昆虫抗菌肽结构与功能关系及其在分子设计中的应用

昆虫抗菌肽在自然分布广泛,结构多样,其作用机制尚未确切阐明,但其结构上的某些共同特征与其功能密切相关,同时,对其结构与功能间关系的研究有利于设计合成新的抗菌肽,为以后发现活性更强,毒性更低且作用广谱的抗菌素奠定基础。     

3种苦参生物碱对小鼠的毒性作用研究

以小鼠为试验对象,对3种苦参生物碱(氧化苦参碱、槐定碱、苦参碱)的毒性作用进行了系统的分析.结果显示:(1)混合后的苦参生物碱毒性增加,其中苦参碱+槐定碱的增效作用最强,协同毒力指数(c.f)值达59.1,氧化苦参碱+苦参碱混合给药,c.f值为37.3,为增效作用;氧化苦参碱+槐定碱混合给药,c.f值为13.6,为相加作用.(2)血常规检测结果显示,3种苦参生物碱处理组小鼠的白细胞计数(WBC)、血小板总数(PLT)、中粒细胞(GR)较之对照组显著增高;血液生化指标检测结果显示,槐定碱和氧化苦参碱各处理组小鼠的尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平均极显著高于对照组(P＜0.01),苦参碱各处理组小鼠的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基酸转移酶(AST)水平比对照组极显著升高(P＜0.01);脏器系数的统计结果显示:槐定碱、氧化苦参碱各处理组小鼠的肾脏系数、心脏系数以及肝脏系数均极显著高于对照组(P＜0.01),苦参碱处理组小鼠的肾脏系数、心脏系数及肺脏系数显著地高于对照组(P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05).研究表明,3种苦参生物碱对小鼠肝脏、肾脏有影响,初步确定它们作用的靶器官是肝脏和肾脏.     

一种新型提高HDR效率的CRISPR/Cas9-Gal4BD供体适配基因编辑系统

近年来,CRISPR基因编辑及衍生技术迅速发展,在生命科学、生物医学研究以及动植物育种领域得到了广泛应用。基于DNA双链断裂(double-stranded break, DSB)同源指导修复(homology-directed repair, HDR)机制的基因敲入和点编辑是基因编辑的重要策略,但效率偏低亟待提高。本文提出了驱动供体DNA富集至DSB处以提高HDR效率的新策略,并设计了一套CRISPR/Cas9-Gal4BD供体适配基因编辑系统(donoradapting system, DAS)。该系统主要利用Gal4 DNA结合域(Gal4 binding domain, Gal4BD)作为配体蛋白与Cas9融合表达,将Gal4BD结合序列(Gal4 binding sequence, Gal4BS)作为受体序列与双链DNA (double-stranded DNA, dsDNA)供体结合,以期提高HDR效率。使用HEK293T-HDR.GFP报告细胞系的初步研究结果表明当dsDNA供体同源臂在一定长度(100～60 bp)时该系统能够提高HDR效率2～4倍。进一步的优化研究表明...     

对氨基苯甲酸酯同系物形成细胞色素P_（450）代谢中间体络合物的定量结构与活性关系

细胞色素Ｐ４５０（Ｐ４５０,Ｅｃ１．１４．１４．１）是一种十分重要的催化氧化反应的酶。本文测定了１２个对氨基苯甲酸酯同系物与Ｐ４５０相互作用而形成Ｐ４５０代谢中间体络合物的活性,用半经验分子轨道法ＭＮＤＯ－ＰＭ３计算得到了这些同系物的分子轨道指数,并用逐步多元回归分析法导出了活性与分子轨道指数及正辛醇／水分配系数的对数值（ＬｏｇＰ）之间的定量结构与活性关系（ＱＳＡＲ）。结果表明：对氨基苯甲酸脂同系物形成Ｐ４５０代谢中间体络合物的活性与原子净电荷的绝对值之和（∑Ｑ）和ＬｏｇＰ均具有很好的抛物线型相务性,同时,ＬｏｇＰ与∑Ｑ之间也存在相当好的相关性。     

Dicer 的结构功能及其与肿瘤的关系

Dicer蛋白是RNaseⅢ家族中重要的一员,对miRNA或siRNA的产生起着至关重要的作用。Dicer蛋白通常由1个DEXH盒子或H盒子、1个DUF283结构域、1个PAZ结构域、2个RNaseⅢ结构域(RNaseⅢa和RNaseⅢb)和1个dsRNA结合结构域组成。Dicer蛋白的分子结构决定了其在miRNAs合成中发挥着重要作用。Dicer及生成的miRNA与肿瘤又有着密切关系。本文主要针对Dicer及其与肿瘤的关系作简要综述。     

硫化氢对抗脑缺血再灌注损伤的机制研究进展

硫化氢（H2S）是一种新型内源性气体信使分子,在许多生理和病理生理过程中,尤其在神经保护中,扮演重要角色,既是神经调节剂, 也是神经保护剂。近年来的研究发现,H2S对于脑缺血再灌注损伤具有积极的防治作用,它可通过抗氧化应激、抗炎及抗细胞凋亡等多个途径, 对脑缺血再灌注损伤起保护作用,具有良好的临床应用前景。简介脑内H2S生成途径,综述H2S在中枢神经系统中的生物学效应及其对脑 缺血再灌注损伤的保护作用与机制研究进展,以期为脑缺血再灌注损伤的临床防治提供新思路。     

昆虫抗菌肽的结构和功能研究现状

昆虫抗菌肽是昆虫血淋巴中的一类活性肽。在昆虫感染病菌或体壁受到损伤的情况下其脂肪体能迅速合成一系列抗菌活性物质并释放到血淋巴中发挥作用,抑杀多种致病菌、真菌、病毒等,但不破坏生物体的正常细胞。对昆虫抗菌肽的结构特征、生物活性及抗菌肽分子的作用模式的最新研究进展作了综述。     

细菌表面S-层的结构及其功能和应用前景

细菌的细胞外壁一般由细胞壁和细胞膜组成,除此之外,在许多古细菌和真细菌中还有一层表面结构,称为表面层(Surface layers)或称为S-层(S-layers),它们是由蛋白质组成的晶格状结构,位于细胞壁或细胞膜外层,是生物进化过程中最简单的一种生物膜[1,2].     

后基因组研究中蛋白结构与功能的预测

阐述蛋白质结构建模和功能预测的基本方法以及最新研究进展,展望了蛋白质预测技术的前景。     

《癌细胞》：研究首次发现一种人体代谢废物

2011年,复旦大学的一组研究人员在世界上首次发现了一种人体代谢废物：2HG诱发白血病的病理机制,这项研究开创了这一研究领域的一条新道路。此后不少科学家又在这一方面获得了各种新进展。     

CD205的结构与功能研究

CD205是一种分子量205KD的C型凝集素,为I型膜蛋白,含有10个糖识别域,系巨噬细胞甘露糖受体家族成员。人CD205基因位于染色体2q24,其CDNA长5166bp,编码产物1722个氨基酸残基。CD205主要表达于树突状细胞和胞腺上皮细胞。在介导胞吞、抗原提呈中起关键作用,还参与稳定胸腺微环境,在胸腺发育及肿瘤免疫中具重要意义。     

ATP敏感钾通道的结构、功能及其调制

ATP敏感钾通道（KATP channel）的一个重要的特点就是受内源性ATP的强烈抑制,从而将细胞的新陈代谢状态与其兴奋性偶联起来,执行重要的生理功能,其调控机制非常复杂。目前尤以ATP／ADP、磷脂、细胞骨架对其的调控研究最为活跃。通过对KATP通道的结构、功能、调节机制,重点是对通道活动、敏感性及通道的衰减与复活等调控机制的最新研究进展的总结,有利于对各种与KATP有关的疾病的发病机制和临床防治做进一步的研究。     

对氨基二苯醚类化合物与细胞色素P450相互作用的定量与活性关系

对氨基二苯醚类化合物是结构色素Ｐ４５０（Ｐ４５０）的一种准不可逆抑制剂。本文测定了１７种这类化合物生成Ｐ４５０代谢中间体络合物的活性和抑制Ｐ４５０催化氧化氨基比林脱甲基的活性。用逐步多元回归分析法导出了这两种活性与Ｈａｎｓｃｈ理化参数或分子轨道指数之间的定量结构与活性关系（ＱＳＡＲ）。结果表明：这两种活性都与取代基的脂溶性参数之（Σπ）和间位的立体性参数Ｅｓ（３′）等Ｈａｎｓｃｈ理化参数或最低未占据分子轨道级（ＥＬＵＭＯ）和原子净电荷的绝对值之和（ΣＱ）等分子轨道指数相关;生成Ｐ４５０代谢中间体络合物的活性还与取代基的电性参数之和（Σσ）和邻位和立体性参数（Ｅｓ（２′）相关。两种活性之间存在很好的相关性。     

Cathelicidins结构与功能的关系及其分子设计研究进展

Cathelicidins作为大多数脊椎动物所特有的宿主防御肽,除了具有高效广谱的抗菌活性外,还具有如抗炎症、伤口修复、抑制组织损伤和促进血管生成等重要活性,因此成为蛋白多肽类新药研发热点。近年来,以其为模板进行的结构改造主要有以下几类:通过点突变、氨基酸替换、活性片段拼接、化学修饰以及轭合物和二聚体构建等手段提高cathelicidins的生物学活性;通过添加或删减氨基酸残基和破坏Leu和Phe拉链结构等手段可以降低cathelicidins的细胞毒性和溶血活性;通过D-型氨基酸替换L-型氨基酸、构建环形和固位型cathelicidins的方式增强其体内外稳定性等。     

心脏连接胶质细胞及其功能的发现

<正>神经胶质细胞在神经系统的发育、信号转导、突触传递以及代谢等多个方面都发挥重要作用^[1-4]。近期,美国诺特丹大学Cody J Smith研究团队^[5]应用时移共聚焦显微成像技术和命运谱系分析等多种研究方法在斑马鱼的心脏中发现了一种新型的神经胶质细胞,命名为连接胶质细胞（nexus glia）。这类胶质细胞可通过Meteorin蛋白介导的Jak/Stat3信号通路来调控自身的发育和分化,     

Dicer的结构功能及其与肿瘤的关系北大核心CSCD

Dicer蛋白是RNaseⅢ家族中重要的一员,对miRNA或siRNA的产生起着至关重要的作用。Dicer蛋白通常由1个DEXH盒子或H盒子、1个DUF283结构域、1个PAZ结构域、2个RNaseⅢ结构域(RNaseⅢa和RNaseⅢb)和1个dsRNA结合结构域组成。Dicer蛋白的分子结构决定了其在miRNAs合成中发挥着重要作用。Dicer及生成的miRNA与肿瘤又有着密切关系。本文主要针对Dicer及其与肿瘤的关系作简要综述。     

巴戟天根的结构及其与蒽醌类化合物积累的关系

应用石蜡切片法、荧光显微镜和紫外分光光度法,对不同年生巴戟天根组织结构的变化进行了观察、对蒽醌类化合物在根中的分布场所及其积累动态进行了研究。结果表明：巴戟天根的结构类似一般多年生草本植物,薄壁细胞是巴戟天根中蒽醌类化合物的分布储存场所,蒽醌类化合物含量随着根生长年限的增加而增加。由以上研究总结出巴戟天以四年或四年以上采收为好,并以根皮厚、木心细者为上品。     

多肽酰胺化酶的结构与功能

C端酰胺化是许多神经内分泌多肽重要的翻译后加工过程,是在酰胺化酶的催化下分两步进行的,PHM和PAL分别催化这两步反应.PHM由两个结构相似的结构域组成,每个结构域均为九链β折叠组成的三明治样结构,分别由三个His或两个His和一个Met螯合一个Cu组成活性中心.在一个反应周期中,两个Cu分别独立地与抗坏血酸和分子氧发生单电子传递的氧化还原反应,最后完成多肽底物的α-碳的羟化反应.     

一种抗凋亡蛋白——存活素的研究

存活素(survivin)是一种新近发现的16．5kD细胞内蛋白,属于抗细胞凋亡蛋白家族。在胚胎和各类肿瘤中均表达,但在除胸腺和睾丸以外的成人组织中未被发现。阐明survivin在细胞凋亡和增生中的分子机制及其作用,在抗癌治疗和抑制对机体有害的细胞凋亡方面具有重要意义。