防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅤ.吐酒石对兔脑血流的影响

(一)用气泡流量計测定84只不麻醉雄兔的脑血流,頸动脉平均血压(BP)是107±17毫米汞柱,脑血流量(CBF)是142±35毫升/100克脑/分鐘,脑血管阻力(CVR)为0.80±0.24毫米汞柱/毫升血/100克脑/分鐘。在持續試驗2小时过程中比較稳定。 (二)吐酒石的作用:治疗量和三日疗法对兔脑血流无明显影响,靜脉和腹腔用藥40毫克/千克以上时,均呈現不同程度的CBF减慢和CVR增大。CVR主要反映脑血管口徑的变化,所以中毒剂量的吐酒石有收縮脑血管的作用。發生心律紊乱前,CBF已在逐漸减慢,而CVR正行加大。再繼續观察,当处于BP显著低、CBF显著慢、OVR显著大的状态时,心电圖也發現心律紊乱。 頸动脉注射吐酒石4微克以下对脑血流无影响,只有在極高的濃度(0.8毫克)时,發生CBF驟增,CVR頓时銳减,数分鐘后复原。 (三)靜脉注射二巯基丁二酸鈉0.25克/千克时,未發現对CBF和CVR的明显作用。而剂量加倍时則引起心律紊乱、CBF减慢和CVR加大。靜脉注射硫酸阿託品1毫克/千克时,有CBF减少和CVR增大的趋势。2毫克/千克时,CBF明显增多,CVR同时变小。 頸动脉注射二巯基丁二酸鈉4.8毫克或硫酸阿託品20微克后,均立卽出現CBF加快,CVR减小。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅴ.普魯卡因和吐酒石的合併治療

(一) 普魯卡因(70毫克/千克/天)和吐酒石混合腹腔注射小白鼠14天,能減低吐酒石之毒性,使吐酒石LD_(50)從35升至今5毫克/千克/天。 (二) 這個解毒效能主要是由於普魯卡因本身,不是由於其水解產物(對氨基苯甲酸及二乙胺代乙醇)。 (三)在豚鼠身上,普魯卡因對急性吐酒石中毒死亡無保護作用。 (四)對感染日本血吸蟲病免,普魯卡因(10毫克/千克/天)和吐酒石混合靜脈注射14天,能增加吐酒石之療效,而單獨注射普魯卡因並無療效。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅱ.五種藥物對吐酒石毒性及療效的影響

本文叙述了5种药物(盐酸普鲁卡因、苯乙酸钠、aa′-二巯基己二酸钠、巯基丁二酸钠及硫代硫酸钠)对小白鼠腹腔注射吐酒石急性(注射1次,观察3天)及亚急性(注射14天,观察3天)中毒死亡的影响;并将其中有效解毒药分别和吐酒石混合後腹腔注射小鼠14天以治疗日本血吸虫病,然後停药14天解剖,根据平均每鼠余存虫数比较各药对於吐酒石疗效的影响。结果如下: (一)小白鼠腹腔注射吐酒石急性及亚急性LD_(50)分别为38及35毫克/千克/天。 (二)普鲁卡因、苯乙酸钠、aa′-二巯基己二酸钠及巯基丁二酸钠能使小鼠腹腔注射吐酒石急性及亚急性中毒死亡率明显地减低,而硫代硫酸钠则无效。 (三)普鲁卡因、苯乙酸钠、aa′-二巯基己二酸钠及巯基丁二酸钠4种解毒药并不减低吐酒石之疗效,其中普鲁卡因尚能提高吐酒石治疗日本血吸虫病之疗效。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅵ.二巯基丁二酸鈉及葡萄糖2,3-二巯基丙基甙對吐酒石的解毒作用

(一) 小白鼠腹腔注射一次BAL-glucoside及二巯基丁二酸鈉之LD_(50)分别為5660及2730毫克/千克。 (二) 小鼠腹腔注射吐酒石後立即皮下注射BAL、BAL-glucoside或二巯基丁二酸鈉均能明顯地減低吐酒石的毒性。BAL(40毫克/千克)、BAL-glucoside(2500毫克/千克)及二巯基丁二酸鈉(1500毫克/千克)分别提高吐酒石的LD_(50)從31至52、85及491毫克/千克。其中二巯基丁二酸鈉的解毒效果遠比以往文獻報告之任何解毒劑為佳。 (三) 家兔靜脈注射吐酒石致死量(20毫克/千克)後8小時内注射BAL、BAL-glucoside或二巯基丁二酸鈉,能保護家兔不死,或延長其生存時間。 (四) BAL,BAL-glucoside及二巯基丁二酸鈉均减低吐酒石治療小鼠日本血吸蟲病的療效。其中以二巯基丁二酸鈉的作用最為明顯,能使吐酒石完全失效。     

苯乙肼对狗冠脉血流动力的作用

开胸狗18只,用轉子流速計連續测量冠状动脉左旋枝流量。冠状动脉內注射苯乙肼25微克/公斤或股靜脉滴注5毫克/公斤都增加冠脉流量,降低冠脉阻力,扩張冠脉。苯乙肼5毫克/公斤/天連續皮下注射5天(“苯乙肼化”)則冠脉流量略减少而冠脉阻力稍增高,因此扩張冠脉不是它治疗心絞痛的基础。苯乙肼不加强5-羥基色胺和去甲腎上腺素的扩張冠脉作用,也不对抗脑垂体后叶素的收縮冠脉作用,它对利血平化狗的作用与正常者无明显差別,且其作用快而短,說明它不是通过抑制单胺氧化酶而产生其心血管效应。推测苯乙肼急性給药的扩張冠脉作用可能是它本身直接作用于腎上腺素能受体的結果;注射5天后能节約心肌耗氧,提示它治疗心絞痛可能与影响心肌代謝有关。     

防治血吸虫病藥物的研究 KVI.Sb-58的实驗治疗和毒牲

Sb-58是二巯基丁二酸纳和Sb_2O_3:作用生成的水溶性硫醇锑(三价)化合物,本文试验其疗效和毒性,并比铰4种二巯基药物对Sb-58的解毒作用(一)感染日本血吸虫病的家兎静脉或肌肉注射Sb-58二周均有非常明显的疗效;总剂量在350毫克千克以上时,全部病兎治愈(无虫)。用于肌肉注射3天疗法时,总剂量(120毫克/千克)远较长程治疗为小,但仍获满意的疗效,其疗效不亚于吐酒石。这些病兎经Sb-58治疗后,血清BSP存留率此不治疗对照粗均有显著下降,显示肝机能有明显的改善。(二)麻醉狗一次静脉注射30毫克/千克后,对呼吸、血压和心电图无明显影响。不麻醉狗肌肉注射50毫克/千克后无任何反应。中毒剂量(一次150—200毫克/干克)则引起呕吐、食少、心电图S-T(Ⅱ_Ⅲ)压低、T波平坦、血压下降、呼吸抑制,最后死亡。一只猴子肌肉注射3天(总剂量90毫克/千克),无局部或全身不良反应,血压、肝机能(BSP存留率)、葡萄糖耐量和心电图均无显著影响。(三)小鼠皮下注射二巯基丁二酸鈉或унитиол能使腹腔注射Sb-58急性中毒的死亡率明显减低,而注射BAL或BAL-glucoside则无效。     

防治血吸蟲病药物的研究 Ⅷ.吐酒石对小白鼠条件反射活动的影响

治瘵日本血吸蟲病的药物,目前仍以吐酒石(酒石酸锑钾)为主。此藥的藥理作用雖已有多年的研究,但对神经系统的影响却较少报告。文献中记载在其它金属如铅、汞中毒时,神经系统的高极部位有明显的变化。这些变化可用於诊断及解释中毒机制。周廷冲氏等證明,在士的宁使神经系统兴奋的情况下,吐酒石的药理作用有变化。丁光生氏等在研究吐酒石解毒药的过程中,发现普鲁卡因能减低吐酒石之毒性     

酒石酸銻鉀急性中毒对狗心血流动力和心肌代謝的影响

为闡明吐酒石心肌中毒时代謝与机能障碍的关系,研究了急性中毒早期狗心血流动力和心肌利用糖类能源的变化。狗12只,按Fick原理測心輸出量,用冠状窦插管法研究冠脉流量和心肌代謝。采用配对实驗,每狗实驗2次,观察对照期和肺动脉內注射吐酒石10毫克/公斤后变化。实驗結果作t测驗个别比較和组間比較以排除吐酒石外的影响因素。对照期1°时心脏血流动力变化不显著,但动靜脉中乳酸、丙酮酸增高,心肌耗氧量、丙酮酸消耗量增加。4°时主动脉压、总外周阻力和肺血管阻力增高,心脏指数与左右心室作功量减少。这些可能主要是戊巴比妥鈉的作用。吐酒石后1°,左右心室作功量不增加,而动靜脉中糖、乳酸、丙酮酸增加,乳酸的动靜脉差和心肌消耗量增加,糖类在心肌內氧化时所消耗氧量占心肌耗氧总量的％增加。因作功不增而耗能增加,故左室功率降低。吐酒石后4°主动脉压、肺动脉压、左右心室作功量及冠脉流量均减少,而心肌耗能量不减少,故左室功率也减少。結果說明吐酒石損害心肌机能与心肌代謝紊乱有关。但心肌仍能按比例提取糖类能源,且心肌无氧代謝％不增,說明心肌有氧代謝(能量釋放)无障碍。推測心功率降低可能是干扰了氧化磷酸化反应(能量貯存)或能量轉换(能量利用)的結果。吐酒石急性中毒早期,血中糖、乳酸、丙酮酸相应升高,提示全身无氧糖酵解加强。     

防治血吸蟲病药物的研究 Ⅸ.吐酒石及其解毒药对中枢神经系统中行动总和的影响

衝動總和是中枢神經系統中兴奋性变化的重要指標之一。氏曾研究了一系列藥物对衝動總和的影響。他證明,兴奋藥能使中枢神經系統衝動總和能力加强,而抑制藥可以減弱此能力。我們在研究吐酒石對神經系統的作用中同樣也選用了這個指標,觀察吐酒石對衝動總和的影響,同時用二種解毒藥即普魯卡因和二巰基丁二酸鈉進行試驗,檢查它們与吐酒石對神經系統作用的對抗情况,並以嗎啡、咖啡因等藥作了進一步的機理分析。     

治疗高血压藥物的研究 Ⅵ.国产蘿芙木中水溶性生物鹼的藥理作用

用蘿芙木屬(Rauwolfia)植物的生物鹼来治疗高血压已受到普遍的重视;其中以Reserpine最受注意,它有降低血压作用,并有特殊的鎮靜效能。我国广东、广西、云南諸省出产蘿芙木植物均为Rauwolfia verticillata(Lour.)Baill.,它的化学和藥理均有报导。临床正拟試用国产蘿芙木治疗高血压。刘鑄晋等用离子交换剂获得蘿芙木全鹼,本文是研究它的毒性、降压及中樞鎮靜作用,以便推荐它到临床試用。     

治療高血壓藥物的研究——Ⅰ.中藥藜蘆的降低血壓作用

藜蘆在祖國醫藥中早已用為“治蠱毒”、“療噦逆喉痹不通”,並能治療“中風不省人事,牙關緊急者”和“風癇病”。同時,亦用為“殺諸蟲毒”。福建民間用以殺蠅,經試驗證明有效。     

羊角拗甙和K-毒毛旋花子甙對代謝抑制藥所致衰竭心臟的作用比較

羊角拗甙的强心作用及其生物效價、吸收、蓄積、毒性等問題,曾經研究。根據這些工作,認為羊角拗甙在上述各方面都和毒毛旋花子甙有類似性,能代替後者供臨床應用。 為了進一步探討二强心甙的其他類似性,就比較了它們對代謝抑制藥所致衰竭心臟的作用。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅳ.小鼠腹腔注射12種新藥的實驗治療

用小白鼠腹腔注射6種磺胺類脯酸化合物及其衍生物、3種硫銻類環狀化合物、2种锡剂及1種汞剂。先測定各藥之LD_(10)、LD_(50)或最小致死量,然後用以治疗血吸蟲病鼠。每鼠感染40條尾蚴,5週後開始治療,給藥14天,停藥14天,然後解剖。平均每鼠餘存蟲數作为療效比較的主要標準。結果發現的療效較吐酒石为佳。     

治療高血壓藥物的研究Ⅴ.狗口服黃芩的毒性和實驗治療

黄芩(Scutellaria baicalensis Georg.)屬唇形科植物,中醫以根入藥,“主諸熱黄疸,腸澼泄痢、逐水、下血閉、惡瘡疽蝕、火瘍。經利彬和李登榜報告靜脈注射黄苓浸膏可以降低麻醉狗的血壓,並有利尿作用。蘇聯TOMCK醫學院用西伯利亞產的黄芩根製成20％酊劑,證明對於預先引起血管收縮的動物有舒張血管作用,並能加强離體心臟的活動;臨床用來治療高血壓病人,效果滿意。國內臨床報告用單味黄芩或含黄芩的複方     

防治血吸蟲病药物的研究 Ⅹ.二巯基丁二酸钠对吐酒石分佈、排泄及疗效的影响

前文报告几种SH基药物对吐酒石(酒石酸锑钾)中毒具有不同程度的解毒效果,其中以二巰基丁二酸钠的毒性最低,解毒效能最强,並能对抗吐酒石对中枢神经系统的抑制作用。 SH基化合物对吐酒石的解毒作用,一般认为是减低了组织的Sb,增加Sb的排泄。我们推测二巰基丁二酸钠对增加Sb的排泄以及排除组织中的积蓄Sb可能比     

治療高血壓藥物的研究——Ⅱ.中藥杜仲的毒性和實驗治療

杜仲(Eucommia ulmoides Oliv.)屬於杜仲科。該科僅有1屬、1種,它原產於我國。祖國醫藥中早將它用為“補中益精氣”、“堅筋骨”、治療“腰背痛”及“頻慣堕胎”。關於歷來中醫用杜仲治療類似高血壓症狀的記載,錢今陽已加以綜述。     

防治血吸蟲病藥物的研究——Ⅻ.口服rosaniline對日本血吸蟲病的防治試驗

(一)小白鼠自感染日本血吸蟲病前1日起,飼以0.33％rosaniline藥餌26天,可使蟲數顯著减少。在家兔,以每天劑量0.2克/千克自感染日起灌胃14天,或每天0.1克/千克灌胃25天,亦使蟲數顯著減少。 (二)Rosaniline對日本血吸蟲的各發育階段都有一定的抑制生長作用,而在蟲的性發育期間可能更為敏感。 (三)以rosaniline治療日本血吸蟲病,小鼠用0.33％藥餌治療3—4週或家兔用0.6％藥餌治療5—7週,均使餘存蟲數顯著減少,肝移率增高,合抱率降低,蟲體縮小,生殖器官退化;停藥1—2週後逐漸恢復。 (四)所以,rosaniline對於日本血吸蟲病不僅有相當的預防作用,而且也有一定的治療效能,但其作用機理可能与Sb劑不同。本實驗所用陽性釘螺承浙江省衛生實驗院和中國醫学科學院寄生虫病研究所寄贈;本文承龔建章、强昌紹、徐蔭祺及胥彬等教授提供寶貴意見;攝影承王錦蘭同志協助,均此誌谢。     

磷脂類對於蟾蜍心臟的作用——Ⅲ.任氏液中缺少鈣離子時磷脂的作用

(一)在無鈣任氏液中,蟾蜍心臟搏動停止,某些磷脂和皂類可以使心臟搏動恢復,並維持幾小時。 (二)在上述情况中,有效的脂類為大豆磷脂、粗製雞卵璘脂及其不溶於酒精的部分、油脂酸鈉和油脂酸銨等;溶於酒精的雞卵磷脂和油脂酸鉀,並無作用。 (三)心搏在無鈣任氏液中經磷脂作用而恢復後,鈣自心肌向灌流液釋出。 (四)心肌鈣質或灌流液中存在的微量鈣質是磷脂對心肌的興奮作用所必需。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅲ.幾項實驗治療常規的研討

(一)小白鼠腹部皮肤感染40条日本血吸虫尾蚴,感染时间自3至20分钟不等,5周後解剖,检查成虫数,发现感染尾蚴5分钟的成虫发育率较低(33%),而感染10分钟(45%),15分钟(51%)及20分钟(54%)之差别不显著。 (二)病员经口服吐酒石治疗2周後停药1,2,3或4周解剖,发现余存虫数之差别并不显著。所以可用1周作为比较锑剂疗效试验的停药时间。 (三)对照组及吐酒石270毫克/千克/天剂量组内,雌雄鼠体内余存虫数相差不显著,但在吐酒石1700毫克/千克/天治疗组内,雌鼠体内的余存虫数少於雄鼠体内的虫数。所以实验治疗所用的小白鼠最好是雌雄各半。 (四)吐酒石治疗後大小两级体重鼠体内余存虫数,仅在停药3周组内有显著的差别:其他组内则未见显著差别。     

秦艽生物鹼甲的藥理作用 Ⅱ.秦艽生物鹼甲的抗炎作用及与一些临床有效藥物的比較

从大鼠后足掌部向踝关节皮下注射蛋清0.1毫升,半小时后踝关节卽呈腫胀且消退很慢。如于注射蛋清前半小时腹腔注射秦艽甲90毫克/千克,則踝关节部腫胀程度较轻,且消退亦快。但在去除两侧腎上腺的大鼠及用戊巴此妥纳麻醉的正常大鼠,则预先注射秦艽甲并不能抑制蛋清性“关节炎”的产生,亦不促进其消退。可见秦艽甲对蛋清性“关节炎”的作用必须在动物两侧腎上腺保持完整时才能发生。但秦艽甲并非直接作用于腎上腺,而是通过神经系统的。秦艽甲对因注射甲醛而产生的“关节炎”的作用也是如此。预先注射氯喹、秦艽中性酒精浸剂、水杨酸鈉或考地松,虽不抑制蛋清性“关节炎”的产生,但都能加速关节部腫胀的消退。对因注射甲醛而产生的“关节炎”的治疗作用,秦艽鹼甲甲与氯喹、考地松及秦艽中性酒精浸剂相似,但较水杨酸钠略强。