肿瘤干细胞生物学特性及其干性维持机制的研究进展

肿瘤是威胁人类健康和社会发展最为严重的疾病之一,也是全球第二大常见疾病死因。最新统计数据显示,恶性肿瘤在发达国家已取代心血管疾病成为第一大疾病死因。肿瘤的耐药、转移和复发,仍然是临床治疗中亟需解决的难题。肿瘤干细胞(tumor stem cells, TSCs)是一类具有自我更新、分化潜能、高致瘤性和高耐药性等特征的细胞亚群,能够抵抗放化疗等非特异性治疗手段,在肿瘤发生、转移、耐药和复发中发挥关键作用。肿瘤干细胞标志物、干性维持机制、微环境和代谢重编程等领域已成为了研究热点,最新研究成果为肿瘤干细胞的鉴定和靶向治疗提供了新的靶标和策略。本文对肿瘤干细胞的表面标志物(CD133和CD44等)、自我更新和上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)信号通路(Wnt/β-catenin和Hedgehog等)、微环境特征、代谢重编程(糖酵解和氧化磷酸化等),及其在肿瘤的起始、发展、转移和耐药中的作用进行了综述。     

Oct4在晚期浆液性卵巢癌中的表达及意义

目的:卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤,肿瘤干细胞理论认为卵巢癌中存在肿瘤干细胞,并且肿瘤干细胞是肿瘤复发、转移、耐药的罪魁祸首.Oct4是细胞干细胞特性的重要标志之一.本文旨在探讨Oct4蛋白在晚期浆液性卵巢癌的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组化法检测101例晚期浆液性卵巢癌中Oct4蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Oct4蛋白的表达水平在晚期浆液性卵巢癌患者中的意义.结果:晚期浆液性卵巢癌患者中Oct4阳性表达率为87.1％ (88/101),其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性(P＞0.05),但是其高表达与化疗耐药明显相关(P=0.023).结论:我们的研究证明Oct4在晚期浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Oct4的表达与卵巢癌化疗后复发有关;理论上支持在晚期浆液性卵巢癌中可能存在肿瘤干细胞,且比例较高,肿瘤干细胞的比率和卵巢癌化疗耐药相关.Oct4可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点.     

多功能蛋白ASPP2在肿瘤发生发展中的作用

恶性肿瘤的发生发展是一个多因素、多步骤参与的复杂过程,临床上肿瘤治疗存在复发率高且易耐药等现象,寻找肿瘤易转移、易复发及耐药的干预靶点对恶性肿瘤的诊断和治疗意义重大。多功能蛋白p53促凋亡刺激蛋白2 (ASPP2)是一种单倍体不足肿瘤抑制因子,自被发现以来其在肿瘤中的作用备受关注。ASPP2在多种恶性肿瘤中的表达均明显下调,且其下调水平与肿瘤晚期及不良预后相关,表明其在肿瘤发生发展中扮演重要角色。本文主要综述ASPP2在肿瘤转移、耐药和代谢等方面的研究进展,为以ASPP2为治疗靶点的研究提供理论依据。     

miRNA-200 家族在卵巢癌中作用的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类非编码小分子RNA,参与基因转录后水平调控,与肿瘤的形成、侵袭及转移、治疗及预后过程密切相关。研究发现,miRNA-200家族包括miR-141、miR-200a、miR-200b、miR-200c和miR-429在卵巢癌中的表达改变明显,且参与卵巢癌的发生、侵袭转移、卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性及复发过程,可能是用于卵巢癌的早期诊断、治疗、预后预测的指标。本文主要对miRNA-200家族在卵巢癌中的研究进展进行综述。     

卵巢癌的靶向药物治疗研究进展

卵巢癌死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤之首,早期诊断困难,晚期患者治疗效果差,分子靶向药物成为近年的研究热点。目前许多靶向药物已经进入临床试验阶段,给卵巢癌特别是术后复发及化疗耐药患者的治疗带来新的希望。本文主要对单克隆抗体,酪氨酸激酶抑制剂等几种药物在卵巢癌的研究进行综述。     

共生菌与卵巢癌相关研究进展CSCD

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,病死率居女性生殖系统恶性肿瘤之首。卵巢癌治疗后的复发和耐药是临床难以攻克的关键问题。近年来,多项研究发现体内共生菌的变化和卵巢癌的发生发展密切相关。女性内生殖器和肠道共生菌的改变可能导致卵巢癌的易感性或发展,而卵巢癌的进展又可能反过来影响内生殖器各部位菌群的组成。另外,共生菌对卵巢癌相关化疗药物的抗肿瘤疗效也有重要影响。一方面,部分共生菌与化疗药物联合使用,可增强药物的疗效;另一方面,共生菌的存在可能促进肿瘤的耐药。本文就女性内生殖器和共生菌的改变与卵巢癌的关系以及共生菌对卵巢癌相关化疗药物抗肿瘤疗效的影响进行综述,以期对卵巢癌的筛查、治疗和预防提供新的思路。     

HIF-1α 在卵巢癌中的表达及与化疗耐药相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在卵巢癌中的表达及其在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法:采用免疫组化方法,检测96例卵巢癌组织,45例良性卵巢肿瘤和30例正常卵巢组织中HIF-1α的表达,分析其表达与临床病理特征及化疗耐药的相关性。结果:卵巢癌中HIF-1α的表达高于正常卵巢及良性卵巢肿瘤组织,且临床分期越晚其表达越高(P<0.001),而与肿瘤组织类型、病理分级及患者年龄无显著相关性。HIF-1α在卵巢癌化疗耐药组阳性率明显高于化疗敏感组(P<0.001)。结论:卵巢癌中HIF-1α高表达与卵巢癌的发生、发展、浸润和转移有关,与卵巢癌化疗耐药密切相关,HIF-1α可成为卵巢癌化疗新的分子治疗靶点。     

肿瘤干细胞与卵巢癌研究进展

近年来,肿瘤干细胞学说作为肿瘤发生发展的重要原因获得越来越多的认可。肿瘤干细胞是指肿瘤中存在的含量极少、具有无限增殖潜能的干细胞样肿瘤细胞,它们能自我更新、分化、迁徙,是导致肿瘤发生、发展、转移和耐药的重要原因。卵巢癌也可能是卵巢癌干细胞所致的疾病。卵巢癌干细胞的分离鉴定正处于起始阶段,针对卵巢癌干细胞的靶向治疗可能在卵巢癌治疗中具有重要作用,为临床彻底治愈卵巢癌带来希望。     

细胞凋亡抑制蛋白cIAP 与卵巢癌耐药性的研究进展

卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,其发病率在女性生殖系统肿瘤中占第三位,而死亡率却高居首位。目前对于晚期卵巢癌(Ⅲ或Ⅳ期)多倾向于用新辅助化疗+肿瘤细胞减灭术+术后周期性化疗的治疗方法。但是,尽管多数患者在最初对化疗药物较敏感,但仍有60%~80%最终死于卵巢癌,这些患者大部分都对化疗药物产生了耐药性,在更换新的化疗方案初期是有效的,但最终仍会耐药。近年来,有关细胞凋亡抑制蛋白(cIAP,cellular inhibitors of apoptosis proteins)在卵巢癌复发耐药中的作用机制的研究越来越受到重视。研究证实,cIAP在耐药肿瘤细胞中呈高表达,并与多种因子共同参与形成了上皮性卵巢癌的耐药机制,抑制了化疗药物引起的肿瘤细胞的凋亡。这些发现为攻克卵巢癌的耐药机制提供了重要线索,也为卵巢癌化疗药物的应用指出了新的方向。     

Cdkl在浆液性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药及预后的相关性

目的：卵巢癌是女性生殖致死率最高的恶性肿瘤。Cdkl作为细胞周期依赖性激酶中的核心分子,对肿瘤细胞的发生发展具有重要作用。本文旨在探讨Cdkl蛋白在上皮性浆液性卵巢癌中的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征、化疗反应及预后之间的关系。方法：采用免疫组化法检测68例浆液性卵巢癌中Cdkl蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Cdkl蛋白的表达水平在浆液性卵巢癌患者中的意义。结果：Cdkl在浆液性卵巢癌患者中具有不同程度的阳性表达,其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性（P〉0．05）,但是其高表达与化疗耐药明显相关（P=0．040）。化疗耐药的卵巢癌患者中Cdkl的蛋白表达明显高于化疗敏感组,并且生存分析发现,高表达Cdkl的患者预后较差。结论：本研究证明Cdkl在浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Cdkl的表达与卵巢癌化疗后复发有关,高的Cdkl表达预示着较差的预后。Cdkl可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点。     

Cdk1在浆液性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药及预后的相关性

目的:卵巢癌是女性生殖致死率最高的恶性肿瘤。Cdk1作为细胞周期依赖性激酶中的核心分子,对肿瘤细胞的发生发展具有重要作用。本文旨在探讨Cdk1蛋白在上皮性浆液性卵巢癌中的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征、化疗反应及预后之间的关系。方法:采用免疫组化法检测68例浆液性卵巢癌中Cdk1蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Cdk1蛋白的表达水平在浆液性卵巢癌患者中的意义。结果:Cdk1在浆液性卵巢癌患者中具有不同程度的阳性表达,其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性(P0.05),但是其高表达与化疗耐药明显相关(P=0.040)。化疗耐药的卵巢癌患者中Cdk1的蛋白表达明显高于化疗敏感组,并且生存分析发现,高表达Cdk1的患者预后较差。结论:本研究证明Cdk1在浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Cdk1的表达与卵巢癌化疗后复发有关,高的Cdk1表达预示着较差的预后。Cdk1可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点。     

肝癌转移复发的研究进展

肝癌的治疗之所以困难,一是耐药,二是无法防治癌的转移复发.对不能切除的肝癌,半个世纪的努力无大进展,现在人们对肝癌的认识仍然停留在原有阶段,肝癌研究热点的手术治疗、介入治疗、众多局部微创消融治疗,以及三维适形放射治疗等,其目标均聚焦主体肿瘤治疗,而肝内侵袭转移治疗依然被忽视.目前有效防治肝内掐散和转移方法尚无共识.本文对肝癌转移复发相关因素进行综述.     

上皮性卵巢癌患者血清 microRNA-21 的水平及其临床意义研究

目的:检测上皮性卵巢癌患者血清中microRNA-21的表达,并探讨其作为标记物预测上皮性卵巢癌化疗耐药患者预后的可行性。方法:采用探针型实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测和比较20例上皮性卵巢癌患者和10例正常人卵巢血清标本中microRNA-21的表达,并分析血清microRNA-21水平与上皮性卵巢癌患者化疗耐药及其临床病理特征的相关性。结果:正常人、上皮性卵巢癌化疗敏感和化疗耐药患者血清中micro RNA-21的相对表达量分别为0.573±0.318、2.606±1.057、26.766±26.710,上皮性卵巢癌化疗敏感和化疗耐药患者血清中miR-21的相对表达量均显著高于正常人血清中miR-21的相对表达量(P<0.05),而上皮性卵巢癌化疗耐药患者血清中miR-21表达显著高于上皮性卵巢癌化疗敏感患者,差异有统计学意义(P<0.05)。上皮性卵巢癌化疗耐药患者血清miR-21表达水平与其手术-病理分期无及是否发生淋巴结转移均无明显相关性(P>0.05)。结论:上皮性卵巢癌患者血清microRNA-21水平显著升高,可能作为其化疗耐药的预测参考指标,但血清microRNA-21水平与上皮性卵巢癌化疗耐药患者的不良预后并无显著相关性。     

Runx3蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的:探讨Runx3蛋白在卵巢癌的发生发展、浸润转移和化疗耐药中的作用,为以Runx3作为分子治疗靶点的抗肿瘤基因治疗提供理论依据。方法:运用组织芯片技术联合免疫组化法检测27例卵巢癌、20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤中抑癌基因Runx3的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理特征的关系,并进行临床随访分析Runx3基因与卵巢癌化疗耐药的关系。结果:1.Runx3蛋白在卵巢癌组织中的表达明显低于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达,两两比较,差异有统计学意义(P0.05);Runx3蛋白表达与肿瘤的临床分期和病理学分级有关,差异有显著性(P0.05);与肿瘤的组织学类型、患者年龄、是否绝经、及有无腹水形成无关(P0.05)。2.Runx3蛋白在化疗敏感组中高表达。结论:Runx3蛋白低表达对卵巢癌的发生发展及化疗耐药中起重要作用。     

miRNA与卵巢癌耐药的研究进展

卵巢癌是最常见的恶性肿瘤之一,而耐药仍是卵巢癌常规化疗存在的一个主要问题。化疗耐药可能有多种机制引起,包括药物排除增加,药物的吸收降低,药物失活和药物靶点的改变。最近的研究表明,除了基因遗传和表观遗传外,耐药机制也可能是受微小RNA（miRNAs）调控。miRNAs是一类内源性非编码的小RNA,参与了许多肿瘤发生过程。这篇综述主要对miRNA在抗癌药物的耐药所扮演的角色做了一个概述,并结合卵巢癌的临床综合研究,说明研究miRNA可以帮助预测卵巢癌对不同的抗癌药物耐药情况,并指导对卵巢癌患者选择合理的针对性的治疗。     

卵巢癌相关lncRNA及其与microRNA相互作用

卵巢癌是妇科恶性肿瘤的首要致死原因。因为卵巢癌发生、发展无明显症状,常常诊断时已处在难治愈的晚期阶段,而卵巢癌普遍反复产生的耐药性及病程中易复发转移,使得治疗效果往往很差,更敏感和更高效的诊断方法和治疗生物靶点有待被发现。近年来,长链非编码RNA(lncRNAs)成为肿瘤学领域的研究热点,在多种人类恶性肿瘤中显示出其可作为诊断和治疗的新兴生物标志物的潜力。本文着眼于近年来一些与卵巢癌相关的lncRNA的研究,并分析这些lncRNA在卵巢癌发生和发展中扮演的角色,及其与相关microRNA在卵巢癌进程中相互作用的情况,对相关研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1 α（HIF-1α）与卵巢癌多药耐药的关系

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其死亡率居妇科肿瘤之首。化疗是其重要的治疗手段,而随之产生的肿瘤细胞多药耐药成为治疗失败的主要原因。低氧是所有实体肿瘤的特征,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是介导细胞低氧反应最关键的核转录因子,对卵巢癌多药耐药的形成起到多方面的作用,本文就近年来以HIF-1α为靶点研究卵巢癌耐药的研究进展作一综述。     

YAP蛋白核过表达与卵巢癌腹膜及淋巴结转移的相关性分析

目的:探讨Yes相关蛋白(YAP)与卵巢癌腹膜及淋巴结转移的相关性。方法:选择148例原发性卵巢癌和30例正常卵巢石蜡切片标本,采用Western blot、免疫组化分析YAP蛋白在正常卵巢组织、非转移性卵巢癌组织及转移性卵巢癌组织中的表达,分析YAP蛋白在卵巢癌组织中的表达与临床病理特征的关系,并应用单因素及多因素logistics分析卵巢癌腹膜和淋巴结转移的独立危险因素。结果:YAP蛋白在正常卵巢组织、非转移性卵巢癌组织及转移性卵巢癌组织中的表达量依次增高,两两比较差异均有统计学差异(P0.05)。YAP蛋白核过表达与组织学分化、残余病灶、复发、腹膜转移以及淋巴结转移均显著相关(P0.05)。YAP蛋白核过表达是独立的影响卵巢癌腹膜(OR:5.443;95%CI:2.287-12.950;P0.001)和淋巴结转移(OR:4.477;95%CI:2.059-9.735;P0.001)的独立危险因素。结论:YAP基因核过表达与卵巢癌腹膜转移及淋巴结转移密切相关,有可能作为临床上预测卵巢癌腹膜及淋巴结转移的新的分子标记物。     

卵巢癌脂代谢异常及相关酶抑制剂靶向治疗研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤,其中多达75%的卵巢癌患者确诊时已到晚期,全球范围内5年生存率低于45%。卵巢癌主要治疗手段包括手术治疗和紫杉醇、铂类等药物靶向治疗,但因其易产生耐药性,复发率较高,使得患者的预后较差,给卵巢癌的治疗带来极大挑战。最新研究表明,二次减瘤术使铂敏感复发性卵巢癌的生存获益, PARP抑制剂奥拉帕尼维持治疗可使BRCA基因突变的复发卵巢癌患者总生存期延长,提示部分卵巢癌可能演化为慢性疾病。脂质代谢异常是卵巢癌中最显著的代谢变化之一,如胆固醇、甘油磷脂、鞘磷脂及其相关代谢通路的变化与卵巢癌的发生发展及耐药性密切相关。近年来,关于脂代谢相关酶抑制剂应用于卵巢癌靶向治疗的临床前研究已经取得了一些进展。该文聚焦于卵巢癌细胞中易出现异常的关键脂质、脂代谢相关转录因子SREBP、PPARs和载脂蛋白A1等生物学特征,总结其异常改变与卵巢癌恶性进展及耐药性相关的研究进展,探讨脂代谢关键酶FASN、SCD1、CPT1、ACLY等抑制剂及蛋白在靶向治疗中的作用及机制,为卵巢癌临床应用提供参考。     

纳米递送系统线粒体靶向策略在肿瘤诊疗中的应用

肿瘤是危害人类健康的重大疾病之一。目前用于肿瘤治疗的方法有手术治疗、化学药物治疗、放射治疗等。然而,传统的治疗方法存在治疗效果不佳、易引发多药耐药、毒副作用大等缺点,仍需进一步探索新的肿瘤治疗靶点和策略。线粒体作为细胞的能量转换器,被认为是肿瘤、心血管和神经性疾病新药设计的最重要靶点之一。纳米药物递送载体具有易被主动靶向基团修饰的特点,可实现细胞乃至细胞器的精准靶向给药。本文从抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤复发与转移、诱导细胞自噬等方面综述了线粒体靶向纳米载体在肿瘤诊疗中的应用。