吗啡成瘾大鼠胰腺外分泌的变化

本实验采用急性吗啡成瘾法,观察了吗啡成瘾大鼠在整体胰导管引流和离体胰片灌流条件下,胰腺对ＣＣＫ８刺激的反应。结果如下：（１）吗啡成瘾大鼠对ＣＣＫ８诱导的淀粉酶分泌反应降低;（２）吗啡成瘾大鼠胰腺组织中淀粉酶含量降低。提示吗啡成瘾大鼠胰淀粉酶合成受到抑制。     

胰岛素对胰腺外分泌功能的影响

我们用链佐霉素选择性地破坏胰岛Ｂ细胞,研究胰岛素在糖尿病大鼠胰腺外分泌功能变化中的作用。结果表明：糖尿病时,胰淀粉酶含量显著减少,胰淀粉酶ｍＲＮＡ也降低为对照组的３．２±０．５％（Ｐ＜０．０）。体外实验表明,糖尿病大鼠胰腺腺泡上１２５Ｉ－胰岛素的结合明显增多。Ｂｍａｘ由对照组的２．８±１０－９ｍｏｌ／Ｌ增加为３．５±１０－９ｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．０１）。腺泡对３Ｈ－葡萄糖的摄取,３Ｈ－亮氨酸的掺入以及腺泡膜Ｎａ＋－Ｋ＋ＡＴＰ酶的活性均比正常组明显降低（Ｐ＜０．０１）。补充胰岛素,可翻转上述变化。从而提示,胰岛素在调节胰腺外分泌功能方面具有重要作用。     

胰腺外分泌细胞的适应性细胞保护作用

用5％牛磺胆酸钠-胰蛋白酶溶液作为强刺激物直接注入大鼠胰导管系统,制成急性出血坏死性胰腺炎模型。若于48h前向胰导管内预先给予0.1％、0.2％或0.4％的低浓度牛磺胆酸钠-胰蛋白酶溶液作为弱刺激物,能使随后给予的强刺激物所致的损伤大大减轻,使病鼠死亡率由对照组的100％分别降低到27％、17％和17％;血清淀粉酶浓度升高的幅度由对照组的4680U/100ml血清降低到1990、2180和2710U/100ml血清。胰腺组织学切片检查可见,病变由急性出血坏死性胰腺炎转变为轻度急性胰腺炎或向慢性胰腺炎转化。这项结果提示:预先给予弱刺激可使胰腺外分泌细胞对随后给予的强刺激产生适应性细胞保护作用,其机制尚待探索。     

胰腺星状细胞在胰腺内外分泌疾病中的作用

胰腺纤维化是胰腺炎、胰腺癌主要的病理学特征。活化的胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell,PSC)是胰腺炎致胰腺纤维化的主要效应细胞,在胰腺炎与胰腺癌的纤维化进程中发挥重要作用。近期研究发现,PSC也存在于糖尿病动物胰岛中,可能参与糖尿病胰岛纤维化及β细胞衰竭的发展进程。现就PSC与胰腺炎、胰腺癌及糖尿病关系的研究进展作一综述。     

人胰腺移植体内、外分泌部的血管变化

六例人胰腺移植体经UW-Belzers溶液灌注后24小时,每例均观察到内、外分泌部的毛细血管发生显著的改变,这种变化随保存期限而不同。在所采用的各种研究方法中,包括半薄切片、血管腐蚀标本、扫描电镜及透射电镜标本均观察到最初内皮肿胀常伴有血管体积缩小,其后部分内皮细胞质脱落入血管腔,毛细血管小孔数量增加,整个血管呈现退行性变化。在经复苏抢救的胰腺移植体,存在持续的前损伤,早在14小时即呈现明显的血管外渗出,36小时后程度加剧。因此,为了防止可能出现的并发症,此种移植体不宜采用。在通常情况下UW-Belzers溶液对胰腺移植体的保存期限为24小时,超出这一界限则难以充分地再血管化。     

血糖浓度对糖尿病大鼠胰腺外分泌功能的影响

用链佐霉素诱导大鼠产生尿病,其胰腺组织淀粉的含量降低,胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）刺激所引起的胰淀粉酶分泌也明显降低。用一种可以降低糖尿病大鼠血糖,但不影响其血清胰岛素水平的药物－－钒酸钠灌胃,可翻转上述变化。体外实验分析表明,高糖可抑制胰腺泡蛋白质的合成,还可以引起胰腺泡膜丙二醛含量增加,从而提示,糖尿病大鼠胰外分泌功能障碍与血液葡萄浓度过高有密切关系。     

生长抑素在糖尿病大鼠胰腺外分泌功能降低中的作用

本实验观察到,用链佐霉素造成大鼠糖尿病模型,其胰腺组织中生长抑素含量明显升高。大鼠皮下注射生长抑素(100μg·kg~(-1)·d~(-1))5d,其胰腺组织中淀粉酶的含量明显降低。体外胰腺灌流也表明,生长抑素能抑制CCK—8刺激引起的胰腺淀粉酶释放。以上结果提示,糖尿病时胰腺组织中生长抑素含量的增加可能在胰腺外分泌功能降低中有一定的作用。     

牛胰多肽对大鼠胰腺外分泌细胞膜流动性的影响

胰多肽为含有36个氨基酸残基的直链多肽,是70年代后期发现的一种胃肠激素.本工作用荧光偏振法观察到,牛磺胆酸钠降低胰腺外分泌细胞膜的平均微粘度,而牛胰多肽能抑制牛磺胆酸钠的这一作用.结果提示,牛胰多肽有稳定胰腺外分泌细胞膜流动性的功能.     

急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺外分泌细胞中hsp70基因的表达

给大鼠胆胰管内逆行注射牛磺胆酸钠制备急性坏死性胰腺炎动物模型,采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交及免疫组织化学方法检测了ｈｓｐ７０基因在胰腺外分泌细胞中的表达。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析发现,术后１ｈ即出现ｈｓｐ７０ｍＲＮＡ的高表达,然后开始下降,术后８－１６ｈ恢复至对照组水平。免疫组织化学检测发现,术后１ｈ即可见明显的ＨＳＰ７０蛋白染色,２ｈ最强,然后开始减弱,一直持续至１６ｈ,仍高于对照组水平;阳性染色位于腺泡细胞顶部并呈大颗粒状,而基底部、细胞核及腺泡腔内未见阳性信号。推测急性胰腺炎时胰腺外分泌细胞高表达ｈｓｐ７０基因,可能与其参与大量合成的胰酶的转运及抑制胰酶激活等保护作用有关。     

发现引起外分泌的基因

政府物理和化学研究所(The government's Institute of Physical and chemical Research)最近在世界上第一次发现,对有用物质如胰岛素和生长素“进行外分泌的基因”。 这个发现是划时代的,因为它为大规模地高效生产有用物质开辟了道路,这些有用物质来自用基因拼接技术所得到的大肠杆菌。而带有重组DNA的普通微生物则是在细胞     

链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠胰腺外分泌部A、B细胞密度的变化

本文应用A蛋白金银—过氧化物酶抗过氧化物酶(PAGS-PAP)双重染色法,观察了链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠胰腺外分泌部含高血糖素的单个A细胞(单A细胞)及合胰岛素的单个B细胞(单B细胞)密度的变化.在一次大剂量腹腔注射STZ后第5天和第10天,大鼠胰腺外分泌部单A细胞密度较对照组大鼠增加,而单B细胞密度在注射STZ后第5天较对照组大鼠减少,但在第15天与对照组大鼠接近.在第15天,一些单B细胞分布在靠近胰岛的腺泡中,岛周腺泡含单B细胞的胰岛百分率明显高于对照组.由于胰腺外分泌部的单A、单B细胞在分布特征上与中间细胞相似,在糖尿病时其数量变化也与中间细胞一致,因此,本研究所观察到的单A、单B细胞与前人报道的中间细胞有密切关系.上述单A、单B细胞密度的变化提示,在STZ诱导的糖尿病大鼠,胰腺中的B细胞被STZ破坏后,其外分泌部可能有某些细胞通过中间细胞向单A、单B细胞发生了转化或者单A、单B细胞即此转化过程中的中间细胞.     

皮肤癣菌外分泌角蛋白酶的研究进展

近年来角蛋白酶成为皮肤癣菌致病机制的研究热点,角蛋白酶在真菌的自身营养、组织入侵及控制宿主的防御机制上都发挥着重要的作用,同时也是研究真菌疫苗的一个候选抗原。     

交感神经与胰腺微循环周细胞——胰岛素分泌调节新发现

正糖尿病(diabetes mellitus,DM)是以高血糖为特征的代谢性疾病;胰岛β细胞分泌胰岛素不足或缺陷,或胰岛素降糖作用受损,是糖尿病发病的主要原因。在症状上,1型糖尿病表现为多饮多食多尿消瘦,2型糖尿病则表现为肥胖与乏力;二者均可继发引起眼、肾、心脏、血管、神经等病变,引发糖尿病并发症。尽管目前认为遗传因素和环境因素是糖尿病发病危险因素,但其机制仍不甚明了。最近,美国迈阿密大学米列尔医学院Alejandro Caicedo实验室发现,胰岛血流因素与胰岛素分泌密切相     

胞外分泌复合体成员Exo70

Exo70是胞外分泌复合体(exocyst)中的关键亚基,广泛存在于酵母、哺乳动物和植物中。在酵母和哺乳动物细胞的胞外分泌过程中,Exo70介导运输囊泡与目的质膜的锚定与融合过程。除此之外,在哺乳动物细胞中,Exo70还参与细胞迁移、细胞连接构建等过程,并参与调节exocyst复合体的装配。对Exo70的结构研究表明,不同物种Exo70在结构上存在一定差异,其功能的差异可能与其结构密切相关。在结构、定位及功能等方面对Exo70的研究进展进行综述,将为全面了解Exo70在细胞中的功能提供参考。     

调节小鼠胰腺发育中Ptf1a基因表达的microRNAs的鉴定研究

Ptf1a,又名p48,是Ptf1转录因子的一个亚基,为胰腺命运决定与细胞分化必需的转录因子．最近研究发现,Ptf1a表达的丰度变化与发育中胰腺细胞生长、分化和胰岛?茁细胞数量密切相关．然而,胰腺细胞中Ptf1a的表达调节机制还不清楚．MicroRNAs(miRNAs)是一类约22nt的非编码小RNA,它们通过切割靶mRNA或抑制靶mRNA的翻译调节基因的表达．一些研究提示,miRNAs参与调控胰腺发育的多个过程．因而推测,miRNAs可能在胰腺发育中参与调控Ptf1a的表达变化．为了验证这一假设,结合两个靶基因预测算法的结果,获得4个可能调控Ptf1a表达的miRNAs．随后,利用双荧光素酶报告系统研究发现,预测得到miRNAs中的miR-18a,miR-145 和miR-495能通过结合到小鼠Ptf1a mRNA的3′UTR而有效抑制其表达．还利用qRT-PCR和免疫荧光染色实验研究了miR-18a、miR-145和miR-495与Ptf1a在小鼠胰腺发育过程中的表达模式．结果表明,miR-18a,miR-145和miR-495与Ptf1a mRNA及蛋白质的表达成负相关,进一步说明miR-18a, miR-145和miR-495可能在小鼠胰腺发育中调节Ptf1a的表达．     

人外分泌汗腺细胞分离方法的优化

目的:优化人外分泌汗腺细胞的分离方法,以高效地提取外分泌汗腺细胞。方法:新鲜的皮肤样本剪成组织微粒(大小约1 mm3),A组采用胰蛋白酶-乙二胺四乙酸(EDTA)和胶原酶Ⅱ型(2 mg/ml)体积分数1∶1混合的方法;B组采用传统消化方法,即胶原酶Ⅱ型;C组采用胰蛋白酶-EDTA消化的方法,三组同时置于恒温培养箱内,比较三种方法处理后汗腺细胞团的获取情况。将挑取的汗腺细胞团种于培养皿内,观察细胞贴壁和生长情况,并用流式细胞仪测定各组细胞的增殖指数,最后进行免疫细胞化学检测汗腺细胞标志性蛋白的表达。结果:A组和C组在消化30 min后,镜下可见少部分的汗腺细胞团,2 h后A组游离汗腺细胞团明显增多,C组游离汗腺细胞团很少;B组在消化6 h后,才出现部分游离的汗腺细胞团。将汗腺细胞团培养3 d后发现C组汗腺细胞贴壁情况差、成活细胞少;A组和B组的汗腺细胞贴壁情况良好,培养9 d后呈"铺路石样"生长,细胞增殖指数分别为(18±4)%和(17±6)%,无明显差异,免疫细胞化学结果表明:两组细胞癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白7(CK7)表达均为阳性。结论:胰蛋白酶-EDTA和Ⅱ型胶原酶联合消化法能明显缩短汗腺细胞的分离时间,且不影响细胞的活性和增殖特性。     

牛胰多肽对大鼠胰外分泌的抑制作用

在大鼠观察了牛胰多肽(BPP)对由蛋白胨和雨蛙素引起的大鼠胰外分泌的影响。向十二指肠灌入25%蛋白胨后90min 时,对照组的蛋白排出量约为其基础值的10倍,而1、3、5及10ug/kg BPP 剂量组的蛋白排出量分別为对照组的47%、33%、29%及29%。在灌注剂量为3μg/kg 雨蛙素后60min 时,对照组的蛋白排出量约为其基础值的14倍,但3、5及10μg/kgBPP 剂量组的蛋白排出量分別为对照组的74%、68%及55%。各组胰淀粉酶浓度的变化和其蛋白排出量变化相平行。胰液量的增加不受 BPP 影响。结果提示,BPP 能抑制胰酶的大量分泌,并有剂量依从关系,但不抑制胰液量。     

生长激素信号肽可诱导重组蛋白外分泌表达

重组蛋白质的表达是生物医药开发、基因功能和作用机理研究中关键技术环节.虽然细菌表达体系由于表达量大、经济等而被广泛采用,但由于其不能提供许多蛋白质必需的翻译后修饰如糖基化等,所表达的蛋白又多以不可溶包涵体形式存在,变性复性过程复杂,产率低,因此真核细胞表达体系如CHO、COS等成为活性要求高的蛋白质表达的首选[1].     

胰腺的病理生理学

本文主要论述胰腺的外分泌并着重于胰腺的炎症。在阐明胰腺炎发病学方面以及改善胰腺诊断方面的进步,使这一疾病症状表现的机制得以相当明了,并使治疗变得更加合理而有效。胰腺的生理学我们对胰腺生理学的知识是在研究了下列问题后获得的:胰腺外分泌及其调节机制;胆管和胰腺导管系统的解剖学和生理学;胰腺的蛋白质代谢以及胰腺导管压力改变对胰腺刺激所引起的反应。胰腺的外分泌胰液是一种主要由重碳酸