MHC II类分子表达调控的研究进展

MHCII类分子提呈经过加工的抗原给CD4 T淋巴细胞 ,在诱发免疫反应中起重要作用。MHCII类分子不正常表达会引起严重的免疫缺陷疾病 ,如裸淋巴细胞综合征 (BLS)等。目前已识别出四种不同的MHCII调控基因。这些基因分别编码RFXANK、RFX5、RFXAP和CIITA。其中 ,前三个是RFX复合物的亚基 ,RFX是一种结合于所有MHCII类基因启动子上的泛式表达的因子。CIITA是MHCII类分子表达的主要调控因子 ,其严密调控的表达模式决定了MHCII类分子表达的细胞特异性 ,及能否被诱导且在何种水平上表达。本文着重介绍近年来国内外对MHCII类分子表达及其调控研究的新进展     

MHCI类分子四聚体技术的应用研究进展

主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)I类分子四聚体(tetramer)技术可直接对抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)进行标记,以检测能够识别特定抗原肽-MHC I的CTL,用于临床检测、疾病诊断及相关科学研究。综述了MHC I四聚体技术应用的最新研究进展,为开展四聚体的相关研究提供新的参考。     

可溶性HMC四聚体分子的构建及应用

定量分析抗原特异性Ｔ细胞可为阐明免疫应答的自然发生过程提供重要信息。传统的定量分析抗原特异性细胞毒性Ｔ淋巴细胞(ＣＴＬ)的方法是有限稀释法 (ｌｉｍｉｔｉｎｇｄｉｌｕｔｉｏｎａｓｓａｙｓ,ＬＤＡ) ,即在特异性抗原、去增殖活性的抗原呈递细胞或非特异饲养细胞及Ｔ细胞生长因子的作用下 ,抗原特异性Ｔ细胞群体在数量上随培养时间的延长而得以增加 ,继而通过细胞毒试验鉴定其抗原特异性。为了提高反应的敏感性 ,在进行细胞毒功能检测前 ,至少需体外扩增 2周 ,这就要求细胞要能存活分裂并维持功能 ,其次还需有效的刺激手段 ,故而这种…     

利用支持向量机预测II类MHC分子结合多肽

抗原多肽序列与主要组织相容性复合体（MHC）分子的结合是引起T细胞免疫应答的先决条件。对结合多肽序列的预测可以大大减少实验所需的费用和时间。我们用支持向量机（SVM）对HLA－DR4（B1＊0401）编码的Ⅱ类MHC分子结合多肽进行了预测,将650个已知结合能力的多肽序列,按3：1的比例分成训练组和测试组进行训练和测试。对结合多肽,预测的准确率达到77．62％,对不结合多肽,准确率达到71．79％。这表明SVM方法鉴定用于免疫疗法的多肽片段是可行的。     

爬行动物MHC基因研究进展

主要组织相容性复合体(MHC)是有颌脊椎动物中发现的编码免疫球蛋白受体的高度多态的基因群,因其在免疫系统中的重要作用而备受关注。脊椎动物不同支系间MHC的结构和演化差异较大。尽管MHC基因特征在哺乳类、鸟类、两栖类和鱼类中已被较好地描述,但对爬行动物MHC的了解仍较少。鉴于爬行动物对于理解MHC基因的演化占据很重要的系统发育位置,研究其MHC具有重要意义。本文就近年来爬行动物MHC的分子结构、多态性维持机制、功能和主要应用的研究现状进行了系统地回顾和总结,并展望了其研究前景。     

四聚体技术在自身免疫性疾病中的运用

自身免疫性T淋巴细胞(autoreactive T cells, ART) 在自身免疫性疾病的发病机制中起着重要作用, 长期以来, 一直缺乏研究这群细胞合适的分析方法.近年来基于TCR特异识别表位肽-MHC复合物的原理发展起来的四聚体(tetramer)技术, 并随着特异性结合亲和力的不断提高, 大大地推进了对ART的研究.MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ四聚体分别用于检测自身免疫性CD4 和CD8 T细胞,而非经典MHC (如CD1d) 四聚体用来检测NKT等其他自身免疫性T细胞.四聚体技术既可对血液和组织中ART直接定量检测, 又可在单个细胞水平上对其表型和功能特征进行分析.另外原位四聚体染色(in situ tetramer staining, ISTS)还可在细胞微环境中对ART进行分析.四聚体技术的运用可望为在阐述自身免疫性疾病机制中ART的作用提供重要信息.     

草鱼免疫球蛋白IgM 四聚体的分析鉴定

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犬类MHC复合体Ⅱ类基因研究进展

概述了犬类MHCⅡ类基因的物理结构图谱,对基因的结构、功能及表达、基因分型方法、基因多态性、基因与疾病的关联研究等作了详细的综述,指明了对犬类MHCⅡ类基因的研究利于其抗病育种,对人类自身免疫性疾病和器官移植等方面具有重要现实意义。     

II类内含子的研究进展

自1977年以来,发现绝大多数真核生物的基因都是不连续的,即在编码序列中间有一个或数个间插序列(intervening sequence,IVS),前者被称为外显子(exon),后者被称为内含子(intron)。在DNA转录时,外显子和内含子的全部序列都被转录,形成前体mRNA。然后经过转录后加工,引入5′端帽子结构,3′端加上一段多聚腺苷酸。再经过剪接,去除不翻译的间插序列,把翻译部分连成一条链,形成成熟的mRNA。而原核生物的基因转录成mRNA,随即翻译成蛋白质,基因是连续的,在转录和翻译的过程中不需要剪接。     

MHC—I类分子抗原呈递机制的研究新进展

ＭＨＣ－１类分子限制性抗原提呈细胞免疫应答占有着重要地位,对其抗原呈递机制的研究一直是基础免疫学研究的热点,ＭＨＣ－Ｉ类分子限制性抗原呈递过程十分复杂,涉及到许多蛋白分子间的相互作用,一些伴侣分子如钙连接蛋白,钙网蛋白等在其中也起重要作用,本文从抗原多肽的处理,转运及其ＭＨＣ－Ｉ类分子－多肽复合物的分泌表达等３个方面概述了当前对其机制研究的新进展。     

鸡MHC与传染性疾病遗传抗性的相关性研究进展

鸡是我国主要的家禽品种,抗病分子育种在鸡的疾病尤其是传染病控制中有着重要地位,抗性基因选择是其技术关键。鸡主要组织相容性复合体(MHC)基因具有高度多态性,与多种传染性疾病抗性紧密相关,受到家禽育种专家的高度关注。文章介绍国外有关鸡MHC与传染性疾病抗性的相关性及抗性基因研究进展,并展望其在鸡抗病育种中的应用前景。     

病毒干扰MHCⅠ类抗原呈递策略的研究进展

细胞表面MHCⅠ类分子在CTL的产生和作为CTL受体的配体清除病毒感染细胞中发挥着重要作用。因此,许多病毒在其生活周期的不同阶段干扰MHCⅠ类抗原呈递并不足为奇。深入理解病毒利用的干扰策略不仅有助于揭示病毒的致病机理,而且有助于制定新的对策避免病毒逃逸,这些研究最终可能建立有效控制病毒感染的免疫疗法。因此,本文将就病毒干扰MHCⅠ类抗原呈递策略的研究进展做一综述。     

食蟹猴MHC I类A型新等位基因序列分析

采用自行设计的MHC I类A型基因的引物从10只食蟹猴扩增得到11个3 000bp左右MHC等位基因。通过在Blast比对之后,证实有7个Mafa-A等位基因,4个Mafa-AG等位基因,新的等位基因序列已递交GenBank。由于每个个体可以检测出多个不同的Mafa-A等位基因,这说明食蟹猴Mafa-A基因经过多次复制,并且推测Mafa-AG是Mafa-A衍生物。同时,研究了等位基因在个体中的分布和系统进化树分析。     

HIV-1整合酶四聚体结构模拟及其活性位点分析

HIV-1复制需要HIV-1整合酶将其环状DNA整合进宿主DNA中,这其中包括2个重要反应,即“3′-加工”和“链转移”,两者均由HIV-1整合酶催化完成.阻断其中的任一反应,都能达到抑制HIV-1复制的目的.因此,了解HIV-1整合酶的完整结构和聚合状态,对深入探讨其作用机理及设计新型抑制剂具有重要的指导作用.然而,迄今为止仅有HIV-1整合酶单独结构域的晶体结构可供参考,而其全酶晶体结构尚未获得解析.本研究利用分子模拟技术,通过蛋白质 蛋白质/DNA分子对接、动力学模拟等方法,构建了全长整合酶四聚体的结构模型、HIV-1 DNA与整合酶复合物的结构模型,进一步从理论上证实HIV-1整合酶是以四聚体形态发挥催化作用,明确“3′-加工”和“链转移”在HIV-1整合酶上的催化位点.同时,通过与作用机理相似的细菌转座子Tn5转座酶等的结构比对,推测HIV-1整合酶的核心结构域中应有第2个Mg^２＋存在,其位置螯合于Asp64与Glu152之间.在HIV-1整合酶结构研究的基础上,有望进一步设计出新的抗艾滋病药物.     

食饵种群具有收获（存放）率的第II类功能性反应模型的定性分析

本文研究了非密度制约的捕食与捕食系统中被捕食者（食饵）种群具有常数收获（存放）率的第Ⅱ类功能性反应模型的定性性质：当该系统具有存放率时,证明了该系统在一定的条件下极限环的存在性、不存在性及唯一性;当该系统具有收获率时,证明了该系统若存在正平衡点,则它是全局不稳定性。     

非自治系统第II类功能性反应模型的持续性和周期解

本文研究了一类内禀增长率具有周期性的第Ⅱ类功能性反应模型的永久持续性和周期解存在的条件。     

HLA-Ⅱ类分子与肿瘤

细胞免疫在机体抗肿瘤免疫占主导作用,其中HLA分子的作用更为关键。本文从HLA－Ⅱ类分子的角度,阐述它们在肿瘤的发生,发展和预后中的作用,及其在肿瘤免疫治疗领域中的应用前景。     

GMD 应用于安氏II 类错牙合非拔牙矫治的临床分析

目的:探讨安氏Ⅱ类错非拔牙矫治中GMD矫治器的疗效和适应症。方法:选择36例恒牙早期安氏Ⅱ类病例,主要表现为以乳磨牙早失形成的磨牙近移或上牙列轻中度拥挤的的非拔牙患者为研究对象,通过运用GMD推磨牙装置远移磨牙开辟后牙间隙。结果:36例患者中除1例因上切牙唇倾致患者对面形不满意而改行拔牙矫治外其余患者均取得了较好的疗效。第一磨牙平均远移5.6mm,远移到位平均4-5个月。磨牙建立中性关系。结论:GMD装置是一种快速有效的推磨牙向后的矫治器,但要掌握好适应症才能取得成功。     

中国美利奴绵羊MHC222G18BAC克隆的基因筛选与结构分析

绵羊主要组织相容性复合体(MHC)是与控制绵羊抗病性和易感性紧密连锁的基因簇.为了深入了解该类基因的组成与结构,利用中国美利奴绵羊细菌人工染色体( BAC)文库MHC区段克隆222G 18,经BsaJ Ⅰ酶切后制备α-32p放射性探针,通过噬菌斑原住杂交技术筛选中国美利奴绵羊cDNA文库,经过两轮杂交筛选,获得12个cDNA阳性克隆,经测序、比对等生物信息学分析确定获得7条与免疫相关的序列,其中3条具有完整的编码序列.利用SIM4软件将7条序列定位到BAC克隆上,结果显示绵羊MHC区段的表达序列多为断裂基因且跨度很大,可能是形成其基因多样性的重要原因之一.