美沙拉秦对缓解期溃疡性结肠炎患者血清炎症因子的影响

目的:探讨美沙拉秦对缓解期溃疡性结肠炎(UC)患者血清炎性因子水平的影响。方法:收集2013年5月至2016年5月于我院治疗的缓解期UC患者153例,随机分为观察组75例及对照组78例。对照组患者给予常规治疗,观察组在对照组的基础上加用美沙拉秦治疗。观察比较两组治疗前后的血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、疾病活动指数(DAI)评分、临床疗效、病情复发和不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组治疗总有效率为96.0%,明显高于对照组的62.8%(P0.05);观察组的血清IL-6、IL-8、IL-17及TNF-α水平均较治疗前明显降低,且显著低于对照组(P0.05);两组的DAI评分均有明显改善,但观察组的改善幅度明显大于对照组(P0.05);观察组患者的复发率(2.6%)显著低于对照组(21.8%)(P0.05),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:美沙拉秦治疗缓解期溃疡性结肠炎的临床疗效显著,可显著抑制患者的炎症反应,同时可改善患者的临床症状,降低复发率,且安全性高。     

TLR4mAb对2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的溃疡性结肠炎模型大鼠肠腔及肠黏膜菌群的影响

目的研究Toll样受体4单克隆抗体(TLR4mAb)在溃疡性结肠炎模型大鼠肠腔及肠黏膜内拟杆菌属、肠球菌属、乳酸杆菌属、双歧杆菌属、消化链球菌属及大肠埃希菌属含量变化中的作用。方法 30只SD大鼠随机分为对照组、UC模型组和TLR4mAb干预组。模型组、干预组采用三硝基苯磺酸(TNBS)造模,干预组造模当天给予TLR4mAb腹腔注射,第8天处死全部大鼠。留取结肠黏膜及粪便,用实时荧光定量PCR法测定所有标本中不同细菌含量。结果 (1)粪便标本:UC组较正常组大肠埃希菌、拟杆菌含量增加(P0.017),乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌含量减少(P0.017),消化链球菌含量差异无统计学意义。TLR4mAb干预组较UC组,消化链球菌含量差异无统计学意义,其余目标菌含量均有所恢复(P0.017)。TLR4mAb干预组较正常组目标菌含量差异均无统计学意义;(2)结肠黏膜标本:UC组较正常组乳酸杆菌、双歧杆菌含量无明显变化,其余目标菌含量均增加(P0.017)。TLR4mAb干预组较UC组,乳酸杆菌、双歧杆菌含量无明显变化,其余目标菌含量均减少(P0.017)。TLR4mAb干预组较正常组拟杆菌含量偏高(P0.017),其余目标菌含量差异无统计学意义。结论 UC模型大鼠较正常组目标菌含量均存在变化,提示UC的发生与肠道菌群改变密切相关。TLR4mAb能改善UC模型大鼠相关菌群结构,提示Toll样受体4在UC发生及UC肠道菌群变化中可能具有双重调节作用。UC模型大鼠肠道粪便与黏膜标本中目标菌含量变化不同,提示UC的发生中肠道粪便及黏膜相关细菌的变化不一致。     

粪菌移植对小鼠实验性结肠炎 TLR4信号通路及肠黏膜屏障的影响

目的 探讨粪菌移植(FMT)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠黏膜屏障的影响及可能机制。 方法 小鼠饮用2.0%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建小鼠UC模型;50只成年雄性C57BL/6J小鼠,随机留取10只取粪便(这10只不参与后续的实验),其余40只称重、编号,随机分为空白对照组(Con组)、DSS模型对照组(Model组)、美沙拉嗪组(Model+5ASA组)和粪菌液组(Model+FMT组),每组10只,Con组和Model组均给予0.9% NaCl溶液灌肠,给药组分别给予美沙拉嗪、粪便滤液灌肠;评估疾病活动指数(DAI)、各组结肠组织病理情况,用透射电镜检测各组小鼠的结肠黏膜上皮细胞结构的变化情况,ELISA检测各组血清内毒素、炎症因子TNFα水平变化,免疫组化法检测结肠组织Toll样受体4(TLR4)及核因子κB(NFκB)的表达变化,Western blot检测各组ZO1蛋白表达。 结果 与Model组相比,粪菌移植明显改善小鼠的DAI指数和结肠组织的病理损伤,结肠上皮细胞间隙增宽程度减轻,腺上皮细胞间连接较紧密,结肠黏膜上皮细胞微绒毛完整,排列整齐,内毒素、TNFα的含量明显下降,TLR4及NFκB在结肠组织的表达明显下降,ZO1蛋白表达明显升高,促进结肠黏膜屏障的修复,差异具有统计学意义(t=7.954 3,P结论 FMT可减少内毒素及炎症因子的产生,改善结肠炎症,TLR4NFκB信号通路可能是FMT修复结肠黏膜屏障功能的机制之一。     

美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者血清炎症因子与凝血指标的影响

目的:分析美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者血清炎症因子与凝血指标的影响。方法:按抽签法将102例溃疡性结肠炎患者分作对照组和研究组,各51例,对照组治疗采用柳氮磺胺吡啶,研究组治疗采用美沙拉嗪,观察两组治疗前后血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),血小板(PLT)、纤维蛋白原(Fg)、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体(D-D)水平,氧化应激指标,免疫功能,临床疗效及安全性。结果:治疗后,研究组患者血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、Fg、D-D水平及PLT均显著低于对照组,PT高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。研究组氧化应激过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、免疫功能(CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)改善均优于对照组(P0.05)。研究组总有效率高于对照组,不良反应率低于对照组,均有统计学差异(P0.05)。结论:美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患者可显著抑制炎症,改善氧化应激状态,纠正凝血功能障碍并改善免疫功能,且临床疗效和安全性均较好。     

miR-21对心肌缺血大鼠心肌细胞TLR-4/NF-κB通路的影响

摘要 目的：探究微小核糖核酸-21（miR-21）对心肌缺血大鼠心肌细胞Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）通路的影响。方法：取40只SD大鼠随机分为假手术组（10只）和建模组（30只）,建模组大鼠通过左冠状动脉前降支（LAD）结扎术建立心肌缺血大鼠模型,假手术组大鼠仅开胸后不做其他处理即缝合。将建模成功大鼠随机分为对照组（转染miR-NC慢病毒）、沉默组（转染miR-21 antagomir慢病毒）、过表达组（转染miR-21 mimics慢病毒）,假手术组注射等量生理盐水。苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织损伤情况;原位末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡率;实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹法（WB）检测TLR-4、NF-κB、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase3）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2关联X蛋白（Bax）信使核糖核酸（mRNA）和蛋白表达及磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）水平。结果：对照组大鼠心肌纤维排列紊乱,大量心肌细胞肿胀坏死并伴随炎症细胞浸润,沉默组大鼠心肌组织损伤情况进一步加重,而过表达组大鼠心肌组织损伤现象得到明显改善。与假手术组比,对照组、沉默组、过表达组大鼠心肌细胞凋亡率,TLR-4、NF-κB、Caspase-3、Bax mRNA与其蛋白表达,以及p-NF-κB p65水平升高,Bcl-2 mRNA及其蛋白表达降低（P＜0.05）;与对照组比,沉默组大鼠心肌细胞凋亡率,TLR-4、NF-κB、Caspase-3、Bax mRNA表达与其蛋白表达,以及p-NF-κB p65水平升高,Bcl-2 mRNA及其蛋白表达降低（P＜0.05）,过表达组大鼠心肌细胞凋亡率,TLR-4、NF-κB、Caspase-3、Bax mRNA与其蛋白表达,以及p-NF-κB p65水平降低,Bcl-2 mRNA及其蛋白表达升高（P＜0.05）。结论：下调miR-21表达可促进TLR-4/NF-κB通路表达,加重心肌缺血大鼠心肌损伤。     

胃饥饿素对哮喘大鼠气道组织损伤、血清Th1/Th2细胞因子以及TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要 目的：探讨胃饥饿素介导Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路对哮喘模型大鼠的气道组织损伤和血清Th1/Th2细胞因子的影响机制。方法：选择健康Wistar雄性大鼠平均7周龄（体重平均220 g）共40只,随机分为4组,每组10只,分别为对照组、模型组、胃饥饿素低浓度组（1 μmol/L）和高浓度组（5 μmol/L）。除了对照组,其他三组复制急性哮喘模型,胃饥饿素低浓度组和高浓度组腹腔注射10 mL/kg胃饥饿素,对照组和模型组注射等量生理盐水。造模结束24 h 后评估各组大鼠的哮喘症状评分,检测血清中性粒细胞与淋巴细胞百分比,计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）,ELISA法检测血清IgE、Th1型细胞因子IFN-γ和Th2 型细胞因子 IL-4,计算IFN-γ/IL-4,HE染色肺组织计算气道壁厚度和气管平滑肌厚度,评估气道损伤程度,Western blot法检测肺组织TLR4和NF-κB p65蛋白相对表达量。结果：与对照组相比,模型组大鼠哮喘症状评分、淋巴细胞百分比、IgE、IL-4、气道壁厚度和气管平滑肌厚度、TLR4和NF-κB p65蛋白相对表达量均显著增加,而NLR、IFN-γ和IFN-γ/IL-4显著降低（P＜0.05）。与模型组相比,胃饥饿素低浓度组和高浓度组大鼠哮喘症状评分、淋巴细胞百分比、IgE、IL-4、气道壁厚度和气管平滑肌厚度、TLR4和NF-κB p65蛋白相对表达量明显降低,而NLR、IFN-γ和IFN-γ/IL-4明显升高（P＜0.05）。与低浓度组相比,高浓度组上述指标也存在显著差异（P＜0.05）。结论：胃饥饿素可能通过抑制TLR4/ NF-κB信号通路活性,进而改善哮喘症状,降低炎症反应,调节Th1/Th2平衡,减轻气道组织损伤,且表现出一定的浓度依赖性。胃饥饿素有望成为临床干预哮喘的新途径。     

TLR4mAb 对急性溃疡性结肠炎模型大鼠TLR4、TNF-alpha、IL-1beta 表达的影响

目的：探讨Toll 样受体4 单克隆抗体（TLR4mA）对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠肠TLR4、TNF-alpha、IL-1beta表达的影响及其对 UC 的可能作用机制。方法：30只SD 大鼠随机分为正常对照组、模型组、TLR4mAb 干预组。模型组及TLR4mAb 干预组采用三硝 基苯磺酸（TNBs）法造模,TLR4mAb 干预组给予TLR4mAb10 ug 腹腔注射,正常对照组及模型组以生理盐水代替TLR4mAb 腹 腔注射,剂量及频次相同,第8 天处死全部大鼠。分别进行疾病活动指数（DAI）评分及组织病理学（HPS）评分,采用免疫组化法检 测结肠组织TLR4 的原位表达,酶联免疫吸附试验（ELISA 法）检测血清肿瘤坏死因子-alpha（TNF-alpha）、白细胞介素-1beta（IL-1beta）的浓 度。结果：模型组DAI及HPS 评分均明显高于正常对照组（P<0.05）,TLR4mAb 干预组较模型组有所缓解（P<0.05）。TLR4、TNF- alpha、IL-1beta在模型组表达均明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,在TLR4mAb 干预组的表达均明显低于模型组,差异 有统计学意义（P<0.05）。结论：急性溃疡性结肠炎的发病与异常免疫反应有关。TLR4mAb 可影响肠黏膜TLR4 及下游炎症因子 TNF-alpha、IL-1beta的表达,减轻急性溃疡性结肠炎大鼠的肠道炎症反应。     

乳源性复合益生菌对糖尿病大鼠肾组织 TLR2、TLR4/NFκB信号通路的影响

目的 研究乳源性复合益生菌对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NFκB)表达的影响。 方法 将高脂饮食和链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病SD大鼠模型随机分为模型组、二甲双胍组、利拉鲁肽组、复合益生菌低剂量组和复合益生菌高剂量组,正常SD大鼠为对照组,每组8只。血糖仪检测不同时段血糖值,ELISA法检测糖化血红蛋白(HbA1c)含量,生化仪检测大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量(24h Alb)的变化,HE染色观察肾脏组织形态,qPCR法检测肾组织TLR2、TLR4的mRNA的表达以及Western blot检测TLR2、NFκBpp65蛋白表达量。 结果 与模型组相比,复合益生菌组大鼠HbA1c、BUN、Scr及24h Alb水平明显下降,并且复合益生菌能够明显改善肾脏的组织形态,显著降低TLR2、TLR4的mRNA的表达和TLR2、NFκBpp65蛋白表达量。 结论 复合益生菌可显著改善糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制与部分抑制糖尿病大鼠肾组织中TLR2、TLR4/NFκB信号通路有关。     

溃结汤灌肠治疗对湿热夹瘀型溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能和外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要 目的：观察溃结汤灌肠治疗对湿热夹瘀型溃疡性结肠炎（UC）患者肠黏膜屏障功能和外周血单核细胞Toll样受体4（TLR4）/核因子（NF）-κB信号通路的影响。方法：选择2020年4月~2022年8月期间长沙市中医医院收治的UC活动期湿热夹瘀型患者96例,按照随机数字表法将患者分为实验组（常规西医和溃结汤灌肠治疗,n=48）和对照组（常规西医治疗,n=48）。观察两组患者中医证候积分、改良Baron内镜评分、炎症性肠病问卷（IB-DQ）、血清肠黏膜屏障功能指标[D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）、内毒素（LPS）]、TLR4/NF-κB信号通路相关指标。结果：治疗后,两组身热、腹泻粘液脓血便、里急后重、小便短赤、肢体倦怠、胸胁胀痛、腹痛腹胀、肛门灼热、面色晦暗评分均下降,且实验组低于对照组同时间点（P<0.05）。治疗后,两组改良Baron内镜评分下降,且实验组低于对照组同时间点（P<0.05）,治疗后,两组IB-DQ评分升高,且实验组高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组D-LA、DAO、LPS下降,且实验组低于对照组同时间点（P<0.05）。治疗后,两组TLR4mRNA、NF-κBmRNA下降,且实验组低于对照组同时间点（P<0.05）。结论：溃结汤灌肠治疗对湿热夹瘀型UC患者,可有效改善患者的临床症状,降低中医证候积分,改善肠黏膜屏障功能,调节外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路。     

血红素加氧酶-1对急性重症胰腺炎相关肺损伤TLR4/NF-κB通路的影响

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对急性重症胰腺炎相关肺损伤(PALI)Toll样受体-4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号传导通路的影响。方法:32只SD大鼠随机分为Sham组、PALI组、HO-1促进剂组、HO-1抑制剂组,每组8只。PALI组经胆胰管注入牛磺胆酸钠制备急性重症胰腺炎(ANP)动物模型。Sham组胆胰管内不注入牛磺胆酸钠,其余操作同PALI组。HO-1促进剂组于造模后30 min经腹腔注射牛血晶素75μg/kg;HO-1抑制剂组于造模后30 min经腹腔注射锌-原卟啉20μmol/kg。PALI组和Sham组均于造模后30 min经腹腔注射等量生理盐水。各组大鼠术后24 h,进行肺损伤学评分,统计肺湿/干重比值。检测大鼠术后24 h血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、NGAL水平。检测大鼠术后24 h肺组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达。结果:PALI组肺损伤学评分、肺湿/干重比值、淀粉酶、TNF-α、IL-6、NGAL、TLR4、NF-κB p65明显高于Sham组;HO-1促进剂组肺损伤学评分、肺湿/干重比值、淀粉酶、TNF-α、IL-6、NGAL、TLR4、NF-κB p65明显低于PALI组;HO-1抑制剂组肺损伤学评分、肺湿/干重比值、淀粉酶、TNF-α、IL-6、NGAL、TLR4、NF-κBp65明显高于PALI组;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:HO-1能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活,下调TNF-α、IL-6、NGAL等炎症因子的释放,从而发挥减轻急性重症胰腺炎相关肺损伤的作用。     

肠道菌群与溃疡性结肠炎患者血清ET、SOCS 3、TLRs水平的相关性

目的 探究肠道菌群改变与溃疡性结肠炎(UC)患者血清内毒素(ET)、外周血细胞因子信号传导抑制蛋白 3(SOCS 3)及Toll样受体(TLRs)水平的相关性,为后续研究提供参考。 方法 选择我院2018年1月至2019年2月收治的75例UC患者按照入组时疾病状态分为活动期组(39例)和缓解期组(36例)。选择同期40例健康体检者作为对照组。检测患者粪便样品中肠道菌群种类和数量,并检测患者血清中ET、SOCS 3、TLRs水平。 结果 活动期组、缓解期组及对照组患者肠道拟杆菌、双歧杆菌、真杆菌、消化球菌、乳杆菌、小梭菌、肠球菌及肠杆菌数量存在明显差异,其中活动期组患者肠道拟杆菌、双歧杆菌、真杆菌、消化球菌及乳杆菌数量最低,小梭菌、肠球菌及肠杆菌数量最高(均P结论 活动期UC患者肠道菌群及ET、SOCS 3、TLRs水平均存在显著异常,肠道菌群改变是影响UC患者血清ET、SOCS 3、TLRs水平的独立影响因素。     

七味白术散对糖尿病大鼠肠道屏障和TLR4/NF-κB信号通路的影响

【背景】七味白术散可用于治疗气阴两虚所致的消渴病,尤其近些年来在改善糖尿病胰岛素抵抗方面得到广泛使用。【目的】观察七味白术散对糖尿病大鼠肠道屏障和炎症因子的影响,并探讨其作用机制。【方法】60只无特定病原体(specific pathogen free, SPF)级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组和七味白术散高、中、低剂量组,每组10只。腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型,空白组大鼠给予正常饮食,模型组、二甲双胍组和七味白术散高、中、低剂量组给予高糖高脂饮食。造模成功后分别用二甲双胍和七味白术散灌胃处理,空白组和模型组生理盐水灌胃。观察治疗前后大鼠的一般生存状况;药物干预4周后,全自动生化分析仪检测空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS);酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清白细胞介素-6 (interleukin...     

膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa单抗通过抑制HMGB1/TLR4 途径减轻ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化

观察膜糖蛋白(GP) Ⅱb/Ⅲa 单抗对小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)病变和HMGB1/TLR4途径基因表达变化的影响,以探讨膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂对As进程的影响及其机制．30只5周龄雄性ApoE^-/-小鼠随机均分为3组：溶剂对照组(生理盐水50 μl,腹腔注射),IgG 对照组(50 μg,腹腔注射),GP Ⅱb/Ⅲa 单抗组(50 μg,腹腔注射)．实验ApoE^-/-小鼠均已高脂、高胆固醇饲料喂养,10周后处死动物．油红O染色观察主动脉窦As病变;活体荧光显微镜观察颈总动脉As病变处血小板黏附;Western blot 检测HMGB-1、TLR4与NF-κB蛋白的表达;免疫组化观察主动脉窦As病变部位MOMA-2 和VCAM-1的表达;ELISA法检测血浆中HMGB-1、IL-1β、TNF-α 与MCP-1的含量．研究结果表明：与对照组相比,GPⅡb/Ⅲa 单抗组ApoE^-/-小鼠As病变和血小板黏附显著减少(P < 0.05);且该组小鼠主动脉TLR4与NF-κB蛋白的表达明显降低;其血清中的HMGB-1、IL-1β、TNF-α 与MCP-1的水平也明显下降(P < 0.05)．此外,GP Ⅱb/Ⅲa 单抗治疗显著减少As病变处MOMA-2 和VCAM-1的表达(P < 0.05)．GP Ⅱb/Ⅲa 单抗减轻ApoE^-/-小鼠As病变可能与抑制HMGB1/TLR4途径介导的炎症有关．     

参苓白术散与美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者血清IL-17、IL-23 及TNF-alpha水平的影响

目的:探讨参苓白术散联合美沙拉嗪治疗脾胃气虚型溃疡性结肠炎的疗效及对血清细胞因子水平的影响。方法:按照随机数字表法将2013年1月至2014年1月我院收治的脾胃气虚型溃疡性结肠炎患者分为两组,对照组给予美沙拉嗪口服治疗,观察组在对照组基础上予参苓白术散口服治疗,比较两组患者的临床疗效及血清细胞因子的水平变化。结果:观察组患者治疗的总有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者Sutherland DAI评分均获得改善,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者的IL-17、IL-23及TNF-α水平均显著降低,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:参苓白术散联合美沙拉嗪对脾胃气虚型溃疡性结肠炎具有良好的临床疗效,能够改善患者血清细胞因子的水平。     

高血压脑出血大鼠脑组织TLR4、AQP-4、NO表达的变化及与脑水肿的关系分析

摘要 目的：探讨高血压脑出血（HICH）大鼠脑组织中Toll样受体4（TLR4）、水通道蛋白-4（AQP-4）、一氧化氮（NO）表达变化情况及与脑水肿的关系。方法：选取48只SHR大鼠,随机分为假手术组、HICH 12 h组、HICH 24 h组、HICH 48 h组、HICH 72 h组、HICH 7 d组,采用细菌胶原酶0.4 U配成2 μL,立体定向下注射至大鼠脑右侧尾状核建立HICH大鼠模型,假手术组注入等量生理盐水。观察相应时间点大鼠脑组织TLR4、AQP-4、NO表达变化情况及脑组织含水量变化情况,Pearson检验分析HICH大鼠脑组织含水量与脑组织中TLR4、AQP-4、NO表达情况的相关性。结果：各时间点HICH大鼠TLR4表达水平较假手术组均明显升高,其他时间点HICH大鼠TLR4表达水平较HICH 12 h组均明显升高（P＜0.05）;各时间点HICH大鼠AQP-4表达水平均较假手术组明显升高（P＜0.05）;各时间点HICH大鼠NO表达水平较假手术组均明显降低（P＜0.05）。各时间点HICH大鼠脑组织含水量均较假手术组明显升高（P＜0.05）,且各组大鼠脑组织含水量呈升高后降低趋势（P＜0.05）。Pearson检验结果显示HICH大鼠脑组织含水量与TLR4、AQP-4表达水平均呈正相关,与NO表达水平呈负相关（P＜0.05）。结论：HICH大鼠脑组织TLR4、AQP-4、NO的动态变化与脑组织含水量具有相关性,提示三者参与了脑水肿的形成与消退,为后续临床针对HICH的诊疗方案制定提供新思路和方向,具备一定参考价值。     

肠内营养对活动期溃疡性结肠炎伴营养不良患者营养状况、肠黏膜屏障功能和肠道菌群的影响

摘要 目的：观察肠内营养对活动期溃疡性结肠炎（UC）伴营养不良患者营养状况、肠黏膜屏障功能和肠道菌群的影响。方法：选取2019年8月~2021年9月期间上海长征医院收治的120例活动期UC伴营养不良患者,根据随机数字表法分为对照组（60例,接受全肠外营养治疗）和研究组（60例,接受肠内营养治疗）。观察两组治疗3周后的临床总有效率,对比两组治疗前、治疗3周后的营养状况、肠黏膜屏障功能指标和肠道菌群数量,记录两组治疗期间不良反应发生率。结果：研究组（90.00%）临床总有效率高于对照组（68.33%）（P<0.05）。研究组治疗3周后D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）、内毒素（ET）水平低于对照组同期（P<0.05）。研究组治疗3周后血清白蛋白、血红蛋白水平高于对照组同期（P<0.05）。研究组治疗3周后乳酸杆菌、双歧杆菌数量高于对照组同期,大肠杆菌数量则低于对照组同期（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。结论：活动期UC伴营养不良患者选用肠内营养进行治疗,可促进营养状况和肠黏膜屏障功能改善,调节肠道菌群结构,安全有效。     

基于TLR4MyD88信号通路观察粪菌移植对DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎干预作用机制

摘要 目的：探讨粪菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）对葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate, DSS）诱导小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）干预作用及其炎症相关的分子机制。方法：30只昆明小鼠采用DSS喂养建立结肠炎小鼠模型并随机分为模型组、FMT低剂量组和FMT高剂量组,另取10只作为对照组。FMT低剂量组、FMT高剂量组自造模后第1 d开始分别给予8 g/kg、15 g/kg粪菌剂量灌肠处理,灌肠体积0.2 mL。对照组和模型组给予等体积生理盐水灌肠处理。分别在实验第1、7、14及21 d称量小鼠体重。实验结束后处死小鼠,取出结直肠,观察各组小鼠结直肠形态变化并通过HE染色观察病变程度。ELISA检测小鼠结直肠组织匀浆液上清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin 6, IL-6）、白细胞介素-4（interleukin 4, IL-4）和白细胞介素-10（interleukin 10, IL-10）的表达变化;免疫组化法和RT-qPCR分别检测结直肠组织中核因子κB-P65亚基 (nuclear factor-κB P65, NF-κB P65)蛋白和mRNA的表达情况;Western blotting检测结直肠组织中Toll 样受体4 (Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子 88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)的蛋白表达情况。结果：对照组相比,造模小鼠在第6 d起至第14 d体重明显减轻,差异具有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,FMT低、高剂量组小鼠第10 d起至第14 d体重明显减轻,FMT高剂量组小鼠体重升高更加明显,差异具有统计学意义（P<0.05）;与对照组相比,模型组小鼠结直肠组织中TNF-α、IL-6、NF-κB P65 mRNA和蛋白阳性表达、TLR4、MyD88 蛋白表达均显著升高(P<0.05),IL-4、IL-10表达显著下降（P<0.05）;FMT高剂量组IL-4、IL-10较模型组显著升高,其余指标均显著下降（P<0.05）。结论：FMT可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路缓解炎症反应,发挥对UC的治疗作用。     

胰腺癌患者循环肿瘤细胞及TLR4、TLR9、myd88的表达水平与其化疗效果及转移、复发的关系

目的:探讨胰腺癌患者循环肿瘤细胞(CTC)中Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体9(TLR9)、髓样分化因子88(myd88)的表达水平与患者化疗效果及转移、复发的关系。方法:将我院2015年6月-2016年6月收治并确诊的48例胰腺癌患者作为试验组,收集患者循环肿瘤细胞(CTC),检测其TLR4、TLR9、myd88信号表达情况,探讨其TLR4、TLR9、myd88信号表达水平与患者化疗效果及转移、复发的关系。结果:48例胰腺癌患者检出CTC 35例,检出率为72.9%。胰腺癌死亡、转移、复发患者TLR4、TLR9、myd88表达水平分别高于其存活、未转移、未复发患者,组间具有统计学差异(P0.05)。胰腺癌化疗效果CR患者TLR4、TLR9、myd88表达水平显著低于其化疗效果PR、SD、PD患者,且四组间差异具有统计学意义(P0.05);TLR4、TLR9、myd88表达水平与被膜受侵犯、淋巴结转移、肿瘤大小、CA199水平呈正相关(P0.05)。结论:胰腺癌患者CTC中TLRs/myd88信号表达水平与患者化疗效果及转移、复发密切相关。     

奥美拉唑联合柴胡疏肝散对胃溃疡患者血清NF-κB及IL-8表达的影响

目的:研究奥美拉唑联合柴胡疏肝散治疗胃溃疡(Gastric ulcer,GU)的疗效及对血清核因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-8(IL-8)表达的影响。方法:研究对象选取我院2015年10月到2016年10月收治的GU患者98例,采用随机数字法将其分为对照组和观察组,每组49例。对照组患者口服奥美拉唑治疗,在此基础上,观察组患者口服柴胡疏肝散治疗。比较两组患者的治疗总有效率、复发率及幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)清除率、不良反应发生率及治疗前后的血清IL-8、NF-κB表达的变化。结果:治疗后,观察组的治疗总有效率(93.87%)明显高于对照组(67.64%)(P=0.00),血清IL-8和NF-κB水平均明显低于对照组(P0.01),复发率明显低于对照组(P0.05),Hp根除率明显高于对照组(P0.05);两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:奥美拉唑联合柴胡疏肝散治疗GU的临床疗效显著优于奥美拉唑单药治疗,能促进Hp根除,有效抑制炎症反应,降低疾病复发率,且治疗安全性较高。     

蠲痹汤联合玻璃酸钠对膝关节骨性关节炎患者膝关节功能、生活质量及血清TLR4、TNF-α的影响

目的:探讨蠲痹汤联合玻璃酸钠对膝关节骨性关节炎(KOA)患者膝关节功能、生活质量及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Toll样受体4(TLR4)的影响。方法:选取2018年3月到2019年3月期间安徽中医药大学第一附属医院收治的KOA患者75例,根据数字表法将患者随机分为对照组(n=37)和研究组(n=38),对照组给予玻璃酸钠注射治疗,研究组在对照组的基础上联合蠲痹汤治疗,比较两组患者临床疗效、膝关节功能、生活质量及血清TLR4、TNF-α水平,记录两组治疗期间不良反应情况。结果:研究组治疗后的总有效率为92.11%(35/38),高于对照组的72.97%(27/37)(P0.05)。两组治疗后视觉疼痛模拟评分量表(VAS)评分降低,且研究组低于对照组(P0.05);两组治疗后日本骨科协会(JOA)、关节炎生活质量量表(AIMS2-SF)评分升高(P0.05),且JOA、AIMS2-SF评分高于对照组(P0.05)。两组治疗后血清TNF-α、TLR4水平均降低,且研究组低于对照组(P0.05)。两组不良反应发生率比较无差异(P0.05)。结论:采用蠲痹汤联合玻璃酸钠治疗KOA可有效改善患者的膝关节功能及血清TLR4、TNF-α水平,并提高患者生活质量,用药安全性较好,临床应用价值较高。