肝癌乙型肝炎病毒感染患者术后恩替卡韦抗病毒治疗的临床疗效及安全性评价

目的:探讨肝癌乙型肝炎病毒(HBV)感染患者根治性切除术后采用恩替卡韦抗病毒治疗的临床疗效及安全性。方法:收集2015年1月-2017年8月在我院行根治性切除术的肝癌HBV感染患者279例为研究对象,以血清HBV-DNA载量10~5 copies/ml为界限,分为高病毒复制组128例,低病毒复制组151例,按照随机数字表法将高病毒复制组分为高-治疗组64例、高-对照组64例,将低病毒复制组分为低-治疗组76例、低-对照组75例。高-治疗组和低-治疗组术后给予恩替卡韦0.5 mg/d,高-对照组和低-对照组未行抗病毒治疗。比较手术前、术后7 d各组的血清HBV-DNA水平,血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、前白蛋白(PA),以及术后并发症的发生情况。结果:高-治疗组、高-对照组、低-治疗组、低-对照组术后血清ALB、PA均较治疗前降低,血清ALT均较治疗前升高,且高-治疗组或低-治疗组术后血清ALB、PA均高于高-对照组或低-对照组,血清ALT水平均低于高-对照组或低-对照组,差异均有统计学意义(P0.05);高-治疗组或低-治疗组术后血清HBV-DNA水平均低于治疗前,且均低于同期高-对照组或低-对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。高-治疗组与高-对照组、低-治疗组与低-对照组患者术后并发症发生率均无统计学差异(P0.05)。结论:恩替卡韦能显著改善肝癌HBV感染患者术后的血清HBV-DNA载量水平和肝功能,安全性高,值得临床推广。     

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床疗效

目的:探讨恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床疗效以及对患者外周血Th1及Th2细胞比值的影响。方法:选择2012年1月至2015年10月在我院进行治疗的慢性乙型肝炎患者80例,将其随机分为两组,每组40例。对照组患者接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗,联合组在对照组基础上服用恩替卡韦,比较两组患者治疗12个月后的临床疗效、治疗期间临床相关指标的变化以及治疗前后机体Th细胞免疫应答的变化情况。结果:联合组患者治疗12个月的临床疗效总有效率(95.0%)显著高于对照组(70.0%)(P0.05),治疗1个月后ALT复常率(22.5%,50.0%,67.5%,87.5%)显著高于对照组(5.0%,20.0%,42.5%,62.5%)(P0.05),治疗3个月后血清HBV DNA转阴率(45.0%,80.0%,90.0%)显著高于对照组(17.5%,45.0%,55.0%)(P0.05),治疗6个月后HBe Ag转阴率(52.5%,72.5%)显著高于对照组(30.0%,50.0%)(P0.05)。治疗期间,两组患者的Hbe Ag血清转换率比较差异无统计学意义(P0.05)。两组患者治疗1个月后外周血CD3~+CD4~+IFN-γ~+较治疗前均显著降低(P0.05),对照组CD3~+CD4~+IL-4~+在治疗3个月后显著上升(P0.05),联合组则在治疗6个月后显著上升(P0.05);而联合组患者在治疗1个月后CD3~+CD4~+IFN-γ~+(36.7±8.2,34.8±7.9,32.1±7.5,23.7±7.3)显著高于对照组(34.2±7.6,31.4±8.2,29.3±8.1,19.8±7.7)(P0.05),联合组治疗后6个月CD3~+CD4~+IL-4~+(0.7±0.4,1.1±0.2)则显著低于对照组(0.9±0.3,1.3±0.6)(P0.05)。结论:恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床疗效显著,可有效抑制HBV复制,可能通过调控Th细胞免疫应答,协同抗病毒效应,从而清除HBV。     

恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙型肝炎临床观察

目的：探讨恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙型肝炎的疗效与安全性。方法：140例慢性乙肝患者随机分为2组：观察组予恩替卡韦0．5mg／d,对照组予拉米夫定100mg／d,疗程均为48周。观察两组HBVDNA阴转率、ALT复常率、HbeAg血清转换率以及不良反应发生情况。结果：在治疗12周后,观察组与对照组HBVDNA阴转率分别为47．1％、22．9％（P〈0．01）,ALT复常率分别为51．4％、31．4％（P〈0．05）,在治疗48周后,观察组与对照组HBVDNA阴转率分别为88．6％、48．6％（P〈0．01）,ALT复常率分别为90．0％、72．9％（P〈0．01）。HbeAg血清转换率无统计学差异,两组患者未见严重不良反应。结论：恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙肝患者,较拉米夫定起效快、作用强,且安全性好。     

恩替卡韦治疗HBeAg 阳性乙型肝炎临床观察

目的:探讨恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙型肝炎的疗效与安全性。方法:140例慢性乙肝患者随机分为2组:观察组予恩替卡韦0.5 mg/d,对照组予拉米夫定100 mg/d,疗程均为48周。观察两组HBV DNA阴转率、ALT复常率、HbeAg血清转换率以及不良反应发生情况。结果:在治疗12周后,观察组与对照组HBV DNA阴转率分别为47.1%、22.9%(P<0.01),ALT复常率分别为51.4%、31.4%(P<0.05),在治疗48周后,观察组与对照组HBV DNA阴转率分别为88.6%、48.6%(P<0.01),ALT复常率分别为90.0%、72.9%(P<0.01)。HbeAg血清转换率无统计学差异,两组患者未见严重不良反应。结论:恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙肝患者,较拉米夫定起效快、作用强,且安全性好。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎相关急性肝衰竭疗效和安全性研究

目的:通过临床观察,研究乙型肝炎相关急性肝衰竭的综合治疗中恩替卡韦抗病毒治疗的有效性和安全性.方法:本研究前瞻性选取了近18个月住院的15例感染乙型肝炎病毒而明确诊断急性肝衰竭的患者,明确诊断后第一时间给予每日服用恩替卡韦0.5mg抗病毒治疗,定期观察生化及病毒学指标,并予以随访.结果:15名患者中除5例病情恶化死亡,2例行原位肝移植外,其余8例服用恩替卡韦患者痊愈出院并完整随访.所有病人在开始恩替卡韦抗病毒治疗后2个月内生化指标完全正常,HBVDNA低于检测下限,耐受性良好.6个月内有7位患者都发生了血清学转换,一位患者HBsAg始终阳性.结论:通过临床观察进一步证实,对乙肝相关急性肝衰竭患者尽早使用恩替卡韦抗病毒治疗,可以缩短病程,改善预后,甚至避免肝移植.     

恩替卡韦改善了乙型肝炎病毒所致急性肝衰竭的预后

目的：阐明乙型肝炎相关急性肝衰竭的预后因素和恩替卡韦的疗效。方法：本研究回顾性选取了47名因感染乙型肝炎病毒而明确诊断急性肝衰竭的患者,其中5名短期内行肝移植手术被排除,其余42名患者的数据被总结分析。结果：42名患者中12名患者服用了恩替卡韦,在诊断之初,服用恩替卡韦组和未服用恩替卡韦组的一般情况基本相当。使用与未使用恩替卡韦者的生存率分别为67%和23%,此外,年龄〉45岁和没有服用恩替卡韦是不良预后的两个独立相关因素。在年龄〉45岁的患者中使用恩替卡韦和未使用恩替卡韦者的存活率分别为50%和8%。结论：本研究证实了恩替卡韦对乙肝相关急性肝衰竭的治疗作用,我们建议所有乙型肝炎病毒引起的急性肝衰竭患者均应尽早开始恩替卡韦抗病毒治疗。     

恩替卡韦联合胸腺肽α1 治疗慢性乙型肝炎疗效研究

目的:观察和比较恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法:选取我院58例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和对照组。联合组28例,初始同时使用恩替卡韦及胸腺肽α124周,之后停胸腺肽α1继续用恩替卡韦至48周。对照组30例,单用恩替卡韦0.5mg/d,48周。定期检测ALT复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg/抗HBe血清转换率,肝纤维化组合,Fibroscan评分两组在治疗结束时进行疗效评价。结果:24周时两组ALT复常率无差异显著性(P>0.05),联合组和对照组HBV DNA阴转率在24周、48周时均差异有显著性(P<0.05)。联合组与单用组HBeAg血清转换率在第24周、48周时,两组比较差异均有显著性(P<0.05)。肝纤维化组合各指标(HA,LN,PⅢP,Ⅳ型胶原),Fibroscan评分两组治疗48周后比较差异均有显著性(P<0.05),且两组治疗前后差异联合组更显著。治疗过程中,未发现明显副作用。结论:恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与耐受性良好,联合组在ALT复常率,HBeAg血清转换率和HBV DNA转阴率,抗肝纤维化的疗效上显著优于单用恩替卡韦组。     

恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎疗效研究

目的：观察和比较恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法：选取我院58例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和对照组。联合组28例,初始同时使用恩替卡韦及胸腺肽αl24周,之后停胸腺肽αl继续用恩替卡韦至48周。对照组30例,单用恩替卡韦0．5mg／d,48周。定期检测ALT复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg／抗HBe血清转换率,肝纤维化组合,Fibroscan评分两组在治疗结束时进行疗效评价。结果：24周时两组ALT复常率无差异显著性（P〉0．05）,联合组和对照组HBVDNA阴转率在24周、48周时均差异有显著性（P〈0．05）。联合组与单用组HBeAg血清转换率在第24周、48周时,两组比较差异均有显著性（P〈0．05）。肝纤维化组合各指标（HA,LN,PIIIP,Ⅳ型胶原）,Fibroscan评分两组治疗48周后比较差异均有显著性（P〈0．05）,且两组治疗前后差异联合组更显著。治疗过程中,未发现明显副作用。结论：恩替卡韦联合胸腺肽d1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与耐受性良好,联合组在ALT复常率,HBeAg血清转换率和HBVDNA转阴率,抗肝纤维仲韵井种P昂荽楫干蕈闱凰巷卡韦组．     

扶正化瘀胶囊联合微生态制剂和恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒感染失代偿期肝硬化的临床研究

目的:探讨扶正化瘀胶囊联合微生态制剂和恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染失代偿期肝硬化的临床效果。方法:选取2015年6月～2019年6月期间我院收治的HBV感染失代偿期肝硬化患者73例,根据随机数字表法分为对照组(n=36)和研究组(n=37),对照组患者予以微生态制剂和恩替卡韦治疗,研究组则在对照组的基础上联合扶正化瘀胶囊治疗,比较两组患者疗效、T淋巴细胞亚群、肝功能[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]以及肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)],记录两组乙肝表面e抗原(HBeAg)、乙肝病毒基因(HBV-DNA)转阴情况,记录两组不良反应发生情况。结果:研究组治疗6个月后的临床总有效率为91.89%(34/37),高于对照组的72.22%(26/36)(P0.05)。两组治疗6个月后AST、TBIL、HA、LN、CD8+~均下降,且研究组低于对照组(P0.05)。两组治疗6个月后CD4+~、CD4+~/CD8+~升高,且研究组高于对照组(P0.05)。两组治疗6个月后HBeAg、HBV-DNA转阴率比较无统计学差异(P0.05)。两组不良反应发生率对比未见统计学差异(P0.05)。结论:扶正化瘀胶囊联合微生态制剂和恩替卡韦治疗HBV感染失代偿期肝硬化疗效显著,虽在HbeAg、HBV-DNA转阴率方面未见明显改善,但可有效改善肝功能,减轻肝纤维化,提高机体免疫功能,且不增加不良反应发生率,安全性较好。     

基于TGF-β1/Smads信号通路探讨扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效机制

摘要 目的：基于转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads信号通路探讨恩替卡韦分散片联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效机制。方法：纳入新疆医科大学第一附属医院2020年4月~2022年1月期间收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者104例,将患者根据随机数字表法分为对照组和观察组,例数各为52例。在常规治疗的基础上,对照组接受恩替卡韦分散片治疗,观察组接受扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦分散片治疗。对比两组肝功能指标、肝纤维化指标、TGF-β1/Smads信号通路相关指标和影像学指标变化情况。结果：治疗24周后,两组丙氨酸氨基转移酶 （ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均下降,且观察组的下降程度较对照组更大（P<0.05）。治疗24周后,两组Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）水平均下降,且观察组的下降程度较对照组更大（P<0.05）。治疗24周后,两组TGF-β1mRNA、Smad2mRNA、Smad3mRNA水平下降, Smad7mRNA水平升高,且观察组的改善程度较对照组更大（P<0.05）。治疗24周后,两组门静脉内径、脾脏厚度均下降,且观察组较对照组更低（P<0.05）。结论：恩替卡韦分散片联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化,可改善肝功能,对肝纤维化具有明显的抑制作用,可能与调控TGF-β1/Smads信号通路有关。     

慢性乙型肝炎病毒感染对妊娠期糖尿病及妊娠结局的影响

目的:探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染对妊娠期糖尿病(GDM)及妊娠结局的影响,为妊娠期产妇慢性HBV感染预防提供参考。方法:回顾性分析2015年2月-2017年2月在我院住院分娩的2615例慢性HBV感染产妇的临床病历资料,根据《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)诊断标准,将所有产妇分为4组:慢性HBV携带者(A组)1128例、乙型肝炎e抗原(HBe Ag)阳性慢性乙型肝炎(B组)406例、HBe Ag阴性慢性乙型肝炎(C组)307例、非活动性乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)携带者(D组)774例,并收集同期入院的823例HBV阴性产妇为对照组(E组)。比较各组的GDM发生率及不良妊娠结局发生率。结果:2615例慢性HBV感染产妇中,共发生GDM 866例,发生率为33.12%。B组与C组GDM发生率分别为38.92%、37.46%,均大于E组的30.74%(P0.05)。A组、B组、C组的妊娠期高血压疾病(PIH)发生率分别为7.98%、8.87%、9.77%,均高于E组的3.52%(P0.05);A组、B组、C组及早产发生率分别为3.10%、3.94%、4.56%,均高于E组的0.49%(P0.05)。C组的新生儿窒息发生率为1.63%,高于E组的0.36%(P0.05)。结论:产妇慢性HBV感染若合并肝功能受损或肝组织学病变,可能增加GDM的发生率,若HBV病毒复制活跃,可能导致PIH及早产发生风险增加。     

谷氨酰胺联合恩替卡韦对病毒型肝硬化小鼠肝脏病变指标及免疫水平的影响

目的:探讨谷氨酰胺联合恩替卡韦对病毒型肝硬化小鼠肝脏病变指标及免疫水平的影响。方法:将60只健康雄性BABL/cJ小鼠按照随机数字表法分为模型组、谷氨酰胺组,谷氨酰胺联合恩替卡韦组(联合组),对照组,每组15只。采用高压水注射方法将50μL HBV质粒通过尾静脉注入模型组、谷氨酰胺组,联合组三组小鼠体内,然后腹腔注射50%CCI4(5 m L/kg)以构建肝硬化模型小鼠。对照组经尾静脉注射50μL生理盐水,然后腹腔注射生理盐水(5 m L/kg)。谷氨酰胺组接受谷氨酰胺(0.5 m L/10g)治疗,联合组接受恩替卡韦联合谷氨酰胺(0.5 m L/10 g)治疗,对照组、模型组接受生理盐水(0.5 m L/10g)治疗,每天1次,治疗周期均为4周。比较四组小鼠的肝功能、病毒载量、肝纤维化指标、免疫功能。结果:成模后,模型组、谷氨酰胺组、联合组的病毒载量、ALT、AST、HA、PIIIP水平无统计学差异(P0.05);治疗4周后,谷氨酰胺组、联合组两组病毒载量、ALT、AST、HA、PIIIP水平显著下降,且联合组病毒载量、ALT、AST、HA、PIIIP水平低于谷氨酰胺组,差异具有统计学差异(P0.05);治疗4周后,谷氨酰胺组病毒载量、ALT、AST、HA、PIIIP水平低于模型组,差异具有统计学差异(P0.05);治疗4周后,谷氨酰胺组、联合组两组脾脏指数、CD4+、CD4+/CD8+百分率升高组脾脏指数、CD4+、CD4+/CD8+百分率高于谷氨酰胺组,差异具有统计学差异(P0.05)。结论:谷氨酰胺联合恩替卡韦可改善病毒型肝硬化小鼠肝脏肝功能,减轻组织纤维化,并有助于增强其免疫功能。     

乙肝病毒感染与B 细胞型非霍奇金淋巴瘤的相关性研究

目的：探讨乙肝病毒（HepatitisB virus, HBV）感染与B细胞型非霍奇金淋巴瘤（B-cell Non-Hodgkin''s Lymphoma,B-cell NHL） 的相关性。方法：回顾性分析2008 年1 月至2014 年1 月我院232 例NHL患者作为研究组,另选取经病理学、影像学等诊断为其 他类型肿瘤的患者230 例作为对照组。比较两组研究对象HAV、HBV及HCV 的感染情况。结果：研究组患者HBsAg阳性率高于 对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;但两组患者Anti-HAV和Anti-HCV 阳性率无明显差异（P>0.05）。B-cell NHL患者HBsAg 阳性率高于对照组和T-cell NHL患者,差异具有统计学意义（P<0.05）。T-cell NHL患者HBsAg阳性率与对照组无显著差异（P>0. 05）。B-cell NHL 年轻患者HBsAg 阳性率高于T-cell NHL患者,差异具有统计学意义（P<0.05）。B-cell NHL 患者Anti-HBs、 HBeAg、Anti-HBe及Anti-HBc阳性率与对照组存在明显差异（P<0.05）;而T-cellNHL患者与对照组无显著差异（P>0.05）。结论：B-cell NHL感染HBV 的几率较高,HBV 感染与B-cell NHL早期发病有明显的关联性。     

胸腺法新联合恩替卡韦治疗慢性病毒性乙型肝炎的疗效及对患者血清HA、Ⅳ-C、LN和免疫功能的影响

目的:探讨胸腺法新联合恩替卡韦(ETV)治疗慢性病毒性乙型肝炎(CVHB)的临床效果及对患者血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏蛋白(LN)水平和免疫功能的影响。方法:选取我院2013年6月～2016年7月收治的102例CVHB患者,采取随机数字表法均分为两组。对照组(51例)予以恩替卡韦抗病毒治疗,观察组(51例)在此基础上加用胸腺法新治疗。比较两组的临床疗效,治疗前后血清HA、Ⅳ-C、LN水平及外周血T细胞亚群水平的变化和不良反应的发生情况。结果:治疗48周后,观察组总有效率为84.3%,较对照组明显升高(66.7%,P0.05)。与治疗前相比,两组治疗48周后血清HA、Ⅳ-C、LN水平均显著降低(P0.01),外周血CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平较治疗前均显著提高(P0.01),且观察组血清HA、Ⅳ-C、LN水平显著低于对照组(P0.01)。外周血CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平较对照组显著升高(P0.01)。治疗过程中,对照组和观察组不良反应率分别为7.8%和11.8%,差异无统计学意义(P0.05)。结论:与单用ETV治疗相比,胸腺法新联合ETV治疗CVHB更能有效消除/缓解患者的症状体征,提高其免疫功能和疗效,且安全性高,可能与其降低血清HA、Ⅳ-C、LN水平有关。     

氨曲南联合恩替卡韦对肝硬化原发性腹膜炎患者血清甲状腺激素水平及临床疗效的影响

目的:探讨氨曲南联合恩替卡韦对乙肝肝硬化原发性腹膜炎患者血清甲状腺激素水平及临床疗效的影响。方法:选择于我院就诊的乙肝肝硬化原发性腹膜炎患者60例,根据电脑生成的随机数字表将所有患者随机分为实验组和对照组,每组各30例,对照组患者给予氨曲南进行治疗,实验组患者在对照组的基础上联合应用恩替卡韦进行治疗。比较治疗前后两组患者血清甲状腺激素、中性粒细胞比例、血白细胞及腹水细胞水平,并对治疗前后两组患者的体重、腹围及24 h尿量进行记录。结果:与治疗前相比,两组患者血清TSH水平、体重、腹围均降低,FT3、FT4、T3、T4水平及24 h尿量升高(P0.05);与对照组相比,实验组患者血清TSH水平、体重、腹围较低,FT3、FT4、T3、T4水平及24h尿量较高(P0.05);临床总有效率较高(P0.05)。结论:氨曲南联合恩替卡韦对乙肝肝硬化原发性腹膜炎具有较好的临床疗效,推测其机制与改善甲状腺激素水平,降低炎症反应有关。     

Interference of Hepatitis B Virus with Cellular Signaling

The presence of hepatitis B virus (HBV) proteins leads to changes in the cellular gene expression. As a consequence, the cellular signaling processes are influenced by the actions of HBV proteins. It has been shown that HBV nucleocapsid protein and the amino-terminal part of polymerase termed as terminal protein (TP) could inhibit interferon signaling. Further, the global gene expression profiles differ in hepatoma cells with and without HBV gene expression and replication. The expression of interferon (IFN) stimulated genes (ISGs) was differently regulated in cells with HBV replication and could be modulated by antiviral treatments. The HBV TP has been found to modulate the ISG expression and enhance the HBV replication. The modulation of the cellular signaling processes by HBV may have significant implications for pathogenesis.     

乙肝病毒基因组克隆及其线性分子侵染力研究

乙肝病毒基因组为环状双链DNA,常态环状分子侵染能力很强。为了探讨乙肝病毒基因组线性分子对人肝的侵染和复制能力,克隆了德国病人Brandt携带的乙肝病毒全长基因组,定名为HBV-Brandt。Multiplex PCR基因型鉴定表明HBV-Brandt属于乙型肝炎病毒A型。细胞转染和荧光定量PCR分析证明乙肝病毒HBV-Brandt的基因组线性DNA分子可以侵染HepG2细胞,并进行大量复制。