环氧合酶的研究进展

环氧合酶 (COX)是由花生四烯酸合成前列腺素的关键酶。COX 1和COX 2结构相似 ,但在反应底物、抑制剂 ,以及细胞内定位都有明显不同。COX 1和COX 2催化产生的各种前列腺素可调节机体的生理和病理活动。本文主要就COX 1和COX 2两种同工酶在生化结构、基因表达的调节 ,以及生理和病理功能等方面的进展作一简要介绍     

前列腺素内过氧化物合酶2基因的研究进展

前列腺素内过氧化物合酶2是前列腺素生物合成的限速酶。本文介绍了前列腺素内过氧化物合酶2基因的结构、表达、调控机理及其与繁殖性能的关系。     

前列腺素合成酶的固定化研究

本文介绍了绵羊精囊前列腺素合成酶的固定化。比较了戊二醛交联泡沫法、戊二醛交联沉淀法与聚丙烯酰胺凝胶包埋法的实验结果。探讨了戊二醛交联泡沫法的固定化最适条件及应用此法制备的固定化前列腺素合成酶的初步使用效果。     

前列腺素合成酶的固定化研究

本文介绍了绵羊精囊前列腺素合成酶的固定化。比较了戊二醛交联泡沫法、戊二醛交联沉淀法与聚丙烯酰胺凝胶包埋法的实验结果。探讨了戊二醛交联泡沫法的固定化最适条件及应用此法制备的固定化前列腺素合成酶的初步使用效果。     

前列腺素D2及其受体与哺乳动物生殖

前列腺素D2(PGD2)是前列腺素(PGs)家族成员之一,广泛分布于各种哺乳动物组织中,并发挥多种生理功能。PGD,可以促进睡眠、诱导过敏反应、抑制血小板凝集及松弛平滑肌等,并且在生殖系统中起重要作用。机体中存在生化和免疫功能截然不同的两类前列腺素D合成酶(PGDs)：脑型PGDS(L-PGDS)和生血型PGDS(hPGDS)。生殖系统中,L-PGDS主要存在于雄性生殖道,可能在睾丸发育、精子发生、精子成熟以及血一睾和血一附睾屏障等方面发挥重要作用。hPGDS在妊娠时期的子宫内膜和胚胎滋养层中表达,由其产生的PGD2可能通过DP和CRTH2两种受体来维持妊娠。此外,PGD2还可能与女性不孕以及精子在雌性生殖道内的运输等有关。     

前列腺素F-(2α)与促黄体素对黄体功能的调节控制——颗粒黄体细胞的亚显微结构研究

我们在黄体的组织化学研究中,已经指出了前列腺素F_(2α)(简称为PGF_(2α))有抑制黄体3β-OH-脱氢酶和激活酸性磷酸酶的明显效应。相反,促黄体素(简称LH)能使摘除垂体的孕鼠黄体保持正常3β-OH-脱氢酶活性[中国科学院北京动物研究所内分泌研究室细胞组(以下简称细胞组)1974]。最近黄体的亚显微结构工作逐渐增多,但观察前列腺素对黄体亚显微结构的影响报道较少,结果且不一致,因而,我们在黄体组织化学研究的基础上,进一步阐明PGF_(2α)和LH对黄体的调节控制机理,着重对内质网、线粒体、类脂滴和溶酶体等细胞器进行观察,了解它们是怎样影响细胞结构和这种改变与孕酮合成的形态与功能之间的关系,这可能对于探索前列腺素在控制生育方面的作用机理及临床实践有一定的指导意义。     

1982年诺贝尔生理学和医学奖——卓有成效的前列腺素研究

1982年10月,瑞典斯德哥尔摩的卡洛琳斯卡医学院宣布:1982年诺贝尔生理学和医学奖金授予在前列腺素(prostaglandin,PG)及有关生物活性物质的研究方面有卓越贡献的三位科学家,他们是瑞典的生物化学家Sune Bergstrom和Bengt Samuelsson,英国的药理学家John Vane。前列腺素的研究已经有五十年的历史了。三十年代中期,瑞典的Von Euler首先发现在人的精液中和一些动物的副性器官中,存在一种能降血压和致痉挛的物质。当时他认为,这个物质是由前列腺释放的,称之为前列腺素(这是个误称,后来的实验证明,精液中的前列腺素主要来自精囊)。Von Euler从羊的精囊腺中制备出了具有很高活性的前列腺素制品,并推测它是一种脂类物质;但由于当时分析技术水平的限制,他未能将其纯化。     

15甲基前列腺素F_(2a)对在位兔子宫收缩和电活动的影响

前列腺素及其类似物用于催产和中期引产的效果是肯定的,在同内外都已积累了不少经验。用前列腺素终止早期妊娠的初步试验也是令人鼓舞的。因前列腺素在体内迅速被代谢破坏,临床上需在短时间内反复给药,方能取得较好效果。因前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))的15甲基衍化物不被15羟基前列腺素脱氢酶灭活,所以作用强度和时间都有增加(Bundy等,1973;Bygdeman等,1972)。1974年上海市前列腺素科研协作组化学合成成功15甲基前列腺素F_(2α)(15甲基PGF_(2α))供药理和临床试验。经过初步药理试验后,临床上应用15甲基PGF_(2α)肌肉注射的方法进行中期引产已获成功,并正开展抗早孕试验。目前关于15甲基PGF_(2α)对子宫作用的药理研究报道尚不多见,既有的也多为离体实验的结果。为阐明15甲基PGF_(2α)的作用原理,本工作在整体情况下,就其对兔子宫收缩和电活动的影响进行了初步研究。     

HCG诱导排卵期间黄鳝血浆6-酮-前列腺素F1α含量的变化

在已研究过的鱼类中,用放射免疫分析法(RIA)所检测的PGS仅限于前列腺素E(PGE)和前列腺素F(PGF),而其他前列腺素类化合物例如前列环素(PGI2)等与鱼类排卵的关系,则未见报道。本文探讨PGI2在排卵中的作用,为鱼类排卵机制的研究积累资料。       

前列腺素E2在癌症发生发展中的研究进展

环氧合酶2、微粒体前列腺素E合酶1催化产生的前列腺素E2在肿瘤的发展过程中具有重要作用。COX2/PEG2途径的失调通过多种机制影响癌症的发生和发展。如促进肿瘤细胞的增殖和存活、抗凋亡,在肿瘤微环境中,前列腺素E2的升高促进血管再生、肿瘤细胞的粘附和迁移,促进癌症的转移。因此,研发在前列腺素E2合成过程中关键酶的抑制剂是治疗前列腺素E2相关癌症的策略之一。     

1982年诺贝尔生理学和医学奖——卓有成效的前列腺素研究

1982年10月,瑞典斯德哥尔摩的卡洛琳斯卡医学院宣布:1982年诺贝尔生理学和医学奖金授予在前列腺素(prostaglandin,PG)及有关生物活性物质的研究方面有卓越贡献的三位科学家,他们是瑞典的生物化学家Sune Bergstrom和Bengt Samuelsson,英国的药理学家John Vane。前列腺素的研究已经有五十年的历史了。三十年代中期,瑞典的Von Euler首先发现在人的精液中和一些动物的副性器官中,存在一种能降血压和致痉挛的物质。当时他认为,这个物质是由前列腺释放的,称之为前列腺素(这是个误称,后来的实验证明,精液中的前列腺素主要来自精囊)。Von Euler从羊的精囊腺中制备出了具有很高活性的前列腺素制品,并推测它是一种脂类物质;但由于当时分析技术水平的限制,他未能将其纯化。 1947年Von Euler在一个会议上听到了Bergstrom宣读的一篇关于脂类过氧化的论文,在Von Euler     

前列腺素类似物——13去氢ω乙基前列腺素F_(2a)的药理学活性

前列腺素对生殖生理的多个环节,包括下丘脑—脑垂体机能、黄体及其它卵巢机能、子宫和输卵管活动、精子移行等均有明显作用(Goldberg & Ramwell,1975)。有证据表明体内的前列腺素与自然分娩、自然流产和月经都有直接关系(Karim,1972)。临床上前列腺素用于足月催产和中期引产的效果良好,并颇有希望发展成为一种终止早期妊娠的催经止孕药物。前列腺素用于畜牧业的前途也很宽广。     

前列腺素E分子网络对哺乳动物生殖的调控

磷脂酶A2、环氧合酶以及前列腺素E合成酶是前列腺素E合成途径中顺序起作用的重要酶类,其中前列腺素E合成酶有两种不同的亚型,分别介导不同的前列腺素E合成反应。前列腺素E可与其受体特异性结合,并通过旁分泌和自分泌两种形式调节细胞反应,参与多种生理过程。近来研究发现,前列腺素E受体不仅存于质膜,而在核膜上也大量存在。前列腺素E核受体介导的信号转导途径与膜受体介导的信号途径不同,对于基因转录的调控机制也不同。本文综述并探讨了上述分子所组成的网络系统在哺乳动物生殖,尤其是雌性生殖过程中所发挥的重要作用。     

前列腺素在胚胎着床和蜕膜化中的作用

前列腺素在哺乳动物的雌性生殖过程中起着十分重要的作用.环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2, COX-2)主要在子宫着床位点处胚胎周围的基质细胞中表达, 介导着床和蜕膜化过程.由COX-2和微粒体型前列腺素E合成酶-1途径来源的前列腺素E 2 (prostaglandin E2, PGE2)在胚胎着床和蜕膜化过程中起重要作用.子宫中产生的前列腺素I 2 (prostaglandin I2, PGI2)通过核受体过氧化物酶体增殖因子活化受体δ(peroxisome proliferator-activated receptorδ,PPARδ)在胚胎着床过程中起关键作用.质膜上的前列腺素转运蛋白(prostaglandin transporter, PGT)通过转运新合成的前列腺素, 来满足胚胎着床和蜕膜化过程中对前列腺素的需求, 并维持前列腺素的代谢平衡.     

前列腺素在家畜繁殖方面的初步试用

我国近两年来,前列腺素(简称PGs)在家畜方面的应用研究逐渐增多,特别是在家畜繁殖方面已初步获得较为满意的效果。 在工作中得到中国科学院上海有机化学研究所、上海第九制药厂、上海第十二制药厂及上海化工学院的大力支持,陆续提供了PGs及其类似物的样品;在我院校内基地和附近生产队,以及兴平北马大队、西安市第一、二、三奶牛场、草滩农场、西安市郊区幸福奶牛场等单位进行了一些初步试验。工作中实行了工人(贫下中农)、工农兵学员、教师(技术人员)三结合及生产、     

细胞纤毛在信号转导与器官发育中的作用与机制

纤毛(cilia)是细胞表面的突起状细胞器,几乎存在于所有细胞表面,且广泛分布于组织和器官的上皮.纤毛由外部的纤毛膜和内部的轴丝组成,结构在进化上十分保守.根据微管组成和排列方式的不同,纤毛可分为9+2型运动纤毛与9+0型基本纤毛或非运动纤毛.作为一种特殊的感受器,纤毛通过影响细胞信号通路参与胚胎形成、心脏等内脏器官发育及人体重要生理活动.本课题组在国际上首次把前列腺素信号通路与纤毛生长及心脏发育相联系.研究发现,ABCC4/LKT前列腺素转运蛋白从细胞内运输前列腺素E2(PGE2)至细胞外,并通过结合位于纤毛膜上的G蛋白偶联受体EP4影响细胞内c AMP浓度,调节纤毛内运输蛋白的正向速率,进而调控纤毛生长与心脏等器官的左右不对称性发育.纤毛生长或功能缺陷会引发先天性心脏病、多囊肾、视网膜变性等多种疾病.本文主要介绍纤毛参与调控细胞内信号转导与器官发育及相关纤毛疾病.     

被孢霉生物合成花生四烯酸的初步研究

花生四烯酸不仅是细胞膜的重要成分,在维持细胞膜的结构与功能上发挥重要作用,而且是人体前列腺素合成的前体物质,对人体生理功能具有重要的调节作用。近年来研究发现,花生四烯酸在保护皮肤、降低胆固醇、抑制血小板聚集、提高免疫能力、促进胎儿发育等方面具有独特的...     

胃粘膜适应性细胞保护作用及其可能机制

预先给以弱刺激,可防止发生随后给予坏死性物质所引致的胃粘膜损伤,这就是适应性细胞保护作用,它具有极重要的生理意义。这种现象是由于弱刺激可诱发内源性前列腺素合成以及其释放增加的结果。前列腺素具有促进胃粘液和HCO_3~-分泌、加强粘膜屏障、刺激胃粘膜细胞更新和改善粘膜血流量等功能,从而阻止了胃粘膜损伤     

连续淋浴式血浴器官生物测定法

本文介绍采用自制实验装置和国产仪器建立并改进了连续淋浴式血浴器官生物测定法。本方法具有下列优点:无须将血中被测定的活性物质进行提取、可直接连续地观察体内活性物质含量变化,灵敏度较高、特异性强。选择大鼠胃底、结肠和鸡直肠三种平滑肌制备组成一组生物测定器官,引出猫肾或脾静脉血瀑布式淋浴其上,直接测定血中血管紧张素Ⅱ、前列腺素和儿茶酚胺含量的动态变化。在特异性、灵敏度、梯度和重复性方面均获得较满意的结果。     

前列腺素受体HA标签小鼠的鉴定

前列腺素是一类有重要生理活性的不饱和脂肪酸衍生物,其通过结合特异性的受体发挥生理功能。前列腺素受体缺乏特异性的抗体,这极大制约着前列腺素信号直接的深入解析。本文旨在鉴定及验证"人造精子"和CRISPR-Cas9联合应用构建的氨基端(-NH2,-N)带HA标签的9种前列腺素受体小鼠。通过将向导RNA表达质粒和带标签的打靶载体质粒转入"人造精子细胞",筛选出含HA标签的"人造精子细胞"。进一步将标签细胞注射到小鼠卵母细胞中并移植入假孕母鼠体内,获得标签小鼠。提取前列腺素受体HA标签小鼠的基因组DNA,利用PCR技术检测小鼠的基因型。分离小鼠腹腔巨噬细胞,通过Western blot方法验证带HA标签的前列腺素受体的蛋白表达情况。结果显示,前列腺素受体HA标签小鼠能扩增出特异性的DNA条带,并且巨噬细胞蛋白中可检测出特定HA蛋白条带的表达,野生型小鼠则没有相应条带。综上可知,我们成功制备了9种前列腺素受体-N-HA标签小鼠,为进一步研究前列腺素信号在体内及体外的病理生理功能提供强有力的工具。