基于多胺转运系统的靶向抗肿瘤药物研究进展

多胺不仅广泛参与真核细胞基因表达调控、细胞增殖与分化、细胞应激等重要生理过程,多胺在细胞内的高水平状态也与肿瘤细胞的快速增殖密切相关。肿瘤细胞表面存在一种多胺转运系统(polyamine transport system,PTS)。研究发现,PTS既能被肿瘤细胞用作从细胞外基质中摄取多胺以维持自身快速生长的工具,也可用作抗肿瘤药物进入肿瘤细胞的特殊通道。多种抗癌药物或细胞毒性分子与多胺的共价缀合物能在多胺的介导下,经PTS靶向进入肿瘤细胞,由此增加药物的抗癌效应并降低药物的毒副作用。本文综述了基于多胺转运系统的靶向抗肿瘤药物的研究进展。     

腺苷酸活化蛋白激酶：肿瘤治疗新靶点

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP—activated proteinkinase,AMPK）是真核细胞内发现的一类与细胞能量代谢有关激酶家族中的一员,被称之为“能量感应器”。当细胞内AMP／ATP值升高时,AMPK被激活。研究发现,在肿瘤细胞中,活化的AMPK可协同相关抑癌因子调节细胞周期、细胞凋亡以及蛋白质合成,最终影响细胞的增殖。因而,AMPK可以通过感应细胞能量水平的变化来调节细胞增殖。这给肿瘤治疗提供了一定的启示,即以肿瘤细胞能量代谢特点而探寻抑制肿瘤细胞增殖的途径。     

多胺代谢与肿瘤细胞信号转导

肿瘤细胞的快速增殖依赖于细胞内的多胺水平,耗竭细胞内多胺可抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。与此同时,细胞内多胺含量的改变可以影响肿瘤细胞内多种信号通路的活性,依据受影响信号分子功能的差异,这些信号通路活性的改变具有增强或抑制耗竭多胺产生的抗肿瘤效应的功能,从而对肿瘤细胞的生长、分化、迁移和侵袭产生不同的影响。综述多胺对肿瘤相关信号通路的影响及其分子机制。     

GRP78在食管癌细胞ECA-109增殖过程中的功能研究

食管癌在中国是高发性肿瘤,并具有较高的致死率。肿瘤细胞的持续增殖与细胞增殖失调密切相关。肿瘤细胞在增殖过程中需要合成大量蛋白质,葡萄糖调节蛋白78(glucose regulatedprotein,GRP78)作为分子伴侣,在蛋白质的折叠、组装、修饰和错误折叠蛋白的降解过程中发挥着重要作用。该研究通过构建pGRP78-EGFP-N1重组质粒,瞬时转染ECA-109细胞,研究GRP78过表达对细胞增殖能力的影响;采用RNA干扰技术,瞬时转染靶向GRP78的siRNA,研究敲低GRP78对细胞增殖能力的影响。该研究发现GRP78过表达后,更多的细胞从G1期进入S期和G2/M期,细胞增殖速率加快,细胞克隆形成率亦明显提高;敲低GRP78后,细胞更多地被阻滞在G1期而无法进入S期和G2/M期,细胞增殖速率减慢,细胞克隆形成率降低。GRP78可能通过调节细胞周期而促进ECA-109细胞的增殖。     

精脒／精胺N^1-乙酰转移酶与肿瘤

多胺是人体中一类重要的含高密度正电荷的小分子有机化合物,肿瘤细胞快速生长对多胺的依赖使多胺代谢途径成为抗肿瘤治疗的新靶点。精脒／精胺N^1-乙酰转移酶（spermidine／spermine N^1-acetyltransferase,ssAT）是多胺降解代谢的限速酶,在维持细胞内多胺稳恒中发挥重要作用。研究发现,SSAT持续性高表达能促进肿瘤发生,而急性诱导性ssAT高表达则能抑制肿瘤生长和诱导肿瘤细胞凋亡。本文对近年来SSAT与肿瘤相关性最新研究进展进行简要综述。     

蛋白激酶AKT 不同亚型影响乳腺癌恶性表型的研究进展

细胞的增殖、转移、存活等细胞生物学过程的异常对人类众多疾病尤其是恶性肿瘤的发生发展至关重要。大量研究表明,PI3K/AKT信号通路的异常激活在肿瘤的恶性转化过程中发挥重要作用并具有普遍意义。但是,目前的研究多集中于探讨AKT总的激酶活性,而往往忽视了AKT不同亚型的特异性功能。近年来在乳腺癌中的研究发现,AKT家族不同亚型的激酶分子在调控肿瘤细胞的存活、生长、增殖、代谢、转移等众多恶性表型方面发挥独特而关键的作用:与Akt1促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞转移的作用相反,Akt2在促进肿瘤细胞转移、抑制肿瘤细胞增殖方面发挥重要功能;此外,随着对AKT家族研究的深入,人们对Akt3的特异性生物学功能也有了新的认识。本文在此对AKT不同亚型与乳腺癌恶性表型之间关系的研究进展做一总结。     

多胺在微生物中的研究进展

多胺是一类小分子脂肪族类化合物,存在于微生物体内,其合成代谢与微生物细胞的增殖和分化密切相关,参与微生物的多种生理过程,在促进细胞分化、增殖,维持细胞膜、DNA 和 RNA 的稳定,以及生理应激方面发挥重要作用。该文就多胺的代谢、转运以及多胺在微生物中的生理功能等方面进行综述,为多胺在微生物中的研究提供较为丰富的资料。     

神经营养因子与支气管哮喘

神经营养因子是机体产生的能促进神经元存活、生长、分化的一类多肽或蛋白质分子,其主要功能是促进神经系统的生长发育.最新研究发现,其与免疫系统关系密切,是支气管哮喘发病的重要介质.因此,神经营养因子可能是连接免疫系统和神经系统的一座桥梁.该文介绍神经营养因子在支气管哮喘发病中的重要作用.     

胰岛素样生长因子2的遗传学特征与生物学作用

胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）是一类多功能细胞增殖调控因子,因其化学结构与胰岛素相似而得名,IGF2是一个由67个氨基酸组成的蛋白质,它在胎儿发育、肿瘤细胞增殖、肌肉生长等方面具有重要的调控作用。本文主要论述了IGF2的基因结构、遗传方式,以及与印迹表达、肿瘤发生、肌纤维增殖和生长发育有关的生物学作用。 Abstract:Insulin-like growth factor (IGF) is multiple proliferation controlling factor of cells,and it gets this name according to its similarity to insulin.IGF2 is a single chain protein of 67 amino acids,which is probably required for normal fetal growth and development.In this article,we discussed the gene structure ,ways of its heredity ,and biological effects concerning imprinting,tumor development,muscle forming and individual growing of IGF2.     

生物体内多胺对蛋白质影响的研究进展

多胺是普遍存在于生物体中的一种脂肪族阳离子胺。多胺通过离子键和氢键的形式与生物大分子结合,调节生物大分子的生物学活性,调控细胞的生长和发育。多胺对核酸的作用一直是关注热点,而针对蛋白质的影响目前研究较少。本文主要针对多胺调控代谢相关酶、通道蛋白质和其他功能性蛋白质以及相关规律和机制进行综述,并从蛋白质结构和功能角度探讨了多胺与蛋白质之间的相互作用关系,同时总结了多胺与蛋白质相互作用研究在疾病治疗中的应用前景和面临的问题。     

NF-κB与肿瘤细胞增殖及转移关系的研究进展

NF—κB是一类具有多向调节作用的转录调控因子家族,与肿瘤的发生、发展密切相关。本文综述了NF—κB结构、功能及调节的特性,以及在肿瘤细胞凋亡、增殖及转移中的作用,它有可能成为肿瘤治疗的新靶点。     

PPARγ受体与消化道肿瘤相关性的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)是由配体激活的一类核转录因子,属于II型核受体超家族成员之一。经研究发现,PPARγ在多种肿瘤组织中均有所表达,而且它在调控细胞分化、诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖中发挥重要的转录调节作用。激活后的PPARγ可以调控多种核内靶基因的表达,抑制肿瘤细胞的形成、生长与增殖等,与消化道肿瘤的发生、发展及预后有着密切的关系。     

Nrf2的代谢调节作用与肿瘤的生长和增殖

核转录因子Nrf2[nuclear factor erythroid 2(NFE2)related factor 2]是细胞内重要的调节因子。通过与Keap1(Kelch-like-ECH associated protein 1)蛋白质的相互作用,Nrf2可以调控下游基因转录,发挥抗氧化应激、维持细胞内稳态的功能,而Nrf2在肿瘤细胞中的表达与肿瘤的发生发展具有重要关系。Nrf2通过调节肿瘤细胞代谢模式调控细胞生长和增殖,近年来成为了细胞生物学和肿瘤生物学领域的研究热点之一。该文介绍了Nrf2对于活性氧分子产生与清除以及多种物质代谢途径的调控作用,着重阐明Nrf2的代谢调节作用对肿瘤细胞生长增殖的影响及其与肿瘤耐药的关系,旨在为今后的临床研究提供更多信息。     

肝大部切除后肝再生调节的研究

肝再生调节因子主要有促使肝细胞增殖的刺激因子和抑制因子两大类。前者如ＥＧＦ、ＩＧＦ－α、ＨＳＳ、ＨＰＴＢ、ＨＰＴＡ／ＨＧＦ等,它们是肝细胞增殖的完全促分裂原;后者主要有肝抑素、ＴＧＦ－β等,它们对肝细胞增殖具有负性调节作用。本实验室已提取纯化了大鼠肝抑素并证明了它的生物效应。肝大部切除后的动物在上述两类因子的调控下,肝细胞增殖迅速而有规律,肝再生完成后肝细胞增殖趋于停止。     

姜黄素抗肿瘤的机制

姜黄素具有很显著的抗肿瘤作用。本文通过对几年来国内外对姜黄素抗肿瘤的研究进行总结,介绍了姜黄素的抗肿瘤机制。在分子水平上,肿瘤细胞摄取姜黄素,增加药物作用的靶位点,调节肿瘤细胞的信号传递,从而调节肿瘤细胞中某些酶活性及蛋白质、基因的表达。在细胞水平上,姜黄素能抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞的多药耐药性、增强NK细胞杀伤力。在组织水平上抑制肿瘤血管生成等方面来发挥抗肿瘤作用。     

内皮抑素在新生血管形成相关疾病中的作用机制研究进展

新血管形成是许多生理、病理过程的关键步骤,受血管形成促进因子和抑制因子的调节。内皮抑素是最重要的血管形成抑制因子之一,可在体外抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和血管化,在动物模型中抑制新血管形成,对新生血管形成相关疾病,特别是肿瘤有治疗作用。关于内皮抑素抑制新血管形成的分子机制尚无定论,已有线索表明,它可通过与VEGF、MMP-2、整合素以及VEGF受体KDR等相互作用,从而抑制内皮细胞增殖、迁移或通过多种途径促进内皮细胞凋亡。本就内皮抑素作用的分子机制,及其作用于新血管形成相关疾病的最新研究成果进行综述。     

多胺代谢与调节

多胺为阳离子脂肪族胺,在细胞生长、增殖和分化过程中具有重要的调控作用,主要参与DNA、RNA和蛋白质的合成及稳定性的调节以及细胞膜功能、酶功能及环磷酸核苷代谢等过程的调节。在另一方面,多胺代谢中的一些酶含量低,半衰期短,易于被诱导,因此又可受到体内许多因素如激素、体液因子的调节,使多胺维持在一定水平并保持多胺各成分之间的正常比例,保证细胞在正常水平增殖分化。本文着重介绍了多胺的合成代谢、相互转化及分解代谢的途径和参与这些代谢的酶的一些特性及其调节这些酶的各种因素,并探讨了多胺代谢在基础研究及临床应用上的意义。     

胍丁胺酶与相关疾病关系的研究进展

胍丁胺酶(agmatinase,AGM)属于精氨酸酶家族中的一员,它是一类Mn~(2+)依赖的脲水解酶。其主要作用是调节底物胍丁胺的水平,并参与多胺旁路合成途径调节多胺含量。胍丁胺酶在人体多种组织中差异表达,研究表明其表达异常与乙肝、抑郁症、白血病及肿瘤等多种疾病的发生发展有着紧密联系。因此,进一步阐明胍丁胺酶与相关疾病之间的分子机制意义重大。本文主要介绍了胍丁胺酶与相关疾病的关系,旨在为疾病防治提供新的思路。     

精胺氧化酶与炎症相关肿瘤

多胺是一类带正电荷的烷基类小分子化合物,广泛参与胚胎发育、细胞增殖和分化以及细胞凋亡等重要的生理过程。精胺氧化酶(spermine oxidase,SMO)是一种参与多胺降解代谢的多胺氧化酶,在维持细胞内多胺的稳态水平中发挥重要作用。新近研究发现,在多种慢性炎症环境中,精胺氧化酶表达持续上调,由此导致细胞内活性氧含量升高和DNA损伤,且这一过程与多种肿瘤的发生密切相关。本文简要综述精胺氧化酶的基因结构、生化特征及其与炎症相关肿瘤发生关系的研究进展。