帕金森病的临床治疗概况

帕金森病(Parkinson's disease, PD),在医学上称为"原发性震颤麻痹",又称"震颤麻痹",是一种中枢神经系统变性疾病,主要是因位于中脑部位"黑质"中的多巴胺(DA)能神经元病理性改变后,多巴胺的合成减少,对与其功能相互拮抗的乙酰胆碱的抑制功能降低,则乙酰胆碱的兴奋作用相对增强。两者失衡的结果便出现了"震颤麻痹"。本综述先从PD发病机制方向总结归纳目前临床常用的西医药物(包括左旋多巴、DA降解酶抑制剂、DA受体激动剂、抗胆碱能药物)、基因治疗靶点、手术治疗(脑深部电刺激术)及物理疗法,又从中医角度整体介绍了目前中医中药治疗以及针灸治疗等。因PD对患者的日常生活及身心健康造成了严重影响,我们希望通过本综述为PD综合治疗提供更广阔的临床思路及更好的方案。     

多巴胺及多巴胺转运蛋白与帕金森病

一、多巴胺(DA)的合成、 释放与失活 DA是中枢神经系统的儿茶酚胺类神经递质,在植物神经系统某些神经节也起着神经递质的作用。在外周和中枢神经系统,DA是去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。已知的DA功能与中枢神经系统有关,曾认为,多巴胺能神经传递仅存在于中枢神经系统。而对它的外周作用却了解较少。事实上,许多外周组织对外源性DA也有反应,但在这些组织没有发现多巴胺能神经分布,说明没有多巴胺能神经支配的外周组织也可能存在多巴胺受体。     

铁与帕金森病关系研究进展

大量研究证实帕金森患者黑质铁异常沉积,脑内铁代谢紊乱,铁促进氧化应激是神经细胞损伤的重要病理机制。本文综述了铁代谢异常与帕金森病关系的研究概况,指出从中药中寻找金属螯合活性成分治疗PD是极其诱人的研究方向。     

多巴胺代谢系统基因多态性与帕金森病

帕金森病(PD)是人类常见的神经系统退行性疾病之一,其病因和发病机制尚不清楚,可能是遗传和环境等多种因素共同作用的结果。PD以运动减少、肌强直、静止性震颤及姿势障碍为主要症状,其病理特征主要是黑质多巴胺能神经元选择性死亡,多巴胺是纹状体的抑制性神经递质,而乙酰胆碱是兴奋性神经递质,两种神经递质在正常情况下是处于一种动态平衡状态,当多巴胺减少时,乙酰胆碱的作用相对增强,继而进入一种失衡状态,引起临床症状。因此,人们越来越重视多巴胺代谢酶基因研究。多巴胺代谢系统基因包括单胺氧化酶基因、儿茶酚氧位甲基转移酶、多巴胺突触前膜转运体、多巴胺受体基因、多巴胺β羟化酶、酪氨酸羟化酶。近年来,多巴胺代谢系统基因多态性与PD遗传易感性的相关性成为研究的热点,为明确PD的病因带来了希望。     

帕金森病模型大鼠脑内多巴胺与铁含量的关系

实验采用原子吸收分光光度法,快速周期伏安法,高效液相电化学检测等方法,研究以6－羟基多巴（6－OHDA）制备的帕金森病（PD）模型大鼠黑质内铁含量的变化。铁对多巴胺（DA）能神经元的直接毒性作用以及铁离子螯合剂甲磺酸去铁胺的神经保护作用。结果发现：（1）PD大鼠损毁侧黑质内铁含量为非标准PD大鼠的3倍左右;（2）PD大鼠损毁侧纹状体内铁含量无明显改变;（3）单纯注射6－OHDA的大鼠其损毁侧纹状体（CPu)DA的释放量和含量均明显降低;（4）侧脑室预先注射甲磺酸去铁胺,再重复上述实验,损毁侧CPu DA释放量和含量均无明显改变;（5）单侧黑质内注射40ug FeCl3后,大鼠损毁侧CPu内DA释放量和含量显著降低。上述结果提示,6－OHDA可导致CPu DA释放量及含量减少,此过程有铁的参与。由于铁可导致DA神经元死亡,因此铁含量的增加可能是DA含量减少的原因之一,甲磺酸去铁胺具有保护DA神经元的作用。     

多巴胺调节海马神经元可塑性的研究进展

多巴胺是脑内重要的信息传递物质,不仅可以作为递质释放到前额叶、伏隔核等脑区,直接进行信息传递,也可以作为调质调节其它突触递质的传递,并影响神经元可塑性。海马参与构成边缘系统,受多巴胺能神经支配,执行着有关学习记忆以及空间定位的功能。海马神经元的可塑性是学习记忆的细胞分子基础。研究表明,多巴胺对海马神经元的突触可塑性和兴奋性可塑性都具有重要的调节作用。本文扼要综述多巴胺对海马神经元突触可塑性和兴奋性可塑性的调节机制的研究进展,以期为DA系统参与海马区学习记忆功能的研究提供新思路,更深入地了解学习记忆的神经机制。     

多巴胺能神经元线粒体的氧化损伤与帕金森病

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的一个主要病理特征就是中脑黑质多巴胺能神经元的丧失,目前研究认为该病理变化与多种因素有关,包括蛋白质异常积聚、泛素蛋白酶体系统功能异常、神经炎症、线粒体损伤和氧化应激。在帕金森病人和动物模型中,中脑黑质有着明显的氧化改变。帕金森病的遗传和环境因素均会作用于线粒体,尤其对线粒体呼吸链复合体I有着抑制作用,造成线粒体损伤,产生活性氧(ROS)。活性氧的大量产生造成脂类、蛋白质和DNA的氧化,从而加剧多巴胺能神经元的线粒体和细胞损伤。多巴胺代谢过程中会产生活性氧,该自身代谢特点决定了多巴胺能神经元存在有较高的氧化应激,易受环境因素的影响。因而,线粒体的氧化损伤在帕金森病病理发生中起着重要作用。     

PARK 基因家族与帕金森病研究进展

帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种多见于中老年人的神经系统变性疾病。PD的发病机制尚未完全清楚,绝大多数学者认为遗传缺陷、环境因素、老龄化等多种因素共同作用导致了PD的发生。近年来PD遗传学研究取得了长足的进步,确定了遗传因素在PD发病过程中的重要地位,发现并鉴定了多个与PD相关的基因。本文对相关基因的研究进展作一综述。     

磁共振波谱分析与帕金森病患者Hoehn&Yahr分级的相关性研究

目的:探讨磁共振波谱分析(MRS)与帕金森病(PD)HoehnYahr分级之间的相关性。方法:选择2016年9月-2017年8月我院收治的60例PD患者为研究对象,根据HoehnYahr分级将患者分为早期PD组32例、中期PD组18例、晚期PD组10例,并选择同时期在门诊进行健康体检的20例志愿者作为对照组。对各组研究对象的双侧基底节、双侧额叶、双侧丘脑区进行MRS,并分析PD患者HoehnYahr分级与MRS的关系。结果:晚期PD组双侧基底节、双侧额叶、双侧丘脑区NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr比值均低于中期PD组、早期PD组、对照组,且中期PD组低于早期PD组、对照组,早期PD组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。通过Spearman相关性分析显示,MRS检测出PD患者NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr比值与HoehnYahr分级间呈负相关性(P0.05)。结论:MRS与PD患者的HoehnYahr分级具有负相关性,并且可通过MRS预测患者疾病的严重程度,以对其进行相应的治疗以及预后评估。     

帕金森病的研究进展

帕金森病是一种中老年人常见的运动障碍性疾病,年龄是最主要的危险因素,已经显示出遗传倾向性的一些易感基因包括α-突触核蛋白、LRRK-2、GBA等也是重要的发病因素。多巴胺的替代治疗是帕金森病最重要的治疗办法,可以显著减轻病人的运动障碍,胚胎干细胞移植及基因治疗都是在探索中及具广阔前景的治疗办法。     

TET2在帕金森病细胞模型中的表达及机制研究

目的:迄今为止,帕金森病(PD)发生的分子机制尚未完全阐明,本研究旨在体外细胞模型中寻找PD新型表观遗传标志物,探索其发病机制。方法:本次研究使用的细胞为神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y。首先,我们用CCK-8检测细胞活力,选取合适浓度的MPP+构建PD细胞损伤模型。再用PBS和MPP+分别处理SH-SY5Y细胞,用RT-qPCR检测了几个甲基化酶与去甲基化酶DNMT1,DNMT3A,DNMT3B及TET1, TET2, TET3的mRNA的表达水平,并用蛋白印迹检测TET2蛋白水平,免疫荧光检测了TET2蛋白定位。进一步用慢病毒转染SH-SY5Y细胞敲低TET2后,检测细胞增殖。结果:本研究发现,MPP+对SH-SY5Y细胞增殖的抑制具有时间与浓度依赖性,我们最终选择2.5 mM MPP+作为后续的细胞处理浓度。与对照组相比,MPP+处理细胞TET2的mRNA及蛋白水平表达均增加,且蛋白进入细胞核增加;同时发现,敲低TET2表达可以延缓MPP+对SH-SY5Y细胞增殖的抑制作用。结论:在当前的研究中,我们报道了TET2蛋白可能是PD新型的表观遗传学标志物,提示我们将来也许可以使用TET2抑制剂来治疗PD,因此本研究有可能为PD提供新的治疗方向和靶点。     

ABCA1基因多态性R219K与帕金森症和阿尔兹海默症发病率的相关性研究

目的:探讨与研究三磷酸腺苷结合盒转运体A1 (Adenosine triphosphate (ATP)-binding cassette transporter A1)基因多态性R219K与帕金森症(Parkinson disease,PD)和阿尔兹海默症(Alzheimer disease,AD)发病率的相关性。方法:选择2016年2月到2019年8月在本院门诊与住院的帕金森症患者42例作为PD组,同期选择本院门诊与住院的阿尔兹海默症患者42例作为AD组,同期选择本院门诊健康体检者84例作为对照组。调查入选者的一般资料,检测三组血液样本的ABCA1基因多态性R219K情况并进行相关性分析。结果:AD组低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)与尿酸(Uric acid,UA)均低于对照组,而高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL-C)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)值高于对照组(P0.05);AD组TC均低于PD组,而HDL高于PD组。PD患者HDL-C均低于对照组,而LDL、TC和TG与对照组无差异(P0.05),三组空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)值对比差异无统计学意义(P0.05)。PD组与AD组的ABCA1 R219K GA基因型、A等位基因频率都显著高于对照组(P0.05),PD组与AD组对比差异无统计学意义(P0.05)。在168例入选者中,直线相关分析显示ABCA1 R219K GA基因型与A等位基因与帕金森症或阿尔兹海默症发生有显著相关性(P0.05)。结论:ABCA1基因多态性R219K在帕金森症和阿尔兹海默症患者中比较常见,ABCA1 R219K GA基因型与A等位基因可诱发帕金森症和阿尔兹海默症的发生。     

老年帕金森患者肺功能变化及其与炎性因子的相关性

目的:检测老年帕金森(PD)患者肺功能的变化及血清炎性因子的表达并分析二者的相关性。方法:选择2015年1月～2017年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院神经内科收治的74例老年PD患者作为PD组,并选择相同时期在我院体检中心接受健康体检的正常体检者50例作为对照组。检测和比较其肺功能指标如用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC以及血清白介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-12、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化。根据Hoehn-Yahr分级将患者分为轻中度(1.0～3.0,45例)、重度(4.0～5.0,29例)。分析和比较各组PD患者肺功能与血清炎性因子水平的相关性。结果:与对照组比较,轻中度、重度PD组FVC、FEV1水平明显降低,重度PD组FVC、FEV1、FEV1/FVC明显低于轻中度PD组(P0.05)。与轻中度组比较,重度组阻塞性、限制性通气功能障碍的发生率明显升高(P0.05)。重度PD组血清IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α水平显著高于对照组与轻中度PD组(P0.05)。轻中度组患者FVC、FEV1与IL-1β、TNF-α均呈显著负相关(P0.05),重度组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC与IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α均呈显著负相关(P0.05)。结论:老年PD患者存在不同程度的肺功能减退,且与PD病情及血清炎性因子水平密切相关,改善肺功能及减少炎性因子的表达可能有助于缓解PD的病情进展。     

抗氧化类维生素血清水平与帕金森病程的相关性

目的:检测帕金森病患者抗氧化类维生素水平,并探讨其与帕金森病程的关系。方法:对2011年6月至2015年6月的62例自发性帕金森病患者及30例健康对照组志愿者血清类胡萝卜素、生育酚、视黄醇水平进行检测,并根据病程不同,将患者分为早期帕金森病与晚期帕金森病,与健康对照组进行比较。同时分析相关抗氧化性维生素和UPDRS运动评分的相关性。结果:血清α-胡萝卜素水平(对照组:0.22±0.09μmol/L;早期PD组:0.13±0.09μmol/L;晚期PD组:0.09±0.04μmol/L)和β-胡萝卜素水平(对照组:2.44±0.54μmol/L;早期PD组:1.66±0.58μmol/L;晚期PD组:0.80±0.41μmol/L)在健康对照组、早期PD组、晚期PD组中逐步下降,且均有显著性差异(P0.001)。并且所有PD患者血清α-胡萝卜素(r=-0.362;P=0.004)和β-胡萝卜素(r=-0.45;P0.001)水平与UPDRS运动评分呈负相关。结论:PD患者血清α-胡萝卜素和β-胡萝卜素水平均明显下降,并且与病情严重程度相关,低水平血清类胡萝卜素可能与PD的发生和发展过程相关。     

幽门螺杆菌根除治疗对帕金森病患者运动症状的影响

目的:探讨幽门螺杆菌(HP)根除治疗对帕金森病(PD)患者运动症状的影响及其安全性,为临床治疗提供参考。方法:选取2013年1月-2015年10月医院收治的PD患者120例,根据尿素呼吸试验(UBT)检测结果,将PD患者分为HP组(n=32)和非HP组(n=88),两组均进行抗PD的常规治疗,HP组在此基础上采用HP根除治疗(奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林),采用帕金森病评定量表(UPDRS)评估两组患者治疗前后的运动症状,并对治疗过程中的不良反应进行统计分析。结果:120例PD患者中,HP感染32例占26.67%,经HP根除治疗后,HP检测阴性者26人,成功根除率81.25%。组间比较,治疗前两组UPDRS Ⅳ评分有统计学差异(P0.05),而UPDRS Ⅲ评分、Hoehn-Yahr分级、"开"期和"关"期时间无统计学差异(P0.05);治疗后两组"开"期和"关"期时间存在统计学差异(P0.05),而UPDRS Ⅲ评分、UPDRS Ⅳ评分、Hoehn-Yahr分级无统计学差异(P0.05)。组内比较,治疗后,HP组UPDRS Ⅲ评分和UPDRS Ⅳ评分均较治疗前下降,差异有统计学意义(P0.05),且"开"期时间明显延长,"关"期时间明显缩短,差异均有统计学意义(P0.05),而非HP组治疗前后上述各项指标比较,差异均无统计学意义(P0.05)。HP根除组不良反应发生率与非HP组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论:HP感染与PD的发生有关,HP根除治疗能显著改善PD患者的运动症状,安全有效,值得临床推广使用。     

帕金森病患者睡眠障碍与脑电图活动、神经心理学指标和健康相关生活质量的关系研究

摘要 目的：研究帕金森病（PD）患者睡眠障碍与脑电图活动、神经心理学指标和健康相关生活质量的关系。方法：选择我院2018年5月～2021年5月收治100例PD患者。将其根据匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分的差异分作睡眠障碍组（PSQI评分＞7分）68例及无睡眠障碍组（PSQI评分≤7分）32例。比较两组脑电图活动、神经心理学指标以及39项帕金森病生活质量调查表（PDQ39）评分,并分析PSQI评分与脑电图活动、神经心理学指标及PDQ39评分的相关性。结果：睡眠障碍组的δ波和θ波相对功率值高于无睡眠障碍组,而β1、β2两个频段的相对功率值低于无睡眠障碍组（P＜0.05）;睡眠障碍组脑电图轻度异常、中度异常以及重度异常的患者比例高于无睡眠障碍组,而脑电图正常的患者比例低于无睡眠障碍组（P＜0.05）。睡眠障碍组蒙特利尔认知评估中文量表（MoCA）评分低于无睡眠障碍组,而汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分均高于无睡眠障碍组（P＜0.05）。睡眠障碍组PDQ39各项目评分及总分均高于无睡眠障碍组（P＜0.05）。经Pearson及Spearman相关性分析可得：PD患者的PSQI评分与脑电图异常程度、HAMA评分、HAMD评分及PDQ39评分均呈正相关,而与MoCA评分呈负相关（P＜0.05）。结论：睡眠障碍可能对PD患者认知功能造成损害,加剧焦虑、抑郁等负性情绪,并降低其健康相关生活质量,监测脑电图活动可在一定程度上判断PD患者睡眠障碍严重程度。     

阿托伐他汀钙对帕金森病细胞模型的保护作用及其临床意义

目的:评价阿托伐他汀钙对帕金森病细胞模型及帕金森病患者临床症状的影响。方法:首先使用MPP+处理SH-SY5Y细胞建立帕金森病细胞模型。观察阿托伐他汀钙在该模型中对Wnt通路以及细胞凋亡的影响。其次选取66例符合纳入标准的临床患者,其中33例服用多巴丝肼片和盐酸普拉克索(普通治疗组)。其余33例则因其他原因在使用多巴丝肼片和盐酸普拉克索治疗期间服用阿托伐他汀钙片(阿托伐他汀组)。观察两组患者的Hoehn-Yahr分级,UPDRS评分,以及不良反应的发生率。结果:在MPP+处理组,Wnt通路受到抑制且细胞发生凋亡,而阿托伐他汀钙预处理可缓解MPP+引起的Wnt通路的抑制和细胞凋亡,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗8周后阿托伐他汀组的Hoehn-Yahr分级改善情况显著优于普通治疗组的改善情况,并且差异具有统计学意义(P0.05);治疗8周后普通治疗组的UPDRS评分高于阿托伐他汀组的评分,差异具有统计学意义(P0.05);阿托伐他汀组的不良反应发生率低于普通治疗组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:阿托伐他汀钙可通过Wnt通路保护MPP+引起的细胞凋亡并且在临床治疗中能较好的改善帕金森病患者的运动和非运动症状。     

阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种慢性进行性神经变性疾病,早期临床表现为近期记忆力下降,后来逐渐发展为生活不能自理最终死亡。目前,有许多种假说阐述其发病机制,如β-淀粉样蛋白、载脂蛋白E、一些金属元素、炎症因子等,但都不全面,也有人认为其可能与朊蛋白有关。部分药物被用于治疗AD,如美金刚、胆碱酯酶抑制剂等,但疗效均不显著。一些新的治疗理念和方法也逐渐被发现,如脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)以及免疫疗法等,但其远期疗效还需进一步证实,且一些副作用还并未被人们所知晓。本文主要对阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗的研究进展进行了综述。     

烟碱抗阿尔茨海默病作用研究进展

烟碱是存在于烟草植物中的主要生物碱,是代表性的乙酰胆碱激动剂类药物,对中枢神经系统以及乙酰胆碱受体均有一定作用。文章针对烟碱对烟碱抗阿尔茨海默病的作用机制进行综述,并对阿尔茨海默病的治疗作用展开讨论。如:调节胆碱能、减轻氧化应激、抑制Aβ生成及聚合以及神经保护作用。为抗阿尔茨海默病的药物筛选提供了一条极具潜力的研发途径。