慢性常压缺氧和缺氧伴CO_2潴留大鼠红细胞变形能力与能量代谢的研究

本工作研究了慢性常压缺氧和缺氧伴ＣＯ＿２潴留肺动脉高压大鼠红细胞变形能力和红细胞内ＡＴＰ含量的变化。结果表明,慢性常压缺氧和缺氧伴ＣＯ＿２潴留大鼠不同切应力下的红细胞变形指数和红细胞内ＡＴＰ含量均明显低于其对照组,且该两组红细胞内ＡＴＰ含量与不同切应力下的红细胞变形指数呈显著正相关。提示慢性缺氧和伴ＣＯ＿２潴留大鼠红细胞内ＡＴＰ含量降低可能是导致红细胞变形能力降低的诸因素之一,后者又可导致和加重肺动脉高压的形成。     

缺氧对肺动脉内皮细胞环氧合酶,血栓素合成酶基因表达的影响

应用分子杂交技术和放射免疫检测方法研究了缺氧对猪肺动脉内皮细胞的环氧合酶（ＣＯＸ）和血栓素合成酶（ＴＸＳ）基因表达及其条件培养基中６ｋｅｔｏＰＧＦ１α和ＴＸＢ２含量的动态变化。发现：６,１２,２４和４８ｈ缺氧组分别与常氧组比,ＣＯＸ１和ＣＯＸ２基因表达增加,并且ＣＯＸ２ｍＲＮＡ在缺氧６和１２ｈ就明显表达增加。在前述的不同缺氧时间组内皮细胞条件培养基中６ｋｅｔｏＰＧＦ１α含量也均显著高于相应常氧对照组（Ｐ＜０．０５）;但ＴＸＳ的ｍＲＮＡ水平及ＴＸＢ２含量在缺氧４８ｈ才有明显增加（Ｐ＜０．０５）。结果表明：（１）缺氧可诱导肺动脉内皮ＣＯＸ基因表达和ＰＧＩ２生成增加,在早期以ＣＯＸ２基因表达增加更为明显,提示可能在肺血管缺氧反应中起调节作用。（２）４８ｈ的缺氧可使内皮细胞ＴＸＳ基因表达及ＴＸＡ２生成增加,它可能在慢性缺氧肺血管反应中起介导作用。     

缺氧心肌收缩蛋白Ca~（2＋），Mg~（2＋）－ATP酶活性研究

将大鼠置于模拟海拔８ｋｍ高度的低压舱内缺氧１周及缺氧后空气中常氧恢复１周和２周,观察了左右心室功能、心肌肥厚、心肌收缩蛋白含量及其Ｃａ￣（２＋）,Ｍｇ￣（２＋）－ＡＴＰ酶活性的动态变化。结果表明,８ｋｍ缺氧１周后肺动脉压及右心室收缩压明显升高,左右心室±ｄｐ／ｄｔｍａｘ及收缩指数明显降低。左右心室肌明显肥厚,心肌收缩蛋白Ｃａ￣（２＋）,Ｍｇ￣（２＋）－ＡＴＰ酶活性明显减低。缺氧后常氧恢复１和２周后,左右心室功能逐渐恢复达到或接近正常水平,心肌肥厚逐渐减轻或恢复正常,心肌收缩蛋白Ｃａ￣（２＋）,Ｍｇ￣（２＋）－ＡＴＰ酶活性也逐渐升高。因此说明：心肌收缩蛋白Ｃａ￣（２＋）,Ｍｇ￣（２＋）－ＡＴＰ酶活性的改变是心功能变化的重要生化基础之一,它的减低是缺氧心肌对环境的代偿适应。     

缺氧时大鼠红细胞变形性损伤的机制研究

本实验通过测定平原和模拟高原减压缺氧３０天大鼠红细胞滤过指数（ＩＦ）、红细胞内［ｐＨ］ｉ、［Ｋ＋］ｉ／［Ｎａ＋］ｉ比值、［Ｃａ２＋］ｉ、［Ｍｇ２＋］ｉ、平均红细胞体积（ＭＣＶ）及平均红细胞血红蛋白浓度（ＭＣＨＣ）,从而探讨缺氧条件下大鼠红细胞变形性损害的机制。结果发现：１．缺氧组大鼠红细胞［Ｃａ２＋］ｉ明显升高,且与ＩＦ呈显著正相关,但［Ｍｇ２＋］ｉ无明显差异;２．缺氧组［Ｋ＋］ｉ／［Ｎａ＋］ｉ值较平原组明显降低,且与ＩＦ呈显著负相关;３．缺氧组ＭＣＨＣ与平原组无明显差异,但ＭＣＶ显著升高;４．缺氧组红细胞内［ｐＨ］ｉ较平原组明显升高。提示：缺氧时红细胞［Ｃａ２＋］ｉ升高,［Ｋ＋］ｉ／［Ｎａ＋］ｉ值降低,ＭＣＶ增大以及红细胞［ｐＨ］ｉ值的改变在其变形性损伤中起重要作用。     

一氧化氮对急、慢性缺氧大鼠血流动力学及缺氧性肺血管收缩反应的影响

观察了吸入０．００４％的一氧化氮（ＮＯ）对急、慢性缺氧大鼠血流动力学、缺氧性肺血管收缩反应（ＨＰＶ）、血气及高铁血红蛋白（ＭｅｔＨｂ）的影响。结果表明：（１）常氧吸入ＮＯ时能明显降低慢性缺氧大鼠肺动脉平均压（Ｐｐａ）和肺血管阻力（ＰＶＲ）,但对正常大鼠的Ｐｐａ和ＰＶＲ无明显影响;（２）慢性缺氧大鼠急性缺氧时ＨＰＶ较正常大鼠弱,吸入ＮＯ不但降低两者的急性缺氧肺动脉高压,且完全逆转两者的ＨＰＶ;（３）吸入ＮＯ对急、慢性缺氧大鼠体循环血流动力学、血气及ＭｅｔＨｂ含量无明显影响。提示吸入ＮＯ能选择性降低急、慢性缺氧性肺动脉高压,且逆转ＨＰＶ。     

缺氧时培养的肺动脉平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ自分泌的变化及其机制

缺氧是否通过影响血管平滑肌细胞的自分泌功能而参与缺氧性肺动脉高压的发生尚不清楚。本实验动态了缺氧对培养的新生小牛肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣｓ）的血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）分泌的影响。结果发现：２．５％Ｏ２缺氧导致ＰＡＳＭＣｓ的ＡＴⅡ分泌降低,０％Ｏ２缺氧进一步抑制ＡＴⅡ分泌。常氧条件下,ＮＯ供体ＳＩＮ－１显著的抑制ＡＴⅡ分泌,而ＮＯ合酶凶制剂硝基精氨酸（ＬＮＡ）则能消除缺氧对ＡＴⅡ分泌的抑制作用。０     

慢性缺氧大鼠膈肌纤维类型适应性变化

采用肌球蛋白ＡＴＰ酶（ｍＡＴＰ酶）组化将肌纤维分为Ⅰ、ⅡＡ和ⅡＢ三种类型,通过慢性常压和减压间断缺氧大鼠模型,观察慢性缺氧（分别缺氧１个月和３个月）大鼠膈肌纤维类型的适应性变化,并与肢体肌肉进行比较。结果表明,慢性缺氧大鼠膈肌纤维由酵解型向氧化型转化,主要表现为ⅡＡ纤维比例上升（Ｐ＜０．０５）和ⅡＢ（Ｐ＜０．０５－０．０１）下降,肋膈肌变化大于脚膈肌和肢体肌肉。肌肉间适应性变化的差异可能与其功能要求不同有关。     

慢性缺氧对大鼠左右心室功能,心肌肌原纤维Ca^2＋,Mg^2＋—A…

模ｍ中度缺氧时,大鼠右室功能显著加强,而左室功能加强不显著;左右主室肌原纤维Ｃａ＾２＋,ｍｇ＾２＋－ＡＴＰ酶活性下降,肌球蛋白同功酶Ｖ２和Ｖ３百分含量增加,Ｖ１百分含量减少。８０００ｍ重度缺氧时,右室功能减弱,但无统计学意义,左室功能减弱有显著性;ＡＴＰ酶活性和同功酶的变化超过５０００ｍ组。此外,右室ＡＴＰ酶活性与ＰＡＰ呈反比且有显著性,左室ＡＴＰ酶活性与ＣＡＳＰ虽也呈反比但无显著性;右室同功酶Ｖ     

慢性缺氧对大鼠肺内皮素表达的影响

本文以ＡＢＣ法和原位杂交技术,观察了慢性缺氧时大鼠肺组织内内皮素－１（ＥＴ－１）的表达情况,结果发现：①正常肺血管内皮细胞有少许ＥＴ－１样阳性染色物质呈现。②缺氧ＩＷ后,肺内ＥＴ－１含量增加,主要位于肺血管内皮细胞和支气管粘膜上皮细胞。③缺氧２Ｗ和３Ｗ后,ＥＴ１阳性免疫物质进一步增加,于肺泡细胞内也见到阳性染色。④缺氧１Ｗ后肺内ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达增加,缺氧２Ｗ和３Ｗ后,ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达进一步加强。提示缺氧可刺激肺内ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达,慢性缺氧时肺内ＥＴ－１持续分泌增加,这可能是缺氧性肺动脉高压发生的重要因素之一。     

慢性缺氧对大鼠左右心室功能、心肌肌原纤维Ca~（2＋），Mg~（2＋）－ATP

模拟５０００ｍ中度缺氧时,大鼠右室功能显著加强,而左室功能加强不显著;左右心室肌原纤维Ｃａ２＋,Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性下降,肌球蛋白同功酶Ｖ２和Ｖ３百分含量增加,Ｖ１百分含量减少。８０００ｍ重度缺氧时,右室功能减弱,但无统计学意义,左室功能减弱有显著性;ＡＴＰ酶活性和同功酶的变化超过５０００ｍ组。此外,右室ＡＴＰ酶活性与ＰＡＰ呈反比且有显著性,左室ＡＴＰ酶活性与ＣＡＳＰ虽也呈反比但无显著性;右室同功酶Ｖ３百分含量与ＰＡＰ呈正比,左室同功酶Ｖ３百分含量与ＣＡＳＰ不呈比例。上述结果表明,因短期突发严重缺氧引起的心肌供氧不足对左心室心肌的直接损伤作用大于右心室心肌。     

缺氧对培养的肺动脉内皮细胞血管紧张素Ⅱ分泌的影响

缺氧是否通过影响血管内皮细胞的分泌功能而参与缺氧性肺动脉高压的发生尚不清楚。本实验动态观察了缺氧对培养的新生小牛内皮细胞（ＰＡＥＣ）的血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）分泌的影响。结果发现：２．５％Ｏ２缺氧早期（１．５ｈ）,ＰＡＥＣ的ＡＴⅡ分泌增加（Ｐ＜０．０１ｖｓ常氧组）,缺氧后期与常氧组无明显差别;０％Ｏ２缺氧早期（１．５－６ｈ）,ＡＴⅡ分泌明显降低（Ｐ＜０．０１ｖｓ常氧组及２．５％Ｏ２组）,后期ＡＴⅡ分泌明显增高（Ｐ＜０．０１ｖｓ常氧组及２．５％Ｏ２组）;无论缺氧还是常氧条件下,ＮＯ供体ＳＩＮ１显著抑制ＡＴⅡ的分泌（Ｐ＜０．０１）,而内源性ＮＯ抑制剂硝基精氨酸则明显促进ＡＴⅡ分泌（Ｐ＜０．０１）;０％Ｏ２缺氧２４ｈ后,ＰＡＥＣ细胞内ｃＧＭＰ含量明显降低（Ｐ＜０．０５）。上述结果表明缺氧可通过抑制ＰＡＥＣ的内源性ＮＯ产生而促进ＡＴⅡ的分泌,ＰＡＥＣ自分泌的改变可能参与缺氧性肺动脉高压的发生过程。     

肺动脉管壁Ⅰ.Ⅲ型胶原变化在慢性低O2高CO2肺动脉高 …

目的：探讨管壁胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原变化在慢性低Ｏ２高ＣＯ２性肺动脉高压形成中的作用。方法：采用透射电镜、图像分析及免疫组化等方法,研究四周低Ｏ２高ＣＯ２对大鼠肺动脉压力和管壁胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响,肺动脉壁Ⅰ和Ⅲ型胶原的平均积分吸光度值作为Ⅰ、Ⅲ型胶原的相对含量。结果：①低Ｏ２高ＣＯ２组（Ｂ组）大鼠肺动脉平均压９ＭＰＡＰ）显著高于对照组（Ｐ〈０．０１）,颈动脉平均压（ＭＣＡＰ）无明显变化（Ｐ〉０．     

实验性红细胞增多和慢性缺氧对右心室肥大的影响

为了研究红细胞增多对缺氧性肺动脉高压和右室肥大的影响,将大鼠分为四组:常氧对照组;单纯红细胞增多组;慢性缺氧组;慢性缺氧复合红细胞增多组。结果表明,单纯红细胞增多引起右室V_(max)、右室收缩压和右室重量指数增加。慢性缺氧不仅引起右室±dP/dt_(max)和V_(max)增加,还引起右室收缩压和右室重量指数增加。慢性缺氧复合红细胞增多进一步使右室收缩压和右室重量指数增加。此外,还出现左室重量指数增加。以上结果表明,红细胞增多在缺氧性肺动脉高压和右室肥大中起着重要作用。     

慢性缺氧大鼠肺血管c-myc及bcl-2基因表达研究

应用免疫组织化学和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交方法,对慢性缺氧大鼠肺组织（主要是肺血管壁）原癌基因ｃ－ｍｙｃ和抗凋亡基因ｂｃｌ－２表达进行了研究。免疫组织化学观察提示,正常对照组大鼠肺血壁Ｃ－ｍｙｃ和Ｂｃｌ－２蛋白仅为弱阳性或不表达,慢性缺氧１、２周组大鼠肺血管壁这两种抗原表达比对照组显著增强,呈强阳性,Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交结果表明：慢性缺氧１、２周组大鼠肺组织内ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２的ｍＲＮＡ表达比对照组显著增加,以上结果提示,ｃ－ｍｙｃ及ｂｃｌ－２两种基因调节的细胞增殖与凋亡可能参与了慢性缺氧性肺动脉高压的发病进程。     

慢性低O2高CO2性肺动脉高压大鼠脑超微结构改变与MDA,S …

目的：探讨慢性低Ｏ２高ＣＯ２时神经元线粒体及髓鞘的改变与氧自由基的关系及培哚普利的治疗作用。方法：采用慢性低Ｏ２高ＣＯ２肺动脉高压模型,应用培哚普利治疗,电镜观察大鼠脑超微结构并测定ＭＤＡ和ＳＯＤ。结果：观察到脑血管内皮细胞锯齿状突起,管腔狭窄,神经元线粒体空泡变及髓鞘分层断裂,测得实验大鼠ＭＤＡ升高,ＳＯＤ降低,用药组大鼠脑血管和神经元结构损害明显减轻。结论：提示慢性低Ｏ２高Ｃ焊神经元线粒体及髓     

低氧适应对缺氧性心功能损伤的保护作用及其机制探讨

缺氧对心脏功能的影响与缺氧的严重程度、发生速度及时程有关。本实检比较了急性缺氧与阶梯适应性缺氧对Ｗｉｓｔａｒ大鼠心脏功能及心肌收缩蛋白Ｃａ２＋,Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶的不同影响,结果表明,低氧适应组与急性缺氧组比较,左右心室的±ｄｐ／ｄｔｍａｘ、收缩指数等心功能指标均有显著的改善,心肌收缩蛋白Ｃａ２＋,Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性也显著高于急性缺氧组。从而说明,动物经低氧适应后,心脏的代偿功能得到充分发挥,从面减轻缺氧对心脏的损伤。心肌收缩蛋白Ｃａ２＋,Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶的改善可能是心脏代偿机制的生物化学基础之一。     

腺苷对缺氧时海马神经元内游离Ca^2＋的影响

实验用Ｆｌｕｏ－３负载细胞,在激光扫描共聚焦显微镜下直接监测缺氧后分散培养的大鼠海马ＣＡ１区神经元内游离Ｃａ＾２＋浓度（［Ｃａ＾２＋］ｉ）的变化,观察腺苷对这种变化的影响并初步探讨其作用机制。结果发现,急性缺氧使海马神经元［Ｃａ＾２＋］ｉ显著升高;腺苷（１００μｍｏｌ／Ｌ）明显抑制缺氧引起的［Ｃａ＾２＋］ｉ增高,腺苷Ａ１受体拮抗剂ＣＰＴ以及Ｋ＾＋通道阻断剂４－ＡＰ和ＡＴＰ敏感性Ｋ＾＋通道阻断剂ｇｌ     

茶多酚对大鼠慢性缺氧损伤保护的实验研究

大鼠在高原环境模拟舱内间断缺氧及注射CoCl2溶液以建立红细胞增多症模型,实验分4组：平原组、慢性缺氧组、高剂量TP＋慢性缺氧组、低剂量TP＋慢性缺氧组,研究茶多酚对慢性缺氧诱导的大鼠红细胞增多症及心肌缺氧损伤的影响．结果显示,茶多酚能够显著抑制缺氧大鼠的红细胞数、血红蛋白和红细胞压积的增加,降低骨髓增生程度,减小缺氧大鼠心室重量指数,增加缺氧大鼠Hermannnwillson指数,同时经茶多酚处萼的缺氧大鼠心肌损伤程度较单纯缺氧组轻．提示,茶多酚对大鼠红细胞增多症有一定的预防作用,同时茶多酚还能减轻慢性缺氧对大鼠的心肌损伤程度．     

热应激大鼠心肌钙代谢的变化及其机理探索

心肌细胞内钙离子对心功能的调节有着极其重要的作用。本研究观察了不同热应激强度下大鼠心肌细胞内质网、线粒体中钙含量,Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力,内质网Ｃａ２＋主动转运速率及心肌ＡＴＰ含量的变化。研究结果表明,热应激大鼠心肌细胞内质网、线粒体钙含量随肛温升高显著下降;大鼠肛温达４２℃时,其钙含量分别较对照下降３２．２％和４６．５％;心肌细胞内质网和线粒体Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力亦明显降低,线粒体Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力下降幅度更为激烈。热应激大鼠心肌内质网Ｃａ２＋主动转运速率和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力变化趋势相同,且两者呈密切相关关系。热应激大鼠心肌ＡＴＰ含量亦随肛温升高大幅度降低,当动物肛温超过４２℃时,其可降至对照动物的３７．５％;热应激大鼠心肌ＡＴＰ含量的变化与内质网Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力关系密切。实验结果提示：热应激心肌细胞质膜受损所致细胞Ｃａ２＋主动转运功能紊乱及心肌能量代谢障碍是心肌钙稳态失调的主要原因;心肌细胞钙代谢紊乱是诱导心肌细胞严重受损,导致热应激机体心血管功能失调,甚至心功能衰竭的重要机制     

慢性低O2高CO2大鼠肺肥大细胞对肺小动脉的作用

目的：探讨慢性低Ｏ２高ＣＯ２大鼠肺肥大细胞（ＭＣ）对肺小动脉的作用。方法：条用慢性低Ｏ２高ＣＯ２肺动脉高压模型,观察大鼠肺ＭＣ和肺小动脉形态改变及测定肺动脉压。结果：观察到大鼠肺动脉压力高和肺ＭＣ脱颗粒及空泡变。结论：肺ＭＣ可能也是肺动脉高压形成的因素之一。