越来越多的人开始关注药物与细胞自噬调节之间的联系,且主要集中于抗肿瘤药物及心血管调节药物的研究．另外,有报道维生素类以及雌激素受体拮抗剂他莫西芬对细胞自噬也具有调节作用．研究心肌细胞自噬与心脏疾病的关系,以及药物对细胞自噬的调节,将有利于从自噬的角度探讨心脏疾病的发生发展过程及机制,开发出治疗心脏疾病的药物．     

中药注射剂与其它药物配伍的思考

多数的中药注射剂都是人们所熟知的,通常情况下,人们都会同时使用不同种中药,其最终的目的是为了最大限度地发挥药效。但是,在实际的应用过程中,如果存在着药品使用不科学或者是药品配置的不合理就会产生一些副作用,不仅降低了药效,对人体还会产生不良的影响,丧失药效。为了避免这一问题的出现,相关的中药研究人员已经查阅了较多的中药文献资料,取得了一定的成效。本文主要对中药注射剂和其他药物配伍问题进行思考,仅供参考。     

果糖-1,6-二磷酸的酶法测定

前言 果糖-1,6-二磷酸（简称FDP）在临床上有广泛用途,主要是作为治疗心脏缺血症的辅助药物,其工业化生产引起了人们越来越浓厚的兴趣。因此,无论是生产或者临床应用试验中,FDP的含量分析都十分重要。     

抗组织纤维化多肽药物研究进展

组织纤维化是一种慢性疾病,多发于肝、肺、心脏、肾脏等部位,全球有 1/3 的人死于组织纤维化以及由其产生的器官衰竭。当组 织受到损伤后,损伤部位发生一系列细胞反应,最终导致细胞外基质过度沉积,发生组织纤维化。纤维化治疗的策略和药物开发围绕着抑 制纤维化过程中关键细胞通路和蛋白的分泌而展开。在药物开发过程中,多肽药物因其高效性、毒副作用低,可以根据治疗目的进行针对 性设计,成为研究人员进行抗纤维化药物开发的良好选择,现已有部分药物进入临床研究。综述抗纤维化治疗中的多肽药物及其治疗的机制, 为其他相关药物开发提供思路。     

当归流浸膏的奎尼丁样作用

当归流浸膏对循环系统的影响,据Schmidt,Read和Chen的报告,血压先降后升:先期的血压下降是由于心脏的抑制而产生;后期血压的上升是由于动脉收缩的作用而来。当归流浸膏对循环系统的这种作用相当明显,因此引起我们的注意和重视。特别使我们感到兴趣的是当归流浸膏对心肌不应期的影响,因为药物虽然有同样的心肌     

替格瑞洛联合比伐芦定用于STEMI患者急诊行PCI术的疗效分析

目的:分析替格瑞洛联合比伐芦定用于急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊行经皮冠状动脉介入手术(PCI)的疗效。方法:回顾性分析2016年10月-2017年10月我院收治的71例行急诊PCI的STEMI患者,根据药物使用方案的不同分为研究组(n=35)和对照组(n=36),两组术前均给予患者阿司匹林300 mg和替格瑞洛180 mg进行治疗,对照组术中采用肝素,研究组术中采用比伐卢定,对比两组患者的无复流发生率、内皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、C反应蛋白(CRP)水平、心脏功能和主要不良心脏事件发生率。结果:研究组PCI术后的无复流发生率[8.6%(3/35)]显著低于对照组[27.8%(10/36)](P0.05),术后左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、血清ICAM-1、CRP、ET水平均明显低于术前,且均显著低于对照组(P0.05),术后左心室射血分数(LVEF)、血清SOD水平高于术前,且显著高于对照组(P0.05)。研究组术后3个月的主要不良心脏事件发生率[11.4%(4/34)]低于对照组[27.8%(10/36)](P0.05)。结论:在STEMI患者急诊行PCI术中,采用替格瑞洛联合比伐芦定进行治疗可有效降低患者的无复流发生率,减轻血管壁的炎性反应,改善心脏功能,且患者的主要不良心脏事件发生率较低。     

Sirt1和Sirt3在阿霉素诱导的心脏损伤中的作用

蒽环类化疗药物,如阿霉素是目前许多肿瘤的重要治疗手段之一,但是此类化学药物容易产生心脏毒性。阿霉素治疗引起的急性或长期的心脏毒性受到了临床极大的关注。阿霉素诱导的线粒体功能障碍是阿霉素心脏毒性作用的重要机制,进而诱导活性氧增多、心肌细胞凋亡增加和心脏功能下降。Sirtuins是蛋白质去乙酰化酶,在低能量水平状态下,可被激活并活化相关转录因子,促进能量生成、改善心脏能量代谢。此外,Sirtuins还具有拮抗细胞氧化应激损伤的作用。Sirt1和Sirt3在心肌细胞中高水平表达,通过调节心脏线粒体功能在心力衰竭中起着重要的保护作用。现总结和讨论主要的Sirtuins家族成员Sirt1和Sirt3维持心血管稳态、拮抗阿霉素心脏毒性的作用,探讨Sirt1和Sirt3活化缓解蒽环类化疗药物的心脏毒性而不影响其抗肿瘤活性的可能性。     

臭鼩鼱(Suncus murinus)的食性和毒杀

臭(鼠句)(鼠青)是一种偏向肉食的杂食性动物。臭(鼠句)(鼠青)具有呕吐反射,凡是对其胃壁产生强烈刺激的药物均会引起它的呕吐反应。因此,以磷化锌作为毒杀药物会产生呕吐反应,不能毒杀臭(鼠句)(鼠青);而以敌鼠钠盐作为毒杀药物则不会产生呕吐反应,可以毒杀臭(鼠句)(鼠青)。     

人血清白蛋白药物输运过程中的催化作用研究

血清白蛋白(HSA)是人体中重要的药物结合蛋白。药物在体内和血清白蛋白可逆性地结合可以增强药物的生物兼容性、延长药物半衰期并达到缓释的效果。但是研究发现药物和白蛋白的结合有时也会形成负面的影响。本文以能和活性氧反应的化学发光试剂FCLA为分子探针,研究分析了HSA和药物的相互作用及产生的影响。实验发现,HSA能通过与FCLA分子的结合,对FCLA的氧化产生类似于酶催化效果,通过降低氧化反应所需的活化能加速了探针的氧化过程。研究结果表明,HSA和某些药物的结合能够引起药物抗氧化能力或抗药物交叉反应能力的改变,因此在利用HSA携带药物时,需要考虑结合所导致的药物稳定性的降低。该研究有助于揭示体内的药物动力学问题,指导合理用药,同时对于进行药物分子设计、开发新药也具有重要的指导意义。     

内质网应激与心脏疾病

内质网是细胞内蛋白质合成折叠、Ca2+储存和脂质合成的重要部位.内质网稳态的破坏将导致大量错误或者未折叠蛋白质在内质网中的聚集,通过相应的信号通路,引起一系列的细胞反应,即内质网应激.内质网应激参与心脏的发育和多种心脏疾病的发生发展,包括心肌缺血和再灌注损伤、心肌病、心力衰竭等.内质网应激可能是研究心血管疾病发病机制和防治措施的新靶点.     

噪声引起心脏细胞DNA损伤

暴露于连续不断的噪声中可刺激整个心脏组织的自由基产生 ,在噪声消退后 ,噪声对心脏细胞DNA的伤害持续存在 .该项动物研究中的新发现进一步证明了过度的噪声对心脏不利 ,但也有科学家提示噪声对心脏产生的变化要低于身体局部对压力和紧张的产生的一般的反应 .过去 2 0多年来的研究提示 ,听见令人烦恼的、过度的噪声会引起或加重高血压 ,并提高心血管病的死亡率 .研究者最近报道 ,噪声污染可损害细胞产生能量的结构 ,即线粒体 .听觉系统听到的噪声可引起血中去甲肾上腺素浓度急骤升高 ,去甲肾上腺素可刺激心脏细胞吸收过多的钙 ,而这可削…     

离体灌流蟾蜍心脏单心室肌细胞动作电位记录

本文采用悬浮式玻璃微电极记录了离体的灌流的蟾蜍心脏动作电位。这种方法既保持心脏的完整性,又易快速清除心脏里的药物。本文记录了25只正常蟾蜍心脏动作电位,效果令人满意。另外,还观察了几种药物及离子对蟾蜍心室肌单个细胞动作电位的影响,结果也很好。     

贝那鲁肽与利拉鲁肽对2型糖尿病患者长期结局影响的对比研究

摘要 目的：对比分析贝那鲁肽与利拉鲁肽对2型糖尿病患者长期结局的影响，为二甲双胍和磺脲类药物治疗后血糖不能达标的患者应用胰高糖素样肽-1（GLP-1） 受体激动剂提供临床依据。方法：选取2018年3月～2019年3月在我院就诊的使用二甲双胍或者二甲双胍联合磺脲类药物血糖未达标的2型糖尿病患者150例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各75例。观察组使用贝那鲁肽注射液治疗，对照组使用利拉鲁肽注射液治疗，所有患者均连续治疗24周。比较两组患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、收缩期血管峰值血流( PSV)、血管内膜中层厚度(IMT) 、肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平，两年内的不良事件发生率、心血管相关死亡率和全因死亡率。结果：两组患者之间治疗前、后FPG、2hPG、HbA1c、PSV、IMT、Scr和BUN水平无统计学差异（P>0.05）, 观察组的不良事件总发生率（8.00%）较对照组（20.00%）明显降低（P<0.05），两组患者心血管相关死亡率和全因死亡率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在使用二甲双胍或者二甲双胍联合磺脲类药物血糖未达标的2型糖尿病患者中，与利拉鲁肽相比，贝那鲁肽在降低血糖、改善下肢血管功能、肾功能和死亡率方面无明显差异，但不良事件发生率更低。     

神经肽的免疫调节作用

机体自我免疫耐受的降低或者破坏会导致免疫系统的失衡,并加重炎症反应过程,从而引发多种自身免疫性疾病.所以诱导免疫耐受并终止炎症反应对恢复机体健康具有十分重要的意义.最近研究发现机体在炎症反应过程中会释放一类神经肽,如VIP,urocortin,ghrelin等.这些神经肽可下调固有免疫应答,抑制抗原特异性Th1细胞分化,诱导调节性T细胞的产生,维持免疫耐受,并终止炎症反应.神经肽的这种抑炎作用主要是通过激活cAMP-PKA通路以及调节与免疫炎症因子表达相关的信号通路来实现的.神经肽有可能成为治疗炎症性疾病的一类新药物.