胃泌素水平的性别差异

胃泌素水平的性别差异可能与垂体或性腺激素有关。生长素可恢复因垂体摘除而引起的胃泌素水平下降。雌激素对胃泌素的合成和释放具有抑制作用。垂体或性腺激素对胃泌素水平的影响或是直接作用,或是通过对摄食行为的影响而继发作用。垂体的其他靶腺激素也可能影响胃泌素的合成与释放。探讨垂体及其内分泌系统对胃泌素的作用,是研究某些消化系统疾病,尤其是消化性溃疡的发病机制的重要途径。     

胃泌素研究的进展

1964年Gregory和Tracy第一次从猪的胃窦粘膜提出纯净的胃泌素,随着阐明其化学结构并进而人工合成,争论将近60年的胃泌素,才正式被确认为是一个胃肠道激素。十多年来,对胃泌素的研究进展甚快,现仅将主要方面介绍如下。     

胃泌素受体基因克隆成功

胃泌素(gastrin)是刺激胃腺壁细胞分泌胃酸的一种重要的胃肠道激素,其分子结构与胆囊收缩素(CCK)相似,壁细胞上胃泌素受体的药理学特性与脑内CCK受体(CCK-B受体)非常相似,然而,胃泌素受体与CCK-B受体基因一直没有得到克隆,因此,要区别这两种受体十分困难。最近,美国学者Kopin等用放射配体结合     

垂体内发现胃泌素

胃泌素自从1964年由Gregory等首次从猪的胃窦粘膜提取出来后,才正式确认为是一个胃肠激素。过去认为它仅存在于幽门窦和十二指肠近端。最近。丹麦的Larsson和Rehfeld报道:在垂体细胞及其提取物中发现有胃泌素存在。作者在猫和猪的垂体和下丘脑用区域特异性免疫细胞化学和放射免疫测定法,发现垂体前叶的ACTH细胞和中间叶的α-MSH细胞具有特异的胃泌素反应性。在前叶,只分散在某些细胞;在中间叶,则所有细胞都有。此外,在垂体柄和神经叶发现有一定数量的、具有胃泌素免疫反应性的神经末梢,但在以上各处,并未发现有CCK免疫反应性。同时,对垂体各部位进行胃泌素含量的测定,结果表     

迷走神经对胃泌素释放的抑制作用

用胆碱能M受体阻断剂,或切除迷走神经,或人为地造成迷走神经兴奋或给予外源性胆碱能药物,均可证实迷走神经对胃泌素释放有抑制作用。这种作用不是继发于迷走神经作用去除后胃肠功能的改变,而是迷走神经的直接作用。这种抑制性纤维存在于迷走神经的胃底分支内,它通过胆碱能或非胆碱能对阿托品敏感的物质发挥作用。在正常情况下,这一抑制性通路有一定的紧张性活动。     

胃肠道肿瘤抗胃泌素治疗研究进展

胃泌素是胃窦和十二指肠黏膜G细胞分泌的多肽类激素 ,主要生理作用是促进胃酸分泌和胃肠道黏膜细胞生长。研究显示胃泌素是胃肠道肿瘤细胞一种自泌性的生长因子 ,通过促进增殖、抑制凋亡、刺激浸润以及和COX-2协同作用促进肿瘤生长。胃肠道肿瘤抗胃泌素治疗途径分为分泌抑制、受体拮抗、反义寡核苷酸抑制和抗胃泌素抗体治疗。其中抗胃泌素抗体治疗具有诸多优点 ,临床研究进展顺利。     

胃泌素及其受体的分子生物学研究进展

胃泌素是一种刺激胃酸分泌的胃肠道激素,并能刺激胃肠道粘膜及肿瘤的生长。胃泌素曾被认为是一种自泌生物因子在胃肠道恶性肿瘤中起作用,但是近年来人们更加重视胃泌素原,甘氨酸胃泌素及其受体在恶性肿瘤中的作用。     

胃泌素放射免疫测定的几个关键问题

胃泌素(gastrin)是一种具有较重要生理功用的消化道激素。胃泌素放射免疫测定(RIA)对于消化系统生理和病理的研究及临床诊断都有重要的意义。胃泌素RIA是1968年由McGuigan首次建立的,目前已发展成为一项比较成熟与可     

清醒大鼠下丘脑外侧区注射胃泌素对胃运动的影响及胃泌素免疫反应性细胞的定位

在大鼠下丘脑外侧区(LHA)微量注入五肽胃泌素(G-5)0.01/μg和0.05μg可明显增强胃窦的运动。达一反应可被切断迷走神经所阻断。提示在LHA存在的胃泌素可参与胃运动的调节,并可能通过迷走神经起作用。用免疫组化PAP方法可显示出LHA有含阳性颗粒的大型胃泌素免疫反应性细胞和神经纤维网,这些胃泌素免疫反应性细胞和神经纤维网,这些胃泌素神经细胞可能在调节胃运动功能中起重要作用。     

交感神经对去迷走神经大鼠胃泌素释放的刺激作用

为了探讨迷走神经切除后血清胃泌素浓度增加的机制,本实验用放射免疫法系统观察了大鼠双侧膈下迷走神经切除后三个月血清胃泌素浓度的变化和交感神经在这种变化中的作用。结果发现,迷走神经切除后,血清胃泌素浓度增加6倍以上,而且这种增加不是继发于胃内pH和胃内压的改变;迷走神经和交感神经都切除的动物,血清胃泌素浓度也有增加,但明显低于单纯迷走神经切除组;迷走神经切除后两个月再切除交感神经可使已升高的胃泌素下降42％。实验说明,迷走神经切除后,交感神经可刺激胃泌素释放,这一作用是去迷走神经后血清胃泌素水平增加的原因之一。     

胃泌素类似物的人工合成和泌酸活性研究

本文采用液相合成法合成了九种胃泌素类似物,并用大白鼠胃灌流技术测定其泌酸活性。若以五肽胃泌素(Boc-β-Ala-Trp-Met-Asp-phe-NH_2,Boc-五肽)的泌酸活性为100％,则胃泌其它类似物的活性分别为:Boc-四肽(Boc-Trp-Met-Asp-Phe-NH_2)30.32％,Boc-三肽(Boc-Met-Asp-phe-NH_2)0.13％;Fmoc-五肽(Fmoc-β-Ala-Trp-Met-ASP-Phe-NH_2)171％,Fmoc-四肽(Fmco-Trp-Met-Asp-Phe-NH_2)32.88％,Fmoc-三肽·(Fmoc-Met-Asp-Phe-NH_2)0.17％,五肽·TFA(β-Ala-Trp-Met-Asp-Phe-NH_2·TFA)17.45％,四肽·TFA(Trp-Met-Asp-phe-NH_2·TFA)5.58％。 实验结果显示四肽胃泌素类似物的活性这比三肽的高,表明胃泌素C-端片段中色氨酸残基对泌酸活性十分重要。在胃泌素类似物的N-端导入保护基同样提高它们的生物学活性,而Fmoc-保护基的作用还强于Boc-保护性。推测其主要原因是在N-式加上一个疏水性强的基团后有利于形成一个与受体相结合的活性构象。     

血胃泌素含量在腹部磁疗前后的变化

为了探讨腹部脉动磁场治疗对胃泌素分泌的影响 ,应用放射免疫法测定了一组健康人磁疗前后血清胃泌素的含量 ,结果显示腹部脉动磁场治疗 1次后血平均胃泌素浓度较磁疗前略微升高 ,但其差异并无统计意义 (P >0 .0 5 )。初步表明脉动磁场 ( 2× 2mT)上腹部治疗 1次 ( 1 5min)并不能显著影响血胃泌素的浓度。     

PACAP-27抑制大鼠胃泌素引起的胃酸分泌

垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase activating polypeptide,PACAP)是1989年发现的一种神经肽,已从下丘脑分离得到,在胃肠道神经组织中也发现有PACAP免疫活性。PACAP有两种形式,分别有38个及27个氨基酸残基,称为PACAP-38和PACAP-27,与胰高血糖素,促胰液素     

尼古丁处理可引起胰腺功能障碍及胃泌素释放亢进

慢性吸烟与癌症发病有明显的关系已被人们广泛接受,但慢性吸烟对消化系统的影响还不为人们所重视。作者用特异的放免技术,检测了尼古丁慢性处理对具有胃瘘和胰瘘的清醒大鼠胰腺外分泌的影响及餐后胃泌素和CCK的释放。结果发现,通过胃管输入食物可以明显刺激正常和尼古丁处理大鼠血浆胃泌素水     

胃癌相关mir-148a靶向调控胃泌素受体CCKBR

目的：研究胃癌相关miR-148a与胃泌素受体CCKBR的调控关系,并分析其调控结合位点。方法生物信息学预测人CCKBR 3’ UTR上miR-148a 的结合位点;利用 PCR扩增 miR-148a 前体构建真核表达载体;Northern Blot检测miR-148a真核表达载体的表达;构建CCKBR 3’UTR野生型和突变型荧光素酶报告载体,并利用双荧光素酶活性分析检测分析miR-148a对CCKBR基因表达的调控和结合位点;Western Blot检测miR-148a过表达对CCKBR蛋白表达的作用。结果在人CCKBR 3’UTR上找到3个miR-148a的潜在结合位点;miR-148a真核表达载体构建成功,转染胃癌细胞后可显著过表达;miR-148a通过人CCKBR 3’UTR上423bp处的结合位点抑制CCKBR的基因表达;miR-148a过表达显著抑制胃癌细胞中CCKBR的蛋白表达。结论 CCKBR是胃癌相关miR-148a的靶基因,miR-148a通过其3’UTR上的结合位点抑制CCKBR的基因表达和蛋白合成,提示miR-148a可能通过调控CCKBR参与胃癌的发生发展。     

β-EP和胃泌素在大鼠舌下腺的免疫组织化学定位

In order to study the distribution of β-EP and gastrin immunoreactive cells in the sublingual gland, we used the Advidin Biptin-Peroxidase Complex (ABC) immunohistochemical technique to detect the expression of β-EP and gastrin in rat sublingual glands. The results show that the epithelial cells of striated ducts and interlobular ducts appeared β-EP and gastrin positive in immunoreaction and the mucosus and serous acinar cells were immunoreactive negative. The poei-tive substances were distributed in the cytoplasm with negative nuclei. These results suggest that β-EP and gastrin are ex-pressed in the epithelial cells of ducts in the rat sublingual gland, which may play an important role in the secretion and functional regulation of the sublingual gland.     

下丘脑外侧区注入胃泌素对大鼠胃酸分泌的影响

本工作观察了下丘脑外侧区(LHA)、腹内侧核(VMH)或侧脑室(LCV)注射17肽胃泌素(G17)或五肽胃泌素(G5)对清醒大鼠胃酸分泌的影响。结果表明,将 G17或 G5注入 LHA可引起胃酸分泌明显增加,而将 G5注入 VMH、LCV 或静脉则不影响胃酸分泌;切断迷走神经可以阻断在 LHA 注入 G5引起胃酸分泌增加的效应;在阿托品背景下,将 G5注入 LHA仍能引起胃酸分泌明显增加;静脉注射酚妥拉明,心得安或纳洛酮均不影响 G5对 LHA 刺激胃酸分泌的作用。这些结果提示:LHA 是胃泌素作用的一个特异性部位,由 LHA 发出的冲动可能通过迷走神经内的两种传出纤维引起胃酸分泌,一为胆碱能纤维,另一为非胆碱能非肾上腺素能纤维。