多肽、蛋白类药物脂质体的研究进展

脂质体做为多肽、蛋白类药物一种新型给药载体有控制药物释放、降低药物的毒性、提高药物的靶向性等突出优点,具有广阔的应用前景。本文通过查阅近10年来多肽和蛋白类药物脂质体研究的相关资料,总结论述了脂质体作为多肽、蛋白类药物载体在新的制备方法、新型脂质体、给药途径、产业化进展四个方面的最新研究动向,指出了多肽、蛋白类药物脂质体在研究应用中存在的不足,并展望了多肽、蛋白类药物脂质体未来发展的方向。     

聚乙烯醇复合水凝胶外用膜剂的制备与性能*

摘要目的：考察PVA/ 葡聚糖/ 羧甲基纤维素钠复合水凝胶外用膜剂的制备方法,并与纯PVA 水凝胶贴膜进行对比,考察本膜 剂在物理性能和药物体系的体外释放行为上所具备的优越性。方法：利用冷冻-解冻物理交联方法制备水凝胶装载胰岛素模型药 物的外用膜剂,通过万能拉力机和差示扫描量热法考察膜剂的物理性能,利用高效液色谱法考察该膜剂的体外释放行为。结果： PVA复合水凝胶外用贴膜相较于纯PVA水凝胶贴膜的韧性减小、刚性增加,体外释放变好。结论：通过将具有材料友好性的PVA 和多糖葡聚糖、羧甲基纤维素钠合并使用制备胰岛素复合水凝胶贴膜,既能保证贴膜具有良好的物理性能,又具有较好地释放行 为,优于目前文献报道的纯PVA水凝胶贴膜性能,有望继续研究优化性能。     

聚乙烯醇复合水凝胶外用膜剂的制备与性能

目的：考察PVA／葡聚糖／羧甲基纤维素钠复合水凝胶外用膜剂的制备方法,并与纯PVA水凝胶贴膜进行对比,考察本膜剂在物理性能和药物体系的体外释放行为上所具备的优越性。方法：利用冷冻-解冻物理交联方法制备水凝胶装载胰岛素模型药物的外用膜剂,通过万能拉力机和差示扫描量热法考察膜剂的物理性能,利用高效液色谱法考察该膜剂的体外释放行为。结果：PVA复合水凝胶外用贴膜相较于纯PVA水凝胶贴膜的韧性减小、刚性增加,体外释放变好。结论：通过将具有材料友好性的PVA和多糖葡聚糖、羧甲基纤维素钠合并使用制备胰岛素复合水凝胶贴膜,既能保证贴膜具有良好的物理性能,又具有较好地释放行为,优于目前文献报道的纯PVA水凝胶贴膜性能,有望继续研究优化性能。     

蛋白多肽类药物制剂的研究进展

相对于其他的给药途径,蛋白质多肽类药物的口服、经鼻、肺部给药途径更具可行性和商业价值。利用制剂学方法可提高蛋白质多肽类药物生物利用度。通过蛋白多肽类给药系统的评价,对近年来国内外此类药物在剂型、体内外稳定性及生物利用度等方面的研究进展予以综述。     

ELISA检测技术在畜产品抗生素类药物残留检测中的应用

畜产品中药物残留主要包括抗生素类、磺胺药类、呋喃药类、抗球虫类、激素药类和驱虫药类药物.而抗生素类药物是一种应用最广、种类最多的药物,在畜产品中的残留更严重,目前对于畜产品中抗生素类药物残留的检测方法很多;ELISA检测技术因其灵敏度高,特异性强,仪器设备要求不高,测定成本低,方法快速、简便,试剂保存时间较长,自动化程度高,无放射性同位素污染等优点,成为畜产品中药物残留目前最理想的检测技术之一.就ELISA检测技术在畜产品中抗生素类药物残留检测中的应用和进展进行了归纳总结.     

新型小分子化合物对银屑病模型小鼠尾部鳞片颗粒层细胞的影响

银屑病是一种慢性易复发的炎性皮肤疾病,为了探讨新型小分子化合物FMS样的酪氨酸激酶3(fms-like tyrosine kinase 3,FLT3)抑制剂对银屑病的治疗作用,采用了小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成模型,分别进行口服及外用给药,并取尾部皮肤制作病理切片,计算有颗粒层形成的鳞片数。结果显示:口服给药及外用给药组小鼠尾部鳞片颗粒细胞数均显著高于空白对照组(P0.01),同时实验组小鼠颗粒细胞体积增大,胞浆内颗粒粗大且染色较深,细胞分界清楚,细胞核及核仁明显,但是各实验组内不同浓度间差异不显著,此外口服给药及外用给药组小鼠内脏器官均未出现明显的毒副作用。以上结果说明该新型小分子化合物FLT3抑制剂能使小鼠尾部鳞片颗粒细胞显著增多,而且口服和外用制剂均能有效拮抗银屑病,并对小鼠内脏器官无明显的毒副作用。     

环糊精及其衍生物在多肽/蛋白质类药物非注射给药体系中的应用

目前,多肽/蛋白质类药物多数需要采用注射剂型给药以确保其生物利用度。开发易于给药、病人顺应性高以及治疗费用更低的非注射剂型是非常有意义的。然而,多肽/蛋白质类药物直接进行非注射给药的生物利用度通常非常低,需要制备具有设计功能的载药系统,例如加入不同比例的酶抑制剂、吸收促进剂等以提高生物利用度。环糊精及其衍生物由于其能与客体分子形成包合物的特性,以及对粘膜的促渗透作用等,在多肽/蛋白质药物的非注射给药系统中获得了日益广泛的应用。综述了近年来环糊精及其衍生物在多肽/蛋白质类药物非注射给药体系中的应用情况。     

空心微结构透皮系统：为生物药品输药

最近几年,不少肽段和蛋白类药物上市。虽然这些药物的药效很高,但通常它们只能以静脉注射或者注射器注射的方式进行输药。这使得给药过程复杂化,而且不是每个病人都能顺应这种给药方式。同时,传统的透皮贴剂技术只能让亲脂性小分子化合物通过扩散透过角质层进入循环系统。满足这种给药方式的活性药物成分（API）非常少,对于生物药品来说更是少之又少。     

提高蛋白质和多肽类药物代谢稳定性的研究进展

蛋白质和多肽类药物在体内存留时间的长短极大地影响到药物的使用剂量和治疗效果。本文综合现有的资料,对包括蛋白酶的作用、物理和化学变化、给药方式等影响该类药物代谢稳定性的因素以及相应的解决方案作一综述。     

Nav1.4通道的研究进展

电压门控钠离子通道是一类门控状态由细胞膜内外电势差所控制,仅在去极化膜电压下才能被激活打开的跨膜钠通道蛋白。其中,Nav1.4在骨骼肌中高度表达,主要形成肌膜动作电位上升支,参与人体一系列骨骼肌相关的生理病理活动。钠离子通道阻滞药与激活药是治疗心血管系统钠离子通道病的两大类药物,对其进行深入、全面的了解具有重要意义。本文从Nav1.4的分子结构、功能、药物开发等方面出发,对Nav1.4的调节机制、相关疾病以及高选择性药物研究情况进行简要综述,为基于Nav1.4作为靶标研发的药物奠定一定的理论依据。     

微针用于生物大分子及纳米药物透皮给药的尝试与挑战

生物大分子及纳米药物,比如,亚单位疫苗、DNA疫苗、以及针对真皮层的治疗药物,作为近年来新兴的治疗药物,在有些治疗领域有着透皮给药的需求。由于具有靶向性高,疗效显著等特点,生物大分子及纳米药物逐渐成为新的研究热点。微针作为一种新型的给药技术,不仅具有无痛、给药方便等优点,而且运用物理手段可大幅提高大分子甚至纳米药物的透皮吸收及皮层靶向,能够避过胃肠道消化作用以及肝脏首过效用。将微针技术与生物大分子药物相结合,能够同时发挥两者的优势,实现高靶向生物药物的无痛给药。本文简述微针透皮给药技术、以及生物大分子给药的研究进展,对微针技术用于生物大分子及纳米药物透皮给药的尝试研究做了介绍和总结,对存在的技术挑战进行了分析和展望。     

壳聚糖在给药系统中的应用

壳聚糖来源丰富,具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒性、成膜性和极强的可塑性,已经作为高分子材料,广泛用于给药系统中.将壳聚糖应用于给药系统中可以提高药物安全性、有效性及可靠性,可以调整药物释放速率,减少给药次数.此外,壳聚糖可塑性强,可制成膜、压成片、制成颗粒、微球或增粘剂等多种剂型.该文就壳聚糖的特性及其在给药系统中的应用予以综述.     

阿片受体的耐受机制

阿片类药物是临床疼痛治疗中重要的选择药物,限制其长期使用的主要原因在于患者生理耐受性和药物依赖性的发生。多种给药途径、不同剂量(从超低到高剂量)以及给药时间(如间歇性或持续)均可造成阿片类药物的耐受。阿片类药物的使用是一把双刃剑。它们最初被用于镇痛和抗痛觉过敏,但随后的实验研究和临床观察发现,长期使用阿片类药物会导致急性阿片类耐受(acute opioid tolerance,AOT)和阿片类诱导的痛觉过敏(opioid-induced hyperalgesia, OIH)。有研究表明,阿片类药物即使在临床接受的剂量范围内使用,也会引起剂量或时间依赖性的急性耐受性和痛觉过敏。要在实现临床疗效的情况下同时减轻或有效阻止阿片耐受的形成是一个亟待解决的问题。因此,本文主要简述了阿片受体中最重要的μ阿片受体耐受的形成机制,以期为阿片耐受的治疗提供理论依据。     

拉西地平贴剂在小鼠体内的药动学初探

目的:探讨拉西地平贴剂在小鼠体内的药物代谢动力学。方法:用高效液相色谱法分别测定灌胃给予拉西地平片剂和经皮给予拉西地平贴剂的小鼠的血药浓度,绘制血浆平均药-时曲线;用3P97药动学软件处理测定结果并计算药动学参数;计算拉西地平贴剂相对于拉西地平片剂的相对生物利用度,比较两种制剂的生物等效性,分析拉西地平贴剂的处方改进方案。结果:分别测定了不同给药时间(0-12h)两种给药方式的血药浓度,绘制血浆平均药-时曲线;计算并比较了不同给药方式的药动学参数,拉西地平贴剂相对于拉西地平片剂的生物利用度约为86%。     

细胞穿膜肽介导蛋白/多肽类药物输送的研究进展

在当前药物研发中,蛋白/多肽类药物占据着重要地位。然而,此类药物大多需进入细胞内才能发挥作用,故细胞摄取率低的问 题成为制约其发展的关键因素。细胞穿膜肽是一类富含精氨酸的短肽,自身具有较强的生物膜穿透能力,可携带多种大分子甚至是纳米 粒入胞。因此,穿膜肽被广泛应用于药物输送,且基于穿膜肽介导药物胞内输送,成为解决蛋白/多肽类药物入胞问题的优选策略。主 要综述穿膜肽介导蛋白/多肽类药物输送用于不同疾病治疗的研究进展。     

中药透皮吸收促进剂的研究进展

经皮给药系统(transdermal drug delivery system,TDDS)由于具有超越一般给药方式的独特优点,其研究已经成为第3代药物制剂开发研究的中心内容之一。然而在经皮给药的临床应用中,人们发现,药物的经皮吸收存在着各种障碍,使得药物很难达到预期的有效的治疗效果。近年来,透皮吸收促进剂(penetration enhancers,PE)的应用为经皮给药系统的研究与应用带来了契机,而天然的中药PE以其具有起效快、效果好、副作用小等优点,正日益引起人们的重视,显示出广阔的发展前景。     

外用抗真菌药物治疗甲真菌病进展

本文就外用抗真菌药物治疗甲真菌病进展进行综述,包括在临床上已广泛应用的8%环吡酮甲涂剂及5%阿莫罗芬搽剂,美国FDA批准的两个新药10%艾氟康唑溶液及5%Tavaborole溶液,以及一些尚在研究中的卢立康唑、他扎罗汀等,并简述外用抗真菌药物治疗甲真菌病新剂型的应用。     

一种体内恒速持续给药的方法—微量渗透泵

利用微量渗透泵给药是一种崭新的动物实验性持续给药方法。泵体由３个同心层（由内向外）—贮药池、渗透性套筒及控制渗透泵药物释放速度的半透膜组成。泵在被水激活后,因水可按渗透梯度渗入渗透性套筒部分,压迫泵体以恒定速度持续释放药物几天至若干星期,其渗透速度与被释放药物的理化性质无关,因而适用于多种药物     

我院2010年度药物不良反应分析

目的分析药物不良反应(ADR)发生的特点与规律,促进临床合理用药。方法回顾性分析2010年1~12月我院上报的401份ADR报告,按患者年龄、性别、给药途径、引起ADR的药品种类、涉及器官或系统以及临床表现等进行统计、分析。结果静脉给药较其他给药途径更易发生ADR(336例,占83.89%);抗感染药物引发ADR的比例最高(159例,占39.65%),其次为营养药、消化系统药物及抗肿瘤药物;头孢菌素类药物是引发ADR的主要抗菌药物(15种,28.85%),其次为青霉素类(10种,19.23%)。ADR主要累及皮肤及附件损害为主,其次涉及到消化系统以及神经系统损害。结论临床科室应重视ADR监测,减少ADR的发生,提高合理用药水平。     

LC-MS/MS测定单抗药动学参数的样品前处理方法研究进展

随着生物技术药物研发的大力开展,单抗类药物的药动学评价越来越受到重视。对近年来应用LC-MS/MS检测单抗类药物药动 学特征的文献进行归纳,总结其样品前处理的不同方法及各自优缺点和适用范围,为单抗类药物LC-MS/MS检测方法的进一步研究提供 参考。