miRNAs与药物成瘾

药物成瘾是一种慢性复发性脑病,主要表现为不可控制的对药物持续渴求和戒断后的高复吸。目前观点认为,成瘾是中脑腹侧被盖（ventral tegmental area,VTA）到伏隔核（nucleus accumbens,NAc）脑区多巴胺能奖赏通路中神经可塑性发生改变而导致的一种神经精神疾病。基因表达变化在神经可塑性中发挥着重要作用,但成瘾药物导致相关脑区结构和功能改变的机制还不甚清楚。微小RNAs（microRNAs,miRNAs）是一类非编码RNA,主要通过结合靶基因mRNA 3′非翻译区（3′untranslated region,3′UTR）,在转录后水平阻断其翻译成蛋白质或触发其不稳定而降解。越来越多的研究证实,miRNAs参与调节成瘾相关神经可塑性的变化。本文较系统地阐述miRNAs在药物成瘾中的作用研究进展,将为深入阐明药物成瘾的机制以及药物成瘾临床有效干预和诊治提供新思路。     

药物成瘾中的神经细胞骨架

神经细胞骨架对神经元功能有重要作用。药物成瘾会导致神经细胞病态发生,几乎在所有药物成瘾的蛋白质组学的研究中都能检测到细胞骨架蛋白的变化,细胞骨架蛋白在这个过程涉及神经细胞结构、突触可塑性、信号转导、功能蛋白的降解或修饰以及能量代谢等方面。本文综述了神经细胞骨架在药物成瘾中的研究。     

药物成瘾及成瘾记忆的研究现状

本文在介绍药物成瘾与学习和记忆密切相关的神经回路及共同分子机制的基础上,围绕学习和记忆在药物成瘾中的作用,综述了关联性学习与复吸,关联性学习与敏化,异常关联性学习与强迫性用药行为,关联性学习及成瘾记忆与成瘾,多重记忆系统与成瘾的发生发展等方面的研究进展,并强调了突触可塑性及成瘾记忆在药物成瘾中的重要性。在此基础上提出：作为慢性脑病的药物成瘾的形成过程的重要特征是它包含着信息的特殊学习类型。药物成瘾与依赖于多巴胺的关联性学习紊乱有密切关系。海马可能在成瘾中扮演重要角色。     

干扰小RNA与微RNA

干扰小RNA（small interfering RNA;siRNA）和微RNA（microRNA;miRNA）是两种序列特异性地转录后基因表达的调节因子,它们的相关性密切,既具有相似性,又具有差异性。该文主要介绍这两种小RNA分子的产生、作用机制,以及两者之间的联系与区别。     

涡虫在研究药物成瘾机制中的应用

药物成瘾危害人类健康并带来经济和社会问题,而滥用药物所造成的身体损害、身体依赖和戒断综合征的治疗等问题的解决仍存在困难.涡虫具有原始的中枢神经系统,其神经递质系统与哺乳类相似,具有易观察可量化的戒断反应,具有易饲养、低成本、无伦理问题等优于哺乳类实验动物的特点,因而迅速成为新的神经药理学在体动物实验模型.本文对涡虫的优点及其在药物成瘾机制等方面的研究进展进行综述,为药物成瘾机制及其治疗的研究提供新的思路.     

下丘脑食欲素在药物成瘾中的作用

下丘脑是调控自然奖赏的重要脑区,它能特异性地表达一种神经肽——食欲素(orexin),这种神经肽在药物奖赏中的作用受到广泛关注。在成瘾研究中,发现不同脑区中的食欲素神经元对奖赏和动机行为的调节作用是不相同的:围穹窿区(PFA)和背内侧下丘脑区(DMH)的食欲素神经元主要参与激活应激系统,而外侧下丘脑(LH)的食欲素神经元主要通过激活与奖赏学习相关的大脑环路参与奖赏行为的调控。提示食欲素系统可在延长戒断防止复吸发生中成为新的研究目标,食欲素受体可以作为治疗药物成瘾的一种新的治疗靶标。     

药物成瘾的蛋白质组学研究

药物成瘾涉及脑内多种蛋白含量、结构及功能的复杂改变,主要涉及代谢酶类、细胞骨架蛋白、分子伴侣、细胞内信号途径相关蛋白、突触功能相关蛋白和氧化还原相关蛋白等类型。蛋白质组学能对生理与病理状态下的体液、组织或细胞中基因组编码的所有蛋白质组分进行高通量的综合分析,针对筛选出的有意义“候选”蛋白（candidate protein）进行深入验证研究,不仅可能从蛋白质水平上阐明成瘾的神经生物学作用机制,还有助于建立诊断标准,发现抗成瘾药物治疗的潜在靶点。     

岛叶与药物成瘾

药物成瘾者在药物戒断时可引起明显的负性情绪,如焦虑不安、紧张、易怒等,这种负性情绪在觅药行为的维持中具有非常重要的作用。内感受系统（interoceptive system）尤其是岛叶可能在监控这种负性情绪中具有重要作用。     

微RNA与肺癌

微RNA（miRNA）是一类约22nt的小分子非编码RNA,在转录后水平调控蛋白质的表达。大部分微RNA在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点上,与肿瘤的发生、发展关系密切。在肺癌组织中,某些微RNA表达水平升高,而某些表达下降,它们充当＂癌基因＂或者＂抑癌基因＂的角色,可能在肺癌的诊断、治疗及预后监测中发挥重要作用。     

针刺治疗药物成瘾的研究进展

近35年来,针刺治疗物质依赖的研究引起了越来越多的国内外相关学者和临床医生的关注.该领域内的研究进展大致可以分为三个主要阶段:(一)香港的温祥来医师于1973年首次报道,采用电针(两对体针和一对耳针连接电刺激)可以减轻阿片成瘾者的戒断症状(身体依赖);(二)纽约M.Smith医师(1985)领导的美国国家针刺脱毒协会(NADA)确定,仅采用耳针,不加电刺激,治疗药物依赖(身体依赖);(三)北京大学神经科学研究所(PKU NRI)韩济生教授及其同事(1992-)用特定频率的躯体穴位电刺激缓解海洛因成瘾者的戒断症状(身体依赖),并可抑制患者脱毒后对毒品的心理渴求(精神依赖)以预防复吸.本文将综述针刺干预药物依赖的临床疗效、实验研究及初步作用机制.     

The potential biomarkers of drug addiction: proteomic and metabolomics challenges

Drug addiction places a significant burden on society and individuals. Proteomics and metabolomics approaches pave the road for searching potential biomarkers to assist the diagnosis and treatment. This review summarized putative drug addiction-related biomarkers in proteomics and metabolomics studies and discussed challenges and prospects in future studies. Alterations of several hundred proteins and metabolites were reported when exposure to abused drug, which enriched in energy metabolism, oxidative stress response, protein modification and degradation, synaptic function and neurotrasmission, etc. Hsp70, peroxiredoxin-6 and α- and β-synuclein, as well as n-methylserotonin and purine metabolites, were promising as potential biomarker for drug addiction.     

谷氨酸受体与药物成瘾的相关研究

谷氨酸是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质,其受体分为离子型和代谢型,受体激活后通过对Na+、K+、Ca2+等阳离子调节或通过与G蛋白偶联,从而激活一系列信号转导途径,参与记忆形成。药物成瘾是一种慢性、复发性脑疾病,以强迫性药物寻求以及丧失对药物使用控制能力为主要特征。研究表明谷氨酸受体与药物成瘾的发生发展有关,就谷氨酸受体在药物成瘾中作用的研究做一综述。     

Non-human primate models in drug addiction deserve more attention

正Dear Editor,The process of relapse involves firm or aberrant memories of environmental cues associated with drug craving or addiction.To date,it is not known where these memories are stored in the brain,what kinds of regulatory biological factors or molecules are involved,nor why it is so difficult to stop addiction psychologically.Currently,rodent animal models,such as the self-administration and conditioning place preference/aversion paradigm are still widely used in the studies of drug withdrawal syndromes or drug-associate memories.However,the differences between humans and rodents—particularly in terms of genetics,and pathology and pharmacology—     

生物芯片检测细胞中microRNA的表达

目的：制备mieroRNA（miRNA）检测芯片,检测细胞中miRNA的表达。方法：将210个（206个miRNA,4个阳性对照）与已知人类和小鼠miRNA互补的序列作为探针,点干玻片上制备寡核苷酸芯片;提取肿瘤细胞（HeLa,MCF-7,A549,HT-29,ES-2,K562）的miRNA,用荧光染料Cy3标记,并与制备好的芯片杂交;用Sean Array^TM Express1．0扫描仪扫描荧光信号。采用SeanArray3．0和Cluster3．0软件分析处理扫描结果,并用RT—PCR方法对芯片检测结果进行验证。结果：建立了利用生物芯片检测miRNA表达的方法;发现不同细胞miRNA表达谱各异。结论：应用生物芯片技术检测细胞中miRNA的表达是可行的,可为研究miRNA的生理功能和作用机制奠定基础。     

MicroRNA研究进展

MicroRNA(miRNA)是生物体内源长度约为21-25个核苷酸的非编码小RNA,通过与靶mRNA互补配对而在转录水平上对基因的表达进行负调控,导致mRNA的翻译抑制或降解。miRNA虽然微小,但它在真核生物发育和基因表达中通过与靶mRNA形成完全或不完全互补配对从而扮演着重要角色。它们参与动物体发育、细胞增殖与死亡、细胞分化等各种过程。综述了miRNA的发现、生物合成、特征与功能、靶基因的预测等方面的研究进展。     

MicroRNA研究进展

在多细胞生物的基因组中都存在一类非编码RNA基因,能够产生长度约为22个核苷酸的小分子RNA,称为microRNA(miRNA),具有调节其他基因表达活性的功能。miRNA的发现,为我们理解复杂的基因调节网络开辟了新的空间。本文概述了miRNA的产生过程、转录抑制机理、研究并预测miRNA的方法等。