酵母细胞凋亡机制研究进展

凋亡是一种主动有序发生、受多基因严密控制的细胞逐渐死亡过程,对维持机体正常的生命活动发挥着重要作用,酵母因能发生细胞凋亡且凋亡机制与哺乳动物细胞相比具有高度保守性而成为研究细胞凋亡的重要模式生物。综述近年来酵母细胞凋亡的关键调节因子、启动机制和信号通路的研究进展,并展望其潜在应用前景。     

糖鞘脂介导细胞凋亡及其在肿瘤治疗中的研究进展

糖鞘脂（glycosphingolipids,GSLs）广泛存在于各种生物细胞膜的磷脂双分子层中,在维持细胞膜稳定性、调节包括粘附、增殖、凋亡和识别等多种细胞过程方面发挥着重要作用,并参与细胞多种生命活动。除此之外,GSLs与细胞凋亡过程密切相关,肿瘤相关GSLs有望作为恶性肿瘤的诊断标志物和免疫治疗靶点,这些发现对研究细胞凋亡及肿瘤治疗的新方向具有重要意义。因此,本文综述了GSLs介导细胞凋亡及其影响肿瘤细胞发生、发展和转移的最新研究进展,并讨论了GSLs代谢途径及其在肿瘤治疗中的研究现状,以及基于GSLs的靶向治疗策略的发展前景。     

哺乳动物线粒体质量控制的机制

线粒体是真核生物细胞重要的细胞器,不仅通过氧化磷酸化为细胞生命活动提供能量,而且与细胞代谢和胁迫信号的传导、钙离子稳态、活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生及细胞凋亡等重要生物过程密切相关。线粒体的质量控制系统对于维持细胞正常生理功能具有重要作用,其功能障碍将导致多种疾病的发生。该文综述了哺乳动物线粒体质量调控的分子机制,为通过调控线粒体质量维持机体健康、降低疾病发生提供理论依据。     

神经酰胺的功能及其在肿瘤发生发展中的作用

神经酰胺(ceramide)是一种重要的细胞间信号分子,对细胞增殖、凋亡、分化等生命活动具有重要调节作用。近年来,越来越多的研究表明神经酰胺与肿瘤的发生发展高度相关。为了进一步了解神经酰胺,对神经酰胺的结构、分布、合成、生物学作用、抗肿瘤作用以及可能机制等方面进行综述。     

微小RNA在肿瘤中调控细胞凋亡的研究进展

微小RNA (microRNA, miRNA)是一种非编码的小分子RNA,广泛参与基因转录后调控,其表达或功能异常在肿瘤的发生发展中起重要作用。细胞凋亡是程序性死亡的一种形式,能有效地清除受损细胞。细胞凋亡的失调不仅与肿瘤的发生发展有关,而且与肿瘤对治疗的抵抗有关。微小RNA可通过细胞凋亡经典通路(包括线粒体凋亡通路、死亡受体凋亡通路、内质网应激凋亡通路)发挥抗细胞凋亡或促细胞凋亡作用。该文主要对miRNA在肿瘤中调控细胞凋亡的相关研究进展作一综述。     

可变剪接与细胞凋亡调控

细胞凋亡(apoptosis)是多细胞生物的一种基本生命活动,在机体的生长发育、免疫调节及维持内环境稳定等各方面扮演着重要的角色.遗传和生化研究表明,细胞凋亡受到复杂而精细的调控.转录水平、翻译后水平等各种层次的调控,构成了一个复杂的凋亡调控网络.     

抗凋亡基因与消化系统恶性肿瘤的研究进展

细胞凋亡是机体在基因调控下主动清除多余细胞或缺陷细胞的正常生理现象,又称基因调控下细胞的程序性死亡。细胞凋亡异常在肿瘤发生发展过程中有重要的病理生理意义。自从凋亡理论提出以来,对肿瘤的发生发展有了新的认识。目前,肿瘤发病的观念已经从细胞生长过渡扩展到细胞凋亡障碍,已经发现了许多与细胞凋亡有关的蛋白和基因,其中抑制细胞凋亡的基因和蛋白与肿瘤的发生发展有着密切的关系,现就其与消化系统恶性肿瘤的关系研究新进展作一综述。1抗凋亡基因BAG-1与肿瘤1·1 BAG-1基因结构及其蛋白的功能BAG-1基因是Takayama等[1]于1995年…     

蛋白质组学在细胞凋亡研究中的应用

细胞凋亡是一种遗传决定的在多细胞生物生长发育和稳态维持中发挥重要作用的细胞程序性死亡. 正常细胞中细胞凋亡程序受精细调控, 而肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病的发生与细胞凋亡的失调密切相关, 因此对其分子机制的研究备受关注. 在过去的20多年研究中, 发现很多凋亡相关的蛋白质被翻译后机制调控, 包括蛋白质剪切、转位、蛋白质相互作用和各种翻译后修饰等, 这些正是蛋白质组学的研究范畴. 近年来, 蛋白质组学技术飞速发展, 并与遗传学和化学生物学等学科交叉, 推动了功能蛋白质组学和化学/药物蛋白质组学的发展, 并被迅速地应用于细胞凋亡研究领域, 有对细胞凋亡研究产生重要影响的潜力. 本文综述了近年来本实验室及国际上运用蛋白质组学技术和策略研究细胞凋亡的主要进展, 同时展望了蛋白质组学在凋亡研究领域的方向和挑战.     

TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制及其在肿瘤生物治疗中的应用前景

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducingligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员之一,由于它能特异性诱导肿瘤细胞的凋亡而对正常细胞无毒性,因此具有被开发成治疗肿瘤的蛋白质药物的可能性。目前已经有5个与TRAIL相关的受体被鉴定出,其中,TRAILR1和TRAILR2是与诱导细胞凋亡最直接相关的受体,也是最具有前景的药物设计靶点。本文基于TRAIL蛋白及其受体复合物的三维结构分析,阐述TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的机制以及影响凋亡的因素和途径,对以TRAIL为靶点的肿瘤治疗的研究现状作全面综述,为探索肿瘤生物治疗的新方法和途径提供帮助。     

凋亡相关基因的研究进展

细胞凋亡(apoptosis)是细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后一种主动的由基因调控的细胞消亡过程。凋亡与坏死不同,其发生具有积极的生物学意义,是维持机体内环境稳定所必需的。细胞凋亡与有丝分裂相互协调,共同调控胚胎发育、器官的发育与退化、免疫、造血等生理过程。在肿瘤的发生与消退、化疗、放疗中,凋亡也起着重要作用,因而对凋亡的研究,尤其是调亡的分子调控的研究倍受人们的重视。 形态学上,凋亡的细胞体积缩小,质地致密的染色     

"杀手"蛋白酶caspase

细胞凋亡(apoptosis)或称程序性细胞死亡(Programmed cell death,PCD)是多细胞生物正常发育、分化过程中进行细胞删除的一种基本机制,与组织自稳、衰老及细胞损伤密切相关。凋亡异常可引起人类难治性疾病,如Parkinson’s 和Huntington’s 病,AIDS、Alzheimer’s病、免疫缺陷、自身免疫紊乱、缺血性心血管疾病、神经系统疾病、秃发、白血病、淋巴瘤及其他癌症,并与肿瘤治疗抗性有关。虽然细胞凋亡时许多生化事件已被确认,但凋亡诱发、调控的分子生化机制仍不明     

肿瘤细胞抗TRAIL凋亡诱导的分子机制

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumornecrosisfactor-relatedapoptosis-inducingligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)超家族的成员之一,它能选择性诱导肿瘤细胞凋亡,对大多数正常细胞无杀伤作用。研究表明,某些恶性肿瘤抵抗TRAIL诱导的凋亡,且TRAIL重复作用使一些TRAIL敏感的细胞产生获得性抗性,这是TRAIL应用于肿瘤治疗的重大障碍。现对与TRAIL凋亡诱导通路直接相关的抗TRAIL机制及由Akt等途径介导的抗性分子机制进行综述。     

高选择性和高灵敏度的microRNA检测技术的研究进展

micro RNA(mi RNA)是一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,在多种细胞过程中起重要的调节作用,如细胞发育、脂肪代谢、器官生成、细胞分化及细胞凋亡等。研究表明,mi RNA的表达水平变化与肿瘤、糖尿病等多种疾病的发生发展密切相关,因此对于mi RNA表达水平进行准确快速的检测是对其进行深入研究的前提。目前mi RNA的检测分析技术众多,但是对于mi RNA多态性和突变的检测技术还不甚成熟,而且生物样本中微量mi RNA检测技术的灵敏度亦需要进一步的发展与突破。就近年来mi RNA的高选择性和高灵敏度的检测方法进行了综述,旨为相关的检测技术进一步研究提供重要帮助。     

USP10的分子功能及在肿瘤中的研究进展

泛素特异性蛋白酶10(ubiquitin-specific protease 10,USP10)是去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)家族中的一个重要成员。近年来的研究发现USP10参与了细胞中多种生命活动的调节,如细胞增殖、细胞凋亡、DNA损伤修复、炎症应答等。同时,USP10在多种肿瘤的发生发展过程中表现出其重要作用。现就USP10的分子功能及其在肿瘤中的研究进展进行综述,以期发现与USP10相关的某些关键的分子机制,为肿瘤诊断与治疗提供参考。     

TWEAK/Fn14信号调控干细胞增殖与分化的作用与机制

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导蛋白(TWEAK)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员,通过作用于唯一受体成纤维细胞生长因子14(Fn14)调控细胞的增殖、分化和迁移等多种生命活动。近来研究表明,TWEAK/Fn14信号可以作用于多种干细胞,如肝干细胞、神经干细胞和间充质干细胞等,通过影响其增殖与分化的能力,干预组织的修复与再生。对该领域的研究进行综述,将有助于揭示TWEAK/Fn14信号调控干细胞增殖与分化的作用与机制,并为干细胞在疾病发生机制等基础研究、细胞治疗和组织工程等临床医学研究提供新的方向。     

硝基苯对蚕豆根尖细胞凋亡的影响

细胞凋亡(apoptosis)是一自然生理过程。是由一个主动由基因决定的自动结束生命的过程。由于细胞凋亡受到严格的由遗传机制决定的程序性调控,所以也常常被称为细胞程序性死亡(PCD,programmed cell death)。植物在正常发育时也会发生细胞程序性死亡,     

新的凋亡抑制因子Livin

Livin是新近发现的一个凋亡抑制因子,属于抑制细胞凋亡蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,主要通过抑制胱天蛋白酶-3／-7／-9(caspase-3／-7／-9)的活性来阻断细胞凋亡过程。Livin特异地表达于胚胎发育组织和大多数实体瘤,正常成人的绝大多数组织中也有表达。Livin抑制细胞凋亡,与肿瘤的发生、发展及预后相关,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

环状RNA调控TBK1表达影响肿瘤发生发展

TANK结合酶1(TANK-bindingkinase 1,TBK1)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,在机体先天免疫调节、细胞选择性自噬、细胞凋亡、细胞再生中发挥重要作用,与肿瘤的发生密切相关.环状RNA(circle RNA,circRNA)是新型的闭合环状非编码RNA,其生物功能及与肿瘤的联系受到国内外学者广泛关注.近年...     

端粒酶是干扰素抗肿瘤的新靶点

端粒酶(telomerase)是一种具有逆转录活性的核糖核蛋白酶.端粒酶的异常活化是细胞永生化和肿瘤形成的关键步骤. 端粒酶活性与细胞周期及细胞凋亡调控密切相关;端粒酶由端粒酶逆转录酶、端粒酶RNA、端粒酶相关蛋白质组成,端粒酶逆转录酶是端粒酶活性的决定性组分.干扰素(interferon)是一种具有抗病毒、抗增殖、抗肿瘤和免疫调节等功能的细胞因子;近年研究表明,干扰素通过相关信号转导途径而调节端粒酶活性,诱导细胞凋亡,为肿瘤的生物治疗提供了新思路;但干扰素与端粒酶活性相关的抗肿瘤机制研究尚不充分. 本文综述干扰素通过调节端粒酶逆转录酶转录因子的表达和相互作用而抑制端粒酶活性、调节细胞周期并诱导细胞凋亡等抗肿瘤作用机制.     

胃腺癌组织中高表达TNFAIP3抑制胃癌细胞凋亡

目的 研究肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(tumor necrosis factorα-induced protein 3,TNFAIP3)在胃腺癌组织中的表达及TNFAIP3与胃癌细胞凋亡的关系。方法 免疫组织化学检测60例胃腺癌组织和30例正常胃黏膜组织中TNFAIP3表达;Western blot检测两种胃癌细胞株MKN28和SGC7901中TNFAIP3的表达差异,流式细胞术检测两株细胞的凋亡;利用siRNA技术沉默TNFAIP3蛋白的表达后,检测转染后细胞的凋亡。结果 TNFAIP3蛋白在正常胃黏膜组织中多呈低表达,而在胃腺癌组织中多呈高表达。其在低分化腺癌中表达高于高中分化腺癌,而与胃腺癌患者的年龄、性别、浸润深度和淋巴结转移无关。SGC7901细胞中TNFAIP3蛋白表达显著高于MKN28,而SGC7901细胞凋亡率显著低于MKN28细胞。siRNA-TNFAIP3转染SGC7901细胞后,流式细胞术检测显示降低TNFAIP3蛋白表达可显著提高SGC7901的凋亡率。结论 胃腺癌组织中高表达TNFAIP3可能通过抑制胃癌的细胞凋亡而参与胃癌的发生和发展。