NLRP3炎症小体在脂肪组织纤维化中的作用及运动干预研究进展

脂肪组织纤维化是指白色脂肪组织细胞外基质的过度沉积，是代谢功能障碍的重要诱因，探究其发生机理对代谢相关疾病的防治意义重大。研究表明，NLRP3炎症小体与脂肪组织纤维化关联密切，但其机制尚未完全厘清。作为一种防治慢病的有效策略，运动可通过抑制NLRP3炎症小体活化减轻炎症反应，从而缓解炎症相关疾病的发生与发展。本文就NLRP3炎症小体的生物学特性以及与脂肪组织纤维化的关系进行归纳梳理，总结分析运动通过NLRP3炎症小体调节脂肪组织纤维化的可能机理，以期为脂肪组织炎症相关疾病的防治提供理论参考依据。     

脱氢表雄酮调节炎性细胞因子作用的研究进展

炎症性疾病通常由过度或持续的炎症反应所引起。炎性细胞因子参与了炎症反应中的多个过程，如促进炎症细胞的聚集、诱导炎症介质的生成等。因此，控制炎性细胞因子的生成对炎症性疾病的治疗具有至关重要的作用。脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)是一种内源性类固醇激素。DHEA能调节炎性细胞因子的产生和释放，具有控制炎症反应的潜力。本文从DHEA的特征、调节炎性细胞因子的机制及临床应用前景进行综述，为临床治疗炎症性疾病提供新的思路和策略。     

NLRP3炎症小体在糖尿病及运动中作用的研究进展

慢性非感染性炎症反应已经被证明是糖尿病发生和发展过程中的重要标志，伴有大量炎症因子的产生，从而加重疾病进程。运动作为诸多无创性抑制炎症反应的重要干预措施，在改善糖尿病症状中有着极为重要的作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体作为炎症反应的调控因子，通常可以引发多种炎症级联反应和细胞焦亡，与葡萄糖的摄取和血脂异常密切相关。运动可以延缓糖尿病的发病进程，以往的研究聚焦于NLRP3炎症小体对糖尿病的作用，但并未系统阐明运动对该作用的影响。因此，本文综述运动干预通过介导NLRP3炎症小体改善糖尿病症状的研究进展，为运动防治糖尿病提供新的理论基础。     

NLRP3炎症小体在慢性肝病及肝损伤中的研究进展

NLRP3炎症小体广泛存在于肝实质和非实质细胞中，它可以感知和识别各种外源性和内源性危险信号，进而促进炎症介质的释放，触发免疫反应与细胞焦亡。近年来，随着对NLRP3炎症小体认识的逐步深入，其异常激活被认为与慢性肝病及肝损伤的发生、发展密切相关。因此，NLRP3炎症小体被认为是相关肝脏疾病治疗的一个重要分子靶点。本文主要讨论了NLRP3炎症小体的调控机制及其在酒精性肝病、非酒精性肝病、肝纤维化、药物性肝损伤中的相关研究进展，并总结了NLRP3炎症小体相关靶点抑制剂在慢性肝病及肝损伤中的应用，从而为NLRP3炎症小体在慢性肝病及肝损伤中的相关研究和新药开发提供理论依据和参考。     

AIM2炎症小体介导细胞焦亡的研究进展

细胞焦亡是一种程序性细胞死亡，参与了多种疾病的发生发展，而炎症反应在细胞焦亡中的作用是目前的研究热点。炎症小体是炎症反应的重要组成部分，其中黑色素瘤缺乏因子2 (absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体的激活是诱发由含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1 (caspase-1)介导的细胞焦亡的重要因素。靶向AIM2炎症小体激活与细胞焦亡可作为临床相关疾病治疗的有效策略，本文综述了AIM2炎症小体介导的细胞焦亡的研究进展。     

大黄素对肺部炎症性疾病的保护作用

大黄素是中药大黄的主要活性单体成分，属于游离型蒽醌类物质。现代药理学表明，大黄素具有抗炎症、抗氧化应激、抗菌、抗纤维化、免疫调节、抗肿瘤等多种药理活性。近年来，体内外实验均证实了大黄素对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)、肺纤维化和哮喘等肺部炎症性疾病均具有较好的防治作用，包括抑制炎症信号通路和炎症细胞浸润、减轻肺水肿、改善纤维化、缓解肺部或气道炎症等。因此，本文主要从机制的角度出发，深入总结大黄素治疗ALI、肺纤维化和哮喘的相关研究，以期为大黄素治疗肺部炎症性疾病的深入研究提供一定的理论基础。     

5-羟色胺受体3拮抗剂通过IκBα/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症反应

在败血症等炎症相关疾病中，巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3, 5-HT₃R)拮抗剂，近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用，但其具体机制尚不清楚。本文使用脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)刺激小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞，引发巨噬细胞炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。结果显示，在RAW 264.7细胞中，与无处理组相比，LPS以剂量和时间依赖的方式促进炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。进一步使用5-HT₃R拮抗剂格拉司琼(granisetron, GA)进行预处理，检测其抗炎作用。蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附测定的结果表明，与LPS处理组相比，随着GA浓度的升高，其抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症的效果越好(P<0.05)。同时，细胞活力和细胞毒性的结果也表明，所使用的GA对细胞不造成损伤。另外，通过免疫荧光实验和双荧光素酶检测表明，GA可以抑制LPS诱导的NF-κB的核移位和转录活...     

冬凌草甲素抗炎机制研究进展

冬凌草为唇形科香茶属植物，性微寒，有活血止痛、解热降噪和清热解毒的功效，近年来研究发现其主要活性成分冬凌草甲素具有降压、抗氧化、抗菌、抗肿瘤、抗凋亡、增强机体免疫等多种药理作用。基于现代医学研究，从核因子κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)等信号通路方面，对冬凌草甲素在呼吸系统炎症、消化系统炎症、神经性炎症、肾损伤性炎症、血管炎等疾病抗炎作用机制的研究进展进行综述，为研究与开发以冬凌草甲素为原料的抗炎新药提供参考。     

鱼类细胞自噬与炎症反应

细胞自噬和炎症反应是先天性免疫的重要组成部分。细胞自噬是通过溶酶体降解自身组分以维持细胞稳态的一种高度保守的代谢过程，在降解受损的细胞器、抵抗病原感染、调节炎症反应等方面具有举足轻重的地位。在过去的几十年里，对酵母和哺乳动物自噬的研究显著增加了人们对自噬及其与人类疾病关系的理解：调节自噬水平可用于预防或治疗神经退行性疾病、炎症性疾病、肿瘤以及各种病原微生物感染。炎症反应是一个高度复杂的生物过程，是机体在受到紫外线、病原体感染、氧化应激以及机械性损伤等刺激下的一种自然防御反应。鱼类作为低等的脊椎动物，其获得性免疫功能较为低下，先天性免疫是其抵御病原体感染的主要防线。相较于高等动物，鱼类细胞自噬研究虽起步较晚，但近些年围绕病原感染引起的自噬现象及机制、自噬相关基因的表达调控等方面已取得较多进展。作为先天免疫的重要组成部分，自噬参与多种鱼类病原感染，而鱼类疾病通常伴随炎症反应的发生。基于此，本文对于鱼类病原感染引起的细胞自噬、炎症反应以及二者之间相关性研究进行系统阐述，以期深入理解鱼类细胞自噬的发生机制及其与炎症反应的相关关系，为全面解析鱼类的免疫机制提供指导，为制定鱼类疾病防控策略提供依据...     

川芎白芷对过敏性皮炎模型的血流变及炎性因子表达影响的实验研究

摘要 目的：从皮下血流变和炎性因子表达的角度，研究川芎白芷对过敏性皮炎组织的干预作用。方法：将60只雄性纯白豚鼠随机分为正常组、模型组、白芷组、川芎组、川芎白芷合用组和阳性药组。除正常组外，其余各实验组均使用2.4-二硝基氯苯法建立变应性接触性皮下炎症模型。建模成功后每组按设计分别在致炎各处涂抹各组药物，末次给药4 h后使用激光多普勒血流成像系统检测各组豚鼠患侧耳血流变化，取各实验组豚鼠耳组织，制备HE染色的病理切片，并使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测耳组织中炎症指标因子IL-1β、TNF-α、LTB4、LTD4、PGE2和PGD2的水平。结果：与正常组比，致敏模型组的耳枝干与末端血管血流急剧增加，各给药组与模型组比较耳血管血流变明显降低，其中川芎白芷合用对炎症组织枝干血管血流影响最显著；模型的相关炎性因子水平均显著升高，各给药组炎症因子指标显著下降，LTB4、LTD4、PGD2、PGE2水平下降。川芎组与白芷组相比，抑制白细胞三烯指标LTB4、LTD4的作用更显著，白芷在IL-1β、IL-8作用较明显，川芎白芷合用组的作用优于川芎和白芷单用组。结论：川芎白芷对急性皮下炎症模型有治疗作用，可抑制组织中炎症反应，减少前列腺素类及白三烯类物质的释放，改善炎症引起的血流变反应。川芎白芷对皮下急性炎症的作用机制有差别，在抑制白细胞三烯类和白介素类炎症介质过程中有协同配伍效果。     

工程化调节性T细胞调控机体免疫耐受及其生物医学应用

调节性T细胞（Tregs）是一类机体发挥免疫调节功能的T淋巴细胞亚群，能够高效、安全、可控地调节机体免疫，在自身免疫疾病及器官移植术后免疫排斥等炎症疾病的治疗应用中发挥关键作用。然而，治疗脱靶和功能表型不稳定给Tregs的临床应用带来巨大挑战。生物医学工程改造策略不仅能够促进Tregs主动靶向与炎症趋化，还可维持Tregs叉头盒蛋白p3 (Foxp3)在炎症环境中的表达稳定性，持续发挥机体免疫调节功能。本文详述Tregs的免疫调节机制，并对生物医学工程化改造的Tregs在自身免疫疾病、器官移植等炎症疾病中的应用进行展望，旨在启发和促进Tregs免疫过继疗法的临床应用研究。     

基于体外实验对牡荆素的结肠炎调控机制的研究

牡荆素是从牡荆叶子中提取出的一种天然化合物，具有多种生物活性。经研究发现牡荆素对结肠炎具有良好的调控作用，但其具体机制还有待深入探讨。文章通过建立LPS诱导的Caco-2细胞体外结肠炎模型研究牡荆素对肠上皮细胞炎症的直接调控作用机制；通过研究结肠炎患者粪便的体外发酵探讨牡荆素对肠道菌群的调控作用。细胞实验结果表明牡荆素下调了LPS导致炎症因子TNF-α和IL-1β的表达升高，提高了紧密连接蛋白Occludin的表达水平，并通过抑制TLR4/MYD88/NF-κB炎症信号通路的激活发挥抑制炎症作用；体外发酵实验结果表明，牡荆素处理改善了结肠炎患者肠道菌群结构，降低了有害菌Escherichia-Shigella、Enterococcus和Clostridioides的丰度。综上所述，牡荆素可以通过抑制肠上皮细胞TLR4/MYD88/NF-κB炎症信号通路的激活和调节肠道菌群发挥结肠炎调控作用。     

炎症-肿瘤转化在眼部相关疾病中的研究进展

炎症向癌症转化的机制一直是癌症研究中的重点。作为炎症-肿瘤转化起始时所处的环境，炎性微环境是一个多种调控因子、细胞的大集合，其中包含的肿瘤干细胞、肿瘤相关巨噬细胞以及细胞因子（如趋化因子、生长因子）等在常见的眼部肿瘤中对肿瘤的起始、发生、演进乃至恶性转化和转移的过程起到了至关重要的调控作用。基于此，主要讨论了在炎性微环境中的肿瘤相关细胞、细胞因子以及细胞外基质等对肿瘤细胞的增殖、转移、浸润、侵袭过程的影响，着重探讨了眼部炎症-肿瘤转化相关的分子机制；并综述了视网膜母细胞瘤、腺样囊性癌等常见眼部肿瘤的特征及其由炎症到肿瘤发生过程中起重要调控作用的分子；最后，针对这些眼部肿瘤普遍存在的信号通路和分子靶点做出了对未来诊断及治疗方法的展望，以期在今后对眼科肿瘤的诊治过程中，能够针对提及的炎性成分设计思路，最大化防止炎症-肿瘤转化和恶性转归出现。     

CXCL10-CXCR3在急性肺损伤中的作用

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种临床常见的肺部感染危重疾病，其核心是过度的炎症反应。新冠病毒导致ALI的发生，临床针对ALI的治疗措施是抑制过度炎症，促进损伤修复。趋化因子CXCL10和CXCR3受体与ALI密切相关，在ALI中CXCL10-CXCR3作用于肺巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等免疫细胞的激活和迁移，从而影响ALI的进展。本文阐述CXCL10-CXCR3通过肺巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等多种细胞影响ALI的进展，探讨CXCL10-CXCR3作为抑制炎症反应的靶点，为ALI的治疗提供新的策略。     

芍药苷通过抑制脊髓Akt-NF-kB信号通路及小胶质细胞激活缓解炎症性疼痛

芍药苷具有抑制炎症和镇痛的作用，在治疗炎症疼痛方面具有重要价值，但其作用机制尚不明确。本研究发现，弗氏完全佐剂诱导小鼠炎症疼痛模型，用80 mg/kg芍药苷腹腔注射能有效缓解疼痛。检测发现芍药苷治疗后，小鼠机械性痛阈与热板痛阈均明显升高（机械性痛阈值：由6.38±1.00 g提高至8.31±0.81 g；热板痛阈值：由5.78±0.76 s提高至9.90±1.58 s）；同时抑制外周炎症因子TNF-α等的释放（由708.71±46.55 pg/mL降低至588.65±16.02 pg/mL）；免疫组织化学检测发现，芍药苷能有效抑制脊髓背角小胶质细胞的激活；NO检测结果发现，脊髓部位NO合成降低（3.55±0.28 μmol/L·g^-1Pro降至2.25±0.71 μmol/L·g^-1Pro）；Western 印迹检测证实，脊髓部位iNOS在使用芍药苷后，表达恢复正常水平。同时发现，Akt-NF-κB信号可能参与芍药苷的镇痛作用。上述结果提示，芍药苷缓解慢性炎症疼痛可通过抑制炎症因子释放，也通过抑制脊髓小胶质细胞的激活，而此过程依赖抑制Akt-NF-κB信号的激活。     

鸟苷酸结合蛋白家族在感染性疾病中调控炎症小体活化的研究进展

鸟苷酸结合蛋白(guanylate-binding proteins,GBP)是一类干扰素诱导蛋白，在应对细菌、病毒、衣原体以及寄生虫等病原体感染时，其发挥的作用存在差异，并且影响感染性疾病的发展和结局。目前，研究者发现在细菌等病原体感染引发的细胞自主免疫中，GBP蛋白通过影响炎症小体的经典和非经典活化途径调控细胞焦亡。本文对GBP家族成员结构、进化特征以及炎症小体的经典和非经典活化途径进行了介绍，综述了GBP蛋白调控炎症小体活化的相关研究进展，归纳总结了GBP蛋白影响不同病原体感染的作用机制，以期为感染性疾病的发病机制和诊疗提供新的基础研究线索。     

核受体REV-ERBα整合生物钟与能量代谢

哺乳动物的各项生理活动以24 h为周期呈现节律性变化。稳定的昼夜节律由生物钟系统所精细调控，而昼夜节律的紊乱会导致代谢性疾病的发生。核受体超家族成员REV-ERBα是哺乳动物生物钟的重要组成部分，参与代谢、炎症、免疫和昼夜节律等多种生理过程的调节，是代谢性疾病、炎症性疾病和癌症的潜在治疗靶点。近年来发现了一系列新的REV-ERBα配体，其中大部分在疾病治疗方面具有潜在的应用价值。本文主要介绍核受体REV-ERBα在能量代谢以及炎症反应中的调节作用，以期为代谢综合征及相关疾病的治疗提供新的策略和参考。     

Fluvoxamine 对危重症患者外周血单核细胞功能的影响

目的：研究sigma-1 受体的激动剂fluvoxamine 对危重症患者外周血单核细胞功能的影响。方法：收集健康体检者和危重症 患者外周血，并采用淋巴细胞分离液离心，分离外周血单核细胞。将分离的单核细胞种植于96 孔细胞培养板中，种植密度为106/ 孔。然后，加入不同的浓度的fluvoxamine，共培养24 小时。在部分培养板中，同时加入1 uMsigma-1 受体拮抗剂BD1047。采用 MTT、ELISA 和荧光定量PCR 分别检测体检者与危重患者外周血单核细胞的细胞活性、炎症因子TNF-alpha、IL-1beta及抗炎因子 IL-10 水平的表达及fluvoxamine 对细胞活性、炎症因子TNF-alpha、IL-1beta及抗炎因子IL-10 水平的影响；采用Western blot 检测 fluvoxamine 对sigma-1 受体表达的影响。结果：Fluvoxamine 在极高剂量下才影响危重症患者外周单核细胞的活性。其IC50 值为 217.9 uM( 95%可区区间: 188.5-251.8 uM)。危重症患者的外周单核细胞分泌的促炎症因子TNF-alpha、IL-1beta的水平明显高于健康 体检患者，而fluvoxamine 能够抑制危重症患者单核细胞中TNF-alpha、IL-1beta等炎症因子的表达，促进抗炎症因子IL-10 的表达。但是 fluvoxamine 对健康人群的细胞因子没有影响。经1 uMBD1047 预处理以后，fluvoxamine 处理的单核细胞与未经fluvoxamine 处 理的细胞处于同样的活化状态。另外，fluvoxamine 和BD1047 并不影响sigma-1受体的表达。结论：Fluvoxamine 能够抑制危重症 患者的炎症活化状态，其效应可能与其激活sigma-1 受体有关。     

我国科学家发现炎症治疗新靶点

2007年7月16日，国际著名学术期刊Nature Immunology网络版在线发表了我国科学家关于炎症治疗的最新研究成果。中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所耿建国研究组经长期研究后发现：在机体炎症反应中，PSGL-1蛋白和Nafl蛋白的相互结合在白细胞的活化中起重要作用，     

Caspase-1激活脂质代谢通路延长毒素攻击细胞的存活

病原微生物产生的毒素引起细胞膜通透性增强、细胞内钾的降低，从而促使多蛋白低聚物固有免疫复合物的形成（称之为炎症复合体），最终导致细胞死亡。Laure Gurcel等人发现气单胞溶菌素触发炎症复合体介导的caspase-1的激活，进而激活甾醇调节因子结合蛋白SREBP-1和SREBP-2，上调脂质发生基因表达，促进细胞膜修复从而延长细胞存活。