丙酸杆菌细胞壁骨架对小鼠乳腺癌的抑瘤作用

丙酸杆菌细胞壁骨架(Propionibacterium Cell Wall Skeleton, P-CWS)是从非致病性的丙酸杆菌中提取的乳浊状制剂。本文研究了P—CWS对小鼠乳腺癌的抑瘤作用及免疫机制。实验表明,体内给予P—CWS能活化小鼠脾脏非粘附细胞,在过继抗癌免疫试验中能抑制肿瘤的发生和发展。带瘤小鼠体内给予P—CWS能抑制肿瘤生长,改善带瘤小鼠脾脏NK、ADCC活性和腹腔巨噬细胞产生白细胞介素—1(IL—1)的能力。在体外P—CWS与脾细胞共同培养一定的时间,可提高其NK和ADCC活性;适量P—CWS与腹腔巨噬细胞共同培养48hr,能诱导巨噬细胞分泌IL—1。结果提示P—CWS具有抑瘤作用,其抑瘤效应与NK、ADCC活性增强以及腹腔巨噬细胞活化有关。P—CWS是一种有潜力的生物学反应修饰剂。     

N-CWS灌胃对小鼠移植性肿瘤及免疫功能的影响

为了考察红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardia rubra cell wall skeleton,N-CWS)灌胃给药对小鼠的体内抑瘤效应及其免疫调节作用,采用小鼠肉瘤S_(180)的移植性肿瘤模型,检测N-CWS灌胃给药的抑瘤活性;同时观察N-CWS体内细胞毒作用和对正常小鼠的毒性、免疫器官重量、巨噬细胞(MΦ)吞噬功能及脾淋巴细胞转化的影响.结果显示,小鼠灌服N-CWS的LD_(50)＞1.2 g/kg;N-CWS 200、400、800 mg/kg剂量灌胃小鼠对S_(180)有明显的抑制作用,其抑瘤率分别为63.33%、71.11%、64.88%;与对照组比较,N-CWS可增加免疫器官重量和提升外周血白细胞数量、能明显提高小鼠MΦ的吞噬活性及显著提高淋巴细胞转化率(P＜0.05),同时N-CWS激活了的MΦ对肿瘤细胞的细胞毒效应亦明显增强(P＜0.05).因此N-CWS适用于口服给药,对小鼠移植性肿瘤有明显的抑制作用,其抗肿瘤作用可能与增强机体免疫功能有关.     

N.R.S.CWS对小鼠腹腔细胞的激活

日本学者山村一雄.东市郎等人认为红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardia-Rubra-Cell Wall skeleton:N.R.CWS)的抗瘤效应极为明显,并认为其抗瘤效应均与巨噬细胞的激活密切相关。自1981年以来,我室观察到珊瑚色诺卡氏菌细胞壁、红色诺卡氏菌细胞壁骨架对小鼠移植瘤具有较强的抗瘤作用。为进一步探讨其抗瘤机制,对N.R.CWS活化的小鼠腹腔细胞(PEC)的吞噬、杀菌作用及细胞毒效应进行了探讨,现将实验结果总结如下。     

茶多酚联合吉非替尼抗肺腺癌血管生成的初步研究

目的:通过观察茶多酚联合吉非替尼对人肺腺癌生长的抑制作用.验证茶多酚抗肿瘤血管生成效应.方法:建立人肺腺癌A549移植瘤模型.设立对照组、茶多酚组、吉非替尼组及两者联合组.观察对肺腺癌A549移植瘤的抑制率,检测移植瘤体的微血管密度;并观察EGFR-VEGF这一肿瘤血管生成重要通路的相关因子VEGF、AKT-2、HIF-1a和STAT-3表达水平.结果:茶多酚组、吉非替尼组对移植性人肺腺癌A549瘤体、肿瘤组织微血管密度及VEGF的表达都有明显的抑制效果;两者联合使用效果明显增强;茶多酚组、吉非替尼组能明显抑制AKT-2、HIF-1a和STAT-3表达水平,但两者联合组对AKT-2、HIF-1a作用并不明显,而能明显抑制STAT3表达.结论:茶多酚、吉非替尼对移植性人肺腺癌A549具有明显的抑制效果,两者联合使用有一定增效作用,并能够影响肿瘤血管生成通路的相关因子表达.     

HD.N.r-CWS—对小鼠 Lewis 肺癌、Ehrlich 腹水癌抗癌实验研究

本文报导了参照 Azuma、Yar-koni 等人方法自制的 HD.N.r-CWS油/水型乳剂(HD.N.r-CWS)。多次进行皮内、肌肉内及瘤周注射,对纯系小鼠(C_(57)BL)的同系瘤 Lewis 肺瘤移植瘤具有明显地抑制生长、肿瘤消退、抑制肺转移及延长荷瘤小鼠生存期等作用。     

假单胞菌菌苗免疫调节和抑瘤活性的实验研究

应用假单胞菌菌苗(DLPV)皮下注射来调节荷瘤小鼠的免疫功能.结果发现DLPV能解除小鼠荷瘤状态所抑制的自然杀伤细胞的细胞毒活性以及脾脏单个核细胞的增殖活力;同时发现,DLPV能够显著提高荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的细胞毒活性.其结果,经DLPV治疗的荷瘤小鼠,其体内的移植瘤的生长受到明显抑制(肿瘤生长抑制率达到41.35%).通过测定血清和瘤体中谷胱甘肽-硫转移酶(GST)和γ-谷氨酰转移酶(γGT)的活性,也证实了DLPV的抑制作用.     

小鼠腹腔活化巨噬细胞的酸性磷酸酶测定

在两组Mφ数量相等的条件下,用金氏改良法测定小鼠腹腔Mφ的Acp含量,结果注射葡聚糖后小鼠腹腔Mφ的Acp含量明显高于对照组。同时,从Gomori氏硝酸铅染色的标本上,亦看到用葡聚糖活化后的小鼠腹腔Mφ胞体明显增大,细胞铺展明显,细胞质中的Acp阳性颗粒多而粗大,个别Mφ细胞质中的Acp颗粒呈强阳性反应。结果表明葡聚糖(Dextran T500)是一种较理想的Mφ活化物,具有明显增强Acp活性的作用。     

A549人肺癌细胞系/615-SCID小鼠转移瘤的生物学特征

目的通过建立A549人肺腺癌细胞/615-SCID小鼠模型,评价重度联合免疫缺陷615-SCID小鼠在建立人类肺癌转移模型方面的应用价值.方法将1×107A549细胞接种到615-SCID及SCID小鼠右上肢背部皮下,观察成瘤时间、成瘤率、肿瘤生长速度及转移发生.结果两品系小鼠接种后的成瘤率均为100%,615-SCID小鼠移植瘤潜伏期较长、生长较缓慢,更容易发生转移.结论 615-SCID小鼠比SCID小鼠更易于构建人类肺腺癌转移模型,对于肺癌转移特性研究具有较大的意义.     

巨噬细胞的FC受体及其与吞噬功能的关系

本文用EA花环试验及体外吞噬实验检测了小鼠腹腔巨噬细胞(Macrophage,Mφ)的EA 花环率及吞噬功能,结果发现昆明小鼠比同龄C_(57)BL/6、BALB/c及NIH小鼠Mφ的EA花环率高。在昆明及BALB/c小鼠中青年鼠的EA花环率又较老年鼠为高。用黄芪水,黄芪多糖及巯基乙醇酸钠处理后Mφ的EA花环率升高,用秋水仙碱及氢化可的松处理后Mφ的EA花环率降低。MφEA花环率的高低与Mφ吞噬功能的高低相平行。Mφ对抗体包被的CRBC的吞噬能力比对CRBC的吞噬为高,吞噬效应随抗体浓度而改变,表明FC受体介导的吞噬作用大于非特异性吞噬作用。MφFC受体的数目及其功能与Mφ的激活状态及机体的免疫功能状态密切相关。     

NDV7793对肺腺癌皮下移植瘤小鼠肿瘤组织CEACAM1表达的影响

为研究NDV7793对肺腺癌皮下移植瘤小鼠肿瘤组织CEACAM1蛋白表达的影响,我们取72只健康C57BL/6小鼠,建模后随机分为3组(每组24只):PBS阴性对照组、顺铂阳性对照组和NDV7793给药组。观察各组小鼠的生存期及肿瘤生长情况;通过流式及免疫组化检测各组小鼠肿瘤组织CEACAM1表达水平。发现NDV7793给药组生存期显著长于PBS阴性对照组及顺铂阳性对照组,NDV7793给药组较顺铂阳性对照组抑瘤率更高,顺铂阳性对照组较PBS阴性对照组及NDV7793给药组小鼠肿瘤组织CEACAM1的表达水平更强,且NDV7793给药组较PBS阴性对照组小鼠肿瘤组织CEACAM1的表达水平更弱。提示NDV7793对肺腺癌皮下移植瘤小鼠的疗效比顺铂更佳,不仅延长小鼠生存期及抑制肿瘤生长,而且抑制肿瘤组织CEACAM1蛋白表达。     

红色诺卡氏菌的生物活性

为了考察红色诺卡氏菌菌体(NC)的生物活性, 通过一定浓度的NC对小鼠灌胃给药, 检测其毒性及对免疫器官、巨噬细胞(MΦ)吞噬功能的影响和对肉瘤S180抑制作用。结果表明小鼠口服NC, LD50>10 g/kg; NC明显增加小鼠胸腺脾脏重量、提升白细胞数量和提高小鼠MΦ的吞噬活性; 对小鼠腹腔MΦ具有明显的激活作用, 激活了的MΦ能增强抑杀白色念珠菌作用, 正常的小鼠MΦ也有一定的杀菌作用, 两者差异显著; 对小鼠S180腹水型转实体瘤具有明显的抑制作用。由此得出的结论是, NC毒性低, 能显著增强机体     

半夏多糖对希罗达干预下小鼠腺癌细胞MHC-Ⅱ分子表达的增效作用

目的:探讨半夏多糖对希罗达干预下抑制小鼠结肠腺癌的作用机制.方法:观察半夏多糖对希罗达干预下小鼠结肠腺癌的生长状态,应用流式细胞术分析瘤细胞表面MHC-Ⅱ的表达.结果:流式细胞仪检测半夏多糖对希罗达干预下可提高CD4/CD8的比值,并能增强小鼠结肠腺癌细胞表面MHC-Ⅱ表达.结论:半夏多糖可提高希罗达的抑瘤作用,其机理可能与半夏多糖提高小鼠结肠腺癌细胞表面MHC-Ⅱ表达,增强荷瘤小鼠细胞免疫的作用有关.     

肿瘤相关巨噬细胞与肺癌复发无相关性

宿主抵抗恶性肿瘤的功能主要是通过体内具有杀伤活性的细胞及其分泌的递质来完成的,例如,杀伤性T淋巴细胞、活性巨噬细胞(Mφ)、天然杀伤细胞(NK细胞)及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。验中活性 Mφ特别引人关注,它不仅可直接杀伤肿瘤细胞,还可抑制肿瘤细胞的 DNA 合成。尽管许多实其     

除痰解毒方联合吉非替尼对肺腺癌H1975荷瘤小鼠Twist、Fibronectin表达的影响

本文研究除痰解毒方(Chutan Jiedu Decoction,CJD)联合吉非替尼对肺腺癌H1975荷瘤小鼠移植瘤twist、fibronectin表达的影响,从上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)角度探讨其抗肿瘤作用机制。建立人肺腺癌H1975耐药细胞荷瘤裸鼠模型,随机分为模型组,吉非替尼组,除痰解毒方低、中、高剂量组,除痰解毒方中剂量联合吉非替尼组,每组10只,各组予以相应的药物灌胃2周。检测瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率,采用免疫组织化学法、Western blot法、荧光定量PCR法检测各组肿瘤组织twist、fibronectin蛋白及基因的表达。结果显示,联合用药组抑瘤率为61.92%,明显高于模型组、吉非替尼组,除痰解毒方低、中、高剂量组(P0.01)。免疫组织化学法、Western blot法及荧光定量PCR法结果均显示除痰解毒方中剂量、高剂量及联合用药组均能下调twist和fibronectin的表达,且联合用药组下调作用高于单独用药组(P0.01)。研究结果表明除痰解毒方联合吉非替尼对肺腺癌H1975荷瘤小鼠移植瘤生长及twist、fibronectin表达的抑制作用优于除痰解毒方单药及吉非替尼组,其协同增效作用可能与逆转EMT增强吉非替尼的敏感性有关。     

板蓝根多糖体内抗肿瘤作用与免疫功能调节实验研究

本研究主要探讨板蓝根多糖(RIP)对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其对免疫功能的影响。通过建立S180小鼠移植瘤和腹水瘤模型,以环磷酰胺(CTX)为阳性对照药,观察RIP对其的影响。连续给药12 d后,测定移植瘤小鼠的瘤重,计算肿瘤生长抑制率和胸腺、脾脏指数;检测脾淋巴细胞的转化功能和NK细胞杀伤活性以及血清中的TNF-α、INF-γ、IL-2水平;并对肿瘤组织进行HE染色和细胞周期分析;对进行相同给药周期的腹水瘤小鼠继续正常饲养,记录各组小鼠自然死亡的时间。结果显示,不同剂量的RIP均可明显抑制小鼠肿瘤的生长,其100 mg/kg和50 mg/kg剂量组的抑瘤率分别为35.4%,38.5%;各剂量组移植瘤小鼠胸腺指数和脾指数与对照组比较有所提高,还能刺激脾淋巴细胞的转化及增强NK细胞的杀伤活性,升高血清中TNF-α、INF-γ和IL-2的含量,其50 mg/kg组与模型对照组相比有统计学差异(P0.01)。此外,移植瘤组织HE染色观察可见各给药组肿瘤组织坏死面积呈不同比例增大,流式细胞仪检测出给药后G_0/G_1期细胞比例增加,S期细胞比例降低,G_2/M期细胞周期未见明显变化。由此提示,RIP能够增强荷瘤小鼠的免疫功能,对荷瘤小鼠具有抗肿瘤作用,能延长荷瘤小鼠的生存时间。     

IL-3基因转染的瘤苗与IL-2、低剂量环磷酰胺的联合抗肿瘤作用

用IL-3基因转染的瘤苗治疗实验性肺转移荷瘤小鼠,结果发现能使其肺转移性肿瘤结节比常规瘤苗治疗明显减少、存活期明显延长,而且当与IL-2或低剂量Cy合用后,可使荷瘤小鼠的肺转移结节更少,存活期更长,特别是当IL-3基因转移的瘤苗、IL-2、低剂量Cy三者合用时抗肿瘤转移作用最强,免疫学研究表明,经IL-3基因转染瘤苗治疗后,荷瘤小鼠脾脏CIL活性、NK活性、IL-2诱导的LAK活性均显著增强,脾细胞体外分泌IFN-γ和TNF水平显著升高;当与IL-2或低剂量Cy合用时,上述抗肿瘤免疫功能升高得更加明显,并且以三者联合应用后免疫功能增强最为明显,可见IL-3基因转染的瘤苗能有效地激活体内抗肿瘤免疫功能,具有显著的抗肿瘤作用.     

5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的研究5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素（ADFMChR）对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,测定荷人肺癌裸鼠移植瘤的大小和重量,应用免疫组化SP法检测移植瘤组织中PCNA、VEGF、CD31的表达。结果ADFMChR对肺癌移植瘤生长有显著抑制作用（P〈0.01）,5.0、10.0、20.0 mg/（kg.bw）的ADFMChR对移植瘤的瘤重抑制率分别为42.98%,82.31%和89.91%。免疫组化检测结果表明：ADFMChR具有抑制肺腺癌裸鼠移植瘤细胞PCNA、VEGF及CD31蛋白表达作用。结论ADFMChR抑制肺腺癌裸鼠移植瘤的生长作用与其抑制移植瘤细胞PCNA、VEGF以及CD31的蛋白表达相关。     

旋转磁场对^60Coγ射线放射损伤小鼠肺损伤影响

目的：探讨旋转磁场对放射损伤小鼠肺损伤的影响。方法：132只雄性BALB／c小鼠随机分为正常组（N）,单纯磁疗组（M）,单纯照射组（R）和照射磁疗组（IHM）4组,R组和R＋M组小鼠接受吸收剂量6．0Gy的^60Coγ射线全身一次照射,M组及N组不予以照射,M组及R＋M组予以磁场处理30d,每天2次,每次1．5h,分别于第9,23、30d测定小鼠湿肺羟脯氨酸含量,并进行小鼠肺光镜、电镜超微结构的观察。结果：N组和M组肺羟脯氨酸含量在3个时间点上都低于R组和R＋M组,有明显差别（P均〈0．05）。R组和R＋M组肺羟脯氨酸含量在3个时间点均无明显差别（P均〈0．05）。苏木精-伊红染色结果显示,N组肺组织结构正常;照射后d9,R组及R＋M组肺泡壁轻度增厚,普遍肺毛细血管扩张、充血,少量淋巴细胞、中性粒细胞浸润。小鼠肺组织透射电镜观察结果显示,照射后d30,N组及M组肺间质胶原纤维正常无增生;R组及R＋M组肺可见肺间质胶原纤维较N组及M组明显增多,但R＋M组与R组比较差别不明显。结论：6．0Cy的^60Coγ射线照射后小鼠的肺受到了损伤,但磁场没有加重这种损伤且磁疗对正常小鼠无明显肺损伤。     

旋转磁场对60Coγ射线放射损伤小鼠肺损伤影响

目的:探讨旋转磁场对放射损伤小鼠肺损伤的影响.方法:132只雄性BALB/c小鼠随机分为正常组(N),单纯磁疗组(M),单纯照射组(R)和照射磁疗组(R+M)4组,R组和R+M组小鼠接受吸收剂量6.0Gy的60Coγ射线全身一次照射,M组及N组不予以照射,M组及R+M组予以磁场处理30 d,每天2次,每次1.5 h,分别于第9,23、30 d测定小鼠湿肺羟脯氨酸含量,并进行小鼠肺光镜、电镜超微结构的观察.结果:N组和M组肺羟脯氨酸含量在3个时间点上都低于R组和R+M组,有明显差别(P均＜0.05).R组和R+M组肺羟脯氨酸含量在3个时间点均无明显差别(P均＜0.05).苏木精-伊红染色结果显示,N组肺组织结构正常;照射后d9,R组及R+M组肺泡壁轻度增厚,普遍肺毛细血管扩张、充血,少量淋巴细胞、中性粒细胞浸润.小鼠肺组织透射电镜观察结果显示,照射后d30,N组及M组肺间质胶原纤维正常无增生;R组及R+M组肺可见肺间质胶原纤维较N组及M组明显增多,但R+M组与R组比较差别不明显.结论:6.0Gy的60Coγ射线照射后小鼠的肺受到了损伤,但磁场没有加重这种损伤且磁疗对正常小鼠无明显肺损伤.     

短小棒状杆菌对小鼠实体瘤及免疫功能的影响

目的研究短小棒状杆菌对H22荷瘤小鼠及其免役功能的影响。方法采用抑瘤实验、小鼠碳廓清实验、MTT法观察短小棒状杆菌对小鼠实体瘤和免疫功能的影响。结果短小棒状杆菌可使荷瘤小鼠的碳廓清指数、胸腺指数、脾脏指数升高,并由刀豆蛋白(ConA)、脂多糖(LPS)诱导体外小鼠T、B淋巴细胞增殖,能够抑制小鼠实体瘤生长。结论短小棒状杆菌能够增强小鼠机体免疫功能,并有抑瘤作用。