促肾上腺皮质激素释放因子介导低氧应激抑制淋巴细胞转化的实验研究

本实验以模拟高原低氧方法观察大鼠淋巴细胞对丝裂原（ＣｏｎＡ）的反应性及促肾上腺皮质激素释放因子（ＣＲＦ）介导急性低氧的免疫调节作用。实验结果表明：急性低氧可抑制大鼠外周血淋巴细胞转化,高原土著动物高原鼠兔（Ｏｃｈｏｔｏｎａｃｕｒｚｏｎｉａｅ）则不表现这种低氧抑制作用;肾上腺完整和肾上腺摘除大鼠第三脑室给予外源性ＣＲＦ１μｇ,表现出与低氧作用类似的淋巴细胞转化下降现象;低氧时第三脑室给予高效价ＣＲＦ抗血清可部分阻断低氧抑制作用。放射免疫分析法检测外周血浆中ＣＲＦ和皮质酮水平显示急性低氧大鼠血浆ＣＲＦ、皮质酮水平均升高,高原鼠兔无明显变化。因而,本研究提示：急性低氧可抑制淋巴细胞转化,ＣＲＦ是介导急性低氧抑制淋巴细胞转化的一种因子,而与肾上腺皮质激素的变化可能无关,高原鼠兔免疫功能对低氧不敏感。     

β－内啡肽对低氧引起的促肾上腺皮质激素释放因子分泌的影响

本文研究了模拟高原低氧条件下内源性阿片肽β－内啡肽（βｅｎｄｏｒｐｈｉｎ,βＥＰ）对大鼠和高原土著动物高原鼠兔（Ｏｃｈｏｔｏｎａｃｕｒｚｏｎｉａｅ）促肾上腺皮质激素释放因子（ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇｆａｃｔｏｒ,ＣＲＦ）分泌的影响。７０００ｍ低氧２ｈ,正中隆起（ｍｅｄｉａｎｅｍｉｎｅｎｃｅ,ＭＥ）和下丘脑（Ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ,Ｈｙ）ＣＲＦ含量水平降低。脑室注射βＥＰ后,海拔７０００ｍ低氧暴露２ｈ,大鼠和高原鼠兔ＭＥ处的ＣＲＦ含量升高,大鼠Ｈｙ的ＣＲＦ含量也升高,而高原鼠兔下丘脑ＣＲＦ含量下降。βＥＰ的作用被纳洛酮反转。上述结果提示,βＥＰ有抑制由低氧引起的大鼠ＣＲＦ分泌的作用。     

低氧对高原鼠兔肝细胞内质网和心肌肌浆网Ca^2＋泵的影响

模拟高原低氧条件研究高原鼠兔肝细胞内质网（Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍ,ＥＲ）和心肌肌浆网（Ｓａｒｃｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍ,ＳＲ）钙泵功能变化。实验设对照组（海拔２３００ｍ）和两个低氧实验组（模拟海拔５０００ｍ和７０００ｍ）。２４ｈ急性低氧时,海拔５０００ｍ组高原鼠兔ＥＲ的Ｃａ２＋泵活性无变化,海拔７０００ｍ组高原鼠兔ＥＲＣａ２＋泵活性下降２９．０２％。７ｄ亚急性低氧时高原鼠兔ＳＲ的Ｃａ２＋泵活性无显著变化。高原鼠兔ＥＲ的Ｃａ２＋泵活性在海拔５０００ｍ组和７０００ｍ组分别升高３２．５０％和３３．３３％。２５ｄ慢性低氧时高原鼠兔ＥＲ,ＳＲ的Ｃａ２＋泵活性均无显著变化．表明：急性低氧对Ｃａ２＋泵功能有抑制作用,低氧７ｄ后抑制缓解,至２５ｄ低氧时趋于恢复。     

第二信使介导模拟低氧下丘脑CRF分泌

用模拟高原低氧的方法研究急性低氧条件下促肾上腺皮质激素释放因子（ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇｆａｃｔｏｒ,ＣＲＦ）分泌的变化及第二信使参与ＣＲＦ分泌的作用。低氧（海拔７ｋｍ）１ｈ后,正中隆起（ｍｅｄｉａｎｅｍｉｎｅｎｃｅ,ＭＥ）处ＣＲＦ含量明显下降（Ｐ＜０．０５）,下丘脑（ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ,Ｈｙ）ＣＲＦ（不含ＭＥ）含量无明显变化,而Ｈｙ内ｃＡＭＰ含量明显增加（Ｐ＜０．０１）。脑室注射Ｆｏｒｓｋｌｉｎ、ＴＰＡ后低氧暴露（海拔５ｋｍ）１ｈ,ＭＥＣＲＦ含量下降（Ｐ＜０．０５;Ｐ＜０．０５）,ＨｙＣＲＦ无明显变化。脑室注射Ｆｏｒｓｋｌｉｎ后ＨｙｃＡＭＰ含量升高（Ｐ＜０．０５）。脑室注射Ｈ７和ＰＫＡ抑制剂,ＭＥＣＲＦ升高（Ｐ＜０．０５;Ｐ＜０．０１）,ＨｙＣＲＦ和ＨｙｃＡＭＰ均无显著变化。上述结果表明急性低氧应激中ＣＲＦ分泌显著增加,第二信使通路ＰＫＡ和ＰＫＣ通路均参与ＣＲＦ分泌     

低氧对新生大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素发育的影响

本文研究模拟高原低氧下新生和胚胎大鼠发育时,下丘脑内促肾上腺皮质激素（ＣＲＦ）及垂体环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）水平的变化。结果表明：５ｋｍ海拔高度抑制下丘脑ＣＲＦ的发育,当发育至２５天和３０天时,ＣＲＦ含量分别为对照组的６４．８％和５７．９％。此时,体重分别为４７．８％和５２．９％。３０天时,ｃＡＭＰ为２０．８％。本研究还显示,在７ｋｍ海拔高度,已怀孕大鼠难以完成正常的妊娠和胎儿发育过程,５ｋｍ海拔高度暴露１７天时,胚胎脑内ＣＲＦ含量高于对照。     

促肾上腺皮质激素释放激素及去甲肾上腺素对高原鼠兔体液免疫的抑制…

采用第三脑室注入ＣＲＦ及ＮＥ的方法观察对高原鼠兔体免疫的影响。结果表明：第三脑室注入ＣＲＦ１μｇ可抑制抗体生成,比对照下降２９．２％（Ｐ〈０．０１）,面 一脑室注入ＣＲＦ受体阻断剂α－ｈｅｌｌｅａｌＣＲＦ－（９－４１）５０μｇ后再注入ＣＲＦ１μｇ则可取消ＣＲＦ对抗体的抑制作用;第三脑室注入５ｎＭＮＥ,与对照相比,抗体水平下降３８．８５％（Ｐ〈０．０１）,而使用６－ＯＨＡ损毁脑内交感使抗体水平升高２     

组胺H1受体激动剂PEA抑制胃酸分泌效庆的中枢机制

本文分析了中枢注射ＰＥＡ抑制胃酸分泌效应的脑内过程。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,摘除双侧肾上腺,用３７℃的生理盐水通过恒流泵进行连续胃灌流。第三脑室给药,观察其对五肽促胃液素（１６０μｇ／ｋｇｓ．ｃ）诱导的胃酸分泌的影响。结果如下：（１）预先脑室注射抗ＣＲＦ血清（２．５μｌ,１∶２００００）可阻断１０μｇＰＥＡ的中枢抑酸效应;（２）分别脑室给予ＣＲＦ（１．０和２．０μｇ）β－内啡肽（０．９４和１．２５     

低氧对大鼠体液免疫的抑制作用

本实验以模拟高原低氧的方法,探讨了低氧对大鼠体液免疫的作用,并与高原鼠兔比较,体液免疫以溶血素和ＩｇＧ产生为指标。实验结果：与对照组相比,大鼠低氧１０ｄ,５ｋｍ海拔抑制溶血素形成１０．３％,７ｋｍ海拔抑制溶血素形成２１．９％;经再次免疫后又低氧１０ｄ,５ｋｍ海拔抑制溶血素形成４．２％,７ｋｍ海拔抑制溶血素形成４．６％,高原土著动物高原鼠兔则不表现上述的抑制现象;大鼠经ＳＲＢＣ腹腔致敏形成２ｄ后低氧     

根田鼠肾上腺皮质酮水平的日节律及急性低氧的影响

根田鼠肾上腺皮质酮水平的日节律及急性低氧的影响ＴＨＥＣＩＲＣＡＤＩＡＮＲＨＹＴＨＭＯＦＣＯＲＴＩＣＯＳＴＥＲＯＮＥＬＥＶＥＬＡＮＤＥＦＦＥＣＴＯＦＨＹＰＯＸＩＡＯＮＲＯＯＴＶＯＬＥ（ＭＩＣＲＯＴＵＳＯＥＣＯＮＯＭＵＳ）根田鼠（Ｍｉｃｒｏｔｕｓｏｅｃ...     

急性低氧下去甲肾上腺素对大鼠淋巴细胞转化的调节作用

本研究以模拟高原低氧方法,观察低氧作用于大鼠细胞免疫功能以及去甲肾上腺素对免疫作用的调节机制。实验结果：与对照相比,７ｋｍ急性低氧２４ｈ淋巴细胞转化下降４１％（Ｐ〈０．０１）;５ｋｍ低氧暴露时间为７ｄ,２０ｄ时,低氧抑制淋巴细胞转化,分别下降３４％和６０％（Ｐ〈０．０１）,侧脑室注入５ｎｍｏｌ／Ｌ ＮＥ,淋巴细胞转化比对照下降２９％（Ｐ〈０．０１）,７ｋｍ１０ｈ低氧暴露时,侧脑室注入酚妥拉明２５μ     

β—内啡地低氧引起的促肾上腺皮质激素释放因子分泌的影响

本文研究了模拟高原低氧条件下内源性阿片肽β－内啡肽对大鼠和高原土著动物高原鼠兔促肾上腺皮质激素释放因子分泌的影响,７０００ｍ低氧２ｈ,正中隆起和下丘脑ＣＲＦ含量水平降低。     

组胺H_1受体激动剂PEA抑制胃酸分泌效应的中枢机制

本文分析了中枢注射ＰＥＡ抑制胃酸分泌效应的脑内过程。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,摘除双侧肾上腺,用３７℃的生理盐水通过恒流泵进行连续胃液流。第三脑室给药,观察其对五肽促胃液素（１６０μｇ／ｋｇ,ｓ．ｃ．）诱导的胃酸分泌的影响。结果如下：（１）预先脑室注射抗ＣＲＦ血清（２．５μｌ,１：２００００）可阻断１ＯμｇＰＥＡ的中枢抑酸效应;（２）分别脑室给予ＣＲＦ（１．０和２．０μｇ）和β－内啡肽（０．９４和１．２５μｇ）均明显抑制胃酸分泌;（３）预先注射纳洛酮（５．０μｇ,ｉ,ｃ．ｖ,）可取消ＣＲＦ（１．０μｇ）的中枢抑酸效应,而预先注射抗ＣＲＦ血清（２．５μｌ）对β－内啡肽（０．９４μｇ）的中枢抑酸效应无明显影响。结果提示：ＰＥＡ可能首先引起ＣＲＦ释放,后者再刺激内源性阿片肽释放,从而导致迷走介导的胃酸分泌抑制效应。     

低氧对CRF,AVP和NE刺激体外培养腺垂体细胞生成cAMP的影响

本文探讨了ＣＲＦ,ＡＶＰ及ＮＥ对体外培养大鼠腺垂体细胞生成ｃＡＭＰ的作用。ＣＲＦ刺激体外培养大鼠腺垂体细胞内ｃＡＭＰ的生成,且浓度与效应正相关。ＡＶＰ未引起细胞内ｃＡＭＰ差异性变化（Ｐ＞０．５）。ＮＥ使培养腺垂体细胞内ｃＡＭＰ水平降低。低氧使ＣＲＦ刺激ｃＡＭＰ生成的作用降低。而ＡＶＰ及ＮＥ可能是通过其它胞内信息通路。     

海蛇乙醇浸出物对实验性大鼠关节炎的防治作用

探讨大鼠灌胃给予海蛇乙醇浸出物（ＡＥＢＦＳＳ）对大鼠胶原性关节炎（ＣＩＡ）的预防和治疗作用。方法用自制的可溶性猪尾Ⅱ型胶原注入实验大鼠左后足造成胶原诱导性大鼠关节炎模型。结果大鼠在致炎前口服ＡＥＢＦＳＳ,当剂量达含４．０ｍｇ浸出蛋白／ｋｇ,可明显推迟ＣＩＡ发病时间,降低ＣＩＡ发病率和减轻关节炎症状;大鼠发生关节炎后口服ＡＥＢＦＳＳ,可明显抑制ＣＩＡ大鼠关节炎症的程度,其作用在用药后７天表现明显;关节组织病理检查表明,口服ＡＥＢＦＳＳ显著减轻了患鼠关节的炎症程度。初步分析表明,口服ＡＥＢＦＳＳ既降低了ＣＩＡ患鼠血清抗ＣⅡ抗体水平,又对患鼠耳迟发型超敏反应（ＤＴＨ）产生了明显的抑制作用。结论口服ＡＥＢＦＳＳ对大鼠胶原性关节炎有显著的防治作用,其机制同时涉及Ｔ和Ｂ淋巴细胞免疫。     

去甲肾上腺素刺激高原鼠兔CRF的分泌

用脑室注射神经递质去甲肾上腺素（ＮＥ）和ＲＩＡ法测定下丘脑正中隆起处促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＦ）水平,研究ＮＥ对高原鼠兔下丘脑ＣＲＦ分泌的作用。脑室给予不同剂量ＮＥ３．７５,７．５,１５,３０μｇ／１００ｇＢＷ．正中隆起（ＭＥ）处ＣＲＦ含量分别增加到对照组的１０６．０５％,１３５．２８％（Ｐ＜０．０５）,１３８．９４％（Ｐ＜０．０１）,１０３．６５％,同时,血浆皮质酮浓度也分别增加到对照组的３２３．３５％（Ｐ＜０．０１）,３２３．３５％（Ｐ＜０．００１）,３４６．７１％,３６６．４７％。肾上腺切除后２天和６天时,下丘脑ＮＥ下降到对照的７６．３２％（Ｐ＜０．０５）,７６．２７％（Ｐ＜０．０１）,血浆皮质酮也下降到１６．５７％（Ｐ＜０．０１）,２．０５％（Ｐ＜０．００１）。上述结果表明,ＮＥ刺激高原鼠兔下丘脑ＣＲＦ的分泌并激活下丘脑垂体肾上腺皮质轴。肾上腺皮质激素对维持下丘脑ＮＥ水平和ＣＲＦ神经元活动有一定的紧张作用     

r射线诱发大鼠胚胎细胞转化与N—ras的激活

以ｒ射线诱发转化的大鼠胚胎细胞（ＲＥＣ：ｃｙｃ：ｒ３３）的ＤＮＡ构建粘粒基因库,用总基因库ＤＮＡ转染ＮＩＨ／３Ｔ３细胞,产生转化灶的ＤＮＡ作二轮转染,二轮转化的ＮＩＨ３／Ｔ３细胞内有大鼠ＲＥＣ：ｍｙｃ：ｒ３３ＤＮＡ中具转化活性的Ｎ－ｒａｓ基因,用不对称ＰＣＲ和ＤＮＡ序列分析法证明,ＲＥＣ：ｍｙｃ：ｒ３３细胞中鼠Ｎ－ｒａｓ的活化是由于第６１位密码子的Ａ→Ｇ点空为。ＮＩＨ／３Ｔ３转化灶中鼠Ｎ－ｒａｓ也     

c—fos表达与心理应激脑机制的研究

近年来,ｃ－ｆｏｓ 表达作为脑细胞激活的标志,已广泛应用于心理应激脑机制的研究,并已取得了相当的进展。根据目前的认识,本文讨论了以下几个问题：（１）与心理应激有关的脑区及其与促皮质激素释放激素作用的关系;（２）室旁核中ｃ－ｆｏｓ表达与ＣＲＦ的关系;（３）杏核与ＣＲＦ系统;（４）ＣＲＦ系统的其它研究;（５）心理应激的非ＣＲＦ系统。     

低氧低二氧化碳对大鼠脑血流的调节作用

低氧下脑血流与急性高原病有关,许多研究已证明,低氧不适应者的ＣＢＦ明显高于低氧适应者,而高原世居者则低于海平正常值。低氧下低动脉血二氧化碳分压有对抗低氧扩血管及降低ＣＢＦ的作用。因此研究低氧下低ＰａＣＯ２对ＣＢＦ的调节作用对于研究急性高原病的防治及其机理分析具有重要意义。本项研究目的：（１）揭示低氧下低ＰａＣＯ２与ＣＢＦ之间的关系;（２）通过增加通气量使ＰａＣＯ２下降至合适水平,以保护脑血流维持在     

急性低氧中枢加压素对循环活动的效应

为了解中枢加压素是否参与了低氧下循环活动的维持,本实验在同步监测麻醉大鼠血压（ＢＰ）,心率（ＨＲ）,左、右心室压（ＬＶＰ,ＲＶＰ）及其ｄｐ／ｄｔ的条件下,观察侧脑室注射（ｉｃｖ）加压素Ｖ１－、Ｖ２－受体拮抗剂（各４μｇ）及同体积人工脑脊液（ＡＣＳＦ）（８μｌ）三组不同处理大鼠在低氧下循环指标的变化。于侧脑室注射药物１０ｍｉｎ后,让大鼠吸入含氧９％的氮氧混合气体１５ｍｉｎ,然后复氧。实验中观察到三组     

低氧对雄性高原鼠兔性腺的影响

在人工模拟低氧环境下（低压舱模拟５０００ｍ和７０００ｍ海拔高度）,低氧暴露２４ｈ和７ｄ,观察低氧对受试动物性腺的影响。结果表明,急性低氧２４ｈ,高原鼠兔血浆雌二醇（Ｅ２）明显升高;低氧暴露７ｄ,高原鼠兔血浆Ｅ２仍维持一较高水平;５０００ｍ低氧暴露７ｄ,其睾丸指数无明显变化,７０００ｍ时却有所降低。同等条件下,大鼠睾丸指数明显增高;５０００ｍ和７０００ｍ低氧暴露７ｄ对高原鼠兔睾丸组织形态无明显影响,然而,大鼠曲细精管间隙增大,且曲细精管内各级细胞排列紊乱。低氧环境下,高原鼠兔雄体血浆Ｅ２增高,可能是其低氧适应的特征之一