不同甲状腺功能状态对成年大鼠中枢5—HT1A受体密度的影响

用三碘甲状腺原氨酸(T_3)和丙基硫氧嘧啶(PTU)灌胃分别制成大鼠的甲状腺机能亢进症(简称甲亢)和甲状腺机能低下症(简称甲低)模型。灌药后甲亢组心率、氧耗量、肛温以及血浆T_3浓度较对照组显著增高;在甲低组则均降低。氚标8-羟基-2-(二正丙氨基)-四氢化萘([~3H]8-OH-DPAT)的受体结合实验显示甲亢组海马的5-HT_(1A)受体结合数较对照组显著增加,皮层减低,下丘脑、脑干和纹状体无显著变化。Scatchard分析示甲文组[~3H]8-OH-DPAT在海马中的最大结合容量(B_(max))增加,皮层减低,K_D无变化。甲低组在上述脑区均未见显著变化。上述5-HT_(1A)受体的变化是否与甲亢并发精神神经障碍的机制有关,尚待进一步研究。     

脊髓5—HT1A受体和5HT3受体参与的心血管反应

给清醒大鼠脊髓蛛网膜下腔注射(ith)5-羟色胺(5-HT)1.56、3.125、6.25和12.5μg/1Oμl后引起明显血压升高,并呈量效关系,但心率(HR)无明显改变。Ith 5-HT 再摄取抑制剂 fluoxetine(10μg/10μ1)后也使平均动脉压(mABP)明显上升,这一效应可被5-HT 受体阻断剂肉桂硫胺(cinanserin 25μg/1Oμl)完全阻断。8-OH-DPAT 和2-Methylhydroxy-tryptamine 分别为5-HT_(1A)受体和5-HT_3受体的激动剂,在 ith 8-OH-DPAT(2.5,5.0,1Oμg/1Oμl)后 mABP 明显上升,但 HR 减慢;相反,ith 2-Methylhydroxytryptamine 之后则使 mABP 明显降低,HR 无明显变化。以上结果表明,脊髓中5-HT 可通过激活5-HT_(1A)受体引起血压升高,激活5-HT_3受体则引起血压降低。这一发现对有关5-HT 中枢效应的不同报道提出了一种可能的解释。     

自发性高血压大鼠中枢5－HT_（1A）受体的特性

本文用放射性配基［３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ的结合实验显示,自发性高血大鼠（ＳＨＲ）海马、下丘脑及低位脑干的５－ＨＴ１Ａ受体结合位点数较正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠为多,其中以海马最为显著;脑干的５－ＨＴ１Ａ受体虽较正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠多,但不太明显。ＳＨＲ下丘脑中５－ＨＴ１Ａ受体除结合位点较正常Ｗｉｓｔａｒ鼠多外,亲和力也有增大。以上结果表明,ＳＨＲ与正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠之间各脑区中５－ＨＴ１Ａ受体的差别可能与高血压病的发生有关。     

5—H5与5—HT6受体

5－HT5受体又分为5－HT5A及5－HT5B两种亚型受体,5－HT5A受体主要存在于小脑,大脑皮层,海马等脑区,5－HT5B受体仅在海马CA1区,缰核,背侧缝际核发现,该受体与麦角胺（Ergo-tamine),5-羧基酰氨基色胺（5－Carboxamidotryptamine,5-CT),5-HT,美西麦角（Methysergide)等配体亲和力较大,可能与5－HT 1D受体有某种功能联系,5－HT6受体主要在纹状体,边缘脑和大脑皮层等脑区表达,这类受体与三环类抗精神病药及抗抑郁药有高亲和力反应,提示它参与某些精神疾病的发生与治疗。     

自发性高血压大鼠血管α1肾上腺素受体亚型的改变

本工作在离体与整体条件下比较易卒中型自发性高血压(SHRSP)大鼠与WKY大鼠血管中α_1受体的两种亚型。在离体灌流的主动脉、肾动脉与肠系膜动脉,50μmol/L氯甲基可乐定(CEC)预温育30min可使α_1受体激动时引起的最大收缩张力在SHRSP与WKY大鼠分别降为对照时的31.4±8.3％与35.2±2.9％,68.4±8.2％与80.1±7.3％,68.4±6.3％与55.4±7.0％,两者间均无显著性差别。但10μmol/L硝苯吡啶对α_1受体收缩效应的阻断作用则在SHRSP大鼠大大超过WKY大鼠,最大收缩张力分别降为对照时的3.1±1.5％与56.5±4.8％(P<0.01),9.0±4.1％与23.6±3.5％(P<0.05),5.9±2.5％与28.0±0.8％(P<0.01)。整体动物实验也显示硝苯吡啶的降血压作用及对苯肾上腺素升血压效应的阻断作用在SHRSP大鼠都较WKY大鼠显著增强。离体主动脉a_1受体激动时的快速相与持续相收缩均主要由α_(1B)亚型激动引起,硝苯吡啶对快速相收缩的阻断作用在SHRSP与WKY大鼠无显著性差别,但对持续相收缩的阻断作用则在SHRSP大鼠显著强于WKY大鼠。上述结果提示SHRSP大鼠血管α_1受体两种亚型的分布没有显著改变,但α_(1B)受体激动时继发性细胞外Ca~(2+)进入的途径由非双氢吡啶敏感性钙通道转变为双氢吡啶敏感性钙通道。     

脑室内注射5—羟色胺受体不同激动剂对大鼠甲状腺功能的效应

关于中枢5-羟色胺(5-HT)能神经对下丘脑-腺垂体-甲状腺(HPT)轴功能的调节作用,多年来一直争论不休。有人报道起兴奋性调节;也有认为起抑制性调节作用;而另有结果提示无生理调节作用。这一现象除了可能与方法学上的差异有关外,还反映中枢5-HT在调节HPT轴功能方面似有复杂的作用。近10年来,5—HT受体的研究已取得重大进展。根据放射配基结合与功能药理学特征,目前将5-HT受体     

5—羟色胺受体亚型抗焦虑剂

近年来,焦虑的５－ＨＴ理论引起药理学工作者的广泛关注。本文简述了５－ＨＴ受体亚型抗焦虑剂的进展,并阐明了其抗焦虑作用与作用于５－ＨＴ受体相关。     

自发性高血压大鼠脑动脉心钠素受体分布的计量学研究

用软脑膜铺片技术,兔疫组织化学方法及全自动图像分析仪对１７周龄自发性高血压大鼠脑血管床心钠素受体分布密度进行研究、结果表明,自发性高血压大鼠脑小动脉及细动脉壁上心钠素受体分布密度明显低于正常血压大鼠,Ｐ＜０．０１。此外,在细小动脉分叉部位心钠素受体分布密度增加,而自发性高血压大鼠中其分叉部位的受体密度明显低于正常血压大鼠。从实验结果显示,我们试用的软脑膜铺片技术显然弥补了组织切片中从血管横断面观察心钠素受体分布的局限性,清楚地展现了整个血管床心钠素受体分布特征。根据实验结果提示这些阻力性动脉心钠素受体密度减少与细小动脉舒血管反应减弱,外周阻力增加,血压升高有着明显的关系;尤其是对调节外周循环血量和外周阻力充当闸门作用的细小动脉分叉部位,心钠素受体密度降低这一特征在高血压发生机制中可能起着重要作用。     

5——HT3受体的生理学特性和分子生物学

５－羟色胺（５－ＨＴ）及其受体在调节精神神经活动中发挥着十分重要的作用。药理学以及分子克隆的研究都证实脑内的５—ＨＴ受体系统极其复杂,目前已被克隆成功的５－ＨＴ受体的亚基就有十三种。５－ＨＴ３受体在近年来成为这方面的研究热点,这是因为５—ＨＴ３受体不同于其它各类５—ＨＴ受体,是一种配体门控性离子通道;另外５－ＨＴ３受体拮抗剂在临床应用方面有着广阔的前景,因此这项研究得到国外大制药公司的支持。本文综述在５—ＨＴ３受体的生理特性和分子生物学研究中的新进展。     

自发性高血压大鼠主动脉α1B及α1D肾上腺素受体第三细胞内环不存在…

我们以前的实验显示自发性高血压大鼠离体主动脉磷酸肌醇蓄积在无激动剂在的基础状态下就显著增高。根据Ｇ蛋白偶联受体固有活性假说,推测ＳＨＲ主动脉中介导肌醇磷脂解的主要受体－α１Ｄ和α１Ｂ肾上腺素受体的第三细胞内环可能存在点突变。本实验通过ＰＣＲ－ＳＳＣＰ鉴定,表明上述突变并不存在。     

交感神经节细胞内P物质受体与5—羟色胺受体的共存及其联系

应用离体神经节细胞内记录,观察到在１３３个鼠腹腔神经节细胞及１２９个肠系膜下社会节细胞中,分别有６６个细胞及４７个细胞对Ｐ物质及５－羟色胺同时敏感,分别有４０个细胞及６５个细胞仅对其中一种递质敏感,另有２７个细胞及１７个细胞对其中一种递质敏感。     

糖尿病合并高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体的变化

目的:探讨糖尿病合并高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体(α1-AR)及其三种亚型的变化规律和可能的意义。方法:用Wistar雄性大鼠建立糖尿病合并高血压模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验等方法观察心脏α1肾上腺素受体(α1-AR)及其三种亚型的改变。结果:与正常对照大鼠相比,糖尿病合并高血压大鼠心脏α1-AR最大结合容量(Bmax)显著增加(P<0.05),且α1A-AR和α1D-AR均增加。糖尿病合并高血压大鼠左心房α1-AR介导的最大收缩反应较对照组降低41%(P<0.05),pD2值不变。α1-AR亚型选择性拮抗剂5-MU、spiperon和BMY7378拮抗NE正性变力效应的pA2值不变。结论:糖尿病合并高血压大鼠心脏α1-AR介导的最大收缩反应的降低,其主要与受体后信号转导效应减弱有关,其中以α1A-AR和α1D-AR尤为显著。     

自发性高血压大鼠中枢去甲肾上腺素与血管紧张...

The norepinephrine (NE) and angiotensin II (A II) contents in the brain regions of SHR and WKY (Wistar Kyoto) rats at different ages were determined by fluorospectrophotometry and radioimmunoassay. The systolic blood pressure (SBP) of the rats was measured indirectly with a tail cuff technique in conscious state. The results were as follows: There was no significant difference in the central A II and NE contents between SHR and WKY rats at 8-week age. Since 12th week age the SBP of SHR has increased gradually, up to 16th to 20th week and then maintained steady level. Whereas there was no significant change of SBP in WKY rats in the same span of age. In the early and late states of hypertension the A II contents in the medulla oblongata, pons, hypothalamus and nucleus caudatus of SHR were markedly higher than those of the age-matched WKY rats. But the change of NE content of SHR in the early stage showed a different picture as compared with that of WKY rats, i.e., NE decreased in medulla oblongata and anterior hypothalamus but increased in pons, posterior hypothalamus and nucleus caudatus. However, in the late stage there was no such significant difference between SHR and WKY rats. Consequently, it is suggested that the central A II and NE participated in the development of hypertension of SHR, and that the maintenance of hypertension is mainly dependent upon the increased A II content. Microinjection of captopril or 6-OHDA in the lateral cerebroventricle of SHR elicited a decrease of BP and reduction of both A II and NE contents in the medulla and hypothalamus.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

自发性高血压大鼠中枢血管紧张素Ⅱ的变化对中枢肾上腺素...

The content of norepinephrine (NE) and epinephrine (E) in the brain of spontaneously hypertensive rats has proved abnormal, but the cause remained unknown. It was shown in the recent work that NE content in pons, posterior hypothalamus, nucleus caudatus and E concentration in medulla oblongata, anterior and posterior hypothalamus of 12-week old stroke-prone spontaneously hypertensive rats (SHRSP) were much higher than those of age-matched Wister-Kyoto rats (WKY). SHRSP also showed higher levels of systolic blood pressure (SBP) and brain angiotensin II (A II) than WKY. Intracerebroventricular (icv) perfusion of angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril (20 micrograms for each time and three times for each day for four weeks) inhibited the synthesis of brain A II and reduced SBP and NE, E contents in all examined brain areas in SHRSP and WKY. However, the effects of chronically perfused captopril on SBP and brain NE, E levels in SHRSP were much more significant than in WKY. The results indicate that the modulatory effects of central renin-angiotensin system (RAS) on central adrenergic and noradrenergic system might be overactivated in SHRSP, which might partially responsible for the abnormally high levels of NE, E in some of the brain areas of SHRSP.     

自发性高血压大鼠血管对α_1肾上腺素受体自身抗体的血管收缩作用敏感性增强

自身免疫学机制在高血压的发生发展中具有不可忽视的作用.本研究组的前期研究表明,高血压患者血清中存在高水平的α1肾上腺素受体自身抗体(α1-AA),并对正常大鼠具有α1-AR激动剂样缩血管效应.本研究利用血管环张力测定技术观察并比较该抗体对自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠胸主动脉的收缩作用,分别采用酶联免疫吸附测定、免疫组化和免疫印迹技术观察主动脉中硝基酪氨酸和诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况.结果表明,自发性高血压大鼠胸主动脉对去氧肾上腺素(α1-AR特异性激动剂)与α1-AA(1 nmol/L~10μmol/L)的缩血管作用明显增强(P0.05);去除内皮或利用非特异性一氧化氮合酶阻断剂(L-NAME)后,α1-AA的缩血管作用明显增强(P0.05).iNOS特异性阻断剂1400W(10μmol/L)可以削弱上述WKY大鼠胸主动脉收缩的增强作用,而在SHR未观察到.SHR胸主动脉组织中硝基酪氨酸和iNOS的蛋白表达水平明显高于WKY大鼠.本研究结果表明,SHR对α1-AA的缩血管反应明显增强,这一变化与血管内皮功能障碍以及NO生物利用率降低有关,提示α1-AR自身免疫在高血压的发病机制和控制中,尤其是对α1-AA阳性的高血压患者发挥重要作用.     

中枢5—羟色胺能系统与下丘脑—垂体应激激素

存在于下丘脑的神经末梢所释放的５－羟色胺（５－ＨＴ）可增加ＣＲＨ和肾素释放因子、垂体前叶ＡＣＴＨ和催乳素（ＰＲＬ）、垂体后叶加压素（ＶＰ）和催产素（ＯＴ）的分泌。５－ＨＴ１和／或５－ＨＴ２受体激活介导了这些激素分泌。     

血小板源生长因子受体介导的信号转导在自发性高血压大鼠心肌肥大中的作用

为了探索血小板源生长因子 (platelet derivedgrowthfactor,PDGF)受体介导的信号转导在自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)心肌肥大中的作用 ,实验采用Westernblot法检测SHR及其对照WKY大鼠心肌PDGF受体β和细胞外信号调节激酶 (extracellularsignal regulatedkinase1/ 2 ,ERK 1/ 2 )的蛋白表达和ERK 1/ 2磷酸化水平的变化。结果显示 :4周龄SHR的收缩压、舒张压、±dp/dtmax和心肌肥大指数与同龄WKY大鼠相比均无明显差异 ,而 12周龄SHR上述指标与同龄WKY大鼠相比均明显升高 ,表明 12周SHR已发生高血压 ,心脏收缩功能代偿性增强 ,并出现心肌肥大。 4周龄SHR心肌PDGF受体 β和ERK1/ 2的磷酸化水平以及ERK 1/ 2的蛋白表达水平与同龄对照相比均无明显变化 ,12周时SHR心肌PDGF受体 β的蛋白表达较同龄WKY增加 32 77% (P <　　　　　　　　　 0 0 5 ) ,PDGF受体介导的信号转导通路的下游信号分子ERK 1/ 2的磷酸化水平较同龄WKY升高 19 6 % (P =0 0 1) ,表明ERK 1/ 2的活化增加 ,但ERK 1/ 2的蛋白表达水平尚无变化。为进一步明确PDGF受体 β在心肌细胞生长中的作用及其与ERK 1/ 2活性的关系 ,采用PDGF BB刺激培养的乳鼠心肌细胞 ,发现 [3 H]亮氨酸掺入量明显增加 ,ERK 1/ 2的磷酸化水平明     

微电泳GABA和5—HT对大鼠丘脑束核单位痛放电的影响

本实验用多管微电极细胞外记录和离子微电泳方法，在水合氯醛麻醉的ＳＤ大鼠上观察了γ－氨基丁酸和５－羟色胺以及它们的受体阻断剂（印防已毒素和赛庚啶）对丘脑束旁核单位痛放电的影响。结果表明：（１）电泳ＧＡＢＡ可抑制Ｐｆ神经元的痛放电，这作用可被电泳印防已毒素所阻断，而单独电泳印防已毒素可加强Ｐｆ的痛放电。（２）电泳５－ＨＴ对Ｐｆ单位痛放电在有些单位表现加强作用，另一些单位表现抑制作用，仅前者可被电泳赛庚     

自发性高血压大鼠中血小板源生长因子—AA及其受体表达与血管平滑机细胞增殖的关系

为明确血小板源生长因子 AA(plateletderivedgrowthfactor AA ,PDGF AA)及PDGF α受体在自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhypertensionrats,SHR)血管平滑肌细胞 (vascularsmoothmusclecells,VSMCs)增殖中的作用 ,采用Westernblot、[3 H]TdR及 [3 H]Leu掺入率等方法 ,观察在SHR和WKY大鼠VSMC中PDGF AA及PDGF受体表达的差异 ;在PDGF AA刺激下VSMC增殖和肥大反应的变化。结果显示 ,SHR VSMC中PDGF AA、PDGF α受体蛋白表达明显高于WKY VSMC(P <0 0 1) ,而PDGF β受体蛋白表达在SHR VSMC与WKY VSMC无明显差异 ;在不同浓度PDGF AA刺激下 ,增殖细胞核抗原 (PCNA)及3 H掺入率在SHR VSMC明显增强且呈剂量依赖性增加 (P <0 0 1)。本研究表明PDGF A链及其α受体的自泌性增高 ,可能是导致SHR VSMC异常增殖和肥大 ,并导致血管构型变化的重要原因之一     

家兔实验性减压病时循环血小板内5—HT量的变化

本实验观察家兔患减压病时循环血小板内5-HT量及血小板超微结构的变化,以了解这些变化与发生减压病之间的关系。 方法