转录因子与造血调控

血细胞生成是一个极其复杂的过程,转录因子在这个过程中起到了重要的调控作用。而转录因子的表达具有阶段和细胞系特异性。在造血干细胞的增殖和分化、髓系和淋巴系细胞等的成熟过程中,众多转录因子既相互作用又表现出各自的特异性。转录因子数目较多,该文仅就一些与造血细胞分化、成熟相关的转录因子近年来的研究进展作一介绍。     

与造血过程有关联的转录因子

多能干细胞分化过程中其子代细胞分化潜能逐渐减小,并使子代细胞获得成熟细胞的某些表型,最终达到终末分化和具有特定表型。研究这个过程的分子机理是发育生物学的一个重要课题。造血过程是从多能造血干细胞分化成各系造血祖细胞,再进一步分化成成熟血细胞(包括红细胞,白细胞和淋巴细胞)的过程。     

基因表达与转录因子

单细胞生物经历漫长的过程进化为多细胞生物,胚胎的发育与分化则为此过程的缩影。由一个多向性的单细胞发育成一个具有复杂的、各种不同功能的多细胞个体,这就是分化。从进化和分化的角度而言,为节省能源又不失去必要的功能,细胞间出现了分工合作,每个细胞利用有限的...     

高等植物基因表达与转录因子

基因在植物体内的表达受到了严格的调控;不同基因,其表达程度不同。例如,与发育及分化有关的基因在表达时还有“时空和空间”的专一性问题,即它们只在特定组织中表达,而且只在特定的发育阶段表达。可见,高等植物基因表达调控起到了维持正常的生长、发育等一切生命活动的作用。目前,高等植物基因表达调控机制研究,已成为植物分子生物学的热点与中心问题,而在转录水平上基因表达调控的研究是这一热点中的重点。本文简要地介绍一下有关这方面的研究进展情况。     

成骨分化特异性转录因子Cbfa1

近年来随着Cbfa1基因的克隆及其功能的阐明,人们对成骨分化的分子机制有了初步了解,基因调皮除、基因突变等方法证实Cbfa1作为成骨分化的特异性转录因子,对成骨细胞分化、骨的发育和形成具有关键作用。     

线粒体转录因子A的研究进展

线粒体转录因子A是HMG蛋白家族中的成员,目前已知除了可以调控线粒体DNA的拷贝数和转录活性、参与细胞凋亡外,还可对人的寿命和疾病产生影响,如甲状腺功能减退性肌病和线粒体脑病等。近来研究还发现mtTFA也可在细胞核内发挥作用,提示核及线粒体基因表达调控的机制上存在偶联或协同作用。本文主要总结近年来关于线粒体转录因子A的研究进展,从其基因学定位和结构、蛋白质结构、基因表达调控及其主要功能做一概述,同时总结不同研究过程中提出的未知问题．并对进一步的研究方向做一展埋。     

转录因子与疾病

在真核基因表达调控中起重要作用的转录因子与许多疾病的关系近来已得到证实,本综述了某些这类疾病的临床表现,受累的转录因子基因、转录因子结合的启动子及转录因子调节的靶基因在疾病发病过程中可能的作用,预期该领域的研究进展将为这些疾病的基因诊断或治疗提供依据。     

Restin与转录因子的相互作用

Restin是从维甲酸诱导分化的白血病细胞中克隆的一种黑色素瘤相关抗原家族基因, 对细胞增殖具有抑制作用. 由于该基因定位于细胞核, 且其同源基因Necdin(神经细胞生长抑制因子)与转录因子p53和E2F1具有强烈的相互作用, 推测Restin也可能作用于某种转录因子. 为此, 克隆了转录因子p53, AP1, ATF和E2F, 研究Restin与这些转录因子的相互作用. 结果发现Restin与ATF3表现出强烈的相互作用. ATF3是细胞应激反应中非常重要的转录因子, 推测Restin对细胞增殖的抑制作用可能与ATF3活性的抑制有关.     

真核转录抑制因子调控机制的研究进展

转录调控是分子生物学领域的研究热点,其中转录抑制因子通过与特异蛋白因子或染色体部位结合来阻碍基因的活化,对转录进行负调控。按照作用距离或抑制作用的直接与间接性来划分其调控机制,是过去比较主流的分类标准。但人们逐渐发现,许多转录抑制因子很难用这种标准进行确切的分类,于是又提出了一种新的、更加科学的分类方法：按照抑制作用是通过与基本转录复合物直接结合来发挥作用,通过转录激活因子间的相互作用来实现,还是通过改变染色体结构来完成,将转录抑制因子分为三类。     

植物WRKY转录因子

ＲＫＹ蛋白是最近才鉴定的只存在于植物中的一类新的转录因子[1] 。这些蛋白中含有保守的 6 0个氨基酸的ＷＲＫＹ结构域。由于在这个结构域中 ,Ｎ端包含了极为保守的氨基酸序列ＷＲＫＹＧＱＫ而得名。同时该结构域中还含有一类新的类似锌指的模体 ,因而也可能是一类新的锌指蛋白[2 ] 。几乎所有的ＷＲＫＹ蛋白对Ｗ框 :(Ｔ) (Ｔ)ＴＧＡＣ(Ｃ/Ｔ)都具有结合特性 ,因而是一个ＤＮＡ结合蛋白。从白薯、野燕麦、大麦和南芥中克隆了第一批ＷＲＫＹｃＤＮＡ ,就是根据ＷＲＫＹ蛋白能专性与Ｗ框结合的特性而成功克隆的。另外在欧芹、烟草[3 ] 等植物…     

Impaired adult myeloid progenitor CMP and GMP cell function in conditional c-myb-knockout mice

The differentiation of myeloid progenitors to mature, terminally differentiated cells is a highly regulated process. Here, we showed that conditional disruption of the c-myb proto-oncogene in adult mice resulted in dramatic reductions in CMP, GMP and MEP myeloid progenitors, leading to a reduction of neutrophils, basophils, monocytes and platelets in peripheral blood. In addition, c-myb plays a critical role at multiple stages of myeloid development, from multipotent CMP and bipotent GMP to unipotent CFU-G and CFU-M progenitor cells. c-myb controls the differentiation of these cells and is required for the proper commitment, maturation and normal differentiation of CMPs and GMPs. Specifically, c-myb regulates the precise commitment to the megakaryocytic and granulo-monocytic pathways and governs the granulocytic-monocytic lineage choice. c-myb is also required for the commitment along the granulocytic pathway for early myeloid progenitor cells and for the maturation of committed precursor cells along this pathway. On the other hand, disruption of the c-myb gene favors the commitment to the monocytic lineage, although monocytic development was abnormal with cells appearing more mature with atypical CD41 surface markers. These results demonstrate that c-myb plays a pivotal role in the regulation of multiple stages in adult myelogenesis.     

Functional coordination between transcription factor clustering and gene activity

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原癌基因c-erbB2和c-myb经丝裂原活化蛋白激酶和成熟促进因子途径调节卵母细胞的成熟

本研究探讨了原癌基因c-erbB:和c-myb对小鼠卵母细胞成熟的影响及其在调控卵母细胞成熟中与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和成熟促进因子(mamration promoting factor,MPF)的上下游关系.c-erbB2反义寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)和c.myb ASODN均呈剂量依赖方式抑制卵母细胞的生发泡破裂(germinalvesicle breakdown,GVBD)率和第一极体(first polar body,PBl)排放率,并显著延迟其成熟时间.小鼠卵母细胞显微注射重组人c-erbB2蛋白和c-myb蛋白后,培养6 h其GVBD率分别比对照组上升了23.1%(P<0.05)和32.2%(P<0.05),.培养12 h其PBl排放率分别比对照组上升了17.3%(P<0.05)和23.5%(P<0.05).RT-PCR结果显示,小鼠卵母细胞中存在c-erbB2mRNA和c-myb mRNA表达;c-erbB2ASODN能明显抑制卵母细胞中c-erbB2mRNA和c-myb mRNA的表达,c-myb ASODN能明显抑制卵母细胞中c-myb mRNA的表达,对c-erbB2 mRNA无明显影响;MAPK抑制剂PD98059以及MPF抑制剂roscovitine在抑制卵母细胞成熟的同时,均能阻断显微注射重组人c-erbB:蛋白和重组人c-myb蛋白对卵母细胞成熟的促进作用,但对卵母细胞中c-erbB2mRNA和c-myb mRNA表达无明显影响.Western blot结果显示,c-erbB2ASODN、c-mybASODN、PD98059、roscovitine均使卵母细胞中MAPK磷酸化水平和cyclinB 1含量下降.结果提示,原癌基因c-erbB2、c-myb在卵母细胞成熟中起重要作用,可能是调控卵母细胞成熟中关键蛋白激酶如MAPK、MPF的上游激活物.     

WRKY转录因子功能的多样化

WRKY是植物中一类重要的转录因子家族,其共同的特点是含有高度保守的核心氨基酸序列WRKYGQK,在C-末端有一个锌指结构。WRKY受到病原菌、损伤、SA(salicylic acid)等因子的诱导后表达,特异性识别(T)(T)TGAC(C/T)序列(W-box),调节基因的表达而参与许多生理过程,如抗病、损伤、生长发育以及衰老等。该文主要介绍了WRKY的结构特点及其功能的研究进展。