组胺H_2受体激动剂4－甲基组胺及其拮抗剂雷尼替丁对HL－60白血病细胞增殖的作用

在ＨＬ－６０白血病细胞的体外培养中,组胺Ｈ＿２受体激动剂４－甲基组胺（１０￣（－８）－１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０细胞的增殖具有轻微的抑制作用,而组胺Ｈ＿２受体拮抗剂雷尼替丁（１０￣（－８）－１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０细胞的增殖具有较强的抑制作用。但用１０￣（－６）ｍｏｌ／Ｌ的雷尼替丁预处理ＨＬ－６０细胞则可部分地拮抗４－甲基组胺（１０￣（－８）－１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ）对ＨＬ－６０白血病细胞的抑制作用。     

脑室注射组胺H1受体激动剂对大鼠胃酸分泌的作用机制

本文对中枢注射ＰＥＡ抑制胃酸分泌的作用机制进行分析。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,重２００－３００ｇ,用３７（生理盐水通过恒流泵进行连续胃灌流。第三脑室给药,观察其对五促胃液素（１６０μｇ／ｋｇ,ｓ．ｃ．）诱导的胃酸分泌的影响。结果如下：（１）预先注射纳洛酮２．５μｇ可阻断１０μｇＰＥＡ的中枢抑酸效应;（２）双侧膈下迷走神经切除可翻转ＰＥＡ（５－２０μｇ）的抑酸效应,且有量效关系;双侧肾上腺摘除对ＰＥＡ中     

组胺H2受体拮抗剂对骨髓造血重建的影响

用组胺H_2受体拮抗剂(甲氰咪胍或呋喃硝胺)处理正常和亚致死量γ-射线照射小鼠,探讨正常体内造血和再生骨髓中造血重建与组胺受体的关系。发现非毒性剂量的甲氰咪胍对正常小鼠骨髓多能造血干细胞(CFU-s)无抑制作用,但可抑制小鼠体内粒单系祖细胞(CFU-GM)的生长和亚致死量照射后CFU-s产率的恢复。组胺可能与骨髓的再生有关,组胺H_2受体拮抗剂可抑制骨髓的造血重建。     

组胺受体家族新成员:组胺H4受体

组胺H4受体是最近在基因库内筛选寻找新的G蛋白偶联受体时发现的,其cDNA序列与组胺H1、H2受体的同源性很低,与组胺H3受体有很高的同源性。很多组胺受体的配体与组胺H4受体有亲和性,但该受体表现出独特的药理学性质。组胺H4受体激动后可影响细胞内Ca^2 浓度和cAMP的生成,推测其与Gi或Go蛋白相偶联。组胺H4受体主要分布于骨髓、肺、脾脏、小肠和中枢,可能与机体的免疫反应和精神活动有关。     

组胺H_2受体激动剂和拮抗剂对WEHI_3细胞增殖的作用

近年来研究表明组胺及其受体在正常造血调控中起着重要作用。本研究用琼脂半固体培养技术观察了特异性组胺Ｈ２受体激动剂英普咪定和拮抗剂西咪替丁对髓系粒－单核细胞白血病干细胞株ＷＥＨＩ３细胞生长的影响。结果表明不同浓度的英普咪定（１０－８─１０－４ｍｏｌ／Ｌ）对集落数呈明显剂量依赖性抑制,与对照组比较ｐ＜０．０１。１０－１０─１０－９ｍｏｌ／Ｌ英普咪定对集落数无明显影响。１０－４─６×１０－４ｍｏｌ／Ｌ的英普咪定对集落产率的抑制作用趋于饱和。最大抑制效能为对照组的５４％（ｐ＜０．０１）。１０－４ｍｏｌ／Ｌ西咪替丁能完全阻断１０－８ｍｏｌ／Ｌ英普咪定的集落抑制作用。对≥１０－６ｍｏｌ／Ｌ英普咪定的作用西咪替丁均有部分阻断作用,与对照组比较Ｐ＜０．０１。单用西咪替丁对ＷＥＨＩ３细胞无明显直接作用。这提示ＷＥＨＩ３细胞株上存在有组胺Ｈ２受体,激动Ｈ２受体可抑制细胞增殖。     

组胺H1受体激动剂PEA抑制胃酸分泌效庆的中枢机制

本文分析了中枢注射ＰＥＡ抑制胃酸分泌效应的脑内过程。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,摘除双侧肾上腺,用３７℃的生理盐水通过恒流泵进行连续胃灌流。第三脑室给药,观察其对五肽促胃液素（１６０μｇ／ｋｇｓ．ｃ）诱导的胃酸分泌的影响。结果如下：（１）预先脑室注射抗ＣＲＦ血清（２．５μｌ,１∶２００００）可阻断１０μｇＰＥＡ的中枢抑酸效应;（２）分别脑室给予ＣＲＦ（１．０和２．０μｇ）β－内啡肽（０．９４和１．２５     

4－甲基组胺和三氟啦嗪对WEHI_3细胞增殖的影响

用体外细胞液体培养法研究组胺Ｈ＿２受体激动剂４－甲基组胺（４－ＭＨ）、Ｈ＿２受体拮抗剂西咪替丁和钙调素拮抗剂三氟啦嗪（ＴＦＰ）对小鼠粒单白血病ＷＥＨＩ＿３细胞增殖的影响。结果表明：４－ＭＨ呈剂量依赖性抑制ＷＥＨＩ＿３细胞增殖。１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ西咪替丁可阻断这种效应。１０￣（－５）─１０￣（－４）ｍｏｌ／ＬＴＦＰ阻断ＷＥＨＩ＿３细胞增殖,１０￣（－６）ｍｏｌ／ＬＴＦＰ对细胞影响不大,但与高浓度４－ＭＨ合用有协同抑制效应。     

4—甲基组胺和三氟啦嗪对WEHI3细胞增殖的影响

用体外细胞液体培养法研究组胺Ｈ２受体激动剂４－甲基组胺（４－ＭＨ）、Ｈ２受体拮抗剂西咪替丁和钙调素拮抗剂三氟啦嗪（ＴＦＰ）对小鼠粒单白血病ＷＥＨＩ３细胞增殖的影响。结果表明：４－ＭＨ呈剂量依赖性抑制ＷＥＨＩ３细胞增殖。１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ西咪替丁可阻断这种效应。１０＾－５－１０＾－４ｍｏｌ／ＬＴＦＰ阻断ＷＥＨＩ３细胞增殖,１０＾－６ｍｏｌ／ＬＴＦＰ对细胞影响不大,但与高浓度４－ＭＨ合用有协同抑制效     

中枢组胺H3受体对哮喘豚鼠呼吸运动的影响

目的:探讨中枢组胺H3受体与哮喘发病的关系。方法:动物经侧脑室插管给药后,记录膈肌放电活动(DA)和呼吸频率(RR)。免疫组织化学方法检测下呼吸道内SP样免疫反应物的含量。荧光分光光度法测定脑内组胺含量。结果:①静脉注射卵蛋白(0.1mg/kg)诱发哮喘急性发作后,动物RR加快,DA幅度减小,同时下呼吸道内SP样免疫反应物的数量明显增加(P<0.01),下丘脑和皮质内组胺含量增多(P<0.01)。②哮喘急性发作后,侧脑室注射H3受体激动剂RAMH(5μg)后,与哮喘组相比,RR明显降低,DA幅度明显增加(P<0.01)。下呼吸道内SP样免疫反应物的数量明显减少(P<0.01)。③哮喘缓解期,侧脑室注射组胺H3受体拮抗剂THIO(20μg)后,RR明显加快,DA幅度减小。下丘脑和皮质内组胺含量均高于对照组(P<0.05)。结论:脑内组胺H3受体参与了对哮喘发作的神经性调控过程。     

组胺H4受体在胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究胃癌腺癌（gastric adenocarcinoma,GAC）中组胺H4受体的表达水平及其临床意义。方法：60例GAC组织（病例组）与配对癌旁组织（adjacent normal tissue,ANT）中应用免疫组织化学技术检测组胺H4受体的表达,应用实时荧光定量RT-PCR方法检测组胺H4受体mRNA的表达,统计分析组胺H4受体表达与临床病理特征之间的关系。结果：①胃腺癌组织中组胺H4受体蛋白的阳性表达率（11.7%）显著低于癌旁正常组织（96.7%）。②胃腺癌组织中组胺H4受体mRNA水平较癌旁组织明显降低（p〈0.001）。③组胺H4受体蛋白和mRNA表达异常和肿瘤的病理分级有相关性（p=0.0027和p=0.0011）,也与有无胃周淋巴结转移有关（p〈0.001和p=0.0049）。结论：组胺H4受体在胃腺癌组织有表达异常,表达量与病理分期相关。组胺H4受体表达异常和组胺水平紊乱可能在胃癌发生发展过程中有重要作用。     

组胺H4受体在口腔上皮异常增生和口腔舌鳞状细胞癌中的表达

组胺(Histamine)及组胺H4受体H4R (Histamine H4 receptor)在癌症发生发展中具有重要作用。目前,H4R在口腔上皮异常增生(oral epithelial dysplasia, OED)和口腔舌鳞状细胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma, OTSCC)中的作用尚不清楚。本研究采用免疫组化法检测OED、OTSCC和健康口腔粘膜组织中H4R的表达情况。并分析人口腔角质细胞系(HOK)和人舌鳞状细胞癌HSC-3细胞系(HSC-3)中H4R及其合成酶L-组氨酸脱羧酶(L-histidine decarboxylase, HDC)的表达。应用肥大细胞释放物(MCR)刺激HOK细胞。研究发现,H4R在OED和OTSCC组织中显著下调(p0.05);H4R和HDC的m RNA表达在HSC-3细胞中下调(p0.05);肥大细胞释放物(MCR)刺激可下调HOK细胞中H4R和HDC的表达(p0.05)。本研究得出初步结论,H4R与口腔癌发生发展密切相关,癌症严重程度越高,H4R表达水平越低。口腔癌症组织中H4R的低表达可能通过肥大细胞释放物进行调节。     

腺苷A1受体激动剂对兔血一氧化氮水平及急性心肌梗塞范…

为了解腺苷Ａ１受体激动剂Ｒ－ＰＩＡ对血一氧化氮及急性心肌梗塞的范围的影响,２０只新西兰兔随机分为四组：Ｉ,前降缺血６０ｍｉｎ,再灌注９０ｍｉｎＩＩ缺血前１５ｍｉｎ给予Ｒ－ＰＩＡ,余同Ｉ组,Ⅲ两次缺血１０ｍｉｎ,然后缺血６０ｍｉｎ,再灌注９０ｍｉｎ。     

组胺H1和H2受体在新生大鼠离体延髓脑片呼吸节律性放电调节中的作用

本研究探讨组胺H1和H2受体在新生大鼠基本节律性呼吸的发生和调节中的作用.以改良的Kreb's液恒温灌流新生Sprague-Dawley大鼠离体延髓脑片标本,稳定记录与之相连舌下神经根的呼吸节律性放电活动(respiratory-related rhythmical discharge activity, RRDA).实验分为5组:第1、2、3组分别单独给予组胺(histamine, HA)、 H1受体特异阻断剂pyrilamine和H2受体特异阻断剂cimetidine;第4组分别先后给予HA和HA pyrilamine;第5组分别先后给予HA和HA cimetidine,观察舌下神经根RRDA的变化.结果显示,单独给予HA后呼吸周期(respiratory cycle, RC)及呼气时程(expiratory time, TE)明显缩短,而吸气时程(inspiratory time, TI)及放电积分幅度(integral amplitude, IA)无明显变化;给予pyrilamine后RC、 TE明显延长,TI、 IA也无明显变化,且HA的作用可以被pyrilamine逆转;给予cimetidine后RC、 TE、 TI、 IA均无明显变化,且HA的作用不能被cimetidine逆转.结果提示,H1受体参与哺乳动物基本呼吸节律的产生和调节,H2受体对哺乳动物基本节律性呼吸的调控无明显影响.     

全反式维甲酸对HL—60细胞中N—乙酰氨基葡萄糖转移…

本文全反式视典酸（ＡＴＲＡ）和对ＨＨＬ－６０细胞中乙酰氨基麦Ⅲ,Ⅳ（ＧｎＴ－Ⅲ,Ⅳ）的调控作用,结果发现０．１μｍｏｌ／Ｌ的ＡＴＲＡ即可使ＧｎＴ－Ⅲ和Ⅳ的活力明显降低至５０％左右,但ＡＴＲＡ浓度增至１．０或１０μｍｏｌ／Ｌ时,酶活力不再显著下降。在未经ＡＴＲＡ处理的对照细胞中,培养不同的时间两酶活力均有较大的变动,未经同步化和同步人的细胞分别在２４ｈ及至４８ｈ达到高峰。ＡＴＲＡ处理后,示经同步化细     

IL—2部分拮抗剂可用于IL—2突变体对受体亚基结合能…

用定点突变法分别得到了两个人白细胞介素－２（ＩＬ－２）的部分拮抗剂１５Ｖａｌ－ＩＬ－２和１２６Ａｓｐ－ＩＬ－２以及一个为ＩＬ－２受体ａ亚基结合缺陷型的突变体６２Ｌｅｕ－ＩＬ－２,当将１５Ｖａｌ－ＩＬ－２或１２６Ａｓｐ－ＩＬ－２与６２Ｌｅｕ－Ｉｌ－２共同保温时,６２Ｌｅｕ－ＩＬ－２的活性受到明显抑制,对此现象机理的分析表明１５Ｖａｌ－ＩＬ－２或１２６Ａｓｐ－ＩＬ－２可用于ＩＬ－２受体亚基结合缺陷型突     

三种蛋白磷酸酶抑制剂对A23187诱导的HL—60细胞程…

钙离子载体Ａ２３１８７可以引起细胞内Ｃａ＾２＋浓度升高,并可诱导某些细胞程序死亡。本文发现１μｇ／ｍｌ Ａ２３１８７作用于ＨＬ－６０细胞４小时即可诱导程序死 ,以无毒性浓度的蛋白磷酸酶２Ｂ（ＰＰ２Ｂ）的抑制剂环孢菌素Ａ预处理可以抑制Ａ２３１８７诱导的ＨＬ－６０细胞程序死亡,磷酸酶１,２Ａ,２Ｃ的抑制剂ｏｋａｄａｉｃ ａｃｉｄ和酷氨酸磷酸的抑制剂钒酸钠则无此效应。     

几种药物对HL—60细胞的诱导分化作用及其过程中蛋白激酶C活力分…

本文就ＨＨＴ、ＲＡ、ＷＢ８５２对ＨＬ·６０细胞的诱导分化作用及此过程中ＰＫＣ活力在细胞胞浆部分及膜溶脱部分的变化进行研究。结果表明,在适当的用药浓度下,从细胞生长抑制情况,形态学观察及ＮＢＴ还原能力测定判断,三种药物对ＨＬ－６０细胞有明显的诱导分化作用。ＰＫＣ活力分布变化的研究结果表明,用药组细胞胞浆部分酶活力有不同程度的下降,尤在用药早期（约６ｈ以前）下降显著;而膜部分ＰＫＣ活力则表现上升,或下