四氯化碳诱导大鼠肝纤维化过程中ACT βA的表达定位

观察四氯化碳（CCl4)诱导大鼠肝纤维化形成过程中激活素βA（activinβA,ACTβA）的表达变化。将74只雄性SD大鼠随机分成对照组（n=10)和模型组（n=64)。40?l4皮下注射模型组大鼠制备肝纤维化模型。注射CCl41、2、3、4、5、6及7周后分批处死,每次6-12只,用免疫组织化学法检测各组ACTβA、转化生长因子β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1)及α平滑肌激动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）表达,结果显示正常肝脏表达ACTβA,CCl4注射1周后,染色范围缩小,2-3周以后,染色明显减弱,甚至染色阴性,注射4周后,染色又逐渐增强,注射5-7周后染色进一步增强,ACTβA定位于正常肝脏肝细胞胞浆,肝纤维化逐渐形成时则分布在中央静脉,汇管区,纤维间隔等纤维化区域周围的肝细胞。随着纤维化程度加重染色分布范围则进一步扩大,ACTβA与TGF-β1或α-SMA分布不同,βA主要分布在肝细胞,而TGF-β1或β-SMA以间质细胞（肝星状细胞）为主。结果表明肝纤维化时ACTβA表达分布发生改变,ACT可能参与了肝纤维化的形成。     

小鼠肝纤维化中内质网应激分子的表达与作用

[目的]利用高脂饲料和异种血清诱导建立肝纤维化模型,检测内质网应激分子在该纤维化模型中的作用及机制。[方法]收集各组小鼠血清进行ALT检测,对小鼠肝组织进行HE和Masson染色观察肝组织的结构变化以及胶原纤维状况,并分别用Western和RT-PCR检测组织内CRT、GRP78、TLR2等基因的表达。[结果]与正常对照组(48.8±6.1 U/L)相比高脂饲料饮食组(139.7±13.4 U/L)、腹腔注射异种血清组(72.8±7.2U/L)以及高脂饲料联合腹腔异种血清注射组(193.0±14.1 U/L)血清ALT显著升高(p0.05);镜下也观察到肝细胞脂肪变性,大量的胶原纤维产生;肝组织内GRP78和TLR2基因mRNA水平、CRT蛋白水平均升高(p0.05)。[结论]高脂饲料和异种血清诱导建立的肝纤维化模型显示内质网应激与肝纤维化的发生发展密切相关。     

红景天苷干预小鼠肝纤维化的研究

目的:以药物诱导的小鼠肝纤维化为实验模型,研究中药红景天苷对该模型是否有治疗作用,及可能的作用方式,结合该药对大鼠肝纤维化的治疗作用,为临床应用该药提供指导.方法:选取10对同窝同性别8周龄小鼠,每对内两只小鼠随机分进实验组(experimental group,EG)与对照组(control group,CG).进行CCl4腹腔注射诱导小鼠肝纤维化,并在诱导中期实验组加入红景天苷,对照组继续原诱导方案.诱导12周结束后取小鼠肝组织进行H&E染色、MASSON染色、巨噬细胞的免疫荧光染色及血清Hyp含量表达测定.结果:实验组小鼠肝组织形态较好,假小叶形成较少,胶原沉积也相对较少(P＜0.001),其血清中的Hyp含量低于对照组(P＜0.01),以上差异有统计学意义.在实验组小鼠肝脏中,F4-80标记的巨噬细胞百分比明显低于对照组(P＜0.001),该差异有统计学意义.结论:红景天苷能够影响小鼠的正常肝纤维化进程,该药减轻了小鼠的肝纤维化程度,对小鼠肝纤维化进程有一定的保护作用.此作用的发挥可能是该药物影响了肝脏中的Kupffer细胞的增殖或者凋亡,从而使得该细胞对炎性信号调控发生变化,使得肝星形细胞分泌胶原减少得以实现.该药在大鼠及小鼠肝纤维化模型上的治疗作用提示其临床应用前景较好.     

制备低剂量四氯化碳诱导小鼠慢性肝损伤模型的探讨

目的：通过注射低剂量四氯化碳（ carbon tetrachloride ,CC14）建立B/C小鼠肝损伤模型。方法正常B/C小鼠随机分为正常对照组、油对照组、CCl4模型组。正常对照组常规饲养;油对照组腹腔注射鲁花花生油（10μL/g,1次/3天,连续6周）;CC14模型组腹腔注射0.5％CC14（10μL/g,1次/3天,连续6周）。第6周,各组小鼠检测血清AST、ALT浓度,HE及Masson染色后观察小鼠肝脏结构、细胞形态及纤维化程度。结果第6周CCl4模型组小鼠血清ALT（P＝0.00）、AST（P＝0.00）浓度极显著性增高,HE及Masson染色显示CCl4模型组小鼠肝上皮细胞呈广泛性空泡样变及大量坏死,肝小叶内出现明显的条索样纤维增生,其纤维化程度评分显著性升高（P ＝0.00）,纤维显色积分光密度值极显著性增高（P ＝0.00）。结论注射低剂量CCl4可以诱导B/C小鼠肝损伤模型,实验模型具备肝损伤和肝纤维化病理特征。     

糖尿病大鼠心肌纤维化与心肌AGEs/RAGE水平的变化

目的通过构建Ⅱ型糖尿病大鼠模型,研究该模型心肌纤维化和心肌AGEs/RAGE水平的变化情况。方法雄性SD大鼠高脂饲料饲喂6周后,过夜空腹12 h,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)。注射3、7 d后检测大鼠随机血糖浓度,两次随机血糖≥16.7 mmol/L为Ⅱ型糖尿病大鼠建模成功。在建模成功后第4、8和12周,检测大鼠血FBG、insulin和左心室AGEs、Hyp含量及Masson染色、RAGE表达的变化。结果造模成功后第4、8和12周,糖尿病对照组(4D,8D,12D)血FBG水平均较同周次正常对照组(4C,8C,12C)显著升高,体重显著下降;造模成功后第12周时,糖尿病对照组(12D)大鼠Insulin显著高于同周次正常对照组(12C)和4周时糖尿病对照组(4D);从造模成功后第8周开始,糖尿病对照组(8D,12D)心肌Hyp、CVF、AGEs和RAGE与正常对照组(8C,12C)相比均显著升高;2型糖尿病大鼠心肌AGEs/RAGE水平与CVF呈显著正相关。结论高脂饮食饲喂加腹腔注射小剂量STZ,能够成功复制Ⅱ型糖尿病大鼠模型。随着病程的延长,心肌纤维化和心肌AGEs含量、RAGE蛋白表达均呈逐渐上升趋势,且Ⅱ型糖尿病大鼠心肌AGEs/RAGE水平与心肌纤维化存在有正相关关系。     

小干扰RNA沉默瘦素揭示了瘦素在大鼠肝纤维化中的作用

目的观察靶向瘦素(leptin)小干扰RNA(interference,siRNA)真核细胞表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。方法采用已构建的重组Leptin-siRNA真核细胞表达质粒,用脂质体包埋法通过腹腔注射将其导入大鼠肝纤维化模型体内。通过HE染色观察肝脏病理形态学变化;Western Blot检测leptin、I型胶原和STAT3蛋白表达变化;半定量RT-PCR检测leptin mRNA表达。结果与正常对照组相比,肝纤维化组(CCl4)和质粒空载体组(CCl4(+)K)肝纤维化程度较重,纤维化评分多为Ⅳ级(P0.01),同时肝脏leptin、I型胶原和STAT3含量明显上升(P0.05);而与肝纤维化组(CCl4)和质粒空载体组(CCl4(+)K)比,leptin-siRNA质粒转染组(The CCl4(+)L)肝纤维化程度减轻,纤维化程度多为Ⅰ-Ⅱ级,肝脏leptin、I型胶原和STAT3表达均显著抑制(P0.05)。正常对照组和leptin-siRNA质粒组(The CCl4(+)L)在组织学及leptin、I型胶原和STAT3基因转录和表达水平无统计学差异(P0.05)。结论 leptin-siRNA表达质粒降低I型胶原和STAT3含量、抑制leptin表达,阻抑肝纤维化;Leptin有望成为肝纤维化基因治疗的新靶位点。     

肝纤维化动物模型探讨

目的 寻找肝纤维化最佳模型.方法 将Wistar大鼠随机分成血清组、四氯化碳皮下注射组、四氯化碳腹腔注射组,每组30只,各组分别给予猪血清腹腔注射、40%四氯化碳皮下和腹腔注射造模(每周2次),观察造模过程中大鼠死亡情况以及4周及6周各组大鼠肝纤维化的程度.结果 3种方法都能成功制备肝纤维化模型.从动物死亡情况来看,四氯化碳腹腔注射组死亡率明显高于前两组;血清组死亡率最低,但与四氯化碳皮下注射组比较无显著差异;从模型形成时间来看,血清组造模时间较长,明显高于其他两组,四氯化碳皮下注射组与四氯化碳腹腔注射组在模型形成时间上无明显差异.结论 四氯化碳皮下注射组制备肝纤维化模型动物死亡率较低,肝纤维化形成时间较短,是一种制作肝纤维化模型较好的方法.     

不同程度内质网应激对ApoE-/- 小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的:采用Apo E-/-小鼠建立不稳定动脉粥样硬化斑块模型,给予不同剂量衣霉素,观察其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:取40只6-8周的Apo E-/-小鼠随机分为对照组和手术组。对照组小鼠给予正常饮食;手术组小鼠行右侧颈总动脉套管术(Perivascular carotid collar placement,PCCP),同时给予高脂喂养。9周末分别取对照组和手术组小鼠颈动脉,HE染色观察小鼠颈动脉斑块形成情况。成功造模后,将小鼠随机分为正常对照组、单纯PCCP组、小剂量衣霉素组和大剂量衣霉素组;正常对照组和单纯PCCP组给予生理盐水腹腔注射,小剂量衣霉素组和大剂量衣霉素组分别给予小剂量衣霉素、大剂量衣霉素腹腔注射。2周后,处死小鼠,通过HE染色观察颈动脉斑块形态,油红O染色观察斑块内脂质聚集,抗巨噬细胞免疫组化染色观察斑块内巨噬细胞聚集,Western-blot检内质网应激标志蛋白GRP78和自噬标志蛋白Atg7、P62的表达水平。结果:HE染色结果显示:与单纯PCCP组和大剂量衣霉素组相比,小剂量衣霉素组颈动脉腔内的斑块脂质池减少,斑块结构较为完整且相对稳定;油红O染色结果显示:小剂量衣霉素组斑块内脂质含量显著降低(P0.05 vs单纯PCCP组和大剂量衣霉素组);巨噬细胞免疫组化染色显示:与单纯PCCP组和大剂量衣霉素组相比,小剂量衣霉素组斑块内巨噬细胞的含量显著降低(P0.05);Western-blot结果显示:小剂量衣霉素干预诱导的一定程度的内质网应激可以适度上调自噬(P0.05 vs单纯PCCP组和大剂量衣霉素组)。结论:PCCP手术加高脂饮食可以短期成功建立小鼠不稳定动脉粥样硬化斑块模型,其动脉粥样硬化斑块不稳定性较高,而小剂量衣霉素干预可以使得颈动脉管腔内斑块相对较小,内部脂质池明显较小,纤维帽变厚且结构更完整,斑块结构较稳定;斑块内脂质含量降低;巨噬细胞含量明显降低,且小剂量衣霉素组自噬水平适度上调。因此,小剂量衣霉素干预引起的适度的内质网应激一定程度对动脉粥样硬化斑块起到保护作用。     

实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型的建立与评价

目的建立和评价2型糖尿病心肌病（DC）大鼠模型,探究高糖脂饮食在模型建立中的作用。方法将雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组、高糖脂饮食组和高糖脂负荷小剂量STZ组。高糖高脂膳食诱导11周负荷小剂量链脲佐菌素（STZ）（30 mg/kg）腹腔注射建立DC模型,并观察糖代谢、脂代谢和心功能的变化。结果①大鼠经高糖高脂饲料诱导4周后,与正常对照组相比,胆固醇（TCH）和甘油三酯（TG）均显著增高（P〈0.05）,血糖值没有明显变化（P〉0.05）。②大鼠注射30 mg/kg STZ后72 h,血糖水平开始升高,继续以高糖高脂饲料喂养6周后,与正常对照组比较,高糖脂饮食组和高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠TG、TCH维持高水平,差异有显著性（P〈0.05）;高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠血糖值持续高水平,与正常对照组差异有显著性（P〈0.001）。③心功能测量结果显示,高糖脂饮食组大鼠出现温和的心脏功能异常（左心室收缩压降低,左心室舒张末压升高）;高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠左心室收缩和舒张功能均出现异常（LVSP、每搏输出量、心排量降低,LVEDP、左心室最大舒张速率升高）,但以舒张功能异常为主。结论大鼠高糖脂饮食诱导负荷小剂量STZ可建立类似临床症状的2型DC模型,高糖脂饮食在糖脂代谢紊乱和心脏功能损伤过程中有重要作用,结合糖、脂代谢指标和心脏功能指标可以有效简便评价糖尿病心肌病模型。     

核酸对肝纤维化大鼠肝组织中M1型胆碱能受体表达的影响

目的探讨核酸在CCl4诱导的肝纤维化模型中对肝脏中M1型乙酰胆碱受体的影响及其抗肝纤维化的可能机制。方法应用四氯化碳（CCl4）诱导大鼠慢性肝纤维化模型。将55只Wistar大鼠分为4组：正常对照（N）组10只、肝复乐胶囊对照（G）组15只、核酸（Z）组15只及模型（M）组15只。采用光镜观察肝组织病理学改变;运用免疫组织SP法、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western-blot方法检测各组肝组织M1型胆碱能受体（M1-AChR）不同水平的表达情况。结果核酸组、肝复乐胶囊对照组病理改变较模型组明显改善;免疫组织化学、RT-PCR、Western-blot三种不同层次水平的表达结果均表明核酸组和肝复乐胶囊对照组M1-AChR的表达较模型组显著降低（P〈0．05）。结论核酸可降低肝纤维化肝组织中M1型乙酰胆碱受体的含量,可能主要通过调节肝纤维化大鼠肝脏中的M1型乙酰胆碱受体的含量而达到抗肝纤维化的作用。     

链脲佐菌素诱导C57小鼠1型糖尿病模型的研究

目的:通过小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立与人类1型糖尿病相似的C57小鼠糖尿病模型,研究建模剂量和成模率。方法:将32只C57小鼠随机分为正常对照组(A)和实验组(B)。实验组(B)可分为低、中、高剂量组(50 mg/kg、70mg/kg、90 mg/kg)(n=8)。两组都喂普通饲料1周后,B组连续5天腹腔注射不同剂量STZ,测定注射前、注射后1周、2周、3周、4周、5周的空腹血糖和体重,观察小鼠饮食、饮水和排尿情况。STZ注射第3周进行口服糖耐量实验(OGTT)。结果:给药前A、B组体重和血糖无显著差异,给药1周后,B组饮水量和进食量明显增加,体重减轻。C57小鼠用药2周后,中剂量组达到建模标准,成模率75%。各剂量组均出现了糖耐量异常。结论:诱导建立C57小鼠1型糖尿病模型方法是连续5日腹腔注注射STZ,适宜剂量为70 mg/kg。     

Nociception after intraperitoneal injection of a sodium pentobarbitone formulation with and without lidocaine in rats quantified by expression of neuronal c-fos in the spinal cord--a preliminary study

After a search on Medline, it appears that intraperitoneal injection of sodium pentobarbitone is often used for anaesthesia and euthanasia of rodents. In the present pilot study in rats, spinal nociception after intraperitoneal injection of sodium pentobarbitone, with and without lidocaine, was examined by estimation of the number of c-fos-expressing neurones in the spinal dorsal horn. One group of rats received an intraperitoneal injection of 0.4 mL/kg sodium pentobarbitone (100 mg/mL; n=4). Another group of rats received a similar intraperitoneal injection of sodium pentobarbitone formulated with lidocaine 10 mg/mL (n=4); a control group received a similar intraperitoneal injection of 0.9% saline (n=4). After 3 h, the animals were re-anaesthetized and perfused with 4% formaldehyde, and the spinal cord was collected and processed by immunohistochemistry for stereological quantification of the number of neurones with c-fos-like immunoreactivity (FLI). Intraperitoneal injection of the sodium pentobarbitone formulation caused a significantly increased number of neurones with FLI in the spinal cord (3930+/-247; mean+/-SEM; P<0.001) compared with the saline control group (765+/-131). The lidocaine added to the sodium pentobarbitone formulation significantly reduced the number to 2716+/-393 (P<0.05). In conclusion, intraperitoneal injection of sodium pentobarbitone caused a significant increase in nociception which was lowered by adding lidocaine to the formulation, although it was still significantly higher than the control level. Further studies are needed with the aim of optimizing the lidocaine concentration and also to examine the effect of the combination of lidocaine with a long-acting local anaesthetic agent, e.g. bupivacaine.     

脂肪干细胞移植对野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠肺动脉压的量效和时效作用

目的探索脂肪干细胞（ADSC）移植治疗野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠的适宜细胞数和干预时间。 方法（1）MCT的建模时效和量效：雄性SD大鼠48只分为正常对照组,20 mg/kg、30 mg/kg、40 mg/kg MCT组分别予腹腔注射生理盐水、MCT 20 mg/kg、30 mg/kg、40 mg/kg,4和8周后,右心室插管法检测平均肺动脉压（mPAP）,称重法计算右心室肥厚指数（RVHI）。（2）ADSC的治疗量效作用：雄性SD大鼠分别予腹腔注射MCT（30只）和生理盐水（30只）,1周后通过颈静脉注射分别移植0.5×10⁶、1.0×10⁶、3.0×10⁶、5.0×10⁶ADSC,其他组予等量生理盐水。移植3周后检测mPAP和RVHI。（3）ADSC的治疗时效作用：雄性SD大鼠30只,分别注射40 mg/kg MCT（24只）和生理盐水（6只）。MCT腹腔注射1 d,1、2周后分别移植1.0×10⁶个ADSC。MCT注射4周后检测mPAP和RVHI。多组间比较采用单因素或双因素方差分析,两两比较采用LSD检验。 结果（1）腹腔注射4周后,30 mg/ kg或40 mg/kg MCT组mPAP和RVHI均升高[mPAP值（24.89±3.31）mmHg,（27.19±2.11）mmHg比（15.80±0.42）mmHg,差异有统计学意义（P均< 0.05）;RVHI值0.42±0.06,0.47±0.04比0.25±0.02,差异有统计学意义（P均< 0.05）]。8周后,20 mg/kg或30 mg/ kg MCT组mPAP和RVHI均恢复正常,而40 mg/kg MCT组大鼠全部死亡。（2）40 mg/ kg MCT诱导的PAH大鼠mPAP和RVHI均升高。移植1.0×10⁶个ADSC可降低PAH大鼠的mPAP[（17.24±0.66）mmHg比（27.19±1.73）mmHg,P < 0.05]。移植0.5×10⁶、3.0×10⁶、5.0× 10⁶个ADSC不能降低PAH大鼠的mPAP和RVHI。（3）MCT腹腔注射1周和2周后,移植1.0×10⁶个ADSC可降低PAH大鼠的mPAP。 结论40 mg/kg MCT造模4周可建立稳定的PAH大鼠模型;造模1或2周后移植1.0×10⁶个ADSC能有效降低PAH大鼠的mPAP。     

甲基苯丙胺中毒mG1uR5 的表达

目的:研究代谢性谷氨酸受体5(mG1uR5)在甲基苯丙胺中毒的损伤机制中的作用。方法:设立实验组,对照组。实验组分别给予20 mg/kg,10 mg/kg腹腔注射MA;对照组分别给予同剂量的生理盐水。末次注射后24 h内腹腔注射戊巴比妥钠麻醉大鼠后用4%多聚甲醛灌注、取脑后行代谢性谷氨酸受体5的免疫组织化学染色,观察并计数mG1uR5在不同脑区的表达。结果:实验组mG1uR5在大脑纹状体、海马的表达较对照组显著增强,差异有显著性(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论:mG1uR5参与了甲基苯丙胺中毒的损伤机制。     

三七总皂苷预处理对急性内脏痛大鼠星形胶质细胞的影响

目的:探讨三七总皂苷预处理对急性内脏痛大鼠的影响,初步阐述三七总皂苷对急性内脏痛的影响机制。方法:成年雌性SD大鼠54只随机分为正常组(n=6),生理盐水预处理组(n=24),三七总皂苷预处理组(n=24)。正常组常规条件饲养,不做干预及建立急性内脏痛模型;生理盐水预处理组和三七总皂苷预处理组大鼠分别预先腹腔注射生理盐水(2.86 ml/kg)或7 mg/ml的三七总皂苷(2.86 ml/kg),每12 h一次,连续7 d,第8天腹腔注射1%乙酸(10 mg/kg),建立急性内脏痛模型,立即观测SD大鼠扭体反应。按(30、60、90、180 min)不同存活时间处死动物,免疫组化法观测脊髓背角GFAP的表达变化。结果:VPI评分显示,三七总皂苷能显著下调内脏痛模型VPI评分,减轻疼痛。免疫组化显示在相同时间点,三七总皂苷预处理组大鼠GFAP表达弱于生理盐水预处理组,尤其在30、60、90 min存活组。结论:对SD大鼠急性内脏痛模型预先腹腔注射三七总皂苷可以抑制脊髓胶质细胞激活,从而减轻急性内脏痛。     

Can a glutamate-enriched diet counteract glutamine depletion in endotoxemic rats?

The study evaluated whether a glutamate-enriched diet would restore glutamine tissue pools and maintain tissue trophicity in endotoxemic rats. For this purpose, young male Sprague-Dawley rats received an intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS) from Escherichia coli at 3 mg/kg body weight. After 24 hours of food deprivation, the rats were enterally refed for 48 hours using Osmolite enriched with glutamate at 4 g/kg/d (LPS-Glu group, n = 7) or glycine isonitrogenous to glutamate (LPS-Gly group, n = 7). A control group (healthy group, n = 7) had free access to a standard rodent diet. Tissue weights and protein contents were significantly lower in both LPS-treated groups than in the healthy group. No plasma or tissue accumulation of glutamate was observed except in the liver. Glutamine concentrations were increased in the jejunum, liver, and plasma in the LPS-Glu group versus the other two groups (P < 0.05). Conversely, they were depleted in muscles of the endotoxemic groups versus the healthy group (P < 0.05). Villus height was significantly greater in the LPS-Glu group than in the LPS-Gly group in the jejunum (P < 0.05), but not in the ileum. In conclusion, a glutamate-enriched diet administered enterally to endotoxemic rats can counteract glutamine depletion in the splanchnic area but not in muscles. In addition, glutamate displayed a trophic effect restricted to the jejunum.     

桂皮醛对高脂喂养小鼠糖脂代谢影响的实验研究

目的：探讨口服桂皮醛对高脂喂养小鼠（C57BL/6J 背景）糖脂代谢的影响。方法：采用雄性C57BL/6J小鼠作为研究对象,分 正常对照组（6 只）,高脂组（6 只）,高脂+ 桂皮醛（40 mg/kg,每天1 次）干预组（6 只）。桂皮醛以0.5 %羧甲基纤维素钠（CMC-Na） 溶解后口服灌胃,每天1 次;正常对照组和高脂组给予灌服等体积的CMC-Na,每天1 次,干预时间为3 月。每周观察体重、空腹血 糖,实验结束后观察胰岛素耐量（IPITT）、葡萄糖耐量（IPGTT）,观察各组小鼠的血脂水平（TC,TG,LDL-C,HDL-C）、胰岛素水 平、肠系膜脂肪重量及以HE 染色观察脂肪细胞形态。结果：在脂代谢方面,桂皮醛干预可显著防止高脂喂养小鼠的体重和血脂水 平的升高;高脂喂养小鼠肠系膜脂肪重量显著增加,HE 染色提示脂肪细胞显著增大;桂皮醛可显著防止肠系膜脂肪重量的增加 及脂肪细胞的变大。而在葡萄糖代谢方面,桂皮醛可显著降低高脂喂养小鼠血糖和胰岛素水平,改善小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素 敏感性。结论：口服桂皮醛可显著改善高脂喂养小鼠的糖、脂代谢。     

腹腔一次注射法构建百草枯致小鼠肺间质纤维化模型

目的建立一种简便易行的百草枯(PQ)致肺间质纤维化动物模型。方法 33只C57BL/6J小鼠随机分为实验组(30只)和对照组(3只)。实验组腹腔一次性注射PQ 10 mg/kg,并于染毒后第2、5、7、14、28天处死小鼠,对照组腹腔注射生理盐水并于第28天处死。观察两组小鼠的一般情况、肺组织大体结构和肺组织病理学改变。结果实验组小鼠在染毒后2 h即出现中毒性改变,肺组织在第28天出现了明显的纤维化改变。结论腹腔一次性注射PQ能简便、可靠的构建出肺纤维化动物模型,可用于进一步研究PQ中毒所致的肺间质纤维化发病机制和治疗方法。     

褪黑素受体激动剂改善高糖高脂喂养大鼠脂联素敏感性

目的观察褪黑素受体激动剂（NEU-P11）对高糖高脂饲养大鼠脂联素敏感性的影响。方法将30只SD大鼠随机分为对照组（CD组）,高糖高脂组（HFSD组）,褪黑素组（Mel组）,褪黑素受体激动剂组（NEU-P11组）。CD组饲以正常饲料;其余3组饲以高糖高脂饲料。6个月后,给药治疗2个月。治疗期间,Mel组每天注射Mel（4mg／kg）;NEU—P11组每天注射NEU-P11（10mg／kg）;CD组以及HFSD组注射生理盐水（5ml／kg）。测定糖脂代谢指标并做口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerant test,OG-TY）,Western印迹检测脂联素（adiponectin,APN）在脂肪组织及脂联素受体（AdipoR）在骨骼肌组织中的表达变化。结果高糖高脂饮食可诱导SD大鼠产生胰岛素抵抗,脂联素表达增加。Neu-P11治疗后,胰岛素敏感性增强．脂联素表达降低至正常水平。结论Neu-P11能提高胰岛素敏感性,改善脂联素抵抗。